Impact du syndrome de Cushing sur les graisses ectopiques et la fonction ventriculaire gauche

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Impact du syndrome de Cushing sur les graisses

ectopiques et la fonction ventriculaire gauche

Flavia Maurice

To cite this version:

Flavia Maurice. Impact du syndrome de Cushing sur les graisses ectopiques et la fonction ventriculaire gauche. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. �dumas-01915986�

(2)

Impact du syndrome de Cushing sur les graisses ectopiques et la

fonction ventriculaire gauche.

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 15 Février 2018

Par Madame Flavia MAURICE

Née le 16 juin 1989 à Marseille 06eme (13)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. d' ENDOCRINOLOGIE, DIABÈTE, MALADIES MÉTABOLIQUES

Membres du Jury de la Thèse :

Madame le Professeur DUTOUR-MEYER Anne

Président

Monsieur le Professeur BRUE Thierry

Assesseur

Monsieur le Professeur CASTINETTI Frédéric

Assesseur

Madame le Docteur (MCU-PH) GABORIT Bénédicte

Directeur

(3)

(4)

Impact du syndrome de Cushing sur les graisses ectopiques et la

fonction ventriculaire gauche.

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DE MÉDECINE DE MARSEILLE

Le 15 Février 2018

Par Madame Flavia MAURICE

Née le 16 juin 1989 à Marseille 06eme (13)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. d' ENDOCRINOLOGIE, DIABÈTE, MALADIES MÉTABOLIQUES

Membres du Jury de la Thèse :

Madame le Professeur DUTOUR-MEYER Anne

Président

Monsieur le Professeur BRUE Thierry

Assesseur

Monsieur le Professeur CASTINETTI Frédéric

Assesseur

Madame le Docteur (MCU-PH) GABORIT Bénédicte

Directeur

(5)

AIX-MARSEILLE UNIVERSITE

Président : Yvon BERLAND

FACULTE DE MEDECINE

Doyen : Georges LEONETTI

Vice-Doyen aux Affaires Générales : Patrick DESSI Vice-Doyen aux Professions Paramédicales : Philippe BERBIS Assesseurs : * aux Etudes : Jean-Michel VITON

* à la Recherche : Jean-Louis MEGE

* aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART * aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI

* à l’Unité Mixte de Formation Continue en Santé : Fabrice BARLESI * pour le Secteur Nord : Stéphane BERDAH

* aux centres hospitaliers non universitaire : Jean-Noël ARGENSON

Chargés de mission : * 1er_{cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET}

* 2ème_{cycle : Marie-Aleth RICHARD}

* 3eme_{cycle DES/DESC : Pierre-Edouard FOURNIER}

* Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN * DU-DIU : Véronique VITTON

* Stages Hospitaliers : Franck THUNY

* Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ * Préparation à l’ECN : Aurélie DAUMAS

* Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC * Relations Internationales : Philippe PAROLA

* Etudiants : Arthur ESQUER

Responsable administratif :

* Déborah ROCCHICCIOLI

Chefs de service : * Communication : Laetitia DELOUIS * Examens : Marie-Thérèse ZAMMIT * Intérieur : Joëlle FAVREGA

* Maintenance : Philippe KOCK * Scolarité : Christine GAUTHIER

DOYENS HONORAIRES

M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF

(6)

PROFESSEURS HONORAIRES

MM AGOSTINI Serge MM GALLAIS Hervé

ALDIGHIERI René GAMERRE Marc

ALLIEZ Bernard GARCIN Michel

AQUARON Robert GARNIER Jean-Marc

ARGEME Maxime GAUTHIER André

ASSADOURIAN Robert GERARD Raymond

AUTILLO-TOUATI Amapola GEROLAMI-SANTANDREA André

BAILLE Yves GIUDICELLI Roger

BARDOT Jacques GIUDICELLI Sébastien

BARDOT André GOUDARD Alain

BERARD Pierre GOUIN François

BERGOIN Maurice GRISOLI François

BERNARD Dominique GROULIER Pierre

BERNARD Jean-Louis HADIDA/SAYAG Jacqueline

BERNARD Pierre-Marie HASSOUN Jacques

BERTRAND Edmond HEIM Marc

BISSET Jean-Pierre HOUEL Jean

BLANC Bernard HUGUET Jean-François

BLANC Jean-Louis JAQUET Philippe

BOLLINI Gérard JAMMES Yves

BONGRAND Pierre JOUVE Paulette

BONNEAU Henri JUHAN Claude

BONNOIT Jean JUIN Pierre

BORY Michel KAPHAN Gérard

BOURGEADE Augustin KASBARIAN Michel

BOUVENOT Gilles KLEISBAUER Jean-Pierre

BOUYALA Jean-Marie LACHARD Jean

BREMOND Georges LAFFARGUE Pierre

BRICOT René LEVY Samuel

BRUNET Christian LOUCHET Edmond

BUREAU Henri LOUIS René

CAMBOULIVES Jean LUCIANI Jean-Marie

CANNONI Maurice MAGALON Guy

CARTOUZOU Guy MAGNAN Jacques

CAU Pierre MALLAN- MANCINI Josette

CHAMLIAN Albert MALMEJAC Claude

CHARREL Michel MATTEI Jean François

CHOUX Maurice MERCIER Claude

CIANFARANI François METGE Paul

CLEMENT Robert MICHOTEY Georges

COMBALBERT André MILLET Yves

CONTE-DEVOLX Bernard MIRANDA François

CORRIOL Jacques MONFORT Gérard

COULANGE Christian MONGES André

DALMAS Henri MONGIN Maurice

DE MICO Philippe MONTIES Jean-Raoul

DEVIN Robert NAZARIAN Serge

DEVRED Philippe NICOLI René

DJIANE Pierre NOIRCLERC Michel

DONNET Vincent OLMER Michel

DUCASSOU Jacques OREHEK Jean

DUFOUR Michel PAPY Jean-Jacques

DUMON Henri PAULIN Raymond

FARNARIER Georges PELOUX Yves

(7)

FIECHI Marius PENE Pierre

FIGARELLA Jacques PIANA Lucien

FONTES Michel PICAUD Robert

FRANCOIS Georges PIGNOL Fernand

FUENTES Pierre POGGI Louis

GABRIEL Bernard POITOUT Dominique

GALINIER Louis PONCET Michel

MM POYEN Danièle PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SARLES Jean-Claude SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard VIGOUROUX Robert WEILLER Pierre-Jean

(8)

PROFESSEURS HONORIS CAUSA

1967

MM. les

Professeurs DADI (Italie)

CID DOS SANTOS (Portugal)

1974

MM. les

Professeurs MAC ILWAIN (Grande-Bretagne)

T.A. LAMBO (Suisse)

1975

MM. les

Professeurs O. SWENSON (U.S.A.)

Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne)

1976

MM. les

Professeurs P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.)

1977

MM. les

Professeurs C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.)

J. DACIE (Grande-Bretagne)

1978

M. le Président F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire)

1980

MM. les

Professeurs A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.)

1981

MM. les

Professeurs H. RAPPAPORT (U.S.A.)

M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.)

Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège)

1982

M. le Professeur W.H. HENDREN (U.S.A.)

1985

MM. les

Professeurs S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.)

1986

MM. les

(9)

T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.)

1987

M. le Professeur P.J. DYCK (U.S.A.)

1988

MM. les

Professeurs R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.)

J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil)

1989

M. le Professeur P. MUSTACCHI (U.S.A.)

1990

MM. les

Professeurs J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.)

1991

MM. les

Professeurs J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.)

1992

MM. les

Professeurs H.G. SCHWARZACHER (Autriche)

D. CARSON (U.S.A.) T. YAMAMURO (Japon)

1994

MM. les

Professeurs G. KARPATI (Canada)

W.J. KOLFF (U.S.A.)

1995

MM. les

Professeurs D. WALKER (U.S.A.)

M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie)

1997

MM. les

Professeurs C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.)

A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède)

1998

MM. les

(10)

1999

MM. les

Professeurs J. BOTELLA LLUSIA (Espagne) D. COLLEN (Belgique)

S. DIMAURO (U. S. A.)

2000

MM. les

Professeurs D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.)

2001

MM. les

Professeurs P-B. BENNET (U. S. A.)

G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne)

2002

MM. les

Professeurs M. ABEDI (Canada)

K. DAI (Chine)

2003

M. le Professeur T. MARRIE (Canada)

Sir G.K. RADDA (Grande Bretagne)

2004

M. le Professeur M. DAKE (U.S.A.)

2005

M. le Professeur L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.)

2006

M. le Professeur A. R. CASTANEDA (U.S.A.)

2007

(11)

EMERITAT

2013

M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016

M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016

M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016

M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016

M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016

2014

M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017

M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017

M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017

M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017

M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017

2015

M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018

M. le Professeur COURAND François 31/08/2018

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2016

M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2016

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2016

M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2016

2016

M. le Professeur BONGRAND Pierre 31/08/2019

M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2017

M. le Professeur BRUNET Christian 31/08/2019

M. le Professeur CAU Pierre 31/08/2019

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2017

M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2017

M. le Professeur FONTES Michel 31/08/2019

M. le Professeur JAMMES Yves 31/08/2019

M. le Professeur NAZARIAN Serge 31/08/2019

M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2017

M. le Professeur POITOUT Dominique 31/08/2019

M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2017

(12)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS

AGOSTINI FERRANDES Aubert CHARPIN Denis Surnombre GORINCOUR Guillaume

ALBANESE Jacques CHAUMOITRE Kathia GRANEL/REY Brigitte

ALESSANDRINI Pierre

Surnombre CHAUVEL Patrick Surnombre GRILLO Jean-Marie Surnombre

ALIMI Yves CHINOT Olivier GRIMAUD Jean-Charles

AMABILE Philippe CHOSSEGROS Cyrille GROB Jean-Jacques

AMBROSI Pierre CLAVERIE Jean-Michel Surnombre GUEDJ Eric

ARGENSON Jean-Noël COLLART Frédéric GUIEU Régis

ASTOUL Philippe COSTELLO Régis GUIS Sandrine

ATTARIAN Shahram COURBIERE Blandine GUYE Maxime

AUDOUIN Bertrand COWEN Didier GUYOT Laurent

AUFFRAY Jean-Pierre

Surnombre CRAVELLO Ludovic GUYS Jean-Michel

AUQUIER Pascal CUISSET Thomas HABIB Gilbert

AVIERINOS Jean-François CURVALE Georges HARDWIGSEN Jean

AZORIN Jean-Michel DA FONSECA David HARLE Jean-Robert

AZULAY Jean-Philippe DAHAN-ALCARAZ Laetitia HOFFART Louis

BAILLY Daniel DANIEL Laurent HOUVENAEGHEL Gilles

BARLESI Fabrice DARMON Patrice JACQUIER Alexis

BARLIER-SETTI Anne D'ERCOLE Claude JOLIVET/BADIER Monique

BARTHET Marc D'JOURNO Xavier JOUVE Jean-Luc

BARTOLI Jean-Michel DEHARO Jean-Claude KAPLANSKI Gilles

BARTOLI Michel DELARQUE Alain KARSENTY Gilles

BARTOLIN Robert Surnombre DELPERO Jean-Robert KERBAUL François

BARTOLOMEI Fabrice DENIS Danièle LAFFORGUE Pierre

BASTIDE Cyrille DESSEIN Alain Surnombre LANCON Christophe

BENSOUSSAN Laurent DESSI Patrick LA SCOLA Bernard

BERBIS Philippe DISDIER Patrick LAUGIER René

BERDAH Stéphane DODDOLI Christophe LAUNAY Franck

BERLAND Yvon DRANCOURT Michel LAVIEILLE Jean-Pierre

BERNARD Jean-Paul DUBUS Jean-Christophe LE CORROLLER Thomas

BEROUD Christophe DUFFAUD Florence LE TREUT Yves-Patrice Surnombre

BERTUCCI François DUFOUR Henry LECHEVALLIER Eric

BLAISE Didier DURAND Jean-Marc LEGRE Régis

BLIN Olivier DUSSOL Bertrand LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale

BLONDEL Benjamin ENJALBERT Alain LEONE Marc

BONIN/GUILLAUME Sylvie EUSEBIO Alexandre LEONETTI Georges

BONELLO Laurent FAKHRY Nicolas LEPIDI Hubert

BONNET Jean-Louis FAUGERE Gérard LEVY Nicolas

BOTTA Alain Surnombre FELICIAN Olivier MACE Loïc

BOTTA/FRIDLUND Danielle FENOLLAR Florence MAGNAN Pierre-Edouard

BOUBLI Léon FIGARELLA/BRANGER Dominique

MARANINCHI Dominique Surnombre

BOYER Laurent FLECHER Xavier MARTIN Claude Surnombre

BREGEON Fabienne FOURNIER Pierre-Edouard MATONTI Frédéric

BRETELLE Florence FRAISSE Alain Disponibilité MEGE Jean-Louis

BROUQUI Philippe FRANCES Yves Surnombre MERROT Thierry

BRUDER Nicolas FRANCESCHI Frédéric

METZLER/GUILLEMAIN Catherine

BRUE Thierry FUENTES Stéphane MEYER/DUTOUR Anne

BRUNET Philippe GABERT Jean MICCALEF/ROLL Joëlle

(13)

CARCOPINO-TUSOLI Xavier GARCIA Stéphane MICHEL Gérard

CASANOVA Dominique GARIBOLDI Vlad MICHELET Pierre

CASTINETTI Frédéric GAUDART Jean MILH Mathieu

CECCALDI Mathieu GENTILE Stéphanie MOAL Valérie

CHABOT Jean-Michel GERBEAUX Patrick MONCLA Anne

CHAGNAUD Christophe GEROLAMI/SANTANDREA René MORANGE Pierre-Emmanuel

CHAMBOST Hervé GILBERT/ALESSI Marie-Christine MOULIN Guy

CHAMPSAUR Pierre GIORGI Roch MOUTARDIER Vincent

CHANEZ Pascal GIOVANNI Antoine MUNDLER Olivier

CHARAFFE-JAUFFRET

Emmanuelle GIRARD Nadine NAUDIN Jean

CHARREL Rémi GIRAUD/CHABROL Brigitte NICCOLI/SIRE Patricia

CHIARONI Jacques GONCALVES Anthony NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier

NICOLLAS Richard REYNAUD Rachel TAIEB David

OLIVE Daniel RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth THIRION Xavier

OUAFIK L'Houcine RIDINGS Bernard Surnombre THOMAS Pascal

PAGANELLI Franck ROCHE Pierre-Hugues THUNY Franck

PANUEL Michel ROCH Antoine TRIGLIA Jean-Michel

PAPAZIAN Laurent ROCHWERGER Richard TROPIANO Patrick

PAROLA Philippe ROLL Patrice TSIMARATOS Michel

PARRATTE Sébastien ROSSI Dominique TURRINI Olivier

PAUT Olivier ROSSI Pascal VALERO René

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROUDIER Jean VEY Norbert

PELLETIER Jean SALAS Sébastien VIDAL Vincent

PETIT Philippe SAMBUC Roland VIENS Patrice

PHAM Thao SARLES Jacques VILLANI Patrick

PIARROUX Renaud SARLES/PHILIP Nicole VITON Jean-Michel

PIERCECCHI/MARTI

Marie-Dominique SASTRE Bernard Surnombre VITTON Véronique

PIQUET Philippe SCAVARDA Didier VIEHWEGER Heide Elke

PIRRO Nicolas SCHLEINITZ Nicolas VIVIER Eric

POINSO François SEBAG Frédéric XERRI Luc

POUGET Jean Surnombre SEITZ Jean-François

RACCAH Denis SERRATRICE Jacques

RAOULT Didier SIELEZNEFF Igor

REGIS Jean SIMON Nicolas

REYNAUD/GAUBERT Martine STEIN Andréas

PROFESSEUR DES UNIVERSITES

ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay

(14)

PROFESSEUR CERTIFIE

BRANDENBURGER Chantal

PRAG

TANTI-HARDOUIN Nicolas

PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS

FILIPPI Simon

PROFESSEUR ASSOCIE A TEMPS PARTIEL

ALTAVILLA Annagrazia BURKHART Gary

(15)

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITE - PRATICIEN HOSPITALIER

ACHARD Vincent FABRE Alexandre MOTTOLA GHIGO Giovanna

ANDRE Nicolas FOUILLOUX Virginie NGUYEN PHONG Karine

ANGELAKIS Emmanouil FRERE Corinne NINOVE Laetitia

ATLAN Catherine GABORIT Bénédicte NOUGAIREDE Antoine

BACCINI Véronique GASTALDI Marguerite OUDIN Claire

BARTHELEMY Pierre GAUDY/MARQUESTE Caroline OVAERT Caroline

BARTOLI Christophe GELSI/BOYER Véronique PAULMYER/LACROIX Odile

BEGE Thierry GIUSIANO Bernard PERRIN Jeanne

BELIARD Sophie GIUSIANO COURCAMBECK Sophie RANQUE Stéphane

BERBIS Julie GOURIET Frédérique REY Marc

BERGE-LEFRANC Jean-Louis GRAILLON Thomas ROBAGLIA/SCHLUPP Andrée

BEYER-BERJOT Laura GREILLIER Laurent ROBERT Philippe

BOUCRAUT Joseph GRISOLI Dominique SABATIER Renaud

BOULAMERY Audrey GUIDON Catherine SARI-MINODIER Irène

BOULLU/CIOCCA Sandrine HAUTIER/KRAHN Aurélie SARLON-BARTOLI Gabrielle

BUFFAT Christophe HRAIECH Sami SAVEANU Alexandru

CALAS/AILLAUD Marie-Françoise JOURDE CHICHE Noémie SECQ Véronique

CAMILLERI Serge KASPI-PEZZOLI Elise SOULA Gérard

CARRON Romain KRAHN Martin TOGA Caroline

CASSAGNE Carole L'OLLIVIER Coralie TOGA Isabelle

CHAUDET Hervé LABIT-BOUVIER Corinne TREBUCHON/DA FONSECA Agnès

COZE Carole LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina TROUSSE Delphine

DADOUN Frédéric (disponibilité) LAGIER Aude VALLI Marc

DALES Jean-Philippe LAGIER Jean-Christophe VELLY Lionel

DAUMAS Aurélie LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude VELY Frédéric

DEGEORGES/VITTE Joëlle LEVY/MOZZICONACCI Annie VION-DURY Jean

DEL VOLGO/GORI Marie-José LOOSVELD Marie ZATTARA/CANNONI Hélène

DELLIAUX Stéphane MANCINI Julien

DESPLAT/JEGO Sophie MARY Charles

DEVEZE Arnaud Disponibilité MASCAUX Céline

DUFOUR Jean-Charles MAUES DE PAULA André

EBBO Mikaël MILLION Matthieu

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES

(mono-appartenants)

ABU ZAINEH Mohammad DESNUES Benoît STEINBERG Jean-Guillaume

BARBACARU/PERLES T. A. LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise THOLLON Lionel

BERLAND/BENHAIM Caroline MARANINCHI Marie THIRION Sylvie

BERAUD/JUVEN Evelyne (retraite

octobre 2016) MERHEJ/CHAUVEAU Vicky

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte

BOYER Sylvie POGGI Marjorie

DEGIOANNI/SALLE Anna RUEL Jérôme

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE

GENERALE

(16)

MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS ADNOT Sébastien BARGIER Jacques BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline GUIDA Pierre JANCZEWSKI Aurélie

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS REVIS Joana

(17)

PROFESSEURS ET MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES (mono-appartenants)

ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20

CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR) LE CORROLLER Thomas (PU-PH)

PIRRO Nicolas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF)

LAGIER Aude (MCU-PH) BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501

THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH) DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH)

ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH) LA SCOLA Bernard (PU-PH)

CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)

FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH) GARCIA Stéphane (PU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH)

XERRI Luc (PU-PH) NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH)

NINOVE Laetitia (MCU-PH) DALES Jean-Philippe (MCU-PH)

GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section ) SECQ Véronique (MCU-PH) MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)

BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;

MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH)

ENJALBERT Alain (PU-PH) ALBANESE Jacques (PU-PH) GABERT Jean (PU-PH) AUFFRAY Jean-Pierre (PU-PH) Surnombre GUIEU Régis (PU-PH) BRUDER Nicolas (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH) KERBAUL François (PU-PH)

LEONE Marc (PU-PH) BUFFAT Christophe (MCU-PH)

MARTIN Claude (PU-PH) Surnombre MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH) MICHEL Fabrice (PU-PH) SAVEANU Alexandru (MCU-PH) MICHELET Pierre (PU-PH)

PAUT Olivier (PU-PH)

GUIDON Catherine (MCU-PH) VELLY Lionel (MCU-PH)

(18)

ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403

BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH)

BURKHART Gary (PAST) GASTALDI Marguerite (MCU-PH) KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY/MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH)

BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT ROBAGLIA/SCHLUPP Andrée (MCU-PH)

ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405

METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH)

PERRIN Jeanne (MCU-PH)

BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102

GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH)

GUYE Maxime (PU-PH) BONELLO Laurent (PU PH)

MUNDLER Olivier (PU-PH) BONNET Jean-Louis (PU-PH)

TAIEB David (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)

DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRAISSE Alain (PU-PH) Disponibilité RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) FRANCESCHI Frédéric (PU-PH)

HABIB Gilbert (PU-PH) CAMMILLERI Serge (MCU-PH) PAGANELLI Franck (PU-PH) VION-DURY Jean (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH)

BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202

BERDAH Stéphane (PU-PH) HARDWIGSEN Jean (PU-PH)

BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE LE TREUT Yves-Patrice (PU-PH) Surnombre

ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604 SASTRE Bernard (PU-PH) Surnombre SIELEZNEFF Igor (PU-PH)

CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) Surnombre

GAUDART Jean (PU-PH) BEYER BERJOT Laura (MCU-PH) GIORGI Roch (PU-PH)

CHAUDET Hervé (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302

DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH)

GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH) MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH) SOULA Gérard (MCU-PH) SEBAG Frédéric (PU-PH)

TURRINI Olivier (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section)

(19)

CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002

ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402

BLONDEL Benjamin (PU-PH)

CURVALE Georges (PU-PH) ALESSANDRINI Pierre (PU-PH) Surnombre FLECHER Xavier (PU PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH)

PARRATTE Sébastien (PU-PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH) ROCHWERGER Richard (PU-PH) LAUNAY Franck (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH)

VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)

CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702

BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503

CHINOT Olivier (PU-PH)

COWEN Didier (PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) DUFFAUD Florence (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH) GONCALVES Anthony PU-PH)

HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH)

MARANINCHI Dominique (PU-PH) Surnombre SALAS Sébastien (PU-PH)

VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH)

CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,

RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004

COLLART Frédéric (PU-PH)

D'JOURNO Xavier (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH) DODDOLI Christophe (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH) GARIBOLDI Vlad (PU-PH)

MACE Loïc (PU-PH) HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH)

THOMAS Pascal (PU-PH)

FOUILLOUX Virginie (MCU-PH) GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)

CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104

GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201

ALIMI Yves (PU-PH)

AMABILE Philippe (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH) BARTOLI Michel (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH) MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH) DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH)

GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON BARTOLI Gabrielle (MCU PH) GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH)

LAUGIER René (PU-PH)

HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH) VITTON Véronique (PU-PH) GRILLO Jean-Marie (PU-PH) Surnombre

LEPIDI Hubert (PU-PH) ACHARD Vincent (MCU-PH)

(20)

GENETIQUE 4704

DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)

BERBIS Philippe (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH) RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH)

GAUDY/MARQUESTE Caroline (MCU-PH) KRAHN Martin (MCU-PH) NGYUEN Karine (MCU-PH) TOGA Caroline (MCU-PH)

ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ; ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) GYNECOLOGIE MEDICALE 5404

BRUE Thierry (PU-PH) CASTINETTI Frédéric (PU-PH) NICCOLI/SIRE Patricia (PU-PH)

GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403

EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601 _{AGOSTINI Aubert (PU-PH)}

AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH) BOYER Laurent (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH) CHABOT Jean-Michel (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH) COURBIERE Blandine (PU-PH) SAMBUC Roland (PU-PH) CRAVELLO Ludovic (PU-PH) THIRION Xavier (PU-PH) D'ERCOLE Claude (PU-PH)

BERBIS Julie (MCU-PH)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH)

MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)

IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701

KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH) MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)

VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)

BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) BACCINI Véronique (MCU-PH)

DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) CALAS/AILLAUD Marie-Françoise (MCU-PH) DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) FRERE Corinne (MCU-PH)

ROBERT Philippe (MCU-PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)

VELY Frédéric (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH)

BERAUD/JUVEN Evelyne (MCF) 65ème section) (retraite octobre 2016)

POGGI Marjorie (MCF) (64ème section)

(21)

MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603

LEONETTI Georges (PU-PH)

PELISSIER/ALICOT Anne-Laure (PU-PH)

MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 PIERCECCHI/MARTI Marie-Dominique (PU-PH)

BROUQUI Philippe (PU-PH) BARTOLI Christophe (MCU-PH) PAROLA Philippe (PU-PH)

STEIN Andréas (PU-PH) _{BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section)}

LAGIER Jean-Christophe (MCU-PH)

MILLION Matthieu (MCU-PH) MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905

MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU BENSOUSSAN Laurent (PU-PH)

VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 DELARQUE Alain (PU-PH)

BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH) DISDIER Patrick (PU-PH)

DURAND Jean-Marc (PU-PH)

FRANCES Yves (PU-PH) Surnombre MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602

GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)

HARLE Jean-Robert (PU-PH) BOTTA Alain (PU-PH) Surnombre

ROSSI Pascal (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH) SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH

SERRATRICE Jacques (PU-PH) disponibilité BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) EBBO Mikael (MCU-PH)

GENTILE Gaëtan (MCF Méd. Gén. Temps plein) NEPHROLOGIE 5203

FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BERLAND Yvon (PU-PH) BRUNET Philippe (PU-PH) ADNOT Sébastien (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) BURTEY Stépahne (PU-PH) BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) DUSSOL Bertrand (PU-PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) MOAL Valérie (PU-PH) CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein)

GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps) JOURDE CHICHE Noémie (MCU PH)

NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902

DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH) RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH)

VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)

ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH) SCAVARDA Didier (PU-PH) ATLAN Catherine (MCU-PH)

BELIARD Sophie (MCU-PH) CARRON Romain (MCU PH) GRAILLON Thomas (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section)

(22)

NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)

ATTARIAN Sharham (PU PH)

CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)

CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH)

OPHTALMOLOGIE 5502 FELICIAN Olivier (PU-PH) PELLETIER Jean (PU-PH) DENIS Danièle (PU-PH) POUGET Jean (PU-PH) Surnombre HOFFART Louis (PU-PH)

MATONTI Frédéric (PU-PH)

RIDINGS Bernard (PU-PH) Surnombre PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904

DA FONSECA David (PU-PH)

POINSO François (PU-PH)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501

PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE -

DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803

FAKHRY Nicolas (PU-PH)

GIOVANNI Antoine (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH) LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH) NICOLLAS Richard (PU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH) TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) SIMON Nicolas (PU-PH)

DEVEZE Arnaud (MCU-PH) Disponibilité BOULAMERY Audrey (MCU-PH) VALLI Marc (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section)

ROMAN Stéphane (Professeur associé des universités mi-temps)

PHILOSPHIE 17

PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502

LE COZ Pierre (PR) (17ème section) DESSEIN Alain (PU-PH)

PIARROUX Renaud (PU-PH) ALTAVILLA Annagrazia (PR Associé à mi-temps)

CASSAGNE Carole (MCU-PH) L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH) MARY Charles (MCU-PH) RANQUE Stéphane (MCU-PH) TOGA Isabelle (MCU-PH)

PEDIATRIE 5401 PHYSIOLOGIE 4402

CHAMBOST Hervé (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH) GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) CHAUVEL Patrick (PU-PH) Surnombre MICHEL Gérard (PU-PH) JOLIVET/BADIER Monique (PU-PH)

MILH Mathieu (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)

REYNAUD Rachel (PU-PH)

SARLES Jacques (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) TSIMARATOS Michel (PU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH)

DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité) ANDRE Nicolas (MCU-PH) DEL VOLGO/GORI Marie-José (MCU-PH)

(23)

COZE Carole (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH) GABORIT Bénédicte (MCU-PH)

OUDIN Claire (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)

OVAERT Caroline (MCU-PH) TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (MCU-PH)

PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903 LIMERAT/BOUDOURESQUE Françoise (MCF) (40ème section) RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)

AZORIN Jean-Michel (PU-PH) STEINBERG Jean-Guillaume (MCF) (66ème section) BAILLY Daniel (PU-PH) THIRION Sylvie (MCF) (66ème section)

LANCON Christophe (PU-PH) NAUDIN Jean (PU-PH)

PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16

PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101

AGHABABIAN Valérie (PR)

ASTOUL Philippe (PU-PH)

RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302 _{BARLESI Fabrice (PU-PH)}

CHANEZ Pascal (PU-PH)

BARTOLI Jean-Michel (PU-PH) CHARPIN Denis (PU-PH) Surnombre CHAGNAUD Christophe (PU-PH) REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) CHAUMOITRE Kathia (PU-PH)

GIRARD Nadine (PU-PH) GREILLIER Laurent (MCU PH) GORINCOUR Guillaume (PU-PH) MASCAUX Céline (MCU-PH) JACQUIER Alexis (PU-PH)

MOULIN Guy (PU-PH) TOMASINI Pascale (Maitre de conférences associé des universités) PANUEL Michel (PU-PH)

PETIT Philippe (PU-PH) VIDAL Vincent (PU-PH)

THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804

REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 AMBROSI Pierre (PU-PH)

BARTOLIN Robert (PU-PH) Surnombre GAINNIER Marc (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH)

GERBEAUX Patrick (PU-PH)

PAPAZIAN Laurent (PU-PH) DAUMAS Aurélie (MCU-PH) ROCH Antoine (PU-PH)

HRAIECH Sami (MCU-PH) UROLOGIE 5204

RHUMATOLOGIE 5001 BASTIDE Cyrille (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH) GUIS Sandrine (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH) LAFFORGUE Pierre (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH)

(24)

Remerciements

Madame le Professeur Anne Dutour, merci de me faire l’honneur de présider ma thèse,

d’avoir guidé mes travaux ces deux dernières années et de m’avoir soutenue à chaque étape de

leur réalisation.

Monsieur le Professeur Thierry Brue, merci d’avoir accepté de siéger dans ce jury de thèse, de

votre bienveillance tout au long de mon internat et d’avoir contribué par votre savoir et votre

expérience à mon apprentissage du métier d’endocrinologue.

Madame le Docteur Gaborit, merci beaucoup pour tes conseils et ton aide, surtout ces

dernières semaines un peu délicates avant la soutenance de la thèse... Je te remercie pour

toutes tes remarques et idées qui ont grandement contribué à rendre cette étude passionnante.

Monsieur le Professeur Frédéric Castinetti, merci d’avoir été avec beaucoup de gentillesse un

des fils rouges de mon internat et pour ton implication dans la formation des internes du DES

d’endocrinologie.

Je tiens à remercier tous ceux qui ont contribué de près ou de loin à la réussite de ces études

médicales :

- Les médecins rencontrés au cours de mon internat et qui m’ont aidée à construire petit

à petit mon bagage pour devenir ,je l’espère, un aussi bon médecin qu’eux : les Dr

Sébastien Galie et Clémence Treglia qui m’ont accompagnée au tout début, les Dr

Isabelle Morange et Frédérique Albarel qui m’ont appris l’importance de la rigueur

dans le travail, les Dr Olivia Ronsin, Sandrine Boullu ainsi que le Pr Patrice Darmon

qui m’ont fait découvrir et apprécier les spécificités de la prise en charge à l’hôpital

Nord, les Dr Blandine Delenne et Sami Sejil sans qui je n’aurais jamais su que

l’excellence est possible quelque soit l’endroit où l’on travaille, le Dr Thomas Cuny

qui amène un vent de fraicheur, les Dr Pauline Le Marc’hadour, Claire Rochette,

Marie Vermalle, Charlène Cordray, Cécile Alexandre et Vincent Tintignac un temps

co-internes d’endocrinologie et devenus de super assistants dont on voudrait suivre

l’exemple. Enfin le Dr Mélanie Philippon, mon mentor de toujours, dont les conseils

continuent de résonner lorsque je doute.

- Les personnels paramédicaux du pôle endocrino de l’APHM et de l’hôpital d’Aix

pour leur accompagnement quotidien dans le soin des patients.

- Les co-internes qui ont égayé mes stages : Tanguy qui m’a guidée dans mes premiers

mois d’internat, Hortense et Clara pour ce stage épique dans le service du Pr Brue sans

lequel je n’aurais jamais pu avoir la chance de vous connaitre mieux, ma petite

(25)

Audette, pour avoir partagé avec bonheur ces quelques mois à la Conception, Marjo et

Rachel qui supportent stoïquement mes humeurs ces derniers temps, Clara et Camille

compagnes de galère de RCP. Anastasia merci d’être une super co-interne sur laquelle

on peut compter mais d’avoir aussi été une super référente des spé sans laquelle je

n’aurais pas pu avoir l’internat que je souhaitais.

- Les internes d’endocrino avec qui j’ai partagé des RNI très studieux, des JNDES et de

nombreux cours : Juliette, Pauline, Philippine, Marine, Manon, Léa, Véronique,

Adèle, Florian, Vincent, Martin, Yannis, Ahmad, et Nicolas.

- Les membres du laboratoire du CEMEREM et de NORT sans qui ce travail n’aurait

pu aboutir, que ce soit pour leur aide professionnelle ou leur soutien de tous les jours:

Lauriane, Stan, Véronique, Ines, les Pr Monique Bernard et Marie-Christine Alessi, les

Dr Michel Grino et Frank Kober, l’équipe 3 dans son ensemble et tout

particulièrement Paul pour ses encouragements et les moments de détente à midi.

Merci bien sûr à Pat pour tout, il y clairement trop à dire pour pouvoir tout citer ici.

- Les patients qui ont donné de leur temps pour permettre à cette étude d’avancer.

- Ma famille qui me soutient depuis tant d’années et sans qui je n’aurais jamais pu aller

aussi loin dans les études. Merci à ma grande sœur Aurélie pour m’avoir montré

l’exemple !

- Ma belle-famille pour m’avoir accueillie aussi chaleureusement et avoir partagé tant

de leur vie avec moi.

- Amandine, la meilleure amie que l’on puisse imaginer, qui m’accompagne depuis

longtemps dans mes bonheurs comme mes tracas.

- Manu, Kelly, Laure et Manon avec qui j’ai découvert les joies de la liberté et qui

m’ont permis de m’évader toutes ses années.

- Les copines de l’externat : Audrey et Christel qui ont rendu supportables toutes ces

conf/sous-colles.

- Marie, Rémy, Paul paul, Romain, Sofiane, Guillaume pour toutes ces aventures

vécues ensemble et les multiples apéros tout aussi mémorables.

A Mathias, qui a le don d’illuminer chaque instant de cette vie et de rendre possible ce

qui paraît ne pas pouvoir l’être.

(26)

1

INTRODUCTION ... 2 METHODES ... 3

POPULATION ... 3

EVALUATION BIOLOGIQUE ... 4

IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE ... 4

Mesure des compartiments abdominaux de tissu adipeux ... 4 Spectroscopie proton par résonance magnétique ... 5 Etude cardiaque : ... 5

ANALYSES STATISTIQUES ... 5

RESULTATS ... 6

CARACTERISTIQUES CLINIQUES ... 6 METABOLISME GLUCIDIQUE ET LIPIDIQUE ET INFLAMMATION ... 7 REPARTITION DU TISSU ADIPEUX ABDOMINAL ... 7 DEPOTS DE GRAISSE ECTOPIQUE ... 7 STRUCTURE ET FONCTION CARDIAQUE ... 8

DISCUSSION ... 8 CONCLUSIONS ... 11

CUSHING SYNDROME IS ASSOCIATED WITH INCREASED EPICARDIAL FAT ACCUMULATION, CONCENTRIC LEFT VENTRICULAR REMODELING, AND LESS MYOCARDIAL AND LIVER FAT THAN TYPE 2 DIABETES: A PILOT 1H-MRS STUDY

INTRODUCTION ... 17 METHODS... 18

SUBJECTS ... 18 BLOOD TESTS ... 19 MAGNETIC RESONANCE IMAGING... 19

Abdominal adipose tissue compartments ... 19 Proton magnetic resonance spectroscopy ... 20 Cardiac study ... 20

STATISTICAL ANALYSIS ... 20

RESULTS ... 21

CLINICAL CHARACTERISTICS ... 21 GLUCOSE METABOLISM AND INFLAMMATION ... 21 ABDOMINAL ADIPOSE TISSUE DISTRIBUTION ... 21 ECTOPIC FAT STORES... 21 CARDIAC MORPHOLOGY AND FUNCTION ... 22

DISCUSSION ... 22 CONCLUSIONS ... 24 APPENDIX ... 32 REFERENCES ... 34

(27)

2

Introduction

La corticothérapie au long cours est associée à une augmentation des événements

cardio-vasculaires (1), elle induit une accumulation de graisse viscérale, des anomalies des

métabolismes glucidique et lipidique, une hypertension artérielle et des troubles de la

coagulation. Le Syndrome de Cushing (SC) résulte d’une exposition chronique à un excès de

cortisol qui peut être induit soit par la prise exogène d’un traitement par glucocorticoïdes soit

par une production endogène de cortisol (2). Le SC endogène est un bon modèle clinique pour

étudier l’impact au niveau cardiaque et au niveau des tissus adipeux de l’excès de cortisol. Le

SC est responsable d’une augmentation de la mortalité avec plus d’événements

cardio-vasculaires : dans une étude de cohorte (3) les patients atteints de SC avaient une augmentation

du risque d’infarctus du myocarde (Hazard ratio à 3,7) et d’insuffisance cardiaque (hazard ratio

à 6,0) dans l’année suivant le diagnostic. Plusieurs études ont montré que les patients en

rémission d’un SC ont un risque cardio-vasculaire qui reste plus élevé : une récente étude

multicentrique rétrospective a trouvé un ratio de mortalité standardisé de 2,7 pour les maladies

vasculaires chez des patients en rémission depuis plus de 10 ans (4), d’autres études ont montré

une persistance des anomalies métaboliques même après 5 ans de rémission (5-7). Jusqu’à ce

jour l’impact du SC sur la structure cardiaque et la fonction du ventricule gauche (VG) a été

peu étudié en dehors de la cardiomyopathie dilatée et l’insuffisance cardiaque congestive. De

plus, les données d’études en échographie ou en imagerie par résonnance magnétique (IRM)

sur la structure et la fonction cardiaque après rémission sont discordantes (8-10).

Il a été montré que la distribution de la masse grasse pour un indice de masse corporelle (IMC)

donné est un marqueur d’insulino-résistance, de diabète de type 2 et d’évènements

cardiovasculaires à venir. L’incapacité du tissu adipeux sous-cutané à s’expandre de manière

illimitée et à recruter de nouveaux adipocytes induit une accumulation de graisse dans des sites

dits ectopiques (11,12). La graisse ectopique correspond à un stockage excessif de triglycérides

dans des cellules non adipeuses (stéatoses) et au développement de tissus adipeux particuliers

comme le tissu adipeux viscéral (TAV) au niveau abdominal ou le tissu adipeux épicardique

(TAE) autour du cœur. Les dépôts de graisse ectopique peuvent être étudiés en globalité par

des techniques d’imagerie volumétriques en 3 dimensions comme l’imagerie de résonance

magnétique (IRM) 3 Tesla et la spectroscopie proton (

1

H-MRS) (13,14). Les études suggèrent

que l’adiposité cardiaque incluant le TAE et la stéatose myocardique (dépôts lipidiques dans

les cellules myocardiques) est augmentée dans le diabète de type 2 et est associée à une

augmentation de la masse et du travail du VG, un amincissement de la paroi septale

et une

(28)

3

dysfonction diastolique (13, 15-17). De plus le TAE est un important facteur de risque de

coronaropathie (18). La stéatose hépatique est étroitement liée à l’insulino-résistance et il a été

suggéré qu’elle pouvait contribuer au moins en partie à la dysfonction cardiaque (19,20). Le

SC est associé à une répartition facio-tronculaire de la graisse et une obésité centrale. Mais son

impact sur le développement de dépôts de graisse ectopique n’est pas connu.

Nous faisons l’hypothèse que l’excès en glucocorticoïdes (GC) est responsable d’une

accumulation de graisse ectopique.

Nous avons donc étudié la graisse ectopique et la fonction cardiaque grâce à l’IRM et la

1

H-MRS chez des patients atteints de SC ACTH-dépendant, des patients en rémission de SC

ACTH-dépendant depuis au moins 2 ans, des témoins appariés sur l’âge et le sexe et des patients

diabétiques de type 2 appariés pour le TAV.

Méthodes

Population

Les patients avec un SC ACTH-dépendant ont été recrutés entre Décembre 2014 et Juin 2017

dans les services d’endocrinologie et de neuro-chirurgie de l’APHM. Le groupe actif était

composé de patients nouvellement diagnostiqués ou non contrôlés malgré plusieurs traitements.

Le groupe en rémission comprenait des patients en rémission depuis au moins 2 ans et pas plus

de 6 ans quelque soit le traitement réalisé. Les critères d’exclusion étaient : sujet mineur, femme

enceinte ou allaitante, contre-indication à l’IRM.

Le SC ACTH-dépendant était diagnostiqué en accord avec les critères clinico-biologiques

habituels incluant : 1) Augmentation du cortisol libre urinaire des 24 heures à 2 reprises ; 2)

Augmentation des niveaux de cortisol plasmatique avec rupture du cycle nycthéméral et

niveaux d’ACTH plasmatique inadaptés non freinés ; 3) Absence de freinage du cortisol après

freinage faible par dexaméthasone (0,5mg toutes les 6h pendant 48 heures). Les patients étaient

considérés en rémission après traitement s’ils présentaient une insuffisance surrénalienne

secondaire (cortisol plasmatique bas le matin après 24 heures de sevrage en hydrocortisone) ou

un axe corticotrope normalisé avec : 1) cortisol libre urinaire des 24 heures en dessous ou dans

les valeurs normales au moins à 2 reprises ; 2) Niveaux de cortisol plasmatique en-dessous ou

dans les valeurs normales avec restauration du cycle nycthéméral et niveaux d’ACTH

plasmatique appropriés ; 3) Freinage du cortisol après freinage minute par dexaméthasone (1mg

à minuit) ou s’ils étaient contrôlés par un traitement anti-cortisolique avec un cortisol libre

(29)

4

urinaire des 24h en-dessous ou dans les valeurs normales à chaque contrôle au cours du suivi

depuis au moins 2 ans.

Les sujets contrôles étaient recrutés par annonce et appariés pour l’âge et le sexe avec le groupe

actif. Ils devaient fournir un bilan biologique datant de moins d’un an avec au moins la glycémie

à jeun et le profil lipidique. Sinon ils devaient le réaliser pour être inclus. Les critères

d’exclusion étaient : sujet mineur, femme enceinte ou allaitante, contre-indication à l’IRM,

traitement actuel ou passé prolongé par glucocorticoïdes, antécédents personnels ou familiaux

de pathologies cardiovasculaires, un ou plusieurs critères du syndrome métabolique

(NCEP-ATP-III) (21) ou un IMC supérieur à 25 kg/m

2

.

Tous les patients et les volontaires avaient donné leur consentement écrit et le protocole de

l’étude a été approuvée par les comité d’éthique local (Marseille, Comité de Protection des

Personnes, Sud- Méditerranée II: identification 2014-A01302-45 and 2016-A00026-45,

identification des essais cliniques: NCT02335996 and NCT02848703).

Des patients diabétiques de type 2 inclus précédemment par l’équipe dans une étude en IRM

(identification: 2010-022792-57) (22) de même TAV que les patients avec un SC actif étaient

aussi étudiés.

Evaluation biologique

Le cortisol libre urinaire des 24h était quantifié en utilisant un kit de dosage

radio-immunologique spécifique (référence: IM1841, Beckman Coulter Diagnostics France). Les

niveaux de cortisol et d’ACTH plasmatiques étaient mesurés par immunodosage

electrochimioluminescent (Roche Diagnostics France). Un bilan sanguin à jeun comprenant

glycémie, insulinémie, cholestérol, hémoglobine glyquée (HbA

1

c), fibrinogène, protéine

C-réactive, ferritine, acide urique et enzymes hépatiques était réalisé chez les patients le jour de

l’inclusion. Il était aussi réalisé une hyperglycémie provoquée orale avec mesures répétées de

la glycémie plasmatique et de l’insulinémie. L’HOMA IR et l’index de disposition orale étaient

calculés.

Imagerie par résonance magnétique

L’examen d’IRM était réalisé sur un imageur 3 Tesla (Magnetom Verio, Siemens Healthineers,

Erlangen, Allemagne) équipé de deux antennes de 32 canaux. Les sujets étaient placés sur le

dos, tête en premier.

Mesure des compartiments abdominaux de tissu adipeux : Une séquence 3D Dixon 3points était

utilisée pour acquérir le signal de la graisse ou de l’eau dans un volume allant de la vertèbre L4

(30)

5

au sacrum. Les surfaces des compartiments de tissus abdominaux étaient mesurées de manière

semi-automatique sur une seule coupe positionnée au niveau de l’interdisque L4-L5 en utilisant

un logiciel développé au laboratoire sous IDL (Interactive Data Language) (24). Le fascia

séparant le tissu adipeux sous-cutané superficiel du profond était tracé manuellement. La

surface du tissu adipeux sous-cutané total (TASCT) était calculée en additionnant la surface du

tissu adipeux sous-cutané superficiel (TASCs) et la surface du tissu adipeux sous-cutané

profond (TASCp).

Spectroscopie proton par résonance magnétique : La spectroscopie du cœur et du foie était

réalisée avec une technique mono-voxel positionnée sur les images d’une séquence

multi-coupes FLASH (taille de voxel : 7x19x19 mm

3

localisée au niveau du septum [cœur], 20x20x20

mm

3

localisée au niveau du dôme [foie]) et une séquence réalisée en apnée synchronisée sur

l’électrocardiogramme de type PRESS (point-resolved single-voxel proton spectroscopy

sequence). Echo time= 35 ms, temps de répétition=340 ms pour le cœur, 1000 ms pour le foie,

nombre d’excitations= 16, largeur de bande= 2000 Hz. Le contenu en triglycérides était

quantifié comme précédemment décrit (22,25). Des spectres à 1 excitation étaient aussi réalisés

pour servir de référence pour la correction de saturation. Les spectres étaient analysés en

utilisant un logiciel développé au laboratoire sous IDL (Exelis Visual Information Solutions,

Inc., Boulder, Colorado, USA) comme précédemment décrit (13). Les contenus en triglycérides

intra-myocardique (CTGM) et intra-hépatique (CTGH) étaient déterminés en quantifiant pour

chaque spectre le pic de résonnance et en exprimant le résultat par un pourcentage

(%triglycéride= triglycéride/eau x100).

Etude cardiaque : Les images nécessaires pour mesurer le volume du VG, du TAE et la surface

de l’oreillette gauche étaient acquises en utilisant une séquence ciné de type SSFP (multislice

steady-state free precession), pour la fonction diastolique du VG une séquence de codage de

flux a été utilisé. Les images étaient analysées avec un logiciel de post-traitement (Argus,

Siemens Medical Solutions). Le volume de TAE était mesuré manuellement comme

précédemment décrit (25) par le même opérateur avec une bonne reproductibilité intra et

inter-individuelle (coefficient de variation respectivement de 3,1% et 5,7%). Le TAE était remesuré

pour tous les patients diabétiques pour assurer une bonne reproductibilité.

Analyses statistiques

Les statistiques ont été réalisées à l’aide du logiciel GraphPad Prism (v 7.01). Les résultats

quantitatifs sont exprimées en moyenne ± SEM (standard error of mean) ou en médiane [25

ème

,

(31)

6

en nombres et pourcentages. Une valeur de p inférieure à 5% a été considérée comme

statistiquement significative. Les comparaisons des variables qualitatives ont été effectuées par

le test de Fischer. Les comparaisons des variables quantitatives de distribution normale ont été

effectuées par le t-test de Student et celles des variables non normales par le test de

Mann-Whitney. L’ajustement pour le BMI a été réalisé avec JASPR. Un coefficient de corrélation de

Pearson (variables paramétriques) ou de Spearman (variables non paramétriques) a été utilisé

pour étudier les corrélations entre les dépôts de graisse ectopique et les données

anthropométriques, biologiques et de structure et fonction cardiaque. Des analyses multivariées

incluant l’âge, le sexe, l’IMC, les lipides, tension artérielle, la glycémie à jeun et les dépôts de

graisse éctopique étaient réalisées pour mieux comprendre les liens avec la masse du VG et le

rapport masse du VG sur volume en fin de diastole en utilisant Stat view (v 5.0).

Résultats

Caractéristiques cliniques

21 patients ont été inclus dans le groupe actif mais seulement 19 ont complétés l’étude (17

maladies de Cushing, 2 pathologies ectopiques), de la même manière 19 patients du groupe en

rémission (17 maladies de Cushing, 2 pathologies ectopiques) ont complété l’étude (Figure 1).

Dans le même temps 19 sujets contrôles ont été inclus. Leurs caractéristiques cliniques sont

détaillées dans le tableau 1. Les 3 groupes ne différaient pas en âge et en sexe, les sujets avaient

un âge moyen de 49,8 ± 3,4, 49,1 ± 2,9 et 48,9 ± 2,5 ans respectivement dans les groupes actif,

en rémission et contrôle (p=NS). Les patients du groupe actif et en rémission ne différaient pas

pour la durée de maladie non contrôlée et avaient des niveaux d’ACTH et de cortisol

plasmatiques à minuit, de cortisol libre urinaire des 24h et d’IMC au diagnostic comparables.

Dans le groupe en rémission, la durée moyenne de rémission était de 41,2± 4,2 mois. Quatorze

patients (73,7%) avaient une insuffisance corticotrope au moment de l’IRM avec une

supplémentation moyenne par hydrocortisone de 26,1 ± 1,3 mg/jour.

Les patients actifs avaient plus d’hypertension artérielle traitée que les patients du groupe en

rémission (p=0,022).

Quatorze patients du groupe actif ont pu être appariés pour le TAV avec des patients diabétiques

de type 2. Leurs caractéristiques cliniques sont détaillées dans le tableau 2. Les 2 groupes ne

différaient pas pour le sexe ni l’âge mais les patients diabétiques avaient un IMC plus élevé

(34,6 ± 1,7 kg/m

2

_{versus 27,8 ± 1,0 kg/m}

2

_p<0,001).

(32)

7

Métabolisme glucidique et lipidique et inflammation

Les caractéristiques biologiques sont détaillées dans le tableau 1. Comme attendu les patients

actifs présentaient des désordres du métabolisme glucidique et 50% étaient diabétiques : ils

avaient des niveaux de glycémie plus élevés que les patients en rémission et les sujets contrôles

(respectivement p<0,001 et p=0,015), un HOMA IR plus élevé (p=0,035), un index de

disposition orale plus bas au cours du test de tolérance au glucose. Les patients actifs avaient

aussi des désordres lipidiques avec des niveaux de triglycérides plus élevés que les contrôles

(p=0,002).

Répartition du tissu adipeux abdominal

Les résultats sont présentés dans le Tableau 1. Les patients actifs avaient une accumulation de

TAV (figure 2) en comparaison avec les sujets contrôles (146,6 ± 14,9 cm

2

_{versus 61,5 ± 5,8}

cm

2

p<0,001) et présentaient une distribution néfaste du tissu adipeux abdominal avec des

rapports TAV/TASCT et TASCp/TASCs élevés que les sujets contrôles. Les patients en

rémission avaient une surface de TAV plus élevée que les sujets contrôles (99,4 ± 11,4 cm

2

p=0,012) malgré une amélioration par rapport aux patients actifs (p=0,018).

Quand on comparait les patients actifs avec les patients diabétiques (Figure 2) une distribution

plus néfaste de la graisse abdominale avec un rapport TAV/TASCs plus élevé (Tableau 2) était

observé dans le groupe actif (respectivement 1,53 ± 0,23 versus 0,79 ± 0,09 p=0,006).

Dépôts de graisse ectopique

Une augmentation de la graisse ectopique (Figure 2) était retrouvée chez les patients actifs en

comparaison avec les sujets contrôles avec un volume de TAE (93 ± 6 mL versus 55 ± 4 mL

p<0,001), un CTGM (0,81 ± 0,17% versus 0,55 ± 0,14% p=0,046) et un CTGH (7,99 ± 1,83 %

versus 2,83 ± 0,73% p=0,006) plus élevé. Les patients en rémission présentaient toujours un

volume de TAE plus élevé que les sujets contrôles (68 ± 5 ml p=0,044), le CTGM et le CTGH

par contre n’étaient pas statistiquement différents des niveaux des sujets contrôles.

Quand on les comparait aux patients diabétiques (Figure 2) les patients du groupe actif avaient

un volume de TAE significativement plus élevé (100 ± 7 mL versus 75 ± 5 mL p=0,008) alors

que les stéatoses étaient plus basses : CTGM 0,63 ± 0,10 % versus 2,51 ± 0,49% p<0 ,001 and

CTGH 9,74 ±. 2,30% versus 22,28 ± 4,11 % p=0,008. Le pourcentage de stéatose hépatique

était de 53% dans le groupe actif contre 93% dans le groupe diabétiques.

(33)

8

Structure et fonction cardiaque

Les patients actifs présentaient des anomalies de la structure et de la fonction du VG en

comparaison avec les sujets contrôles (Tableau 3): ils présentaient une hypertrophie du VG avec

une masse indexée du VG plus élevée (55,3 ± 2,6 g/m

2

_{versus 43,2 ± 2,3 g/m}

2

_{p=0,001), un}

volume du VG en fin de diastole indexé et en fin de systole indexé plus élevés conduisant à un

remodelage du VG (Figure 3) avec un rapport masse du VG sur volume en fin de diastole plus

élevé (1,10 ± 0,07 g/ml versus 0,68 ± 0,03 g/mL p<0,001). De plus ils présentaient une anomalie

de la relaxation précoce du VG (Figure 4) avec une diminution du rapport E/A (1,34 ± 0,07

versus 1,66 ± 0,09 p=0,011). Cependant la fraction d’éjection du VG, les autres paramètres de

fonction systolique et diastolique ne différaient pas entre les patients actifs et les sujets

contrôles. Les patients en rémission ne différaient pas des sujets contrôles pour la masse du VG

et le rapport E/A mais montraient un rapport masse du VG sur volume en fin de diastole plus

élevé (0,81 ± 0,04 p=0,018), malgré une amélioration significative en comparaison avec les

patients actifs (p<0,001). Le volume du VG en fin de diastole indexé et en fin de systole indexé

ne différait pas entre le groupe actif et en rémission.

La masse indexée du VG était associée positivement avec les niveaux de cortisol libre urinaire

des 24 heures (r=0,71 p=0,002, la surface de TAV (r=0,48, p=0,003) et le volume de TAE

(r=0,54, p<0,001). Le TAE, la surface de TAV et le CTGH étaient liés positivement avec le

rapport masse du VG sur volume en fin de diastole et négativement avec le rapport E/A. Les

analyses multivariées ont montré que le volume de TAE était associé indépendamment avec la

masse indexée du VG (coefficient standard β=0,40, p=0,008) et le rapport masse du VG sur

volume en fin de diastole (=0,41, p=0,011).

Discussion

Notre étude est la première étude IRM à évaluer les dépôts de graisse ectopique dans le SC.

Dans cette étude nous montrons que le TAE est plus élevé chez des patients présentant un SC

ACTH-dépendant par rapport à des sujets contrôles de poids normal ayant le même âge et le

même sexe mais aussi par rapport à des patients diabétiques de type 2 de même TAV. De plus

nous avons trouvé que 41 mois après rémission le TAE était toujours plus élevé que chez les

sujets contrôles.

Cette augmentation du TAE pourrait contribuer à l’incidence élevée de la coronaropathie chez

les patients présentant un SC (25). En effet il a été mis en évidence un lien fort entre TAE et

développement de la coronaropathie chez l’Homme (14). Les maladies cardio-vasculaires sont

une cause majeure de décès chez les patients ayant un SC que ce soit lorsque la pathologie est

(34)

9

active ou après rémission (5). Neary et al., ont trouvé une augmentation du volume des plaques

coronariennes calcifiées et non calcifiées en utilisant le scanner coronaire chez les patients

présentant un SC par rapport à des sujets contrôles ayant le même score de risque Framingham

(26). Le TAE est un dépôt périvasculaire qui peut relarguer des médiateurs inflammatoires qui

diffusent au travers de la paroi coronaire et interagissent avec les cellules endothéliales (27).

Dans l’obésité et la coronaropathie, les adipokines du TAE induisent l’expression de molécules

d’adhésion à la surface des cellules, améliorent l’adhésion des monocytes aux cellules

endothéliales et facilitent la migration des monocytes adhérents. (28). Le TAE prédit le risque

d’événements coronariens fatals ou non à 5 ans indépendamment des facteurs de risque

traditionnel (18). Le TAE est corrélé avec l’étendue et la sévérité de la coronaropathie, avec les

douleurs thoraciques, l’angor instable et la réserve coronarienne (29). Seulement une seule autre

étude a évalué le TAE en utilisant l’échographie cardiaque chez des patients ayant un

incidentalome surrénalien et ont trouvé une augmentation de l’épaisseur du TAE chez des

patients avec un SC modérée (n=6) en comparaison avec des sujets contrôles (n=30) (30). Nos

travaux confirment que le SC est associé à une accumulation spécifique de la graisse viscérale

avec une augmentation remarquable du TAE par rapport à des sujets contrôles et des patients

diabétiques de type 2 appareillés sur le TAV. Cette augmentation du TAE persiste chez les

patients en rémission malgré une amélioration significative des paramètres métaboliques. Notre

hypothèse est que cette augmentation de TAE avec les autres facteurs de risque

cardiovasculaires pourrait contribuer à cet excès de morbidité cardiovasculaire.

L’obésité centrale et l’exposition chronique aux GC sont tous les deux caractérisés par une

accumulation de TAV et une augmentation du risque d’insulinorésistance et de maladies

métaboliques. Les GC sont de puissants régulateurs de la différenciation adipocytaire in vitro.

L’enzyme 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11βHSD1) joue un rôle crucial en

déterminant les niveaux intracellulaires de GC par régénération locale des GC actifs (cortisol)

à partir de métabolites inactifs (cortisone) et est très exprimé dans le TAV (31,32). Dans

l’obésité et le diabète le TAV est supposé être le déterminant principal de de NAFLD du fait de

la proximité de la circulation portale (33). Chez l’Homme l’expression de la 11βHSD1 dans le

TAV a été associé avec les maladies du foie non-alcooliques («non alcoholic fatty liver

disease » NAFLD) (34). Cependant la prévalence de NAFLD chez les patients avec un SC a été

retrouvée relativement basse (20% des patients) (35,36). Notre travail montre un pattern de

développement de la graisse ectopique spécifique dans le SC. Notre étude montre que les

patients atteints de SC sont relativement protégés contre la stéatose cardiaque et hépatique par

(35)

10