La colonisation par SARM - Un effet secondaire de l'utilisation des antibiotiques

M E D E C I N E / S C I E N C E S 2008; 24 (hors série n' 3) : 18-23

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Staphylococcus aureus est u n p a t h o g è n e i m p o r

-t a n -t d a n s les infec-tions h u m a i n e s . Il a -toujours

p o s é d e g r a n d s p r o b l è m e s t h é r a p e u t i q u e s car, d è s

les a n n é e s 1 9 7 0 , d e s clones résistants a u x

anti-biotiques, et n o t a m m e n t à la méticilline ( S A R M ) ,

se sont installés à l'hôpital. Le p o r t a g e nasal ainsi

q u e la colonisation d e s patients p a r S. aureus

j o u e n t u n rôle p r é p o n d é r a n t d a n s l'épidémiologie

d e c e s infections. L'effet d e s antibiotiques sur la

colonisation p a r le S A R M a été é v a l u é d a n s

diffé-rents t y p e s d'études : é t u d e s c a s - t é m o i n s , é t u d e s

d e s séries t e m p o r e l l e s et d e s séries t e m p o r e l

-les i n t e r r o m p u e s , é t u d e s rétrospectives m e s u r a n t

la colonisation p a r S A R M e n la c o m p a r a n t à la

c o n s o m m a t i o n d'antibiotiques... Les principales

familles d'antibiotiques sont o u o n t été c o n c e r

-n é e s ; les P - l a c t a m i -n e s (amoxicilli-ne/acide

clavulanique, céfazoline, cefsulodine, c é p h a l o s p o

-rines d e 3

génération, ceftazidime, c a r b o x y - et

uréido-pénicillines), les m a c r o l i d e s , les

fluoroqui-nolones. A c t u e l l e m e n t , u n certain n o m b r e

d'étu-d e s se focalisent sur les fluoroquinolones les plus

récentes afin d'évaluer leur implication. Ainsi, u n e

a u g m e n t a t i o n d e s facteurs d ' a d h é s i o n p a r d e s

c o n c e n t r a t i o n s sous-inhibitrices d e ciprofloxacine

a été m o n t r é e in vitro m a i s la majorité d e s é t u d e s

n e m o n t r e p a s d e différence entre norfloxacine,

ciprofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine. L a

colonisation p a r le S A R M est u n p h é n o m è n e c o m

-plexe r e g r o u p a n t plusieurs p a r a m è t r e s : le plus

i m p o r t a n t s e m b l e être le clone d e s t a p h y l o c o q u e

et s o n pouvoir é p i d é m i q u e . Certains clones d e

S A R M n'ont p a s besoin d'antibiotiques p o u r

colo-niser et devenir les clones p r é d o m i n a n t s d a n s n o s

h ô p i t a u x e n exerçant p a r e u x - m ê m e s u n e pression

d e colonisation. L'antibiotique est s e u l e m e n t u n

d e s p a r a m è t r e s m a i s il p e u t avoir u n e action s p é

-cifique. L'analyse d e s facteurs influençant

l'acqui-sition individuelle o u collective d e S A R M a m o n t r é

q u e les fluoroquinolones o n t u n effet spécifique

La colonisation

par S A R M

U n effet secondaire

d e l'utilisation

d e s antibiotiques

sur les seuls patients e x p o s é s individuellement

alors q u e les pénicillines o n t u n effet sur

l'ensem-ble d e s patients d e l'unité m é d i c a l e ( e x p o s é s et

n o n e x p o s é s ) . Cette spécificité est d'une g r a n d e

i m p o r t a n c e a u n o m d u principe d e précaution, car,

s'il est possible d'accepter u n risque individuel d e

colonisation p o u r d e s patients e x p o s é s a u x

fluoro-q u i n o l o n e s e n c o n n a i s s a n t les autres facteurs d e

risque d e colonisation d u patient, il paraît difficile

d'accepter u n risque collectif (pour d e s patients

e x p o s é s et n o n e x p o s é s a u x antibiotiques) a v e c

l'usage d e P - l a c t a m i n e s d a n s u n e unité

d'hospi-talisation, voire d a n s u n hôpital ; c'est alors u n

p r o b l è m e d e s a n t é publique. Les r e c o m m a n d a t i o n s

sur le b o n u s a g e d e s antibiotiques, qui privilégient

aujourd'hui le quantitatif e n insistant sur la d i m i

-nution d e la prescription, devront, d a n s l'avenir,

insister sur le qualitatif d a n s le choix

d'antibioti-q u e s e n intégrant bien e n t e n d u l'activité

antibio-tique, m a i s é g a l e m e n t les d o m m a g e s collatéraux

c o m m e les risques collectifs d e colonisation p a r

d e s clones résistants. <

M / S h o r s série n" 3, vol. 24, août-septembre 2008

L e p o r t a g e n a s a l d e Staphylococcus aureus L a p a r t i e a n t é r i e u r e d e la n a r i n e e s t le site p r i n c i p a l d e la c o l o n i s a t i o n p a r Staphylococcus aureus e n d e h o r s d ' u n e e f f r a c t i o n c u t a n é e , t i s s u -laire o u m u q u e u s e [ 1 ] . C h e z u n p o r t e u r s a i n , l o r s q u e le p o r t a g e n a s a l e s t s u p p r i m é p a r d e s t o p i q u e s l o c a u x , la b a c t é r i e d i s p a r a î t d e s a u t r e s p a r t i e s d u c o r p s [ 2 ]. T r o i s c a t é g o r i e s d ' i n d i v i d u s p e u v e n t ê t r e d i s t i n g u é e s . 1. D e s i n d i v i d u s ( 2 0 % d e la p o p u l a t i o n ) q u i n e s o n t j a m a i s p o r t e u r s d e

Staphylococcus aureus : c e s o n t les n o n p o r t e u r s .

2 . D e s p e r s o n n e s ( 2 0 % d e la p o p u l a t i o n ) q u i s e r o n t p o r t e u r s p r a t i q u e -m e n t t o u t e leur v i e a v e c u n e s o u c h e p r é p o n d é r a n t e d e Staphylococcus aureus : ce s o n t les p o r t e u r s p e r m a n e n t s . 3. E n f i n , les 6 0 % r e s t a n t s d e la p o p u l a t i o n s e r o n t p o r t e u r s p a r i n t e r -m i t t e n c e d e s o u c h e s q u i v a r i e n t à c h a q u e é p i s o d e . Ils p e u v e n t -m ê -m e ê t r e c o l o n i s é s p a r p l u s i e u r s s o u c h e s d i f f é r e n t e s e n m ê m e t e m p s : c e s o n t les p o r t e u r s i n t e r m i t t e n t s . L e s e n f a n t s s o n t p l u s s o u v e n t p o r t e u r s p e r m a n e n t s , m a i s p e u v e n t c h a n g e r d e s t a t u t e n t r e 1 0 e t 2 0 a n s . L e p o r t a g e p e r m a n e n t e n d e h o r s d ' u n e a n t i b i o t h é r a p i e p o u r r a i t a v o i r u n e f f e t p r o t e c t e u r v i s - à - v i s d e l ' a c q u i s i t i o n d e n o u v e l l e s s o u c h e s . C e s d o n n é e s s u g g è r e n t q u e l ' a c q u i s i t i o n e t la t r a n s m i s s i o n d e s o u -c h e s d e Staphylo-co-c-cus aureus r é s i s t a n t a u x a n t i b i o t i q u e s à l'hôpital c o n c e r n e r o n t e n priorité les p o r t e u r s i n t e r m i t t e n t s e t p e r m a n e n t s t r a i -t é s p a r d e s a n -t i b i o -t i q u e s [ 1 ]. L e p o r t a g e n a s a l e s t a u g m e n t é c h e z c e r t a i n s p a t i e n t s , d i a b é t i q u e s i n s u l i n o d é p e n d a n t s , h é m o d i a l y s é s , p a t i e n t s a v e c d i a l y s e p é r i t o n é a l e , t o x i c o m a n e s , p a t i e n t s p r é s e n t a n t d e s m a l a d i e s c u t a n é e s , p a t i e n t s i n f e c t é s p a r le V I H . L e s p a t i e n t s s u b i s s a n t d e n o m b r e u s e s e f f r a c t i o n s c u t a n é e s ainsi q u e c e u x a y a n t u n e i m m u n i t é d i m i n u é e s o n t s u s c e p t i -b l e s d e d e v e n i r p o r t e u r s d e Staphylococcus aureus. P h y s i o l o g i e d e la c o l o n i s a t i o n p a r Staphylococcus aureus L a p r e m i è r e p h a s e d e la d y n a m i q u e d e la c o l o n i s a t i o n e s t l ' a d h é s i o n b a c t é r i e n n e . P o u r a d h é r e r la b a c t é r i e d o i t é t a b l i r d e s i n t e r a c t i o n s a v e c la s u r f a c e d e s c e l l u l e s h u m a i n e s ; il f a u t d o n c q u e d e s c o m p o -s a n t -s d e la -s u r f a c e d u Staphylococcu-s aureu-s i n t e r a g i -s -s e n t a v e c d e -s s t r u c t u r e s d e la m e m b r a n e d e s c e l l u l e s e u c a r y o t e s . L e s a d h é s i n e s d e Staphylococcus aureus f o n t p a r t i e d e la f a m i l l e d e s M S C R A M M (microbiat surface components recognizing adhesive matrix

molécules) : e n t r e a u t r e s , o n d i s t i n g u e la p r o t é i n e A , la p r o t é i n e d e

liaison a u c o l l a g è n e , les p r o t é i n e s d e liaison à la f i b r o n e c t i n e A e t B , les dumping factors A e t B . C ' e s t c e d e r n i e r q u i e s t r e s p o n s a b l e d u p o r t a g e n a s a l c h e z les p o r t e u r s p e r m a n e n t s e t i n t e r m i t t e n t s [ 3 ]. L a c o l o n i s a t i o n d e s m u q u e u s e s n o r m a l e s p a r Staphylococcus aureus e s t difficile v o i r e i m p o s s i b l e c a r les r é c e p t e u r s c e l l u l a i r e s ( i n t é g r i n e s , g l y c o l i p i d e a s i a l o - G M l , h é p a r a n e s u l f a t e ) s o n t s i t u é s s u r les p a r t i e s l a t é r a l e e t b a s a l e d e s c e l l u l e s d e s é p i t h é l i u m s stratifiés e t n e s o n t p a s a c c e s s i b l e s a u x a d h é s i n e s d e Staphylococcus aureus [ 4 ]. Il f a u d r a u n e e f f r a c t i o n ( b l e s s u r e , b r û l u r e , a c t e c h i r u r g i c a l ) p o u r q u e P é p i t h é -l i u m , p e n d a n t s a p h a s e d e r é - é p i t h é -l i a -l i s a t i o n e t g r â c e à -la m i g r a t i o n cellulaire, e x p r i m e c e s r é c e p t e u r s , c e q u i p e r m e t a l o r s l ' a d h é s i o n p u i s la c o l o n i s a t i o n q u i s o n t u n p r é a l a b l e à l'infection. R e l a t i o n e n t r e p o r t a g e n a s a l , c o l o n i s a t i o n e t i n f e c t i o n L e p o r t a g e n a s a l e s t u n f a c t e u r d e r i s q u e p o u r le d é v e -l o p p e m e n t d e s i n f e c t i o n s à Staphy-lococcus aureus. C e c i a é t é d é m o n t r é e n h é m o d i a l y s e e t e n d i a l y s e p é r i t o n é a l e , e n r é a n i m a t i o n , e n c h i r u r g i e n o t a m m e n t c a r d i a q u e e t o s t é o - a r t i c u l a i r e , c h e z les b r û l é s , les cir-r h o t i q u e s , e t c h e z les p a t i e n t s p o cir-r t e u cir-r s d u V I H [ 5 - 8 ]. I n f l u e n c e d e l ' a n t i b i o t h é r a p i e s u r le p o r t a g e d e Staphylococcus aureus D è s 1 9 6 4 , N o b l e m o n t r e q u e l ' a u g m e n t a t i o n d e l'utili-s a t i o n d e la pénicilline à l'hôpital f a v o r i l'utili-s e le p o r t a g e n a s a l d e s s o u c h e s r é s i s t a n t e s à la pénicilline c h e z les p a t i e n t s h o s p i t a l i s é s a i n s i q u e l e u r t r a n s m i s s i o n à d ' a u t r e s p a t i e n t s [ 9 ], e t E h r e n k r a n z q u e l ' a d m i n i s t r a -t i o n d e -t é -t r a c y c l i n e à d e s p a -t i e n -t s p o r -t e u r s d e s o u c h e s r é s i s t a n t e s à la t é t r a c y c l i n e f a v o r i s e la d i s p e r s i o n d e c e s s o u c h e s d a n s l ' e n v i r o n n e m e n t e t c o n t r i b u e a u d é v e l o p p e m e n t d e s é p i d é m i e s [ 1 0 ]. L'effet d e s a n t i b i o t i q u e s s u r la c o l o n i s a t i o n p a r le S A R M a é t é t r è s é t u d i é . D i f f é r e n t s t y p e s d ' é t u d e s o n t é t é u t i -lisés : é t u d e s c a s - t é m o i n s , é t u d e s utilisant la m é t h o d e d e s s é r i e s t e m p o r e l l e s o u d e s s é r i e s t e m p o r e l l e s i n t e r -r o m p u e s , e t , e n f i n , é t u d e s -r é t -r o s p e c t i v e s m e s u -r a n t la c o l o n i s a t i o n p a r S A R M e n la c o m p a r a n t à la c o n s o m m a -t i o n d ' a n -t i b i o -t i q u e s . É t u d e s cas-témoins (Tableau l) E n 1 9 7 8 , P e a c o c k m o n t r a i t q u e les p a t i e n t s i n f e c t é s p a r le S A R M a v a i e n t r e ç u p l u s f r é q u e m m e n t d e s c é p h a l o s -p o r i n e s [ 1 1 ]. D a n s u n e é t u d e c a s - t é m o i n s r é a l i s é e e n 1 9 9 8 p o u r d é t e r m i n e r les f a c t e u r s d e r i s q u e d e la c o l o n i s a t i o n p a r S A R M , J e r n i g a n et al. [ 1 2 ] m o n t r e n t q u e l ' a d m i n i s -t r a -t i o n d ' a n -t i b i o -t i q u e s lors d e leur a d m i s s i o n e s -t p l u s s o u v e n t r e t r o u v é e c h e z les p a t i e n t s c o l o n i s é s [ O R = 5 , 3 8 ( 1 , 3 - 2 2 , 5 ) , p = 0 , 0 0 5 ] ; t o u t e f o i s c e p a r a m è t r e n ' e s t p l u s s i g n i f i c a t i f lors d e l ' é v a l u a t i o n d e s f a c t e u r s d e r i s q u e i n d é p e n d a n t s . E n 1 9 9 4 - 1 9 9 5 , C r o w c r o f t relie l ' i n c i d e n c e d u S A R M , d a n s d e s h ô p i t a u x b e l g e s , à l'utilisation d e c e f t a z i d i m e , d e c e f s u l o d i n e , d e l ' a s s o c i a t i o n c o a m o x i c l a v e t d e s q u i -n o l o -n e s [ 1 3 ]. D a n s u n e a u t r e é t u d e , H a r b a r t h et al. m o n t r e n t q u e la p r e s c r i p t i o n r é c e n t e d e c i p r o f l o x a c i n e o u d e n o r f l o x a

c i n e e s t u n f a c t e u r i n d é p e n d a n t d e r i s q u e d e p o r t a g e p r o l o n g é d e S A R M [ 1 4 ]. P o u r D z i e k a n e t ai, u n t r a i t e m e n t p a r f l u o r o q u i n o l o n e s e s t u n f a c t e u r i n d é p e n d a n t d ' a c q u i s i t i o n d u S A R M [ 1 5 ]. C e l a e s t é g a l e -m e n t c o n f i r -m é p a r G r a f f u n d e r et al. [ 1 6 ] q u i c o m p a r e n t d e s p a t i e n t s i n f e c t é s p a r le S A R M e t c e u x i n f e c t é s p a r d e s s o u c h e s d e

Staphylococ-cus aureus s e n s i b l e s à la m é t i c i l l i n e ( S A S M ) . G r a f f u n d e r t r o u v e q u e les

p a t i e n t s i n f e c t é s p a r le S A R M r e ç o i v e n t b e a u c o u p p l u s d ' a n t i b i o t i q u e s e n p a r t i c u l i e r d e s P - l a c t a m i n e s , d e la l é v o f l o x a c i n e et d e s m a c r o l i d e s . L ' u s a g e d e la l é v o f l o x a c i n e e s t u n f a c t e u r d e r i s q u e i n d é p e n d a n t a s s o -cié a u x i n f e c t i o n s à S A R M . W e b e r , e n c o m p a r a n t le p o r t a g e e t / o u l ' i s o l e m e n t d e S A S M et d e S A R M , m o n t r e d a n s u n e a n a l y s e u n i v a r i é e q u e les p r i n c i p a l e s f a m i l l e s d ' a n t i -b i o t i q u e s s o n t liées à l ' i s o l e m e n t d e s S A R M [ 1 7 ]. Il c o n f i r m e , p a r u n e a n a l y s e m u l t i v a r i é e , q u e l ' u s a g e d e s d e u x f l u o r o q u i n o l o n e s ( c i p r o -f l o x a c i n e , l é v o -f l o x a c i n e ) utilisées a u S e t h Israël Deaconess Médical

Center ( B o s t o n , É t a t s - U n i s ) e s t u n f a c t e u r d e r i s q u e p o u r l ' i s o l e m e n t

d e S A R M m a i s p a s d e S A S M .

E t u d e s utilisant la m é t h o d e d e s séries t e m p o r e l l e s (Tableau II) Q u e l q u e s é t u d e s utilisent c e t t e m é t h o d e ; les p l u s a n c i e n n e s s o n t d e s é t u d e s r é t r o s p e c t i v e s , les p l u s r é c e n t e s s o n t d e s é t u d e s p r o s p e c t i v e s uti-lisant la m é t h o d e d e s séries t e m p o r e l l e s i n t e r r o m p u e s1 q u i e s t v r a i s e m

-b l a -b l e m e n t la p l u s p u i s s a n t e d e s m é t h o d e s « e x p é r i m e n t a l e s » [ 1 8 ]. S c h e n t a g [ 1 9 ], d a n s u n e é t u d e r é t r o s p e c t i v e , relie l ' é m e r g e n c e d e s S A R M e n 1 9 8 3 a u Millard Fillmore Hospital à l'utilisation d e c e f a z o l i n e . P l u s r é c e m m e n t , M o n n e t [ 2 0 ], r e p r e n a n t les c o n s o m m a t i o n s d ' a n t i -b i o t i q u e s à VA-berdeen Royal Infirmary d e j u i n 1 9 9 7 à d é c e m -b r e 2 0 0 0 , é t u d i e les r e l a t i o n s e n t r e la p r é v a l e n c e d e s S A R M e t l'utilisation d e s d i f f é r e n t s a n t i b i o t i q u e s . Il c o n c l u t q u e l'utilisation d e s a n t i b i o t i q u e s a u n e f f e t s u r l ' a u g m e n -t a -t i o n d e s S A R M . T r o i s c l a s s e s d ' a n -t i b i o -t i q u e s o n -t u n e r e l a -t i o n é -t r o i -t e a v e c l ' a u g m e n t a t i o n d u p o u r c e n t a g e d e S A R M : m a c r o l i d e s , c é p h a l o s -p o r i n e s d e t r o i s i è m e g é n é r a t i o n e t f l u o r o q u i n o l o n e s .

A n n é e A u t e u r Réf. Localisation Antibiotiques significatifs

1 9 7 8 P e a c o c k [ 1 1 ] R o y a u m e - U n i C é p h a l o s p o r i n e s C e f t a z i d i m e 1 9 9 4 - 1 9 9 5 C r o w c r o f t [ 1 3 ] B e l g i q u e C e f s u l o d i n e A m o x i c i l l i n e / A c i d e c l a v u l a n i q u e Q u i n o l o n e s 1 9 9 5 - 1 9 9 7 H a r b a t h _{[ 1 4 ]} S u i s s e C i p r o f l o x a c i n e N o r f l o x a c i n e 1 9 9 6 D z i e k a n [ 1 5 ] A l l e m a g n e F l u o r o q u i n o l o n e s 1 9 9 8 J e r n i g a n [ 1 2 ] É t a t s - U n i s 0 1 9 9 7 - 1 9 9 9 G r a f f u n d e r [ 1 6 ] É t a t s - U n i s L é v o f l o x a c i n e 1 9 9 9 - 2 0 0 1 W e b e r [ 1 7 ] É t a t s - U n i s L é v o f l o x a c i n e C i p r o f l o x a c i n e Q u a t r e é t u d e s utilisent la m é t h o d e d e s s é r i e s t e m p o r e l -les i n t e r r o m p u e s [ 2 1 - 2 4 ] : • C h a r b o n n e a u [ 2 1 ], e n 2 0 0 1 , c o n d u i t u n e é t u d e p r o s -p e c t i v e c o n t r ô l é e -p e n d a n t l a q u e l l e l'utilisation d e s f l u o r o q u i n o l o n e s était p r a t i q u e m e n t s u p p r i m é e , r é d u i t e a u x s e u l e s s i t u a t i o n s c l i n i q u e s s a n s a u t r e a l t e r n a t i v e t h é r a p e u t i q u e . L a c o n s o m m a t i o n d e f l u o r o q u i n o l o n e s e s t p a s s é e d e 5 3 , 6 D D J ( d o s e d é f i n i e j o u r n a l i è r e ) , e n 2 0 0 0 à 5,2 D D J e n 2 0 0 1 . P e n d a n t c e t e m p s , la c o n s o m m a t i o n d e s a u t r e s a n t i b i o t i q u e s a a u g m e n t é . L ' é t u d e m o n t r e u n e d i m i n u t i o n d e l ' i s o l e m e n t d e s S A R M d o n t le p o u r c e n t a g e p a s s e d e 3 6 % d e s S. aureus a v a n t 2 0 0 1 à 3 2 , 3 % p e n d a n t la p é r i o d e d e restriction. D a n s les trois h ô p i t a u x t é m o i n s n ' a y a n t p a s e u d e p é r i o d e s restrictives p o u r l ' u s a g e d e s f l u o r o q u i n o l o n e s , le p o u r c e n t a g e d e S A R M p a s s e d e 3 6 , 2 à 3 6 , 8 p e n d a n t les m ê m e s p é r i o d e s . E n c o n t r e p a r t i e , c e t t e é q u i p e [ 2 1 ] o b s e r v e u n e a u g -m e n t a t i o n d e s e n t é r o b a c t é r i e s a y a n t d e s r é s i s t a n c e s d e t y p e B L S E ( P - l a c t a m a s e s à s p e c t r e é t e n d u ) q u ' e l l e a t t r i b u e à l ' a c c r o i s s e m e n t d e la c o n s o m m a t i o n d e s c é p h a l o s p o r i n e s d e 3e g é n é r a t i o n . • M a d a r a s - K e l l y [ 2 2 ] réalise u n e é t u d e similaire et t r o u v e a u s s i q u e les i n f e c t i o n s à S A R M d i m i n u e n t a v e c la d i m i n u -tion d e c o n s o m m a t i o n d e la l é v o f l o x a c i n e et d e l'azithro-m y c i n e . D a n s le l'azithro-m ê l'azithro-m e t e l'azithro-m p s , l'utilisation d e s C - 3 - G et d e p i p é r a c i l l i n e - t a z o b a c t a m a u g m e n t e , e n t r a î n a n t u n a c c r o i s s e m e n t d e s infections à b a c t é r i e s g r a m négatif. • B o s s o [ 2 3 ], d a n s c e m ê m e t y p e d ' é t u d e , m a i s r é t r o s -p e c t i v e , o b s e r v e l'influence d u t y -p e d e f l u o r o q u i n o l o n e s . A u South Carolina Médical Center d e 1 9 9 5 à 2 0 0 4 , la c i p r o f l o x a c i n e a é t é utilisée p e n d a n t t o u t e c e t t e p é r i o d e , a l o r s q u e la l é v o f l o x a c i n e a é t é i n t r o d u i t e e n 1 9 9 9 e t a é t é r e m p l a c é e p a r la g a t i f l o x a c i n e2 e n 2 0 0 1 . C e t t e s u b s -titution e s t a s s o c i é e à u n e d i m i n u t i o n d e l ' i s o l e m e n t d e s S A R M . • D a n s u n e é t u d e r é c e n t e , F o w l e r [ 2 4 ] l i m i t e la p r e s c r i p t i o n d ' a n t i b i o t i q u e s à l a r g e s p e c t r e : a s s o c i a t i o n c o a m o x i c l a v ( a m o x i c i l l i n e + a c i d e c l a v u l a n i q u e ) , c é p h a l o s p o r i n e s , e t f a v o -rise celle d e s a n t i b i o t i q u e s à s p e c t r e é t r o i t : p é n i c i l l i n e , a m o x i c i l l i n e e t t r i m é t h o p r i m e . Il o b s e r v e ainsi u n e d i m i n u t i o n d e l ' i n c i d e n c e d e Clostri-dium difficile, m a i s a u c u n e f f e t s u r l ' i s o l e m e n t d e s S A R M , c e q u i p o u r r a i t

Tableau I. Rôle des antibiotiques sur la colonisation par les SARM : études cas-témoins.

1 II s'agit d e séries c h r o n o l o g i q u e s o u t e m p o r e l l e s a u c o u r s d e s q u e l l e s o n c h e r c h e à é v a l u e r l ' i m p a c t d ' u n é v é n e m e n t e x t é r i e u r s u r les v a l e u r s d e s séries t e m p o r e l l e s : A , B, C, D « é v é n e m e n t » E, F, G , H . U n s é m i n a i r e s u r le sujet a é t é réalisé à S h e r b r o o k e ( C a n a d a ) s u r le s u j e t ( h t t p : / / w w w . u s h e r b r o o k e . c a / p s c / s e m i n a i r e s / h o r a i r e . h t m O . 2 R e t i r é e d u m a r c h é e n E u r o p e e t a u x É t a t s - U n i s , n ' a p a s é t é c o m m e r c i a l i s é e e n F r a n c e .

c o n d u i r e a p e n s e r q u e l ' a s s o c i a t i o n c o a m o x i c l a v , c o m m e les c é p h a -l o s p o r i n e s , n ' o n t p a s d ' i n f -l u e n c e s u r -la c o -l o n i s a t i o n p a r -les S A R M .

celle d u c l o n e résistant à la g e n t a m i c i n e est favorisée

p a r l'exposition a u x P - l a c t a m i n e s .

É t u d e s rétrospectives m e s u r a n t la colonisation p a r S A R M en la D i s c u s s i o n c o m p a r a n t à la c o n s o m m a t i o n g l o b a l e d'antibiotiques (Tableau III)

E n 1 9 9 8 , M o n n e t [ 2 5 ] c o m p a r e la c o n s o m m a t i o n d ' a n t i b i o t i q u e s d a n s 8 h ô p i t a u x a m é r i c a i n s e t m o n t r e u n e c o r r é l a t i o n e n t r e le p o u r c e n t a g e d e S A R M e t l'utilisation d e c a r b o x y - e t d ' u r é i d o - p é n i c i l l i n e s . P a r m i les é t u d e s r é c e n t e s , n o u s a v o n s r e t e n u l ' é t u d e d e M a c D o u g a l l [ 2 6 ] q u i c o m p a r e la c o n s o m m a t i o n d e s f l u o r o q u i n o l o n e s a v e c le p o u r c e n t a g e d e S A R M d a n s 2 4 h ô p i t a u x a m é r i c a i n s . E n 2 0 0 3 , le p o u r -c e n t a g e d e S A R M n ' e s t p a s s i g n i f i -c a t i v e m e n t d i f f é r e n t s e l o n le t y p e d e f l u o r o q u i n o l o n e s u t i l i s é e s ( c i p r o f l o x a c i n e , l é v o f l o x a c i n e , m o x i f l o x a c i n e ) . Il n'y a p a s d e r e l a t i o n e n t r e l ' é v o l u t i o n d e la c o n s o m m a -t i o n d e s f l u o r o q u i n o l o n e s e -t l ' é v o l u -t i o n d u p o u r c e n -t a g e d e S A R M . D e u x p u b l i c a t i o n s d e M u l l e r [ 2 7 , 2 8 ] r a p p o r t e n t la r e l a t i o n e n t r e la p r e s s i o n a n t i b i o t i q u e e t l ' a c q u i s i t i o n d e S A R M . L e s é t u d e s s e d é r o u l e n t e n F r a n c e , à B e s a n ç o n e n 2 0 0 0 - 2 0 0 1 . D a n s la p r e m i è r e p u b l i c a t i o n [ 2 7 ], les d i f f é r e n t e s u n i t é s c l i n i q u e s s o n t c l a s s é e s e n trois g r o u p e s : c o n s o m m a t e u r f a i b l e , c o n s o m m a t e u r m o y e n e t fort c o n s o m m a t e u r . D a n s l ' a n a l y s e m u l t i v a r i é e , les u n i t é s « m o y e n e t f o r t c o n s o m m a t e u r s » s o n t c o m p a r é e s a u x u n i t é s « f a i b l e c o n s o m m a t e u r » . L e p o r -t a g e d e S A R M e s -t p l u s é l e v é c h e z les « m o y e n e -t for-t c o n s o m m a -t e u r s » . L e s O R (odds ratio) v a r i e n t d e 1,8 à 6,6. L e s p l u s h a u t s r i s q u e s s o n t o b s e r v é s a v e c les p é n i c i l l i n e s e t d a n s le g r o u p e « f o r t s c o n s o m m a -t e u r s » d e f l u o r o q u i n o l o n e s . D a n s la d e u x i è m e p u b l i c a -t i o n [ 2 8 ], M u l l e r a n a l y s e , a v e c u n m o d è l e à n i v e a u x m u l t i p l e s , les f a c t e u r s i n f l u e n ç a n t l ' a c q u i s i t i o n i n d i v i d u e l l e o u c o l l e c t i v e d e S A R M . L e s f l u o r o q u i n o l o n e s o n t u n e f f e t s p é c i f i q u e s u r les s e u l s p a t i e n t s e x p o s é s i n d i v i d u e l l e m e n t , a l o r s q u e les p é n i c i l l i n e s o n t u n e f f e t s u r l ' e n s e m b l e d e s p a t i e n t s d e l'unité ( e x p o s é s et n o n e x p o s é s ) . R o b e r t [ 2 9 ] e n c o m p a r a n t , p a r m i les S A R M , la d i f f u s i o n d e s c l o n e s s e n s i b l e s e t r é s i s t a n t s à la g e n t a m i c i n e m o n t r e q u e la d i f f u s i o n d u c l o n e s e n s i b l e n ' a p a s b e s o i n d e la p r e s s i o n a n t i b i o t i q u e a l o r s q u e A n n é e A u t e u r Réf. Localisation Antibiotiques significatifs 1 9 7 5 - 1 9 9 7 S c h e n t a g [ 1 9 ] É t a t s - U n i s C é f a z o l i n e M a c r o l i d e s 1 9 9 6 - 2 0 0 0 M o n n e t [ 2 0 ] E c o s s e C é p h a l o s p o r i n e s 3 G F l u o r o q u i n o l o n e s 2 0 0 1 C h a r b o n n e a u [ 2 1 ] F r a n c e f l u o r o q u i n o l o n e s 2 0 0 1 - 2 0 0 4 M a d a r a s -K e l l y [ 2 2 ] É t a t s - U n i s L é v o f l o x a c i n e A z i t h r o m y c i n e 1 9 9 5 - 1 9 9 9 B o s s o [ 2 3 ] É t a t s - U n i s L é v o f l o x a c i n e 1 9 9 9 - 2 0 0 1 F o w l e r [ 2 4 ] É t a t s - U n i s 0

Tableau II. Rôle des antibiotiques sur la colonisation par les SARM : études séries temporelles.

C é p h a l o s p o r i n e s 3 G : c é p h a l o s p o r i n e s d e 3e g é n é r a t i o n . L ' e n s e m b l e d e c e s é t u d e s m o n t r e q u e la c o l o n i s a t i o n p a r le S A R M e s t s o u v e n t i n f l u e n c é e p a r l ' a d m i n i s t r a t i o n d ' a n t i b i o t i q u e s . L e s p r i n c i p a l e s f a m i l l e s d ' a n t i b i o -t i q u e s (Tableau I) s e m b l e n -t c o n c e r n é e s - o u o n -t é -t é c o n c e r n é e s - p a r c e p h é n o m è n e ; les p - l a c t a m i n e s ( a s s o c i a t i o n c o - a m o x i c l a v , c é f a z o l i n e , c e f s u l o d i n e , c é p h a l o s p o r i n e d e 3e g é n é r a t i o n , c e f t a z i d i m e , c a r b o x y et u r é i d o p é n i c i l l i n e ) , les m a c r o l i d e s , les f l u o r o q u i -n o l o -n e s . S e u l s les a m i -n o g l y c o s i d e s s o -n t p e u i m p l i q u é s d a n s c e p h é n o m è n e v r a i s e m b l a b l e m e n t p a r c e qu'ils n e s o n t p a s t r è s a c t i f s in vivo s u r 5. aureus. D è s 1 9 7 0 , A c a r [ 3 0 ] m o n t r a i t l ' é c h e c d e l ' a s s o c i a t i o n c é p h a l o s -p o r i n e - g e n t a m i c i n e s u r d e s S A R M -p o u r t a n t s e n s i b l e s à la g e n t a m i c i n e . A c t u e l l e m e n t , u n c e r t a i n n o m b r e d ' é t u d e s s e f o c a l i s e n t s u r les f l u o r o q u i n o l o n e s les p l u s r é c e n t e s , p o u r p r o u v e r leur i m p l i c a t i o n . D e s é t u d e s in vitro o n t d é m o n t r é u n e a u g m e n t a t i o n d e la p r o d u c t i o n d e s f a c t e u r s d ' a d h é s i o n c o m m e les p r o t é i n e s d e liaison à la f i b r o n e c t i n e ( F n B P ) p a r d e s c o n c e n t r a t i o n s s o u s i n h i b i t r i c e s d e c i p r o f l o x a -c i n e -c h e z d e s s o u -c h e s r é s i s t a n t e s a u x f l u o r o q u i n o l o n e s [ 3 1 , 3 2 ]. L ' u s a g e d e s f l u o r o q u i n o l o n e s , t r è s a c t i v e s s u r les s o u c h e s s e n s i b l e s , p o u r r a i t é l i m i n e r les s o u c h e s d e p o r t a g e c h e z les p o r t e u r s p e r m a n e n t s , d é t r u i s a n t l'effet d e b a r r i è r e e t p e r m e t t a n t la c o l o n i s a t i o n p a r u n S A R M r é s i s t a n t [ 1 ]. L a q u e s t i o n e s t d e s a v o i r si t o u t e s les f l u o r o q u i n o l o n e s o n t la m ê m e a c t i v i t é ; la m a j o r i t é d e s é t u d e s n e m o n t r e p a s d e d i f f é r e n c e e n t r e n o r f l o x a c i n e , c i p r o f l o x a c i n e , l é v o f l o x a c i n e , m o x i f l o x a c i n e , b i e n q u e la l é v o f l o x a c i n e s o i t le p l u s s o u v e n t c i t é e , c a r la p l u s f r é q u e m m e n t utilisée. S e u l e , l ' é t u d e d e B o s s o [ 2 3 ] s e m b l e a t t r i b u e r à la g a t i f l o x a c i n e3 u n m o i n d r e e f f e t c o l o n i s a t e u r . C e t e f f e t p o u r r a i t ê t r e relié à l'activité p l u s g r a n d e d e la g a t i f l o x a c i n e3 s u r S. aureus. L a c o l o n i s a t i o n p a r le S A R M e s t u n p h é -n o m è -n e c o m p l e x e r e g r o u p a -n t p l u s i e u r s p a r a m è t r e s : L e p l u s i m p o r t a n t s e m b l e ê t r e le c l o n e d e s t a p h y l o c o q u e s et s o n p o u v o i r é p i d é m i -q u e . O n a s s i s t e à d e s p a n d é m i e s c l o n a l e s e t / o u à d e s r é s u r g e n c e s d e c l o n e s p r a -t i q u e m e n -t d i s p a r u s . C o m m e le m o n -t r e R o b e r t , c e r t a i n s c l o n e s d e S A R M [ 2 9 ]

3 Retirée du marché en Europe et aux États-Unis, n'a pas été

commercialisée en France.

n ' o n t m ê m e p a s b e s o i n d ' a n t i b i o t i q u e s p o u r c o l o n i s e r e t d e v e n i r le c l o n e p r é d o m i n a n t d a n s n o s h ô p i t a u x e n e x e r ç a n t p a r e u x - m ê m e s u n e p r e s s i o n d e c o l o n i s a t i o n . D ' a u t r e s c l o n e s s o n t m o i n s é p i d é m i q u e s : ils p o s s è d e n t v r a i s e m b l a b l e m e n t u n a r s e n a l d e f a c t e u r s d ' a d h é s i o n m o i n s e f f i c a c e . L a s y n t h è s e d e P L P 2 a d e m a n i è r e c o n s t i t u t i v e s e t r a d u i t p a r u n p e p t i d o g l y c a n e m o d i f i é e t d e s sites d ' a t t a c h e m e n t d e s f a c t e u r s d ' a d h é s i o n d i m i n u é s . L a r é s i s t a n c e c o n s t i t u t i v e s e t r a d u i t p a r u n c o û t b i o l o g i q u e e t c e s s o u c h e s o n t b e s o i n a l o r s d e l'aide d u s e c o n d p a r a m è t r e : l ' a n t i b i o t i q u e . C e c o û t b i o l o g i q u e p e u t ê t r e l i m i t é p a r l ' a p p a r i t i o n d ' u n e r é s i s t a n c e i n d u c t i b l e : e n l ' a b s e n c e d ' a n t i b i o t i q u e , la s o u c h e s e c o m p o r t e c o m m e u n e s o u c h e s e n s i b l e . L ' a n t i b i o t i q u e p e u t é g a l e m e n t f a v o r i s e r la p r o d u c t i o n d e s f a c t e u r s d ' a d h é s i o n e n a g i s s a n t s u r les s y s t è m e s r é g u l a t e u r s d u s t a p h y l o c o q u e : c e l a s e m b l e ê t r e le c a s p o u r la c i p r o f l o x a c i n e e t v r a i s e m b l a b l e m e n t p o u r l ' e n s e m b l e d e s f l u o r o q u i n o l o n e s [ 3 1 - 3 2 ]. L ' a n t i b i o t i q u e p e u t é l i m i n e r les s t a p h y l o c o -q u e s d e la flore d e b a r r i è r e (Staphylococcus aureus e t Staphylococcus

epidermidis) e m p ê c h a n t l ' i n t e r f é r e n c e b a c t é r i e n n e e t p e r m e t t a n t la c o l o n i s a t i o n p a r u n c l o n e r é s i s t a n t a u x a n t i b i o t i q u e s utilisés. Il e s t t o u t à fait l o g i q u e d ' o b s e r v e r , a u c o u r s d e s 4 0 d e r n i è r e s a n n é e s , l ' i n f l u e n c e d e f a m i l l e s d i f f é r e n t e s d ' a n t i b i o t i q u e s c a r c o r r e s p o n d a n t à d e s u s a g e s d ' a n t i b i o t i q u e s d i f f é r e n t s e t à l ' a p p a r i t i o n d e n o u v e a u x m é c a n i s m e s d e r é s i s t a n c e . U n a u t r e p a r a m è t r e e s t le n o m b r e d e sites p o u v a n t ê t r e p o t e n t i e l l e m e n t c o l o n i s é s et d o n c le t y p e d e p a t i e n t s p r é s e n t s d a n s l'unité m é d i c a l e : p a t i e n t s a y a n t u n s t a t u t i m m u n o l o g i q u e d i m i n u é , p a t i e n t s p r é s e n t a n t d e s b r è c h e s c u t a n é e s o u m u q u e u s e s d é c o u v r a n t les i n t é g r i n e s d e s k é r a -t i n o c y -t e s q u i s o n -t les si-tes d e liaison cellulaires d u c o m p l e x e F n B P - F n . C e l a e s t b i e n r e t r o u v é d a n s l ' a n a l y s e d e s f a c t e u r s d e r i s q u e s d e la c o l o n i s a t i o n p a r S A R M [ 3 3 ] : l ' a n t i b i o t i q u e e s t s e u l e m e n t l'un d e s p a r a m è t r e s d u p h é n o m è n e c o m p l e x e d e la c o l o n i s a t i o n p a r les S A R M d a n s n o s h ô p i t a u x . T o u t e f o i s , la c o n n a i s s a n c e d e s effets c o l l a t é r a u x d a n s le c h o i x d e l'an-tibiotique e s t d e v e n u e p r é p o n d é r a n t e d a n s n o t r e s o c i é t é q u i d é v e l o p p e à l ' e x t r ê m e le p r i n c i p e d e p r é c a u t i o n . L ' é t u d e d e M u l l e r [ 2 8 ] m e s e m b l e d ' u n e g r a n d e i m p o r t a n c e p o u r l'avenir et d e v r a être r é p é t é e et c o n f i r m é e . Car, s'il e s t p o s s i b l e d ' a c c e p t e r u n r i s q u e individuel d e c o l o n i s a t i o n p o u r d e s p a t i e n t s e x p o s é s a u x f l u o r o q u i n o l o n e s e n c o n n a i s s a n t les a u t r e s f a c -t e u r s d e r i s q u e d u p a -t i e n -t , il p a r a î -t difficile d ' a c c e p -t e r u n r i s q u e collec-tif

( p o u r d e s p a t i e n t s e x p o s é s et n o n e x p o s é s a u x a n t i b i o t i q u e s ) a v e c l ' u s a g e d e p l a c t a m i n e s d a n s u n e u n i t é d ' h o s -pitalisation, voire d a n s u n h ô p i t a l ; c'est alors u n p r o b l è m e d e s a n t é p u b l i q u e . C e s r é s u l t a t s r e j o i g n e n t c e u x d e R o b e r t [ 2 9 ] qui m o n t r e n t q u e la p r e s c r i p t i o n d e c e t y p e d ' a n t i b i o -t i q u e e s -t liée à u n c l o n e par-ticulier. L e s r e c o m m a n d a t i o n s s u r le b o n u s a g e d e s a n t i b i o t i -q u e s , -q u i privilégient a u j o u r d ' h u i l ' a s p e c t -q u a n t i t a t i f e n i n s i s t a n t s u r la d i m i n u t i o n d e la p r e s c r i p t i o n , d e v r o n t , d a n s l'avenir, insister s u r l ' a s p e c t q u a l i t a t i f d u c h o i x d ' a n t i b i o t i q u e s e n i n t é g r a n t b i e n e n t e n d u l'activité a n t i b i o t i q u e , m a i s é g a l e m e n t les d o m m a g e s c o l l a t é r a u x c o m m e les r i s q u e s collectifs d e c o l o n i s a t i o n p a r d e s c l o -n e s r é s i s t a -n t s . 0 S U M M A R y M e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus c o l o n i z a t i o n : a c o l l a t é r a l d a m a g e o f a n t i m i c r o b i a l u s e Staphylococcus aureus is a m a j o r p a t h o g e n in h u m a n i n f e c t i o n s l e a d i n g t o i m p o r t a n t t h e r a p e u t i c i s s u e s . S i n c e t h e 1 9 7 0 s , a n t i b i o t i c r é s i s t a n t c l o n e s , p a r t i c u l a r l y t o m e t h i c i l l i n e ( M R S A ) h a v e s e t t l e d d o w n in h o s p i -tals. T h e n a s a l c a r r i a g e a s w e l l a s t h e c o l o n i z a t i o n b y S. aureus p l a y a p r é p o n d é r a n t rôle in t h e e p i d e m i o l o g y o f t h è s e i n f e c t i o n s . T h e u s e o f a n t i b i o t i c s m a y f a v o u r S. aureus c a r r i a g e a n d c o l o n i z a t i o n . S i n c e 1 9 6 4 , it h a s b e e n d e m o n s t r a t e d t h a t penicillin a n d t e t r a c y c l i n e p r o m o t e d t h e s p r e a d o f S. aureus in t h e p a t i e n t s ' e n v i r o n m e n t a n d p a r t i c i p a t e d in t h e d e v e l o p m e n t o f o u t b r e a k s . T h e e f f e c t o f a n t i b i o t i c s o n M R S A c o l o n i z a t i o n h a s b e e n e v a l u a t e d b y d i f f é r e n t t y p e s o f s t u d i e s s u c h a s c a s e c o n t r o l s t u d i e s , t i m e s é r i e s s t u d i e s , r é t r o s p e c t i v e s t u d i e s m e a s u -ring t h e M R S A c o l o n i z a t i o n b y c o m p a r i n g it t o a n t i b i o t i c s c o n s u m p t i o n . T h e m a i n a n t i b i o t i c f a m i l i e s h a v e b e e n o r a r e c o n c e r n e d : b e t a l a c t a m s ( c o a m o x y c l a v , c e f a z o -line, c e f s u l o d i n e , 3 'd g é n é r a t i o n c e p h a l o s p o r i n s , c e f t a -z i d i m e , c a r b o x y - a n d u r e i d o - p e n i c i l l i n s ) , m a c r o l i d e s , f l u o r o q u i n o l o n e s . C u r r e n t l y , a c e r t a i n n u m b e r o f s t u d i e s

A n n é e A u t e u r Réf. Localisation N o m b r e d'hôpitaux Antibiotiques significatifs

1 9 9 8 M o n n e t [ 2 5 ] É t a t s - U n i s 8 C a r b o x y - p é n i c i l l i n e s U r é i d o - p é n i c i l l i n e s C i p r o f l o x a c i n e 2 0 0 3 M a c D o u g a l l [ 2 6 ] É t a t s - U n i s 2 4 L é v o f l o x a c i n e M o x i f l o x a c i n e 2 0 0 0 - 2 0 0 1 M u l l e r [ 2 7 ] F r a n c e 1 P é n i c i l l i n e s F l u o r o q u i n o l o n e s 1 9 9 6 R o b e r t [ 2 9 ] F r a n c e 1 P - l a c t a m i n e s 0

Tableau III. Rôle des antibiotiques sur ta colonisation par les SARM ; études rétrospectives comparant ta consommation d'antibiotiques.

a r e f o c u s i n g o n t h e m o s t r é c e n t f l u o r o q u i n o l o n e s t o a s s e s s t h e i r i m p l i -c a t i o n . T h e r e f o r e , a n i n -c r e a s e in a d h é s i o n f a -c t o r s b y s u b - i n h i b i t o r y c o n c e n t r a t i o n s o f c i p r o f l o x a c i n h a v e b e e n d e m o n s t r a t e d in vitro ; h o w e v e r , t h e m a j o r i t y o f s t u d i e s d i d n o t s h o w n a n y d i f f é r e n c e b e t w e e n n o r f l o x a c i n , c i p r o f l o x a c i n , l e v o f l o x a c i n a n d m o x i f l o x a c i n . M R S A c o l o -n i z a t i o -n is a c o m p l e x p h e -n o m e -n o -n g a t h e r i -n g s e v e r a l p a r a m e t e r s : t h e m o s t i m p o r t a n t s e e m s t o b e t h e s t a p h y l o c o c c a l c l o n e a n d its o u t b r e a k p o t e n c y . S o m e M R S A c l o n e s d o n o t n e e d a n t i b i o t i c s f o r c o l o n i z i n g a n d b e c o m i n g t h e p r é d o m i n a n t c l o n e in o u r h o s p i t a l s b y e x e r c i s i n g itself a c o l o n i z a t i o n p r e s s u r e . T h e a n t i b i o t i c is o n l y o n e o f t h e p a r a m e t e r s b u t m a y h a v e a s p é c i f i e a c t i o n . T h e a n a l y s i s o f t h e f a c t o r s i n f l u e n c i n g t h e i n d i v i d u a l o r c o l l e c t i v e a c q u i s i t i o n o f M R S A h a s s h o w n t h a t f l u o r o q u i -n o l o -n e s h a v e a s p é c i f i e e f f e c t o -n l y o -n t h e e x p o s e d p a t i e -n t s w h e r e a s penicillins h a v e a n e f f e c t o n ail t h e p a t i e n t s w i t h i n t h e m é d i c a l w a r d ( e x p o s e d a n d n o n - e x p o s e d ) . T h i s m a y b e o f g r e a t i m p o r t a n c e w h e n f o r e s e i n g t h e p r é c a u t i o n p r i n c i p l e b e c a u s e , if it is p o s s i b l e t o a c c e p t a n i n d i v i d u a l c o l o n i z a t i o n risk f o r p a t i e n t s e x p o s e d t o f l u o r o q u i n o l o n e s k n o w i n g t h e o t h e r c o l o n i z a t i o n risk f a c t o r s , it s e e m s difficult t o a c c e p t a c o l l e c t i v e risk (for p a t i e n t s e x p o s e d a n d n o n - e x p o s e d t o a n t i b i o t i c s ) w i t h u s e o f b e t a - l a c t a m s in a n h o s p i t a l i s a t i o n unit, o r e v e n in t h e h o s p i t a l ; this r a i s e s a p u b l i c h e a l t h i s s u e . T h e g u i d e l i n e s f o r u s e o f a n t i b i o t i c s t h a t f o c u s t o d a y o n t h e q u a n t i t a t i v e a s p e c t s b y insisting o n t h e d e c r e a s e o f p r e s c r i p t i o n s s h o u l d in t h e f u t u r e a l s o t a k e into a c c o u n t t h e q u a l i t a t i v e Le. t h e a n t i b i o t i c c h o i c e b a s e d o n a n t i b i o t i c in vitro activity, c o l l a t é r a l d a m a g e s a n d c o l l e c t i v e c o l o n i z a t i o n risk b y r é s i s t a n t c l o n e s . 0

R É F É R E N C E S

1. K l u y t m a n s J A , M o u t o n j W , I j z e r m a n EP, et al. N a s a l c a r r i a g e o f Staphylococcus aureus a s a m a j o r risk f a c t o r f o r w o u n d i n f e c t i o n s a f t e r c a r d i a c s u r g e r y . j Infect Dis 1 9 9 5 ; 1 7 1 : 2 1 6 - 9 . 2. P a r r a s F, G u e r r e r o M C , B o u z a £, et ai. C o m p a r a t i v e s t u d y o f m u p i r o c i n a n d o r a l c o - t r i m o x a z o l e

p l u s t o p i c a l f u s i d i c a c i d in e r a d i c a t i o n o f n a s a l c a r r i a g e o f m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus

aureus. Antimicrob Agents Chemother 1 9 9 5 ; 3 9 : 1 7 5 - 9 .

3. W a l s h EJ, O ' B r i e n L M , L i a n g X , et al. d u m p i n g f a c t o r B , a f i b r i n o g e n - b i n d i n g M S C R A M M ( m i c r o b i o l s u r f a c e c o m p o n e n t s r e c o g n i z i n g a d h e s i v e m a t r i x m o l é c u l e s ) a d h e s i n o f Staphylococcus aureus, a l s o b i n d s t o t h e t a i l r é g i o n o f t y p e I c y t o k e r a t i n WJBiolChem 2 0 0 4 ; 2 7 9 ; 5 0 6 9 1 - 9 .

4. P e a c o c k SJ, d e Silva I, L o w y F D . W h a t d é t e r m i n e s n a s a l c a r r i a g e o f Staphylococcus aureus ? Trends

Microbiot 2Q01 ; 9 : 6 0 5 - 1 0 .

5. G a r r o u s t e - O r g e a s M , T i m s i t JF, Kallel H , e t al. C o l o n i z a t i o n w i t h m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t

Staphylococcus aureus in I C U p a t i e n t s : m o r b i d i t y , m o r t a l i t y , a n d g l y c o p e p t i d e u s e . infect Control Hosp Epidemioi 2001; 22:687'-92.

6. R o g h m a n n M C , S i d d i q u i A , P l a i s a n c e K, S t a n d i f o r d H . M R S A c o l o n i z a t i o n a n d t h e risk o f M R S A b a c t e r a e m i a in h o s p i t a l i z e d p a t i e n t s w i t h c h r o n i c u l c e r s J Hosp Infect 2 0 0 1 ; 4 7 : 9 8 - 1 0 3 . 7. y u V L , G o e t z A , W a g e n e r M , S m i t h P B , R i h s J D , H a n c h e t t J, Z u r a v l e f f JJ. Staphylococcus aureus n a s a l

c a r r i a g e a n d i n f e c t i o n in p a t i e n t s o n h e m o d i a l y s i s . Eff i c a c y o f a n t i b i o t i c p r o p h y l a x i s . N Engt j Med 1 9 8 6 ; 3 1 5 : 9 1 - 6 .

8. K o o i s t r a - S m i d M , v a n Dijk S, B e e r t h u i z e n G , et al. M o l e c u l a r e p i d e m i o l o g y o f Staphylococcus

aureus c o l o n i z a t i o n in a b u r n c e n t e r . Burns 2 0 0 4 ; 3 0 : 2 7 - 3 3 . 9. N o b l e W C , W i l l i a m s R £ , J e v o n s M P , S h o o t e r R A . S o m e a s p e c t s o f n a s a l c a r r i a g e o f s t a p h y l o c o c c i . JClin Pathol 1 9 6 4 ; 1 7 : 7 9 - 8 3 . 10. E h r e n k r a n z N j . P e r s o n - t o - p e r s o n t r a n s m i s s i o n o f Staphylococcus aureus. Q u a n t i t a t i v e c h a r a c t e r i z a t i o n o f n a s a l c a r r i e r s s p r e a d i n g i n f e c t i o n . A/ Engt j Med 1 9 6 4 ; 2 7 1 : 2 2 5 - 3 0 . 11. P e a c o c k J E J r, M a r s i k FJ, W e n z e l R P . M e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus : i n t r o d u c t i o n a n d

s p r e a d w i t h i n a h o s p i t a l . Ann Intern Med 1 9 8 0 ; 9 3 : 5 2 6 - 3 2 .

12. J e r n i g a n J A , P u l l e n A L , F l o w e r s L, et al. P r e v a l e n c e o f a n d risk f a c t o r s f o r c o l o n i z a t i o n w i t h m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus a t t h e t i m e o f h o s p i t a l a d m i s s i o n . Infect Control Hosp

Epidemioi 2 0 0 3 ; 2 4 : 4 0 9 - 1 4 .

13. C r o w c r o f t N S , R o n v e a u x 0 , M o n n e t D L , M e r t e n s R. M e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus a n d a n t i m i c r o b i a l u s e in B e l g i a n h o s p i t a l s . Infect Control Hosp Epidemioi 1 9 9 9 ; 2 0 : 3 1 - 6 .

14. H a r b a r t h S, L i a s s i n e N , D h a r a n S, et al. R i s k f a c t o r s f o r p e r s i s t e n t c a r r i a g e o f m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus. Ciin infect Dis 2 0 0 0 ; 3 1 : 1 3 8 0 - 5 . 15. D z i e k a n G , H a h n A , T h u n e K, et al. M e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus in a t e a c h i n g h o s p i t a l : i n v e s t i g a t i o n o f n o s o c o m i a l t r a n s m i s s i o n u s i n g a m a t c h e d c a s e - c o n t r o l s t u d y . , / Hosp infect 2 0 0 0 ; 4 6 : 2 6 3 - 7 0 . 16. G r a f f u n d e r E M , V e n e z i a R A . R i s k f a c t o r s a s s o c i a t e d w i t h n o s o c o m i a l m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus ( M R S A ) i n f e c t i o n i n c l u d i n g p r e v i o u s u s e o f a n t i m i c r o b i a l s J Antimicrob Chemother. 2 0 0 2 ; 4 9 : 9 9 9 - 1 0 0 5 . 17. W e b e r S G , G o l d H S , H o o p e r D C , et ai F l u o r o q u i n o l o n e s a n d t h e risk f o r

m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus in h o s p i t a l i z e d p a t i e n t s . Emerg

Infect Dis 2 0 0 3 ; 9 : 1 4 1 5 - 2 2 .

18. L o p e z - L o z a n o J M , M o n n e t D L , V a g u e A , et ai M o d e l l i n g a n d f o r e c a s t i n g a n t i m i c r o b i a l r é s i s t a n c e a n d its d y n a m i c r e l a t i o n s h i p t o a n t i m i c r o b i a l u s e : a t i m e s é r i e s a n a l y s i s . intj Antimicrob Agents 2 0 0 0 ; 1 4 : 2 1 - 3 1 .

19. S c h e n t a g J J , H y a t t J M , C a r r JR, et ai G e n e s i s o f m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t

Staphylococcus aureus ( M R S A ) , h o w t r e a t m e n t o f M R S A i n f e c t i o n s

h a s s e l e c t e d f o r v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t Enterococcus faecium, a n d t h e i m p o r t a n c e o f a n t i b i o t i c m a n a g e m e n t a n d i n f e c t i o n c o n t r o l . Clin Infect Dis 1 9 9 8 ; 2 6 : 1 2 0 4 - 1 4 .

20. M o n n e t D L , M a c K e n z i e F M , L o p e z - L o z a n o J M , e t al. A n t i m i c r o b i a l d r u g u s e a n d m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus, A b e r d e e n , 1 9 9 6 - 2 0 0 0 .

Emerg Infect Dis 2m; 1 0 : 1 4 3 2 - 4 1 .

21. C h a r b o n n e a u P, P a r i e n t i JJ, T h i b o n P, et al. F r e n c h F l u o r o q u i n o l o n e F r e e ( 3 F ) S t u d y G r o u p . F l u o r o q u i n o l o n e u s e a n d m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus

aureus i s o l a t i o n r a t e s in h o s p i t a l i z e d p a t i e n t s : a q u a s i e x p é r i m e n t a l s t u d y . Clin infect Dis 2 0 0 6 ; 4 2 : 7 7 8 - 8 4 .

22. M a d a r a s - K e l l y K j , R e m i n g t o n R E , L e w i s P G , S t e v e n s D L E v a l u a t i o n o f a n i n t e r v e n t i o n d e s i g n e d t o d e c r e a s e t h e r a t e o f n o s o c o m i a l m e t h i c i l l i n -r e s i s t a n t Staphylococcus au-reus i n f e c t i o n b y e n c o u -r a g i n g d e c -r e a s e d f l u o r o q u i n o l o n e u s e . Infect Control Hosp Epidemioi 2 0 0 6 ; 2 7 : 1 5 5 - 6 9 . 23. B o s s o JA, M a u l d i n P D . U s i n g i n t e r r u p t e d t i m e s é r i e s a n a l y s i s t o a s s e s s a s s o c i a t i o n s o f f l u o r o q u i n o l o n e f o r m u l a r y c h a n g e s w i t h s u s c e p t i b i l i t y o f g r a m - n e g a t i v e p a t h o g e n s a n d i s o l a t i o n r a t e s o f m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t

Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 6 ; 5 0 : 2 1 0 6 - 1 2 .

24. F o w l e r S, W e b b e r A , C o o p e r B S , e t al. S u c c e s s f u l u s e o f f e e d b a c k t o i m p r o v e a n t i b i o t i c p r e s c r i b i n g a n d r e d u c e Clostridium difficile i n f e c t i o n : a c o n t r o l l e d i n t e r r u p t e d t i m e s é r i e s J Antimicrob Chemother 2 0 0 7 ; 5 9 : 9 9 0 - 5 . 25. M o n n e t D L , A r c h i b a l d L K , Phillips L, e t al. A n t i m i c r o b i a l u s e a n d r é s i s t a n c e in e i g h t U S h o s p i t a l s : c o m p l e x i t i e s o f analysis o n d m o d e l i n g . I n t e n s i v e c a r e a n t i m i c r o b i a l r é s i s t a n c e e p i d e m i o l o g y p r o j e c t a n d N a t i o n a l n o s o c o m i a l i n f e c t i o n s s u r v e i l l a n c e S y s t e m h o s p i t a l s . Infect Control Hosp Epidemioi 1 9 9 8 ; 1 9 : 3 8 8 - 9 4 .

26. M a c D o u g a l l C, H a r p e S E , P o w e l l JP, e t al. Pseudomonas aeruginosa,

Staphylococcus aureus, a n d f l u o r o q u i n o l o n e u s e . Emerg Infect Dis 2 0 0 5 ;

1 1 : 1 1 9 7 - 2 0 4 .

27. M u l l e r A A , M a u n y F, B e r t i n M , et al. R e l a t i o n s h i p b e t w e e n s p r e a d o f m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus a n d a n t i m i c r o b i a l u s e in a F r e n c h u n i v e r s i t y h o s p i t a l . Clin Infect Dis 2 0 0 3 ; 3 6 : 9 7 1 - 8 . 28. M u l l e r A , M a u n y F, T a l o n D , et al. E f f e c t o f i n d i v i d u a l - a n d g r o u p - l e v e l

a n t i b i o t i c e x p o s u r e o n M R S A i s o l a t i o n : a m u l t i l e v e l a n a l y s i s . J Antimicrob

Chemother 2 0 0 6 ; 5 8 : 8 7 8 - 8 1 .

29. R o b e r t J, B i s m u t h R, L e m a i t r e N , Jarlier V. G e n t a m i c i n - s u s c e p t i b l e o r g e n t a m i c i n r e s i s t a n t m e t h i c i l l i n r e s i s t a n t Staphylococcus aureus : a c a s e -c a s e s t u d y . Infe-ct Control Hosp Epidemioi 2 0 0 6 ; 2 7 : 8 7 9 - 8 3 . 30. A c a r J F , C o u r v a l i n P, C h a b b e r t y A . M e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t s t a p h y l o c o c c e m i a :

b a c t e r i o l o g i c a l f a i l u r e o f t r e a t m e n t w i t h c e p h a l o s p o r i n s . Antimicrobial

Agents Chemother (Bethesda) 1 9 7 0 ; 1 0 : 2 8 0 - 5 .

31. Li D , R e n z o n i A , E s t o p p e y T , et al. I n d u c t i o n o f f i b r o n e c t i n a d h e s i n s in q u i n o l o n e - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus b y s u b i n h i b i t o r y l e v e l s o f c i p r o f l o x a c i n o r b y s i g m a B t r a n s c r i p t i o n f a c t o r a c t i v i t y is m e d i a t e d b y t w o s e p a r a t e p a t h w a y s . Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 5 ; 4 9 : 9 1 6-2 4 . 32. B i s o g n a n o C , V a u d a u x P E , L e w D P , et ai I n c r e a s e d e x p r e s s i o n o f f i b r o n e c t i n

-b i n d i n g p r o t e i n s -b y f l u o r o q u i n o l o n e - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus e x p o s e d t o s u b i n h i b i t o r y levels o f c i p r o f l o x a c i n . Antimicrob Agents

Chemother 1 9 9 7 ; 4 1 : 9 0 6 - 1 3 . 33. C o e l l o R , G l y n n J R , G a s p a r C, et ai R i s k f a c t o r s f o r d e v e l o p i n g clinical i n f e c t i o n w i t h m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus ( M R S A ) a m o n g s t h o s p i t a l p a t i e n t s initially o n l y c o l o n i z e d w i t h M R S A . ) f f o s p Infect 1 9 9 7 ; 3 7 : 3 9 - 4 6 . T I R É S À P A R T H . B . D r u g e o n