Histoire naturelle de la résistance transférable aux glycopeptides chez les entérocoques

M E D E C I N E / S C I E N C E S 2008; 24 (hors série n ° 3) : U-7

> La résistance b a c t é r i e n n e a u x g l y c o p e p t i d e s exis-tait d a n s la n a t u r e p r é a l a b l e m e n t à l'utilisation h u m a i n e d e s g l y c o p e p t i d e s . Toutefois, u n solide f a i s c e a u d ' a r g u m e n t s s u g g è r e q u e c'est l'utilisa-tion m a s s i v e d e s antibiotiques d e cette famille, e n m é d e c i n e et e n é l e v a g e , qui e n a p e r m i s l'émer-g e n c e c h e z l ' h o m m e et c h e z l'animal. Ensuite, l'utilisation d'autres antibiotiques, n o t a m m e n t les c é p h a l o s p o r i n e s d e troisième g é n é r a t i o n , a c o n c o u r u à l'amplification et à la d i s s é m i n a t i o n d u p h é n o m è n e . La d i s s é m i n a t i o n d e la résistance a u x g l y c o p e p t i d e s est e n c o r e limitée à d e s e n t é -r o c o q u e s p e u p a t h o g è n e s m a i s qui p e u v e n t êt-re r e s p o n s a b l e s d'infections g r a v e s c h e z d e s patients qui bénéficient p a r ailleurs d e t e c h n i q u e s s o p h i s t i q u é e s d e soins. Toutefois, le risque m a j e u r a s s o -cié a u x e n t é r o c o q u e s résistants a u x g l y c o p e p t i d e s ( E R G ) est celui d e la d i s s é m i n a t i o n d e s g è n e s d e résistance à d e s e s p è c e s plus p a t h o g è n e s et p o t e n -tiellement é p i d é m i q u e s , n o t a m m e n t S. aureus. C e transfert est possible et pourrait a b o u t i r à la s u r v e n u e d ' é p i d é m i e s difficiles à contrôler alors q u e l'on assiste à l ' a s s è c h e m e n t d e s filières d e d é c o u v e r t e s d e nouvelles m o l é c u l e s antibiotiques. C e risque justifie les efforts d e contrôle d e la dis-s é m i n a t i o n d e dis-s E R G e n t a n t qu'objectif intégré à la politique d'antibiothérapie. <

Histoire naturelle

d e la résistance

transférable a u x

glycopeptides chez

les entérocoques

T o u t e f o i s , c o n t r a i r e m e n t à Escherichia coli, lui a u s s i c o m m e n s a l d u t u b e d i g e s t i f h u m a i n , e t h o r m i s cir-c o n s t a n cir-c e s e x cir-c e p t i o n n e l l e s , les e n t é r o cir-c o q u e s n e s o n t

C F U : colony-forming units.

p a s r e s p o n s a b l e s d e n o m b r e u s e s i n f e c t i o n s . A p p a r e m m e n t , ils n ' o n t p a s a c q u i s , c o m m e E. coli, d e s g è n e s d e p a t h o g é n i c i t é les r e n d a n t r e s p o n s a b l e s d ' i n f e c t i o n s u r i n a i r e s [ 4 ] o u i n t e s t i n a l e s [ 5 ]. Ils n e s o n t p a s n o n p l u s c a p a b l e s d e t r a v e r s e r la m u q u e u s e i n t e s t i n a l e a u s s i f a c i l e m e n t q u ' f . coli ( o u d ' a u t r e s e n t é r o b a c t é r i e s ) c h e z les p a t i e n t s i m m u n o d é p r i m é s a p r è s u n e c h i m i o t h é r a p i e l o u r d e [ 6 ] , p o u r p r o v o q u e r d e s b a c t é r i é m i e s . E n f i n , a u c o n t r a i r e d e s s t a p h y l o c o q u e s c u t a n é s , ils n e s o n t p a s f r é q u e m m e n t r e s p o n s a b l e s d ' i n f e c t i o n s d e c a t h é t e r s [ 7 ], o u d e p r o t h è s e s [ 8 ]. E n fait, b i e n p e u d e p a t h o l o g i e s i n f e c t i e u s e s s p é c i f i q u e s s o n t r é e l l e m e n t a s s o c i é e s a u x e n t é r o c o q u e s [ 9 ]. D a n s les u r i n e s , les e n t é r o c o q u e s n e s o n t isolés q u e c h e z d e s p a t i e n t s a y a n t d e s f a c t e u r s d e r i s q u e p a r t i c u l i e r s , c o m m e d e n o m b r e u x t r a i t e m e n t s a n t i b i o t i q u e s a n t é r i e u r s , u n e s o n d e à d e m e u r e , u n d i a b è t e , u n e m a l -f o r m a t i o n o u u n m o n t a g e c h i r u r g i c a l r e s p o n s a b l e d e s t a s e [ 1 0 ]. L e s e n t é r o c o q u e s n ' é t a i e n t p a s f r é q u e m m e n t isolés d e s h é m o c u l t u r e s c h e z les p a t i e n t s s o u s c h i m i o t h é r a p i e a v a n t les a n n é e s 1 9 8 0 [ 1 1 ]. L e u r f r é -q u e n c e r e l a t i v e a a u g m e n t é a p r è s -q u e la p r i s e e n c h a r g e a n t i b i o t i -q u e initiale ait fait d i m i n u e r c h e z c e s p a t i e n t s le n o m b r e d e s i n f e c t i o n s à G r a m n é g a t i f q u i s u r v i e n n e n t p r é c o c e m e n t [ 1 2 ]. D a n s les p é r i t o n i -t e s , q u ' e l l e s s o i e n -t p r i m i -t i v e s o u s e c o n d a i r e s , les e n -t é r o c o q u e s s o n -t r é g u l i è r e m e n t isolés e n r a i s o n d e leur a p p a r t e n a n c e à la flore c o l i q u e , m a i s la n é c e s s i t é d e diriger s p é c i f i q u e m e n t le t r a i t e m e n t a n t i b i o t i q u e c o n t r e e u x e s t d é b a t t u e , la p a t h o g é n i e d e l'infection é t a n t p l u s liée, s e m b l e - t - i l , a u x a s s o c i a t i o n s b a c t é r i e n n e s p r é s e n t e s d a n s le p é r i t o i n e et a u x s y n e r g i e s d e v i r u l e n c e q u e c e l a a m è n e [ 1 3 , 1 4 ]. E n fait, b i e n q u e d e s f a c t e u r s d e v i r u l e n c e d e s e n t é r o c o q u e s a i e n t r é c e m m e n t é t é d é c r i t s [ 1 5 ] e t q u e la f r é q u e n c e d e s e n t é r o c o q u e s c o m m e c a u s e d ' e n d o c a r d i t e soit e n a u g m e n t a t i o n [ 1 6 ], c e n'est le p l u s s o u v e n t q u ' e n c a s d e d i m i n u t i o n d e s d é f e n s e s d u p a t i e n t q u e les e n t é r o c o q u e s s o n t a s s o c i é s à d e la p a t h o l o g i e . Si la q u e s t i o n d e leur r é s i s t a n c e a u x a n t i b i o t i q u e s n e s'était p a s p o s é e , il e s t p r o b a b l e q u e c e s v é r i t a b l e s i n f e c t i o n s o p p o r t u n i s t e s a u r a i e n t c o n s e r v é u n relatif a n o n y m a t e n p a t h o l o g i e i n f e c t i e u s e . U n e sensibilité l i m i t é e a u x a n t i b i o t i q u e s q u i r e n d les t r a i t e m e n t s difficiles

J u s q u ' à la fin d e s a n n é e s 1 9 8 0 , c'était l ' e s p è c e E.faecalis, celle q u i e s t la p l u s p r é s e n t e a u s e i n d e l ' é c o s y s t è m e i n t e s t i n a l n o r m a l , q u i é t a i t l o g i q u e m e n t la p l u s f r é q u e m m e n t isolée d a n s les c a s d ' i n f e c t i o n s h u m a i n e s [ 2 ]. E. faecalis e s t g é n é r a l e m e n t s e n s i b l e a u x a m i n o p é n i c i l -lines. E. faecium e s t m o i n s f r é q u e n t à l'état n a t u r e l m a i s n a t u r e l l e m e n t p l u s r é s i s t a n t , n o t a m m e n t a u x a m i n o p é n i c i l l i n e s et a u x u r é i d o p é n i c i l l i n e s . E. faecium e s t d o n c a v a n t a g é p a r r a p p o r t à E. faecalis e n c a s d ' u t i -lisation d e c e s m o l é c u l e s [ 1 7 ]. L a c o n s o m m a t i o n d e s P - l a c t a m i n e s a a u g m e n t é r a p i d e m e n t e n t r e 1 9 8 0 e t 1 9 9 0 [ 1 8 ] e t il e s t d o n c l o g i q u e d e p e n s e r q u e c e t t e a u g m e n t a t i o n a , à t o u t le m o i n s , c o n t r i b u é a u r e m p l a -c e m e n t f r é q u e n t de E. fae-calis p a r E. fae-cium [ 1 7 , 1 9 ]. T o u t e f o i s , le p h é n o t y p e s a u v a g e d e E. faecium e s t s e n s i b l e a u x g l y -c o p e p t i d e s . L e s i m p l e g l i s s e m e n t d ' e s p è -c e d e E.fae-calis à E. fae-cium n ' a b o u t i t d o n c p a s à u n e i m p a s s e t h é r a p e u t i q u e . C ' e s t l ' a p p a r i t i o n d e la r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s , d ' a b o r d c h e z E. faecium p u i s c h e z E. faecalis, p a r t r a n s f e r t h o r i z o n t a l d e s g è n e s d e r é s i s -t a n c e d e la f a m i l l e van [ 2 0 ], q u i a a m e n é les i n f e c t i o n s à e n t é r o c o q u e s a u p r e m i e r p l a n d e l'actualité [ 2 1 ]. L e s possibilités t h é r a p e u t i q u e s s e s o n t a l o r s r é d u i t e s à d e u x a n t i b i o t i q u e s r é c e m m e n t m i s s u r le m a r c h é , les s y n e r g i s -t i n e s i n j e c -t a b l e s d ' u n e p a r -t , m a i s elles n e s o n -t a c -t i v e s q u e s u r les s o u c h e s d e E. faecium, e t le linézolide d ' a u t r e p a r t [ 2 2 ]. T o u t e f o i s , a u c u n d e c e s t r a i t e m e n t s n'est t r è s facile à m e t t r e e n œ u v r e ni d é n u é d e t o x i c i t é . E n o u t r e , d e s p h é n o m è n e s d e r é s i s t a n c e à l'un o u à l'autre d e c e s a n t i b i o t i q u e s o n t r a p i d e m e n t é m e r g é [ 2 3 , 2 4 ]. D e u x m é t a - a n a l y s e s o n t s u g g é r é q u e la r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s é t a i t a s s o c i é e à u n e v i r u l e n c e a c c r u e c h e z les e n t é r o c o q u e s [ 2 5 , 2 6 ]. T o u t e f o i s , les e n t é r o -c o q u e s , m ê m e r é s i s t a n t s a u x g l y -c o p e p t i d e s , r e s t e n t r e l a t i v e m e n t p e u v i r u l e n t s . L e d é b a t r e s t e o u v e r t d e s a v o i r si l ' i s o l e m e n t d ' u n E R G , m ê m e d ' u n f o y e r i n f e c -t i e u x p r o f o n d ( c o m m e u n e h é m o c u l -t u r e ) e -t m ê m e c h e z les p a t i e n t s les p l u s i m m u n o d é p r i m é s ( c o m m e c e u x a t t e i n t s d e l e u c é m i e o u a y a n t s u b i u n e g r e f f e d e m o e l l e o s s e u s e ) , n e r e s t e p a s p l u s u n m a r q u e u r d e la g r a v i t é i n t r i n s è q u e d e la m a l a d i e s o u s j a c e n t e e t d e s m u l -t i p l e s -t r a i -t e m e n -t s a n -t i b i o -t i q u e s p r é a l a b l e s q u ' a r e ç u le p a t i e n t , q u ' u n e v é r i t a b l e i n f e c t i o n a y a n t s a g r a v i t é p r o p r e [ 2 7 ]. U n r i s q u e é c o l o g i q u e m a j e u r p a r r a p p o r t a u r i s q u e i n f e c t i e u x L e s c a s d ' i s o l e m e n t s d ' E R G é t a i e n t r e s t é s r a r e s j u s q u ' à p r é s e n t d a n s l e s h ô p i t a u x f r a n ç a i s . L e u r f r é q u e n c e s e m b l e s'être a c c r u e r é c e m m e n t [ 2 8 ]. L e r i s q u e a s s o c i é n'est p a s t a n t la m o r t a l i t é c a r la g r a n d e m a j o r i t é d e s p a t i e n t s e s t s e u l e m e n t c o l o n i s é e . L e vrai r i s q u e e s t celui d e la d i s s é m i n a t i o n d e la r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s c h e z d e s b a c t é r i e s p l u s p a t h o g è n e s , n o t a m -m e n t Staphylococcus aureus r é s i s t a n t à la -m é t i c i l l i n e , p o u r l e q u e l les g l y c o p e p t i d e s r e s t e n t le t r a i t e m e n t d e c h o i x [ 2 9 ]. L e l i n é z o l i d e a é t é é g a l e m e n t p r o p o s é m a i s l ' é m e r g e n c e d e m u t a n t s r é s i s t a n t s e s t d é j à d é c r i t e [ 3 0 , 3 1 ]. L ' a u g m e n t a t i o n d e la p r é v a l e n c e d e s E R G c r é e d e s c o n d i t i o n s f a v o r a b l e s à la r e n c o n t r e d e s d e u x e s p è c e s , d o n c a u g m e n t e les p r o b a b i l i t é s d e t r a n s f e r t d e s g è n e s d e r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s e n t r e c e s e s p è c e s [ 3 2 ]. U n tel t r a n s f e r t , a b o u t i s s a n t à d e s s o u c h e s d e S. aureus h a u t e m e n t r é s i s t a n t e s a u x g l y c o p e p t i d e s , s'est d é j à p r o d u i t à p l u s i e u r s r e p r i s e s a u x E t a t s - U n i s [ 2 0 ]. In vitro, la d i s s é m i n a t i o n d e la r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s a é t é o b s e r v é e v e r s d ' a u t r e s e s p è c e s p o t e n t i e l l e m e n t p a t h o g è n e s c o m m e Listeria s p p [ 3 3 ]. L e s r e c o m m a n -d a t i o n s é m i s e s a u x E t a t s - U n i s [ 3 4 ] p u i s e n F r a n c e [ 2 8 ] p o u r c o n t r ô l e r la d i s s é m i n a t i o n d e s s o u c h e s d ' E R G v i s e n t

b i e n p l u s à c o n t r ô l e r u n r i s q u e é c o l o g i q u e , celui d e leur t r a n s f e r t d e la r é s i s t a n c e c h e z S. aureus o u d ' a u t r e s p a t h o g è n e s , q u ' u n r i s q u e m é d i c a l direct, celui d e la g r a v i t é d e s i n f e c t i o n s à e n t é r o c o q u e s r é s i s t a n t s . L e s s o u r c e s d e la r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s o u l'origine d e s g è n e s C o m m e p o u r d ' a u t r e s m é c a n i s m e s d e r é s i s t a n c e , la s o u r c e d e s g è n e s d e r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s s e t r o u v e r a i t c h e z les m i c r o o r g a n i s -m e s p r o d u c t e u r s d e c e s a n t i b i o t i q u e s d e f a ç o n n a t u r e l l e [ 3 5 ], c h e z q u i ils a u r a i e n t é v o l u é d e p u i s d e s c e n t a i n e s d e milliers, v o i r e d e s m i l l i o n s d ' a n n é e s . T o u t e f o i s , P h o m o l o g i e g é n é t i q u e n'est p a s p a r f a i t e . L ' h o m o l o g i e d e s s é q u e n c e s d ' a c i d e s a m i n é s v a r i e d e 5 4 à 6 1 % p o u r les p r o d u i t s d e s g è n e s vanH, e t d e 5 9 à 6 3 % p o u r c e u x d e s g è n e s vanX, e n t r e les s o u c h e s p r o d u c t r i c e s d e g l y c o p e p t i d e s d a n s la n a t u r e e t les s o u c h e s i s o l é e s c h e z l ' h o m m e [ 2 9 ]. C e s h o m o l o g i e s n e s e m b l e n t p a s s u f f i s a n t e s p o u r i m p l i q u e r q u e le t r a n s f e r t d e s m i c r o o r g a n i s m e s p r o -d u c t e u r s a u x s o u c h e s c l i n i q u e s s'est fait -d e f a ç o n r é c e n t e a u m o m e n t d e l ' i s o l e m e n t d e s p r e m i è r e s s o u c h e s c l i n i q u e s [ 2 1 ], il y a u n e v i n g -t a i n e d ' a n n é e s . D e s i n -t e r m é d i a i r e s o n -t d o n c p r o b a b l e m e n -t e x i s -t é . D e s h o m o l o g u e s d e s g è n e s d e r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s s o n t p r é s e n t s c h e z d i v e r s e s e s p è c e s d ' e n t é r o c o q u e s d e l ' e n v i r o n n e m e n t , c o m m e

E. faecium, E. casseliflavus, E. mundtii, E. faecalis, e t E. durons [ 3 6 ],

o u c h e z d e s b a c t é r i e s d u sol, p a r e x e m p l e a p p a r t e n a n t a u x g e n r e s Pae-nibacillus o u Rhodococcus [ 3 7 ], o u c h e z d ' a u t r e s e s p è c e s d e b a c t é r i e s i n t e s t i n a l e s [ 2 1 ]. L ' h y p o t h è s e p e u t d o n c ê t r e é m i s e s e l o n l a q u e l l e le t r a n s f e r t s'est fait p a s à p a s , d ' u n e e s p è c e à u n e a u t r e , j u s q u e c h e z les e n t é r o c o q u e s p r é s e n t s c h e z les p a t i e n t s , q u a n d la p r e s s i o n d e s é l e c -t i o n s'es-t a m p l i f i é e . Q u e l l e p r e s s i o n d e s é l e c t i o n a fait é m e r g e r les E R G ? L e rôle d e l ' e x p o s i t i o n a u x g l y c o p e p t i d e s d a n s l ' é m e r g e n c e d e s E R G e s t loin d ' ê t r e c o m p l è t e m e n t é l u c i d é e t c o m p r i s . L e s g l y c o p e p t i d e s j o u e n t u n rôle i m p o r t a n t d a n s l ' é m e r g e n c e d e s E R G a p r è s a d m i n i s t r a t i o n o r a l e [ 3 8 ] m a i s leur rôle a p r è s a d m i n i s t r a t i o n p a r e n t é r a l e ( b e a u c o u p p l u s f r é q u e n t e ) e s t m o i n s é v i d e n t . L ' é l i m i n a t i o n i n t e s t i n a l e d e s g l y c o p e p -t i d e s e s -t f a i b l e [ 3 9 ] m a i s a u g m e n -t e a v e c la d u r é e d e la -t h é r a p e u -t i q u e [ 4 0 ]. A p r è s 5 j o u r s d e t r a i t e m e n t ( p a r 1 g t o u t e s les 1 2 h e u r e s ) elle s ' é c h e l o n n e d e 2 à 9 5 p i g / m l d e selles, c e q u i p o u r r a i t ê t r e s u f f i s a n t p o u r s é l e c t i o n n e r d e s E R G p u i s q u e les C M I d e s s o u c h e s d ' e n t é r o c o q u e s s e n s i b l e s a u x g l y c o p e p t i d e s s o n t i n f é r i e u r e s à 4 m g / l e t c e l l e s d e s s o u c h e s r é s i s t a n t e s p o r t e u s e s d e s g è n e s vanA o u vanB p e u v e n t c r o î t r e j u s q u ' à 1 0 0 0 m g / l . T o u t e f o i s , c e l a n ' e x p l i q u e p a s p o u r q u o i , d a n s les a n n é e s 1 9 9 0 , l ' é p i d é m i e d ' E R G a e x p l o s é d a n s les s e r v i c e s d e r é a n i m a -t i o n a u x É -t a -t s - U n i s m a i s p a s e n E u r o p e [ 4 1 ]. O n a u r a i t p u s ' a t t e n d r e à u n s c h é m a i n v e r s e c a r , e n E u r o p e , l ' a v o p a r c i n e , u n g l y c o p e p t i d e c o n f é r a n t u n e r é s i s t a n c e c r o i s é e a v e c c e u x utilisés c h e z l ' h o m m e , é t a i t l a r g e m e n t utilisée c o m m e p r o m o t e u r d e c r o i s s a n c e , d o n c p a r v o i e o r a l e , d a n s les é l e v a g e s , a l o r s q u ' e l l e n e l'était p a s a u x É t a t s - U n i s [ 4 2 ]. L e s s o u c h e s d ' E R G é t a i e n t d'ailleurs p r é v a l e n t e s d a n s la p o p u l a -t i o n e u r o p é e n n e p a r -t r a n s f e r -t à par-tir d e s a n i m a u x [ 4 3 ], n o t a m m e n t p a r l ' i n t e r m é d i a i r e d e s v i a n d e s c o n t a m i n é e s [ 4 4 ], a l o r s q u ' e l l e s n e l'étaient p a s d a n s la p o p u l a t i o n c o m m u n a u -t a i r e a m é r i c a i n e [ 4 5 ]. T o u t c e c i i m p l i q u e q u ' a u x É t a t s -U n i s , c'est e s s e n t i e l l e m e n t l'utilisation h o s p i t a l i è r e d e s a n t i b i o t i q u e s q u i a é t é la c a u s e d e l ' é m e r g e n c e d e s E R G . T o u t e f o i s , p o u r c o m p r e n d r e c o m p l è t e m e n t le p h é -n o m è -n e , il f a u t e -n o u t r e a -n a l y s e r c o m m e -n t e t p o u r q u o i c e s g l y c o p e p t i d e s o n t é t é utilisés. L a c o m p a r a i s o n d e la c o n s o m m a t i o n d e s g l y c o p e p t i d e s d a n s les a n n é e s 1 9 8 0 e n t r e h ô p i t a u x e u r o p é e n s ( o ù elle é t a i t r e l a t i v e m e n t f a i b l e ) e t a m é r i c a i n s ( o ù elle é t a i t d é j à t r è s é l e v é e ) s u g g è r e u n e e x p l i c a t i o n a u x d i f f é r e n c e s é p i d é m i o l o g i q u e s o b s e r v é e s e n t r e l ' E u r o p e et les É t a t s - U n i s : la s u r c o n s o m m a t i o n a m é r i c a i n e p a r r a p p o r t à l ' E u r o p e a t o u c h é n o n s e u l e m e n t les g l y c o -p e -p t i d e s -p a r e n t é r a u x , m a i s a u s s i , e t m ê m e s u r t o u t , les g l y c o p e p t i d e s o r a u x , d o n t l'utilisation e n E u r o p e e s t r e s t é e a n e c d o t i q u e e n m é d e c i n e h u m a i n e [ 4 6 ]. L'explic a t i o n d e L'explic e t t e d i f f é r e n L'explic e r e s t e h y p o t h é t i q u e . L e s i n d i -c a t i o n s d e s g l y -c o p e p t i d e s o r a u x s o n t l i m i t é e s . D a n s les a n n é e s 1 9 8 0 , c'était le t r a i t e m e n t d e c h o i x d e s c o l i t e s p o s t - a n t i b i o t i q u e s à Clostridium difficile [ 4 7 ]. Il e s t d o n c p r o b a b l e q u e la s u r c o n s o m m a t i o n a m é r i c a i n e d e g l y c o p e p t i d e s o r a u x c h e z l ' h o m m e , p a r r a p p o r t à l'Eu-r o p e , é t a i t e n l'Eu-r a p p o l'Eu-r t a v e c c e t t e i n d i c a t i o n . A u c u n é l é m e n t o b j e c t i f n ' i n d i q u e q u e la p a t h o l o g i e à C. difficile é t a i t a l o r s p l u s r é p a n d u e a u x É t a t s - U n i s [ 4 8 ] q u ' e n E u r o p e . T o u t e f o i s , le r i s q u e p o u r les m é d e c i n s d ' ê t r e a t t a q u é s p o u r malpractice l o r s q u ' u n é v é -n e m e -n t i -n d é s i r a b l e s u r v i e -n t c h e z l e u r s p a t i e -n t s [ 4 9 , 5 0 ] y e s t p l u s é l e v é . Il e s t d o n c p o s s i b l e : ( 1 ) q u e les g l y c o p e p t i d e s p a r v o i e o r a l e a i e n t é t é p r e s c r i t s p o u r d e s c a s m i n e u r s o u s i m p l e m e n t s u s p e c t é s d ' i n f e c t i o n s à C. difficile, p o u r p r é v e n i r l ' é v o l u t i o n v e r s d e s f o r m e s g r a v e s d e d i a r r h é e s p o s t - a n t i b i o t i q u e s q u i p o u r r a i e n t faire l'objet d e litiges ; e t ( 2 ) q u e c e t t e s u r - p r e s c r i p t i o n soit la c a u s e p r e m i è r e d e l ' é m e r g e n c e d e s E R G d a n s les h ô p i t a u x d e s É t a t s U n i s . L e s p r e s c r i p t i o n s i n a p p r o -p r i é e s d e v a n c o m y c i n e -p a r -p e u r d e la mal--practice y o n t é t é r a p p o r t é e s , e n n é p h r o l o g i e [ 5 1 ]. Il r e s t e à e x p l i q u e r p o u r q u o i les E R G s é l e c t i o n n é s e n E u r o p e c h e z les a n i m a u x e n r a i s o n d e l ' u t i l i s a t i o n d ' a v o p a r c i n e , e t q u i d i s s é m i n a i e n t c h e z les s u j e t s s a i n s , n e c a u s a i e n t p a s d e n o m b r e u s e s i n f e c t i o n s h u m a i n e s . Il e s t p o s s i b l e q u e les s o u c h e s d ' E R G r e s p o n s a b l e s d ' i n f e c -t i o n s h u m a i n e s s o i e n -t d i f f é r e n -t e s d e s s o u c h e s a n i m a l e s s é l e c t i o n n é e s p a r l ' a v o p a r c i n e , c e q u i a u r a i t c o n s t i t u é u n o b s t a c l e à la s u r v e n u e d ' i n f e c t i o n s , m ê m e c h e z les s u j e t s c o l o n i s é s p a r d e s s o u c h e s a n i m a l e s [ 5 2 ]. L a p r e s s i o n d e s é l e c t i o n d u e a u x g l y c o p e p t i d e s n ' e s t p a s la s e u l e à ê t r e e n c a u s e d a n s l ' é m e r g e n c e d e s E R G . E n effet, les E. faecium s o n t r é s i s t a n t s à d e n o m b r e u x

a n t i b i o t i q u e s , e t e n p a r t i c u l i e r a u x ( 3 - l a c t a m i n e s à s p e c t r e l a r g e ( c é p h a l o s p o r i n e s d e t r o i s i è m e g é n é r a t i o n , a m i n o e t u r é ï d o p é n i c i l -lines a v e c o u s a n s i n h i b i t e u r s d e P - l a c t a m a s e s ) . L a c o n s o m m a t i o n d e c e s a n t i b i o t i q u e s s é l e c t i o n n e d o n c les E R G . L e s c é p h a l o s p o r i n e s d e t r o i s i è m e g é n é r a t i o n s o n t r e t r o u v é e s c o m m e f a c t e u r d e r i s q u e d e c o l o n i s a t i o n e t d ' i n f e c t i o n p a r les E R G d a n s d e n o m b r e u s e s é t u d e s [ 5 3 , 5 4 ] a v e c d e s r i s q u e s relatifs q u i s o n t m ê m e p l u s é l e v é s q u e c e u x d e s g l y c o p e p t i d e s . T o u t e f o i s , l ' é v é n e m e n t p r e m i e r a y a n t s é l e c t i o n n é la r é s i s t a n c e a u x g l y c o p e p t i d e s n e p e u t ê t r e q u e l'utilisation d e s g l y c o p e p t i d e s , c a r b i e n é v i d e m m e n t , s'il n'y a p a s d ' E R G , les c é p h a -l o s p o r i n e s d e t r o i s i è m e g é n é r a t i o n n e s e r o n t p a s u n f a c t e u r d e r i s q u e . L e s p h é n o m è n e s d e c o - r é s i s t a n c e n e p e u v e n t a v o i r j o u é q u ' u n rôle d ' a m p l i f i c a t i o n f a v o r i s a n t : ( l ) l ' a u g m e n t a t i o n d e s c o n c e n t r a t i o n s f é c a l e s c h e z u n i n d i v i d u d é j à c o l o n i s é ; e t ( 2 ) la d i s s é m i n a t i o n d e s s o u c h e s e t la c o l o n i s a t i o n d ' a u t r e s p a t i e n t s . C e rôle e s t p a r t i c u l i è r e -m e n t i -m p o r t a n t l o r s q u e la s i t u a t i o n é p i d é -m i q u e p e r -m e t f a c i l e -m e n t la s é l e c t i o n d e s E R G , c ' e s t - à - d i r e l o r s q u e la p r e s s i o n d e c o l o n i s a t i o n e s t i m p o r t a n t e q u a n d d e n o m b r e u x p a t i e n t s s o n t d é j à p o r t e u r s d ' E R G d a n s l'unité d ' h o s p i t a l i s a t i o n . L e s E R G v o n t - i l s d i s p a r a î t r e si la p r e s s i o n d e s é l e c t i o n p a r les g l y c o p e p t i d e s d i m i n u e ? L e p o r t a g e d ' E R G d a n s la p o p u l a t i o n e u r o p é e n n e s e m b l e d i m i n u e r d e p u i s l'arrêt d e l'utilisation d e l ' a v o p a r c i n e e n é l e v a g e [ 4 3 ]. A u x E t a t s U n i s , la p r é v a l e n c e d e s E R G a u s e i n d e s e n t é r o c o q u e s s e s t a b i -lise, t a n d i s q u e la c o n s o m m a t i o n d e s g l y c o p e p t i d e s d i m i n u e [ 4 6 , 5 5 ]. C e p e n d a n t , le retrait d e l ' a v o p a r c i n e d a n s les é l e v a g e s e u r o p é e n s n'y a p a s fait d i s p a r a î t r e les E R G [ 5 6 ], m ê m e si c e u x - c i s o n t m o i n s s o u v e n t isolés d a n s les é l e v a g e s q u i n ' o n t j a m a i s r e ç u d ' a v o p a r c i n e [ 5 7 ]. C e t t e p e r s i s t a n c e d e la r é s i s t a n c e serait e x p l i q u é e , a u m o i n s e n p a r t i e , p a r u n s y s t è m e p l a s m i d i q u e t o x i n e a n t i t o x i n e j o u x t a n t vanA e t i n d i s -p e n s a b l e à la s u r v i e b a c t é r i e n n e c h e z les s o u c h e s a v i a i r e s d ' E R G . C e s y s t è m e m a i n t i e n d r a i t la r é s i s t a n c e c h e z les s o u c h e s q u i le p o s s è d e n t et e x p l i q u e r a i t leur p e r s i s t a n c e c h e z les s o u c h e s a v i a i r e s [ 5 8 ]. T r è s r é c e m m e n t , il a é t é m o n t r é q u e d e s s y s t è m e s i d e n t i q u e s é t a i e n t é g a l e m e n t t r è s r é p a n d u s c h e z les s o u c h e s h u m a i n e s , c e q u i p o u r r a i t é g a -l e m e n t c o n t r i b u e r à -la p e r s i s t a n c e d e -la r é s i s t a n c e à -la v a n c o m y c i n e c h e z l ' h o m m e [ 5 8 , 5 9 ], u n e fois q u ' e l l e e s t a p p a r u e . O u t r e c e s s y s t è m e s , la p r e s s i o n d e s é l e c t i o n p a r les c é p h a l o s p o r i n e s d e t r o i s i è m e g é n é r a t i o n c o n t r i b u e p r o b a b l e m e n t a u s s i à m a i n t e n i r les E R G . L e s d o n n é e s d e s u r v e i l l a n c e m o n t r e n t q u e l ' a u g m e n t a t i o n d e leur c o n s o m m a t i o n a é t é f o r t e e n F r a n c e c e s d e r n i è r e s a n n é e s ( w w w . e s a c . u a . a c . b e ) . C ' e s t elle q u i p o u r r a i t ê t r e à l'origine d e l ' a u g m e n t a t i o n d u n o m b r e d e c a s d ' i s o l e m e n t d e s E R G e n F r a n c e a c t u e l l e m e n t [ 2 8 ]. 0 S U M M A R y N a t u r a l h i s t o r y o f g l y c o p e p t i d e s r é s i s t a n c e in e n t e r o c o c c i G l y c o p e p t i d e - r e s i s t a n c e h a s n o t b e e n c r e a t e d b y t h e h u m a n u s e o f a n t i b i o t i c s . T h e van g e n e f a m i l y , w h i c h c o n f e r s h i g h levels o f r é s i s t a n c e in h u m a n e n t e r o c o c c i is a l s o f o u n d in m i c r o - o r g a n i s m s w h i c h p r o d u c e g l y c o p e p t i d e n a t u r a l l y , a n d in s e v e r a l e n v i r o n m e n t a l a n d c o m m e n s a l b a c t e r i a l s p e c i e s . G l y c o p e p t i d e - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i ( G R E ) h a v e e m e r g e d in h u m a n s b e c a u s e o f t h e u s e o f g l y c o p e p t i d e a n t i b i o t i c s , p a r t i c u l a r l y a f t e r o r a l u s e . H e a v y u s e o f o t h e r a n t i b i o t i c s , s u c h a s e x t e n d e d s p e c -t r u m b e -t a - l a c -t a m s , h a s m a s s i v e l y c o n -t r i b u -t e d -t o -t h e d i s s é m i n a t i o n o f G R E . G R E a r e n o t h i g h l y p a t h o g e n i c b u t t h e i r d i f f u s i o n is a s s o c i a t e d w i t h t h e risk o f t r a n s f e r o f g l y c o p e p t i d e r é s i s t a n c e t o p a t h o g e n i c s p e c i e s r é s i s t a n t t o m o s t o t h e r a n t i b i o t i c s s u c h a s m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus. T h i s e c o l o g i c a l risk is t h e m o s t i m p o r t a n t r a t i o n a l e f o r c o n t r o l l i n g é m e r g e n c e a n d d i f -f u s i o n o -f G R E . 0 R É F É R E N C E S 1. R e y n o l d s P E , C o u r v a l i n P. V a n c o m y c i n r é s i s t a n c e in e n t e r o c o c c i d u e t o s y n t h e s i s o f p r e c u r s o r s t e r m i n a t i n g in D - a l a n y l - D - s e r i n e . Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 5 ; 4 9 : 2 1 - 5 . 2. G e o r g e R C , U t t l e y A H . S u s c e p t i b i l i t y o f e n t e r o c o c c i a n d e p i d e m i o l o g y o f e n t e r o c o c c a l i n f e c t i o n in t h e 1 9 8 0 s . Epidemiol infect 1 9 8 9 ; 1 0 3 : 4 0 3 - 1 3 . 3. D r a s a r B , Hill M . T h e d i s t r i b u t i o n o f b a c t e r i a l f l o r a in t h e i n t e s t i n e . In :

P r e s s A , e d . Human intestinal flora, c h a p i t r e 3 . L o n d o n : A c a d é m i e P r e s s , 1 9 7 4 : 6 - 4 3 .

4. J o h n s o n J R , R u s s o T A . M o l e c u l a r e p i d e m i o l o g y o f e x t r a i n t e s t i n a l p a t h o g e n i c ( u r o p a t h o g e n i c ) Escherichia coli. Int J Med Microbiol 2 0 0 5 ; 2 9 5 : 3 8 3 - 4 0 4 . 5. G a r m e n d i a J, F r a n k e l G a n d C r e p i n V F . E n t e r o p a t h o g e n i c a n d e n t e r o h e m o r r h a g i c Escherichia coli i n f e c t i o n s : t r a n s l o c a t i o n , t r a n s l o c a t i o n , t r a n s l o c a t i o n . Infect Immun 2 0 0 5 ; 7 3 : 2 5 7 3 - 8 5 . 6. T a n c r e d e C H , A n d r e m o n t A O . B a c t e r i a l t r a n s l o c a t i o n a n d G r a m - n e g a t i v e b a c t e r e m i a in p a t i e n t s w i t h h e m a t o l o g i c a l m a l i g n a n c i e s . J Infect Dis 1 9 8 5 ; 1 5 2 : 9 9 - 1 0 3 . 7. D o n e l l i G , G u a g l i a n o n e £ . E m e r g i n g r ô l e o f Enterococcus s p p in c a t h e t e r -r e l a t e d i n f e c t i o n s : b i o f i l m f o -r m a t i o n a n d n o v e l m e c h a n i s m s o f a n t i b i o t i c r é s i s t a n c e , j Vase Access 2 0 0 4 ; 5 : 3 - 9 . 8. R a y m o n d N J , H e n r y J, W o r k o w s k i K A . E n t e r o c o c c a l a r t h r i t i s : c a s e r e p o r t a n d r e v i e w . Clin Infect Dis 1 9 9 5 ; 2 1 : 5 1 6 - 2 2 .

9. Piliar C M , G i l m o r e M S . E n t e r o c o c c a l v i r u l e n c e - p a t h o g e n i c i t y i s l a n d o f E . faecalis. Front Biosci 2 0 0 4 ; 9 : 2 3 3 5 - 4 6 .

10. R o n a l d A . T h e e t i o l o g y o f u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n : t r a d i t i o n a l a n d e m e r g i n g p a t h o g e n s . Am j Med 2 0 0 2 ; 1 1 3 ( s u p p l 1 A ) : S 1 4 - 9 . 11. C h e r i f H , K r o n v a l l G , B j o r k h o l m M , K a l i n M . B a c t e r a e m i a in h o s p i t a l i s e d p a t i e n t s w i t h m a l i g n a n t b l o o d d i s o r d e r s : a r é t r o s p e c t i v e s t u d y o f c a u s a t i v e a g e n t s a n d t h e i r r é s i s t a n c e p r o f i l e s d u r i n g a 1 4 - y e a r p e r i o d w i t h o u t a n t i b a c t e r i a l p r o p h y l a x i s . Hematot J 2 0 0 3 ; 4 : 4 2 0 - 6 . 12. O p p e n h e i m B A . T h e c h a n g i n g p a t t e r n o f i n f e c t i o n in n e u t r o p e n i c p a t i e n t s . ) Antimicrob Chemother 1 9 9 8 ; 4 1 ( s u p p l D ) : 7 - 1 1 . 13. M o n t r a v e r s P, A n d r e m o n t A , M a s s i a s L, C a r b o n C . I n v e s t i g a t i o n o f t h e p o t e n t i a l r ô l e o f Enterococcus faecalis in t h e p a t h o p h y s i o l o g y o f e x p é r i m e n t a l p e r i t o n i t i s . j Infect Dis 1 9 9 4 ; 1 6 9 : 8 2 1 - 3 0 . 14. R o t s t e i n O D , K a o J , H o u s t o n K . R e c i p r o c a l s y n e r g y b e t w e e n Escherichia

coli a n d Bacteroides fragitis in a n i n t r a - a b d o m i n a l i n f e c t i o n m o d e l . ; Med Microbiol 1 9 8 9 ; 2 9 : 2 6 9 - 7 6 .

15. T s i g r e l i s C , S i n g h K V , C o u t i n h o T D , et al. V a n c o m y c i n - r e s i s t a n t

Enterococcus faecalis e n d o c a r d i t i s : l i n e z o l i d f a i l u r e a n d s t r a i n

c h a r a c t e r i z a t i o n o f v i r u l e n c e f a c t o r s . J Clin Microbiol 2 0 0 7 ; 4 5 : 6 3 1 - 5 . 16. H o e n B . S p é c i a l i s s u e s in t h e m a n a g e m e n t o f i n f e c t i v e e n d o c a r d i t i s

c a u s e d b y G r a m - p o s i t i v e c o c c i . Infect Dis Clin North Am 2 0 0 2 ; 1 6 : 4 3 7 - 5 2 .

17. H u y c k e M M , S a h m D F , G i l m o r e M S . M u l t i p l e - d r u g r é s i s t a n t e n t e r o c o c c i : t h e n a t u r e o f t h e p r o b l e m a n d a n a g e n d a f o r t h e f u t u r e . Emerg Infect Dis 1 9 9 8 ; 4 : 2 3 9 - 4 9 . 18. G u i l l e m o t D , M a i s o n P, C a r b o n C , et al. T r e n d s in a n t i m i c r o b i a l d r u g u s e in t h e c o m m u n i t y - F r a n c e , 1 9 8 1 - 1 9 9 2 - 7 Infect Dis 1 9 9 8 ; 1 7 7 : 4 9 2 - 7 . 19. B o y c e J M , O p a l S M , P o t t e r - B y n o e G, et ai. E m e r g e n c e a n d n o s o c o m i a l t r a n s m i s s i o n o f a m p i c i l l i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i . Antimicrob Agents Chemother 1 9 9 2 ; 3 6 : 1 0 3 2 - 9 .

20. C o u r v a l i n P. V a n c o m y c i n r é s i s t a n c e in g r a m - p o s i t i v e c o c c t . Clin Infect Dis 2 0 0 6 ; 4 2 ( s u p p l l ) : 5 2 5 - 3 4 .

21. L e c l e r c q R , D e r l o t £ , D u v a l J, C o u r v a l i n P. P l a s m i d - m e d i a t e d r é s i s t a n c e t o v a n c o m y c i n a n d t e i c o p l a n i n in Enterococcus faecium. N Sngl j Med 1 9 8 8 ; 3 1 9 : 1 5 7 - 6 1 .

22. Z i r a k z a d e h A , P a t e l R . V a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i : c o l o n i z a t i o n , i n f e c t i o n , d é t e c t i o n , a n d t r e a t m e n t . Mayo Clin Proc 2 0 0 6 ; 8 1 : 5 2 9 - 3 6 .

23. D o n a b e d i a n S M , Perri M B , V a g e r D , et al. Q u i n u p r i s t i n - d a l f o p r i s t i n r é s i s t a n c e in Enterococcus

faecium i s o l â t e s f r o m h u m o n s , f a r m a n i m a i s , a n d g r o c e r y s t o r e m e a t in t h e U n i t e d S t a t e s . j Clin Microbiol 2 0 0 6 ; 4 4 : 3 3 6 1 - 5 .

24. S e e d a t J, Z i c k G , K l a r e I, et al. R a p i d é m e r g e n c e o f r é s i s t a n c e t o l i n e z o l i d d u r i n g l i n e z o l i d t h e r a p y o f a n Enterococcus faecium i n f e c t i o n . Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 6 ; 5 0 : 4 2 1 7 - 9 .

25. D i a z G r a n a d o s C A , Z i m m e r S M , K l e i n M , J e r n i g a n J A . C o m p a r i s o n o f m o r t a l i t y a s s o c i a t e d w i t h v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t a n d v a n c o m y c i n - s u s c e p t i b l e e n t e r o c o c c a l b l o o d s t r e a m i n f e c t i o n s : a m e t a - a n a l y s i s . Clin Infect Dis 2 0 0 5 ; 4 1 : 3 2 7 - 3 3 .

26. S a l g a d o C D , F a r r B M . O u t c o m e s a s s o c i a t e d w i t h v a n c o m y c i n r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i : a m e t a -a n -a l y s i s . infect Control Hosp Epidemiol 2 0 0 3 ; 2 4 : 6 9 0 - 8 .

27. D u b b e r k e £ R , H o l l a n d s J M , G e o r g a n t o p o u l o s P, et al. V a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c a l b l o o d s t r e a m i n f e c t i o n s o n a h e m a t o p o i e t i c s t e m cell t r a n s p l a n t u n i t : a r e t h e s i c k g e t t i n g s i c k e r ? Bone Marrow Transplant 2 0 0 6 ; 3 8 : 8 1 3 - 9 .

28. L e c l e r c q R , C o i g n a r d B . L e s e n t é r o c o q u e s r é s i s t a n t s a u x g l y c o p e p t i d e s : s i t u a t i o n e n F r a n c e e n 2 0 0 5 . BEH 2 0 0 6 ; 1 3 : 8 5 - 7 .

29. F r e n c h G . R e v i e w o f n e w g u i d e l i n e s f o r p r o p h y l a x i s a n d t r e a t m e n t o f M R S A i n f e c t i o n s .

BrjHosp Med (Lond) 2 0 0 6 ; 6 7 : 4 8 2 - 6 .

30. T s a k r i s A , Pillai S K , G o l d H S , e t al. P e r s i s t e n c e o f r R N A o p e r o n m u t a t e d c o p i e s a n d r a p i d r e -e m -e r g -e n c -e o f l i n -e z o l i d r é s i s t a n c -e in Staphylococcus aur-eus. j Antimicrob Ch-emoth-er 2 0 0 7 ; 6 0 : 6 4 9 - 5 1 .

31. M e k a V G , Piilai S K , S a k o u l a s G , e t al. L i n e z o l i d r é s i s t a n c e in s e q u e n t i a l Staphylococcus aureus i s o l â t e s a s s o c i a t e d w i t h a T 2 5 0 0 A m u t a t i o n in t h e 2 3 S r R N A g e n e a n d l o s s o f a s i n g l e c o p y o f r R N A . y Infect Dis 2 0 0 4 ; 1 9 0 : 3 1 1 - 7 .

32. W a r r e n D K , N i t i n A , Hill C, et al. O c c u r r e n c e o f c o - c o l o n i z a t i o n o r c o - i n f e c t i o n w i t h v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i a n d m e t h i c i l l i n - r e s i s t a n t Staphylococcus aureus in a m é d i c a l i n t e n s i v e c a r e u n i t . Infect Control Hosp Epidemiol 2 0 0 4 ; 2 5 : 9 9 - 1 0 4 .

33. D e N i e d e r h a u s e r n S, S a b i a C , M e s s i P, et al. G l y c o p e p t i d e - r e s i s t a n c e t r a n s f e r a b i l i t y f r o m v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i o f h u m a n a n d a n i m a l s o u r c e t o Listeria s p p . Lett Appi

Microbiol 2 0 0 4 ; 3 9 : 4 8 3 - 9 .

34. S i e g e l J D , R h i n e h a r t E, J a c k s o n M , C h i a r e l l o L. M a n a g e m e n t of multidrug-résistant organisms

in Healthcare settings, 2006. A t l a n t a ( G A ) : C e n t e r s f o r D i s e a s e C o n t r o l a n d P r é v e n t i o n , 2 0 0 6 :

7 4 p . ( 4 1 2 r é f é r e n c e s ) .

35. M a r s h a l l C G , L e s s a r d IA, P a r k I, W r i g h t G D . G l y c o p e p t i d e a n t i b i o t i c r é s i s t a n c e g è n e s in g l y c o p e p t i d e - p r o d u c i n g o r g a n i s m s . Antimicrob Agents Chemother 1 9 9 8 ; 4 2 : 2 2 1 5 - 2 0 .

36. G u a r d a b a s s i L, D a l s g a a r d A . O c c u r r e n c e , s t r u c t u r e , a n d m o b i l i t y o f T n l 5 4 6 - l i k e é l é m e n t s in e n v i r o n m e n t a l i s o l â t e s o f v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i . Appl Environ Microbiol 2 0 0 4 ; 7 0 : 9 8 4 - 9 0 .

37. G u a r d a b a s s i L, P e r i c h o n B , v a n H e i j e n o o r t J, e t al. G l y c o p e p t i d e r é s i s t a n c e v a n A o p é r o n s in P a e n i b a c i l l u s s t r a i n s i s o l a t e d f r o m soil. Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 5 ; 4 9 : 4 2 2 7 - 3 3 .

38. V a n d e r A u w e r a P, P e n s a r t N , K o r t e n V , et al. I n f l u e n c e o f o r a l g l y c o p e p t i d e s o n t h e f e c a l f l o r a o f h u m a n v o l u n t e e r s : s é l e c t i o n o f h i g h l y g l y c o p e p t i d e - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i J infect Dis 1 9 9 6 ; 1 7 3 : 1 1 2 9 - 3 6 .

39. C a r m e l i y, S a m o r e M H , H u s k i n s C . T h e a s s o c i a t i o n b e t w e e n a n t é c é d e n t v a n c o m y c i n t r e a t m e n t a n d h o s p i t a l - a c q u i r e d v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i : a m e t a - a n a l y s i s . Arch Intern Med 1 9 9 9 ; 1 5 9 : 2 4 6 1 - 8 .

40. C u r r i e B P , L e m o s - F i l h o L. E v i d e n c e f o r b i l i a r y e x c r é t i o n o f v a n c o m y c i n i n t o s t o o l d u r i n g i n t r a v e n o u s t h e r a p y : p o t e n t i a l i m p l i c a t i o n s f o r r e c t a l c o l o n i z a t i o n w i t h v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i . Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 4 ; 4 8 : 4 4 2 7 - 9 .

41. A n d r e m o n t A . Un exemple de résistance liée à la pression de sélection à l'hôpital :

l'entérocoque. J o u r n é e d e P h a r m a c o l o g i e C l i n i q u e d e l ' H ô p i t a l C l a u d e B e r n a r d . P a r i s :

A r n e t t e - B l a c k w e l l , 1 9 9 6 : 4 1 - 9 .

42. W e g e n e r H C , A a r e s t r u p F M , J e n s e n L B , e t al. U s e o f a n t i m i c r o b i a l g r o w t h p r o m o t e r s in f o o d a n i m a i s a n d Enterococcus faecium r é s i s t a n c e t o t h e r a p e u t i c a n t i m i c r o b i a l d r u g s in E u r o p e .

Emerg infect Dis 1 9 9 9 ; 5 : 3 2 9 - 3 5 .

43, 45. 49. 53 57 58 K l a r e I, B a d s t u b n e r D , K o n s t a b e l C , et al. D e c r e a s e d i n c i d e n c e o f V a n A -t y p e v a n c o m y c i n - r e s i s -t a n -t e n -t e r o c o c c i i s o l a -t e d f r o m p o u l -t r y m e a -t a n d f r o m f e c a l s a m p l e s o f h u m a n s in t h e c o m m u n i t y a f t e r d i s c o n t i n u a t i o n o f a v o p a r c i n u s a g e in a n i m a l h u s b a n d r y . Microb Drug Resist 1 9 9 9 ; 5 : 4 5 - 5 2 . G a m b a r o t t o K, P l o y M C , D u p r o n F, e t al. O c c u r r e n c e o f v a n c o m y c i n -r e s i s t a n t e n t e -r o c o c c i in p o -r k a n d p o u l t -r y p -r o d u c t s f -r o m a c a t t l e - -r e a -r i n g a r e a o f F r a n c e . , / Clin Microbiol 2 0 0 1 ; 3 9 : 2 3 5 4 - 5 . M c D o n a l d L C , K u e h n e r t M J , T e n o v e r F C , J a r v i s W R . V a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i o u t s i d e t h e h e a l t h - c a r e s e t t i n g : p r e v a l e n c e , s o u r c e s , a n d p u b l i c h e a l t h i m p l i c a t i o n s . Emerg infect Dis 1 9 9 7 ; 3 : 3 1 1 - 7 . B o n t e n M J , W i l l e m s R, W e i n s t e i n R A . V a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i : w h y a r e t h e y h e r e , a n d w h e r e d o t h e y c o r n e f r o m ? Lancet Infect Dis 2 0 0 1 ; 1 : 3 1 4 - 2 5 .

G r o s s M H . M a n a g e m e n t of a n t i b i o t i c - a s s o c i a t e d p s e u d o m e m b r a n o u s colitis. Clin Pharm 1 9 8 5 ; 4 : 3 0 4 - 1 0 .

A r c h i b a l d L K , B a n e r j e e S N , J a r v i s W R . S e c u l a r t r e n d s in h o s p i t a l - a c q u i r e d

Clostridium difficile d i s e a s e in t h e U n i t e d S t a t e s , 1 9 8 7 - 2 0 0 1 J infect Dis

2 0 0 4 ; 1 8 9 : 1 5 8 5 - 9 . F i n k S. R e c t a l e x a m i n a t i o n s a n d a p p e n d i c i t i s m a l p r a c t i c e d a i m s . South MedJ 1 9 9 5 ; 8 8 : 1 2 7 9 . D a v e y P G , V a c a n i P, P a r k e r S E , M a l e k M M . A s s e s s i n g c o s t e f f e c t i v e n e s s o f a n t i m i c r o b i a l t r e a t m e n t : m o n o t h e r a p y c o m p a r e d w i t h c o m b i n a t i o n t h e r a p y . Eur j Surg 1 9 9 4 ; 5 7 3 ( s u p p l ) : 6 7 - 7 2 . G o l p e r T A , S c h u l m a n G , D ' A g a t a £ M . I n d i c a t i o n s f o r v a n c o m y c i n in d i a l y s i s p a t i e n t s . Semm Diat 2 0 0 0 ; 1 3 : 3 8 9 - 9 2 . y u H S , L e e J C , K a n g H y, et ai C h a n g e s in g e n e c a s s e t t e s o f class 1 i n t é g r o n s a m o n g Escherichia coii i s o l â t e s f r o m u r i n e s p é c i m e n s c o l l e c t e d in K o r e a d u r i n g t h e l a s t t w o d é c a d e s . y Clin Microbiol 2 0 0 3 ; 4 1 : 5 4 2 9 - 3 3 . R i c e L B . E m e r g e n c e o f v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i . Emerg Infect Dis 2 0 0 1 ; 7 : 1 8 3 - 7 . R i c e L B . A n t i b i o t i c s a n d g a s t r o i n t e s t i n a l c o l o n i z a t i o n b y v a n c o m y c i n -r e s i s t a n t e n t e -r o c o c c i . Su-r) Clin Mic-robiol Infect Dis 2 0 0 5 ; 2 4 : 8 0 4 - 1 4 . S h l a e s D M , P r o j a n S j , E d w a r d s J E Jr. A n t i b i o t i c d i s c o v e r y : s t a t e o f t h e s t a t e . O v e r c o m i n g o u r v u l n e r a b i l i t y b e c a u s e o f t h e d o w n t u r n in c o r p o r a t e a n t i b a c t e r i a l R £ D c o u l d d é p e n d o n r e g u l a t o r y a n d l e g i s t a t i v e r e f o r m s . ASM News 2 0 0 4 ; 7 0 : 2 7 5 - 2 8 1 . S o r u m M , J o h n s e n PJ, A a s n e s B , et al. P r e v a l e n c e , p e r s i s t e n c e , a n d m o l e c u l a r c h a r a c t e r i z a t i o n of g l y c o p e p t i d e - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i in N o r w e g i a n p o u l t r y a n d p o u l t r y f a r m e r s 3 t o 8 y e a r s a f t e r t h e b a n o n a v o p a r c i n . Appi Environ Microbiol 2 0 0 6 ; 7 2 : 5 1 6 - 2 1 .

B o r g e n K , S i m o n s e n G S , S u n d s f j o r d A , et al. C o n t i n u i n g h i g h p r e v a l e n c e o f V a n A - t y p e v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i o n N o r w e g i a n p o u l t r y f a r m s t h r e e y e a r s a f t e r a v o p a r c i n w a s b a n n e d . j Appl Microbiol 2 0 0 0 ; 8 9 : 4 7 8 - 8 5 . S l e t v o l d H , J o h n s e n P j , S i m o n s e n G S , et al. C o m p a r a t i v e D N A a n a l y s i s o f t w o v a n A p l a s m i d s f r o m Enterococcus faecium s t r a i n s i s o l a t e d f r o m p o u l t r y a n d a p o u l t r y f o r m e r in N o r w a y . Antimicrob Agents Chemother 2 0 0 7 ; 5 1 : 7 3 6 - 9 .

M o r i t z £ M , H e r g e n r o t h e r PJ. T o x i n - a n t i t o x i n S y s t e m s a r e u b i q u i t o u s a n d p l a s m i d - e n c o d e d in v a n c o m y c i n - r e s i s t a n t e n t e r o c o c c i . Proc Natl Acad

Sci USA 2 0 0 7 ; 1 0 4 : 3 1 1 - 6 .

T I R E S A P A R T