A propos de l'atteinte macrovasculaire de la Sclérodermie systémique : revue de la littérature et étude SCLEROMACROVASC

HAL Id: dumas-02384933

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A propos de l’atteinte macrovasculaire de la

Sclérodermie systémique : revue de la littérature et

étude SCLEROMACROVASC

Julien Bertolino

To cite this version:

Julien Bertolino. A propos de l’atteinte macrovasculaire de la Sclérodermie systémique : revue de la littérature et étude SCLEROMACROVASC. Sciences du Vivant [q-bio]. 2019. �dumas-02384933�

A propos de l’atteinte macrovasculaire de la Sclérodermie systémique :

revue de la littérature et étude SCLEROMACROVASC

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DES SCIENCES MEDICALES ET PARAMEDICALES

Le 15 Octobre 2019

Par Monsieur Julien BERTOLINO

Né le 29 juillet 1988 à Aix-en-Provence (13)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de MÉDECINE INTERNE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur ROSSI Pascal

Président

Madame le Professeur GRANEL-REY Brigitte

Directeur

Madame le Professeur SARLON-BARTOLI Gabrielle

Assesseur

Monsieur le Professeur SCHLEINITZ Nicolas

Assesseur

A propos de l’atteinte macrovasculaire de la Sclérodermie systémique :

revue de la littérature et étude SCLEROMACROVASC

T H È S E A R T I C L E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTÉ DES SCIENCES MEDICALES ET PARAMEDICALES

Le 15 Octobre 2019

Par Monsieur Julien BERTOLINO

Né le 29 juillet 1988 à Aix-en-Provence (13)

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de MÉDECINE INTERNE

Membres du Jury de la Thèse :

Monsieur le Professeur ROSSI Pascal

Président

Madame le Professeur GRANEL-REY Brigitte

Directeur

Madame le Professeur SARLON-BARTOLI Gabrielle

Assesseur

Monsieur le Professeur SCHLEINITZ Nicolas

Assesseur

Mis à jour 01/01/2019

AIX-MARSEILLE UNIVERSITE

Président : Yvon BERLAND

FACULTE DES SCIENCES

MEDICALES ET PARAMEDICALES

Doyen Georges LEONETTI

Vice-doyen aux Affaires Générales et aux Sciences Médicales : Patrick DESSI Vice-doyen aux Sciences Paramédicales : Philippe BERBIS

Direction d’école :

 Ecole de Médecine : Jean-Michel VITON  Ecoles de Maïeutique : Carole ZAKARIAN

 Ecoles des Sciences de la Réadaptation : Philippe SAUVAGEON  Ecoles des Sciences Infirmières : Sébastien COLSON

Assesseurs :

 aux Etudes : Kathia CHAUMOITRE  à la Recherche : Jean-Louis MEGE

 aux Prospectives Hospitalo-Universitaires : Frédéric COLLART  aux Enseignements Hospitaliers : Patrick VILLANI

 à l’Unité Mixte de Formation Continue en Santé : Fabrice BARLESI  pour le Secteur Nord : Stéphane BERDAH

 aux centres hospitaliers non universitaires : Jean-Noël ARGENSON

Chargés de mission :

 1er _{cycle : Jean-Marc DURAND et Marc BARTHET}

 2ème _{cycle : Marie-Aleth RICHARD}

 3eme _{cycle DES/DESC : Pierre-Edouard FOURNIER}

 Licences-Masters-Doctorat : Pascal ADALIAN  DU-DIU : Véronique VITTON

 Stages Hospitaliers : Franck THUNY

 Sciences Humaines et Sociales : Pierre LE COZ  Préparation à l’ECN : Aurélie DAUMAS

 Démographie Médicale et Filiarisation : Roland SAMBUC  Relations Internationales : Philippe PAROLA

 Etudiants : Arthur ESQUER

Chef des services généraux : Déborah ROCCHICCIOLI Chefs de service :

 Communication : Laetitia DELOUIS  Examens : Caroline MOUTTET  Intérieur : Joëlle FAVREGA  Maintenance : Philippe KOCK  Scolarité : Christine GAUTHIER

DOYENS HONORAIRES

M. Yvon BERLAND M. André ALI CHERIF

MM AGOSTINI Serge MM FAVRE Roger

ALDIGHIERI René FIECHI Marius

ALESSANDRINI Pierre FARNARIER Georges

ALLIEZ Bernard FIGARELLA Jacques

AQUARON Robert FONTES Michel

ARGEME Maxime FRANCOIS Georges

ASSADOURIAN Robert FUENTES Pierre

AUFFRAY Jean-Pierre GABRIEL Bernard AUTILLO-TOUATI Amapola GALINIER Louis

AZORIN Jean-Michel GALLAIS Hervé

BAILLE Yves GAMERRE Marc

BARDOT Jacques GARCIN Michel

BARDOT André GARNIER Jean-Marc

BERARD Pierre GAUTHIER André

BERGOIN Maurice GERARD Raymond

BERNARD Dominique GEROLAMI-SANTANDREA André BERNARD Jean-Louis GIUDICELLI Roger

BERNARD Pierre-Marie GIUDICELLI Sébastien

BERTRAND Edmond GOUDARD Alain

BISSET Jean-Pierre GOUIN François

BLANC Bernard GRILLO Jean-Marie

BLANC Jean-Louis GRISOLI François

BOLLINI Gérard GROULIER Pierre

BONGRAND Pierre HADIDA/SAYAG Jacqueline

BONNEAU Henri HASSOUN Jacques

BONNOIT Jean HEIM Marc

BORY Michel HOUEL Jean

BOTTA Alain HUGUET Jean-François

BOURGEADE Augustin JAQUET Philippe

BOUVENOT Gilles JAMMES Yves

BOUYALA Jean-Marie JOUVE Paulette

BREMOND Georges JUHAN Claude

BRICOT René JUIN Pierre

BRUNET Christian KAPHAN Gérard

BUREAU Henri KASBARIAN Michel

CAMBOULIVES Jean KLEISBAUER Jean-Pierre

CANNONI Maurice LACHARD Jean

CARTOUZOU Guy LAFFARGUE Pierre

CAU Pierre LAUGIER René

CHABOT Jean-Michel LE TREUT Yves

CHAMLIAN Albert LEVY Samuel

CHARREL Michel LOUCHET Edmond

CHAUVEL Patrick LOUIS René

CHOUX Maurice LUCIANI Jean-Marie

CIANFARANI François MAGALON Guy

CLEMENT Robert MAGNAN Jacques

COMBALBERT André MALLAN- MANCINI Josette CONTE-DEVOLX Bernard MALMEJAC Claude

CORRIOL Jacques MARANINCHI Dominique

COULANGE Christian MARTIN Claude

DALMAS Henri MATTEI Jean François

DE MICO Philippe MERCIER Claude

DESSEIN Alain METGE Paul

DELARQUE Alain MICHOTEY Georges

DEVIN Robert MILLET Yves

DEVRED Philippe MIRANDA François

DJIANE Pierre MONFORT Gérard

DONNET Vincent MONGES André

DUCASSOU Jacques MONGIN Maurice

DUFOUR Michel MONTIES Jean-Raoul

DUMON Henri NAZARIAN Serge

ENJALBERT Alain NICOLI René

MM NOIRCLERC Michel OLMER Michel OREHEK Jean PAPY Jean-Jacques PAULIN Raymond PELOUX Yves PENAUD Antony PENE Pierre PIANA Lucien PICAUD Robert PIGNOL Fernand POGGI Louis POITOUT Dominique PONCET Michel POUGET Jean PRIVAT Yvan QUILICHINI Francis RANQUE Jacques RANQUE Philippe RICHAUD Christian RIDINGS Bernard ROCHAT Hervé ROHNER Jean-Jacques ROUX Hubert ROUX Michel RUFO Marcel SAHEL José SALAMON Georges SALDUCCI Jacques SAN MARCO Jean-Louis SANKALE Marc SARACCO Jacques SASTRE Bernard SCHIANO Alain SCOTTO Jean-Claude SEBAHOUN Gérard SERMENT Gérard SERRATRICE Georges SOULAYROL René STAHL André TAMALET Jacques TARANGER-CHARPIN Colette THOMASSIN Jean-Marc UNAL Daniel VAGUE Philippe VAGUE/JUHAN Irène VANUXEM Paul VERVLOET Daniel VIALETTES Bernard WEILLER Pierre-Jean

1967

MM. les Professeurs DADI (Italie)

CID DOS SANTOS (Portugal)

1974

MM. les Professeurs MAC ILWAIN (Grande-Bretagne) T.A. LAMBO (Suisse)

1975

MM. les Professeurs O. SWENSON (U.S.A.)

Lord J.WALTON of DETCHANT (Grande-Bretagne)

1976

MM. les Professeurs P. FRANCHIMONT (Belgique) Z.J. BOWERS (U.S.A.)

1977

MM. les Professeurs C. GAJDUSEK-Prix Nobel (U.S.A.) C.GIBBS (U.S.A.)

J. DACIE (Grande-Bretagne)

1978

M. le Président F. HOUPHOUET-BOIGNY (Côte d'Ivoire)

1980

MM. les Professeurs A. MARGULIS (U.S.A.) R.D. ADAMS (U.S.A.)

1981

MM. les Professeurs H. RAPPAPORT (U.S.A.) M. SCHOU (Danemark) M. AMENT (U.S.A.)

Sir A. HUXLEY (Grande-Bretagne) S. REFSUM (Norvège)

1982

M. le Professeur W.H. HENDREN (U.S.A.)

1985

MM. les Professeurs S. MASSRY (U.S.A.) KLINSMANN (R.D.A.)

1986

MM. les Professeurs E. MIHICH (U.S.A.) T. MUNSAT (U.S.A.) LIANA BOLIS (Suisse) L.P. ROWLAND (U.S.A.)

1987

M. le Professeur P.J. DYCK (U.S.A.)

1988

MM. les Professeurs R. BERGUER (U.S.A.) W.K. ENGEL (U.S.A.) V. ASKANAS (U.S.A.)

J. WEHSTER KIRKLIN (U.S.A.) A. DAVIGNON (Canada) A. BETTARELLO (Brésil)

1989

M. le Professeur P. MUSTACCHI (U.S.A.)

1990

MM. les Professeurs J.G. MC LEOD (Australie) J. PORTER (U.S.A.)

1991

MM. les Professeurs J. Edward MC DADE (U.S.A.) W. BURGDORFER (U.S.A.)

1992

MM. les Professeurs H.G. SCHWARZACHER (Autriche) D. CARSON (U.S.A.)

T. YAMAMURO (Japon)

1994

MM. les Professeurs G. KARPATI (Canada) W.J. KOLFF (U.S.A.)

1995

MM. les Professeurs D. WALKER (U.S.A.) M. MULLER (Suisse) V. BONOMINI (Italie)

1997

MM. les Professeurs C. DINARELLO (U.S.A.) D. STULBERG (U.S.A.)

A. MEIKLE DAVISON (Grande-Bretagne) P.I. BRANEMARK (Suède)

1998

MM. les Professeurs O. JARDETSKY (U.S.A.)

1999

MM. les Professeurs J. BOTELLA LLUSIA (Espagne) D. COLLEN (Belgique)

S. DIMAURO (U. S. A.)

2000

MM. les Professeurs D. SPIEGEL (U. S. A.) C. R. CONTI (U.S.A.)

2001

MM. les Professeurs P-B. BENNET (U. S. A.)

G. HUGUES (Grande Bretagne) J-J. O'CONNOR (Grande Bretagne)

2002

MM. les Professeurs M. ABEDI (Canada) K. DAI (Chine)

2003

M. le Professeur T. MARRIE (Canada)

Sir G.K. RADDA (Grande Bretagne)

2004

M. le Professeur M. DAKE (U.S.A.)

2005

M. le Professeur L. CAVALLI-SFORZA (U.S.A.)

2006

M. le Professeur A. R. CASTANEDA (U.S.A.)

2007

2008

M. le Professeur LEVY Samuel 31/08/2011 Mme le Professeur JUHAN-VAGUE Irène 31/08/2011 M. le Professeur PONCET Michel 31/08/2011 M. le Professeur KASBARIAN Michel 31/08/2011 M. le Professeur ROBERTOUX Pierre 31/08/2011

2009

M. le Professeur DJIANE Pierre 31/08/2011 M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2012

2010

M. le Professeur MAGNAN Jacques 31/12/2014

2011

M. le Professeur DI MARINO Vincent 31/08/2015 M. le Professeur MARTIN Pierre 31/08/2015 M. le Professeur METRAS Dominique 31/08/2015

2012

M. le Professeur AUBANIAC Jean-Manuel 31/08/2015 M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2015 M. le Professeur CAMBOULIVES Jean 31/08/2015 M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2015 M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2015 M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2015 M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2015

2013

M. le Professeur BRANCHEREAU Alain 31/08/2016 M. le Professeur CARAYON Pierre 31/08/2016 M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2016 M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2016 M. le Professeur HENRY Jean-François 31/08/2016 M. le Professeur LE GUICHAOUA Marie-Roberte 31/08/2016 M. le Professeur RUFO Marcel 31/08/2016 M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2016

2014

M. le Professeur FUENTES Pierre 31/08/2017 M. le Professeur GAMERRE Marc 31/08/2017 M. le Professeur MAGALON Guy 31/08/2017 M. le Professeur PERAGUT Jean-Claude 31/08/2017 M. le Professeur WEILLER Pierre-Jean 31/08/2017

2015

M. le Professeur COULANGE Christian 31/08/2018 M. le Professeur COURAND François 31/08/2018 M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2016 M. le Professeur MATTEI Jean-François 31/08/2016 M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2016 M. le Professeur VERVLOET Daniel 31/08/2016

2016

M. le Professeur BONGRAND Pierre 31/08/2019 M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2017 M. le Professeur BRUNET Christian 31/08/2019

M. le Professeur CAU Pierre 31/08/2019

M. le Professeur COZZONE Patrick 31/08/2017 M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2017 M. le Professeur FONTES Michel 31/08/2019 M. le Professeur JAMMES Yves 31/08/2019 M. le Professeur NAZARIAN Serge 31/08/2019 M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2017 M. le Professeur POITOUT Dominique 31/08/2019 M. le Professeur SEBAHOUN Gérard 31/08/2017 M. le Professeur VIALETTES Bernard 31/08/2019

2017

M. le Professeur ALESSANDRINI Pierre 31/08/2020 M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2018 M. le Professeur CHAUVEL Patrick 31/08/2020 M. le Professeur COZZONE Pierre 31/08/2018 M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2018 M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2018 M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2018 M. le Professeur SEBBAHOUN Gérard 31/08/2018

2018

M. le Professeur MARANINCHI Dominique 31/08/2021 M. le Professeur BOUVENOT Gilles 31/08/2019 M. le Professeur COZZONE Pierre 31/08/2019 M. le Professeur DELMONT Jean 31/08/2019 M. le Professeur FAVRE Roger 31/08/2019 M. le Professeur OLIVER Charles 31/08/2019

AGOSTINI FERRANDES Aubert CHINOT Olivier GRIMAUD Jean-Charles ALBANESE Jacques CHOSSEGROS Cyrille GROB Jean-Jacques ALIMI Yves CLAVERIE Jean-Michel Surnombre GUEDJ Eric

AMABILE Philippe COLLART Frédéric GUIEU Régis

AMBROSI Pierre COSTELLO Régis GUIS Sandrine

ANDRE Nicolas COURBIERE Blandine GUYE Maxime

ARGENSON Jean-Noël COWEN Didier GUYOT Laurent

ASTOUL Philippe CRAVELLO Ludovic GUYS Jean-Michel

ATTARIAN Shahram CUISSET Thomas HABIB Gilbert

AUDOUIN Bertrand CURVALE Georges HARDWIGSEN Jean

AUQUIER Pascal DA FONSECA David HARLE Jean-Robert

AVIERINOS Jean-François DAHAN-ALCARAZ Laetitia HOFFART Louis Disponibilité AZULAY Jean-Philippe DANIEL Laurent HOUVENAEGHEL Gilles

BAILLY Daniel DARMON Patrice JACQUIER Alexis

BARLESI Fabrice D'ERCOLE Claude JOURDE-CHICHE Noémie

BARLIER-SETTI Anne D'JOURNO Xavier JOUVE Jean-Luc

BARTHET Marc DEHARO Jean-Claude KAPLANSKI Gilles

BARTOLI Christophe DELAPORTE Emmanuel KARSENTY Gilles BARTOLI Jean-Michel DELPERO Jean-Robert KERBAUL François

BARTOLI Michel DENIS Danièle KRAHN Martin

BARTOLOMEI Fabrice DISDIER Patrick LAFFORGUE Pierre BASTIDE Cyrille DODDOLI Christophe LAGIER Jean-Christophe BENSOUSSAN Laurent DRANCOURT Michel LAMBAUDIE Eric

BERBIS Philippe DUBUS Jean-Christophe LANCON Christophe

BERDAH Stéphane DUFFAUD Florence LA SCOLA Bernard

BERLAND Yvon Surnombre DUFOUR Henry LAUNAY Franck

BERNARD Jean-Paul DURAND Jean-Marc LAVIEILLE Jean-Pierre

BEROUD Christophe DUSSOL Bertrand LE CORROLLER Thomas

BERTUCCI François EUSEBIO Alexandre LECHEVALLIER Eric

BLAISE Didier FAKHRY Nicolas LEGRE Régis

BLIN Olivier FAUGERE Gérard Surnombre LEHUCHER-MICHEL Marie-Pascale

BLONDEL Benjamin FELICIAN Olvier LEONE Marc

BONIN/GUILLAUME Sylvie FENOLLAR Florence LEONETTI Georges BONELLO Laurent FIGARELLA/BRANGER Dominique LEPIDI Hubert

BONNET Jean-Louis FLECHER Xavier LEVY Nicolas

BOTTA/FRIDLUND Danielle SurnombreFOURNIER Pierre-Edouard MACE Loïc

BOUBLI Léon FRANCES Yves Surnombre MAGNAN Pierre-Edouard BOUFI Mourad FRANCESCHI Frédéric MATONTI Frédéric Disponibilité

BOYER Laurent FUENTES Stéphane MEGE Jean-Louis

BREGEON Fabienne GABERT Jean MERROT Thierry

BRETELLE Florence GABORIT Bénédicte METZLER/GUILLEMAIN Catherine

BROUQUI Philippe GAINNIER Marc MEYER/DUTOUR Anne

BRUDER Nicolas GARCIA Stéphane MICCALEF/ROLL Joëlle

BRUE Thierry GARIBOLDI Vlad MICHEL Fabrice

BRUNET Philippe GAUDART Jean MICHEL Gérard

BURTEY Stéphane GAUDY-MARQUESTE Caroline MICHEL Justin CARCOPINO-TUSOLI Xavier GENTILE Stéphanie MICHELET Pierre

CASANOVA Dominique GERBEAUX Patrick MILH Mathieu

CASTINETTI Frédéric GEROLAMI/SANTANDREA René MOAL Valérie CECCALDI Mathieu GILBERT/ALESSI Marie-Christine MONCLA Anne

CHAGNAUD Christophe GIORGI Roch MORANGE Pierre-Emmanuel

CHAMBOST Hervé GIOVANNI Antoine MOULIN Guy

CHAMPSAUR Pierre GIRARD Nadine MOUTARDIER Vincent

CHANEZ Pascal GIRAUD/CHABROL Brigitte MUNDLER Olivier Surnombre CHARAFFE-JAUFFRET Emmanuelle GONCALVES Anthony NAUDIN Jean

CHARREL Rémi GORINCOUR Guillaume NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier

CHARPIN Denis Surnombre GRANEL/REY Brigitte NICOLLAS Richard

CHAUMOITRE Kathia GRANVAL Philippe OLIVE Daniel

CHIARONI Jacques GREILLIER Laurent OUAFIK L'Houcine PROFESSEURS DES UNIVERSITES-PRATICIENS HOSPITALIERS

PAGANELLI Franck ROCHE Pierre-Hugues THOMAS Pascal

PANUEL Michel ROCH Antoine THUNY Franck

PAPAZIAN Laurent ROCHWERGER Richard TREBUCHON-DA FONSECA Agnès

PAROLA Philippe ROLL Patrice TRIGLIA Jean-Michel

PARRATTE Sébastien Disponibilité ROSSI Dominique TROPIANO Patrick

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure ROSSI Pascal TSIMARATOS Michel

PELLETIER Jean ROUDIER Jean TURRINI Olivier

PERRIN Jeanne SALAS Sébastien VALERO René

PETIT Philippe SAMBUC Roland Surnombre VAROQUAUX Arthur Damien

PHAM Thao SARLES Jacques VELLY Lionel

PIERCECCHI/MARTI Marie-DominiqueSARLES/PHILIP Nicole VEY Norbert PIQUET Philippe SARLON-BARTOLI Gabrielle VIDAL Vincent

PIRRO Nicolas SCAVARDA Didier VIENS Patrice

POINSO François SCHLEINITZ Nicolas VILLANI Patrick

RACCAH Denis SEBAG Frédéric VITON Jean-Michel

RANQUE Stéphane SEITZ Jean-François VITTON Véronique

RAOULT Didier SIELEZNEFF Igor VIEHWEGER Heide Elke

REGIS Jean SIMON Nicolas VIVIER Eric

REYNAUD/GAUBERT Martine STEIN Andréas XERRI Luc

REYNAUD Rachel TAIEB David

RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth THIRION Xavier

PROFESSEUR DES UNIVERSITES

ADALIAN Pascal AGHABABIAN Valérie BELIN Pascal CHABANNON Christian CHABRIERE Eric FERON François LE COZ Pierre LEVASSEUR Anthony RANJEVA Jean-Philippe SOBOL Hagay PROFESSEUR CERTIFIE BRANDENBURGER Chantal PRAG TANTI-HARDOUIN Nicolas

PROFESSEUR ASSOCIE DE MEDECINE GENERALE A MI-TEMPS

ADNOT Sébastien FILIPPI Simon

ACHARD Vincent (disponibilité) EBBO Mikaël NGUYEN PHONG Karine

AHERFI Sarah FABRE Alexandre NINOVE Laetitia

ANGELAKIS Emmanouil (dispo oct 2018)FAURE Alice NOUGAIREDE Antoine

ATLAN Catherine (disponibilité) FOLETTI Jean- Marc OLLIVIER Matthieu

BARTHELEMY Pierre FOUILLOUX Virginie OVAERT Caroline

BEGE Thierry FROMONOT Julien PAULMYER/LACROIX Odile

BELIARD Sophie GASTALDI Marguerite PESENTI Sébastien

BERBIS Julie GELSI/BOYER Véronique RESSEGUIER Noémie

BERGE-LEFRANC Jean-Louis GIUSIANO Bernard REY Marc

BERTRAND Baptiste GIUSIANO COURCAMBECK Sophie ROBERT Philippe BEYER-BERJOT Laura GONZALEZ Jean-Michel SABATIER Renaud

BIRNBAUM David GOURIET Frédérique SARI-MINODIER Irène

BONINI Francesca GRAILLON Thomas SAVEANU Alexandru

BOUCRAUT Joseph GRISOLI Dominique SECQ Véronique

BOULAMERY Audrey GUERIN Carole SUCHON Pierre

BOULLU/CIOCCA Sandrine GUENOUN MEYSSIGNAC Daphné TABOURET Emeline

BUFFAT Christophe GUIDON Catherine TOGA Caroline

CAMILLERI Serge HAUTIER/KRAHN Aurélie TOGA Isabelle

CARRON Romain HRAIECH Sami TOMASINI Pascale

CASSAGNE Carole KASPI-PEZZOLI Elise TOSELLO Barthélémy

CHAUDET Hervé L'OLLIVIER Coralie TROUSSE Delphine

CHRETIEN Anne-Sophie LABIT-BOUVIER Corinne TUCHTAN-TORRENTS Lucile COZE Carole LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina VELY Frédéric

CUNY Thomas LAGIER Aude (disponibilité) VION-DURY Jean

DADOUN Frédéric (disponibilité) LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude ZATTARA/CANNONI Hélène

DALES Jean-Philippe LEVY/MOZZICONACCI Annie

DAUMAS Aurélie LOOSVELD Marie

DEGEORGES/VITTE Joëlle MANCINI Julien DELLIAUX Stéphane MARY Charles DESPLAT/JEGO Sophie MASCAUX Céline

DEVILLIER Raynier MAUES DE PAULA André DUBOURG Grégory MILLION Matthieu

DUFOUR Jean-Charles MOTTOLA GHIGO Giovanna

MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES (mono-appartenants)

ABU ZAINEH Mohammad DEGIOANNI/SALLE Anna RUEL Jérôme

BARBACARU/PERLES T. A. DESNUES Benoît THOLLON Lionel

BERLAND/BENHAIM Caroline MARANINCHI Marie THIRION Sylvie

BOUCAULT/GARROUSTE Françoise MERHEJ/CHAUVEAU Vicky VERNA Emeline

BOYER Sylvie MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte

COLSON Sébastien POGGI Marjorie

MAITRE DE CONFERENCES DES UNIVERSITES DE MEDECINE GENERALE

CASANOVA Ludovic GENTILE Gaëtan

MAITRES DE CONFERENCES ASSOCIES DE MEDECINE GENERALE à MI-TEMPS

BARGIER Jacques BONNET Pierre-André CALVET-MONTREDON Céline

GUIDA Pierre JANCZEWSKI Aurélie

MAITRE DE CONFERENCES ASSOCIE à MI-TEMPS

MATHIEU Marion REVIS Joana

ANATOMIE 4201 ANTHROPOLOGIE 20

CHAMPSAUR Pierre (PU-PH) ADALIAN Pascal (PR) LE CORROLLER Thomas (PU-PH)

PIRRO Nicolas (PU-PH) DEGIOANNI/SALLE Anna (MCF) VERNA Emeline (MCF) GUENOUN-MEYSSIGNAC Daphné (MCU-PH)

LAGIER Aude (MCU-PH) disponibilité BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE ; HYGIENE HOSPITALIERE 4501

THOLLON Lionel (MCF) (60ème section) CHARREL Rémi (PU PH) DRANCOURT Michel (PU-PH) FENOLLAR Florence (PU-PH) FOURNIER Pierre-Edouard (PU-PH)

ANATOMIE ET CYTOLOGIE PATHOLOGIQUES 4203 NICOLAS DE LAMBALLERIE Xavier (PU-PH) LA SCOLA Bernard (PU-PH)

CHARAFE/JAUFFRET Emmanuelle (PU-PH) RAOULT Didier (PU-PH) DANIEL Laurent (PU-PH)

FIGARELLA/BRANGER Dominique (PU-PH) AHERFI Sarah (MCU-PH)

GARCIA Stéphane (PU-PH) ANGELAKIS Emmanouil (MCU-PH) disponibilité octobre 2018

XERRI Luc (PU-PH) DUBOURG Grégory (MCU-PH) GOURIET Frédérique (MCU-PH) NOUGAIREDE Antoine (MCU-PH) DALES Jean-Philippe (MCU-PH) NINOVE Laetitia (MCU-PH) GIUSIANO COURCAMBECK Sophie (MCU PH)

LABIT/BOUVIER Corinne (MCU-PH) CHABRIERE Eric (PR) (64ème section) MAUES DE PAULA André (MCU-PH) LEVASSEUR Anthony (PR) (64ème section) SECQ Véronique (MCU-PH) DESNUES Benoit (MCF) ( 65ème section )

MERHEJ/CHAUVEAU Vicky (MCF) (87ème section)

BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLECULAIRE 4401 ANESTHESIOLOGIE ET REANIMATION CHIRURGICALE ;

MEDECINE URGENCE 4801 BARLIER/SETTI Anne (PU-PH) GABERT Jean (PU-PH) ALBANESE Jacques (PU-PH) GUIEU Régis (PU-PH) BRUDER Nicolas (PU-PH) OUAFIK L'Houcine (PU-PH) LEONE Marc (PU-PH)

MICHEL Fabrice (PU-PH)

VELLY Lionel (PU-PH) BUFFAT Christophe (MCU-PH) FROMONOT Julien (MCU-PH) GUIDON Catherine (MCU-PH) MOTTOLA GHIGO Giovanna (MCU-PH)

SAVEANU Alexandru (MCU-PH)

ANGLAIS 11 BIOLOGIE CELLULAIRE 4403

BRANDENBURGER Chantal (PRCE) ROLL Patrice (PU-PH)

GASTALDI Marguerite (MCU-PH) KASPI-PEZZOLI Elise (MCU-PH) LEVY-MOZZICONNACCI Annie (MCU-PH)

BIOLOGIE ET MEDECINE DU DEVELOPPEMENT ET DE LA REPRODUCTION ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5405

METZLER/GUILLEMAIN Catherine (PU-PH) PERRIN Jeanne (PU-PH)

BIOPHYSIQUE ET MEDECINE NUCLEAIRE 4301 CARDIOLOGIE 5102

GUEDJ Eric (PU-PH) AVIERINOS Jean-François (PU-PH) GUYE Maxime (PU-PH) BONELLO Laurent (PU PH)

MUNDLER Olivier (PU-PH) Surnombre BONNET Jean-Louis (PU-PH) TAIEB David (PU-PH) CUISSET Thomas (PU-PH)

DEHARO Jean-Claude (PU-PH) BELIN Pascal (PR) (69ème section) FRANCESCHI Frédéric (PU-PH) RANJEVA Jean-Philippe (PR) (69ème section) HABIB Gilbert (PU-PH)

PAGANELLI Franck (PU-PH) CAMMILLERI Serge (MCU-PH) THUNY Franck (PU-PH) VION-DURY Jean (MCU-PH)

BARBACARU/PERLES Téodora Adriana (MCF) (69ème section) CHIRURGIE DIGESTIVE 5202

BERDAH Stéphane (PU-PH) HARDWIGSEN Jean (PU-PH)

BIOSTATISTIQUES, INFORMATIQUE MEDICALE SIELEZNEFF Igor (PU-PH)

ET TECHNOLOGIES DE COMMUNICATION 4604

CLAVERIE Jean-Michel (PU-PH) Surnombre BEYER-BERJOT Laura (MCU-PH) GAUDART Jean (PU-PH)

GIORGI Roch (PU-PH)

CHAUDET Hervé (MCU-PH) CHIRURGIE GENERALE 5302

DUFOUR Jean-Charles (MCU-PH)

GIUSIANO Bernard (MCU-PH) DELPERO Jean-Robert (PU-PH) MANCINI Julien (MCU-PH) MOUTARDIER Vincent (PU-PH)

SEBAG Frédéric (PU-PH) ABU ZAINEH Mohammad (MCF) (5ème section) TURRINI Olivier (PU-PH) BOYER Sylvie (MCF) (5ème section)

BEGE Thierry (MCU-PH) BIRNBAUM David (MCU-PH)

PROFESSEURS DES UNIVERSITES et MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS PROFESSEURS ASSOCIES, MAITRES DE CONFERENCES DES UNIVERSITES mono-appartenants

CHIRURGIE ORTHOPEDIQUE ET TRAUMATOLOGIQUE 5002 GUERIN Carole (MCU PH)

ARGENSON Jean-Noël (PU-PH) CHIRURGIE INFANTILE 5402

BLONDEL Benjamin (PU-PH)

CURVALE Georges (PU-PH) GUYS Jean-Michel (PU-PH) FLECHER Xavier (PU PH) JOUVE Jean-Luc (PU-PH)

PARRATTE Sébastien (PU-PH) Disponibilité LAUNAY Franck (PU-PH) ROCHWERGER Richard (PU-PH) MERROT Thierry (PU-PH) TROPIANO Patrick (PU-PH) VIEHWEGER Heide Elke (PU-PH)

FAURE Alice (MCU PH) OLLIVIER Matthieu (MCU-PH) PESENTI Sébastien (MCU-PH)

CANCEROLOGIE ; RADIOTHERAPIE 4702

BERTUCCI François (PU-PH) CHIRURGIE MAXILLO-FACIALE ET STOMATOLOGIE 5503

CHINOT Olivier (PU-PH)

COWEN Didier (PU-PH) CHOSSEGROS Cyrille (PU-PH) DUFFAUD Florence (PU-PH) GUYOT Laurent (PU-PH) GONCALVES Anthony PU-PH)

HOUVENAEGHEL Gilles (PU-PH) FOLETTI Jean-Marc (MCU-PH) LAMBAUDIE Eric (PU-PH)

SALAS Sébastien (PU-PH) VIENS Patrice (PU-PH) SABATIER Renaud (MCU-PH) TABOURET Emeline (MCU-PH)

CHIRURGIE THORACIQUE ET CARDIOVASCULAIRE 5103 CHIRURGIE PLASTIQUE,

RECONSTRUCTRICE ET ESTHETIQUE ; BRÛLOLOGIE 5004

COLLART Frédéric (PU-PH)

D'JOURNO Xavier (PU-PH) CASANOVA Dominique (PU-PH) DODDOLI Christophe (PU-PH) LEGRE Régis (PU-PH)

GARIBOLDI Vlad (PU-PH)

MACE Loïc (PU-PH) BERTRAND Baptiste (MCU-PH) THOMAS Pascal (PU-PH) HAUTIER/KRAHN Aurélie (MCU-PH) FOUILLOUX Virginie (MCU-PH)

GRISOLI Dominique (MCU-PH) TROUSSE Delphine (MCU-PH)

CHIRURGIE VASCULAIRE ; MEDECINE VASCULAIRE 5104

GASTROENTEROLOGIE ; HEPATOLOGIE ; ADDICTOLOGIE 5201

ALIMI Yves (PU-PH)

AMABILE Philippe (PU-PH) BARTHET Marc (PU-PH) BARTOLI Michel (PU-PH) BERNARD Jean-Paul (PU-PH)

BOUFI Mourad (PU-PH) BOTTA-FRIDLUND Danielle (PU-PH) Surnombre

MAGNAN Pierre-Edouard (PU-PH) DAHAN-ALCARAZ Laetitia (PU-PH) PIQUET Philippe (PU-PH) GEROLAMI-SANTANDREA René (PU-PH) SARLON-BARTOLI Gabrielle (PU PH) GRANDVAL Philippe (PU-PH)

GRIMAUD Jean-Charles (PU-PH)

HISTOLOGIE, EMBRYOLOGIE ET CYTOGENETIQUE 4202 SEITZ Jean-François (PU-PH) VITTON Véronique (PU-PH) LEPIDI Hubert (PU-PH)

GONZALEZ Jean-Michel ( MCU-PH)

ACHARD Vincent (MCU-PH) disponibilité

PAULMYER/LACROIX Odile (MCU-PH) GENETIQUE 4704 DERMATOLOGIE - VENEREOLOGIE 5003 BEROUD Christophe (PU-PH)

KRAHN Martin (PU-PH) BERBIS Philippe (PU-PH) LEVY Nicolas (PU-PH) GAUDY/MARQUESTE Caroline (PU-PH) MONCLA Anne (PU-PH) GROB Jean-Jacques (PU-PH) SARLES/PHILIP Nicole (PU-PH) RICHARD/LALLEMAND Marie-Aleth (PU-PH)

NGYUEN Karine (MCU-PH)

DUSI TOGA Caroline (MCU-PH)

ZATTARA/CANNONI Hélène (MCU-PH) COLSON Sébastien (MCF)

ENDOCRINOLOGIE ,DIABETE ET MALADIES METABOLIQUES ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5404

BRUE Thierry (PU-PH) CASTINETTI Frédéric (PU-PH)

CUNY Thomas (MCU PH) GYNECOLOGIE-OBSTETRIQUE ; GYNECOLOGIE MEDICALE 5403 EPIDEMIOLOGIE, ECONOMIE DE LA SANTE ET PREVENTION 4601

AGOSTINI Aubert (PU-PH) AUQUIER Pascal (PU-PH) BOUBLI Léon (PU-PH) BOYER Laurent (PU-PH) BRETELLE Florence (PU-PH) GENTILE Stéphanie (PU-PH) CARCOPINO-TUSOLI Xavier (PU-PH)

SAMBUC Roland (PU-PH) Surnombre COURBIERE Blandine (PU-PH) THIRION Xavier (PU-PH) CRAVELLO Ludovic (PU-PH)

D'ERCOLE Claude (PU-PH) BERBIS Julie (MCU-PH)

LAGOUANELLE/SIMEONI Marie-Claude (MCU-PH) RESSEGUIER Noémie (MCU-PH)

MINVIELLE/DEVICTOR Bénédicte (MCF)(06ème section) TANTI-HARDOUIN Nicolas (PRAG)

IMMUNOLOGIE 4703 HEMATOLOGIE ; TRANSFUSION 4701

KAPLANSKI Gilles (PU-PH) BLAISE Didier (PU-PH) MEGE Jean-Louis (PU-PH) COSTELLO Régis (PU-PH) OLIVE Daniel (PU-PH) CHIARONI Jacques (PU-PH)

VIVIER Eric (PU-PH) GILBERT/ALESSI Marie-Christine (PU-PH) MORANGE Pierre-Emmanuel (PU-PH) FERON François (PR) (69ème section) VEY Norbert (PU-PH)

BOUCRAUT Joseph (MCU-PH) DEVILLIER Raynier (MCU PH) CHRETIEN Anne-Sophie (MCU PH) GELSI/BOYER Véronique (MCU-PH)

DEGEORGES/VITTE Joëlle (MCU-PH) LAFAGE/POCHITALOFF-HUVALE Marina (MCU-PH) DESPLAT/JEGO Sophie (MCU-PH) LOOSVELD Marie (MCU-PH)

ROBERT Philippe (MCU-PH) SUCHON Pierre (MCU-PH) VELY Frédéric (MCU-PH)

POGGI Marjorie (MCF) (64ème section) BOUCAULT/GARROUSTE Françoise (MCF) 65ème section)

MEDECINE LEGALE ET DROIT DE LA SANTE 4603

BARTOLI Christophe (PU-PH)

MALADIES INFECTIEUSES ; MALADIES TROPICALES 4503 LEONETTI Georges (PU-PH)

PELISSIER-ALICOT Anne-Laure (PU-PH) BROUQUI Philippe (PU-PH) PIERCECCHI-MARTI Marie-Dominique (PU-PH) LAGIER Jean-Christophe (PU-PH)

PAROLA Philippe (PU-PH) TUCHTAN-TORRENTS Lucile (MCU-PH) STEIN Andréas (PU-PH)

BERLAND/BENHAIM Caroline (MCF) (1ère section) MILLION Matthieu (MCU-PH)

MEDECINE D'URGENCE 4805

KERBAUL François (PU-PH) MICHELET Pierre (PU-PH)

MEDECINE PHYSIQUE ET DE READAPTATION 4905 MEDECINE INTERNE ; GERIATRIE ET BIOLOGIE DU

VIEILLISSEMENT ; MEDECINE GENERALE ; ADDICTOLOGIE 5301 BENSOUSSAN Laurent (PU-PH) VITON Jean-Michel (PU-PH) BONIN/GUILLAUME Sylvie (PU-PH)

DISDIER Patrick (PU-PH) DURAND Jean-Marc (PU-PH)

FRANCES Yves (PU-PH) Surnombre MEDECINE ET SANTE AU TRAVAIL 4602

GRANEL/REY Brigitte (PU-PH)

HARLE Jean-Robert (PU-PH) LEHUCHER/MICHEL Marie-Pascale (PU-PH) ROSSI Pascal (PU-PH)

SCHLEINITZ Nicolas (PU-PH) BERGE-LEFRANC Jean-Louis (MCU-PH) SARI/MINODIER Irène (MCU-PH) EBBO Mikael (MCU-PH)

GENTILE Gaëtan (MCF Méd. Gén. Temps plein) NEPHROLOGIE 5203

ADNOT Sébastien (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BERLAND Yvon (PU-PH) Surnombre

FILIPPI Simon (PR associé Méd. Gén. à mi-temps) BRUNET Philippe (PU-PH) BURTEY Stépahne (PU-PH) DUSSOL Bertrand (PU-PH) BARGIER Jacques (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps) JOURDE CHICHE Noémie (PU PH) BONNET Pierre-André (MCF associé Méd. Gén à mi-temps) MOAL Valérie (PU-PH)

CALVET-MONTREDON Céline (MCF associé Méd. Gén. à temps plein) GUIDA Pierre (MCF associé Méd. Gén. à mi-temps)

JANCZEWSKI Aurélie (MCF associé Méd. Gén. À mi-temps)

NUTRITION 4404 NEUROCHIRURGIE 4902

DARMON Patrice (PU-PH) DUFOUR Henry (PU-PH) RACCAH Denis (PU-PH) FUENTES Stéphane (PU-PH) VALERO René (PU-PH) REGIS Jean (PU-PH)

ROCHE Pierre-Hugues (PU-PH)

ATLAN Catherine (MCU-PH) disponibilité SCAVARDA Didier (PU-PH) BELIARD Sophie (MCU-PH)

CARRON Romain (MCU PH) MARANINCHI Marie (MCF) (66ème section) GRAILLON Thomas (MCU PH)

NEUROLOGIE 4901 ONCOLOGIE 65 (BIOLOGIE CELLULAIRE)

ATTARIAN Sharham (PU PH) CHABANNON Christian (PR) (66ème section) AUDOIN Bertrand (PU-PH) SOBOL Hagay (PR) (65ème section) AZULAY Jean-Philippe (PU-PH)

CECCALDI Mathieu (PU-PH) EUSEBIO Alexandre (PU-PH) FELICIAN Olivier (PU-PH) PELLETIER Jean (PU-PH)

OPHTALMOLOGIE 5502 PEDOPSYCHIATRIE; ADDICTOLOGIE 4904

DENIS Danièle (PU-PH)

HOFFART Louis (PU-PH) Disponibilité DA FONSECA David (PU-PH)

MATONTI Frédéric (PU-PH) Disponibilité POINSO François (PU-PH)

OTO-RHINO-LARYNGOLOGIE 5501

DESSI Patrick (PU-PH) PHARMACOLOGIE FONDAMENTALE

-FAKHRY Nicolas (PU-PH) PHARMACOLOGIE CLINIQUE; ADDICTOLOGIE 4803

GIOVANNI Antoine (PU-PH)

LAVIEILLE Jean-Pierre (PU-PH) BLIN Olivier (PU-PH)

MICHEL Justin (PU-PH) FAUGERE Gérard (PU-PH) Surnombre

NICOLLAS Richard (PU-PH) MICALLEF/ROLL Joëlle (PU-PH) TRIGLIA Jean-Michel (PU-PH) SIMON Nicolas (PU-PH)

DEVEZE Arnaud (MCU-PH) Disponibilité BOULAMERY Audrey (MCU-PH) REVIS Joana (MAST) (Orthophonie) (7ème Section)

PARASITOLOGIE ET MYCOLOGIE 4502

PHILOSPHIE 17

RANQUE Stéphane (PU-PH)

LE COZ Pierre (PR) (17ème section) CASSAGNE Carole (MCU-PH)

L’OLLIVIER Coralie (MCU-PH) MATHIEU Marion (MAST) MARY Charles (MCU-PH)

TOGA Isabelle (MCU-PH)

PEDIATRIE 5401

ANDRE Nicolas (PU-PH) PHYSIOLOGIE 4402

CHAMBOST Hervé (PU-PH)

DUBUS Jean-Christophe (PU-PH) BARTOLOMEI Fabrice (PU-PH) GIRAUD/CHABROL Brigitte (PU-PH) BREGEON Fabienne (PU-PH) MICHEL Gérard (PU-PH) GABORIT Bénédicte (PU-PH) MILH Mathieu (PU-PH) MEYER/DUTOUR Anne (PU-PH)

REYNAUD Rachel (PU-PH) TREBUCHON/DA FONSECA Agnès (PU-PH) SARLES Jacques (PU-PH)

TSIMARATOS Michel (PU-PH) BARTHELEMY Pierre (MCU-PH) BONINI Francesca (MCU-PH) COZE Carole (MCU-PH) BOULLU/CIOCCA Sandrine (MCU-PH) FABRE Alexandre (MCU-PH) DADOUN Frédéric (MCU-PH) (disponibilité)

OVAERT Caroline (MCU-PH) DELLIAUX Stéphane (MCU-PH) TOSELLO Barthélémy (MCU-PH) REY Marc (MCU-PH)

RUEL Jérôme (MCF) (69ème section)

PSYCHIATRIE D'ADULTES ; ADDICTOLOGIE 4903 THIRION Sylvie (MCF) (66ème section) BAILLY Daniel (PU-PH)

LANCON Christophe (PU-PH) NAUDIN Jean (PU-PH)

PSYCHOLOGIE - PSYCHOLOGIE CLINIQUE, PCYCHOLOGIE SOCIALE 16

AGHABABIAN Valérie (PR)

PNEUMOLOGIE; ADDICTOLOGIE 5101 RADIOLOGIE ET IMAGERIE MEDICALE 4302

ASTOUL Philippe (PU-PH) BARTOLI Jean-Michel (PU-PH) BARLESI Fabrice (PU-PH) CHAGNAUD Christophe (PU-PH) CHANEZ Pascal (PU-PH)

CHAUMOITRE Kathia (PU-PH) CHARPIN Denis (PU-PH) Surnombre

GIRARD Nadine (PU-PH) GREILLIER Laurent (PU PH) GORINCOUR Guillaume (PU-PH) REYNAUD/GAUBERT Martine (PU-PH) JACQUIER Alexis (PU-PH)

MOULIN Guy (PU-PH) MASCAUX Céline (MCU-PH) PANUEL Michel (PU-PH) TOMASINI Pascale (MCU-PH) PETIT Philippe (PU-PH)

VAROQUAUX Arthur Damien (PU-PH) VIDAL Vincent (PU-PH)

REANIMATION MEDICALE ; MEDECINE URGENCE 4802 THERAPEUTIQUE; MEDECINE D'URGENCE; ADDICTOLOGIE 4804

GAINNIER Marc (PU-PH) AMBROSI Pierre (PU-PH) GERBEAUX Patrick (PU-PH) VILLANI Patrick (PU-PH) PAPAZIAN Laurent (PU-PH)

ROCH Antoine (PU-PH)

DAUMAS Aurélie (MCU-PH) HRAIECH Sami (MCU-PH)

RHUMATOLOGIE 5001 UROLOGIE 5204

GUIS Sandrine (PU-PH) BASTIDE Cyrille (PU-PH) LAFFORGUE Pierre (PU-PH) KARSENTY Gilles (PU-PH) PHAM Thao (PU-PH) LECHEVALLIER Eric (PU-PH) ROUDIER Jean (PU-PH) ROSSI Dominique (PU-PH)

Remerciements

A Monsieur le Professeur Pascal ROSSI, Président du Jury

Vous me faites l’honneur de présider ce jury et de juger mon travail. Merci pour votre accompagnement et vos précieux conseils pendant mes passages en tant qu’interne dans le service. Je vous suis très reconnaissant pour la confiance que vous m’accordez depuis plusieurs années. Veuillez recevoir l’expression de mon plus profond respect et le témoignage de ma sincère reconnaissance.

A Madame le Professeur Brigitte GRANEL-REY, Directrice de thèse

Mes plus sincères remerciements pour avoir accepté de diriger mon travail de thèse. Merci pour votre soutien, votre disponibilité et vos nombreuses relectures pour ce travail. Mais surtout je voulais vous remercier profondément pour toute la confiance dont vous avez fait part à mon égard et ce dès le début de mon internat. Merci de m’avoir pris sous votre aile, pour votre formation, vos conseils, votre patience et votre gentillesse. C’est un grand plaisir de travailler avec vous et je vous en serai toujours reconnaissant.

A Madame le Professeur Gabrielle SARLON-BARTOLI,

C’est à vos côtés que j’ai réalisé mon premier stage de médecine, c’est donc un sentiment particulier pour moi de vous voir siéger parmi les membres du jury. Merci pour votre présence et votre gentillesse. Mais je voulais surtout vous remercier de m’avoir initié à votre discipline et de continuer à me former au quotidien. Je suis très heureux de travailler avec vous.

A Monsieur le Professeur Nicolas SCHLEINITZ

Vous me faites l'honneur de siéger parmi les membres du jury. Merci de m’avoir encadré pour mon travail de mémoire de DES. Merci pour vos conseils, votre accueil, et votre bienveillance au cours de mon stage dans votre unité. J’en garde un très bon souvenir. Veuillez croire en l’expression de mon plus profond respect.

A Monsieur le Professeur Mourad BOUFI

Vous me faites l'honneur de participer au jury de ma thèse. Il était important à mes yeux de pouvoir présenter ce travail à un chirurgien vasculaire, et je vous remercie de l'intérêt que vous avez porté à mon travail. Recevez ici toute ma reconnaissance.

Un grand merci aux membres du Groupe Francophone de Recherche sur la Sclérodermie (GFRS) qui m’ont permis de réaliser cette étude.

À tous mes maîtres, à tous les praticiens et assistants que j’ai rencontré au cours de mon internat, qui ont participés à ma formation et qui ont beaucoup comptés pour moi.

À ma femme Solène,

Tu es à mes côtés depuis le début. Tout n’a pas été facile, mais tu m’as toujours soutenu et montré que tu étais fière de moi. Tu m’as aussi rappelé par moment qu’il y avait des priorités dans la vie…comme toi :) Je suis fier d’être ton mari. Je t’aime plus que tout.

À mon fils, Adam,

Tu es tout pour moi, tu as changé ma vie et je m’efforcerai toujours d’être un exemple pour toi (pendant que j’écris ces lignes tu es en train de me supplier de venir jouer aux voitures avec toi pour la centième fois de la journée…). Je t’aime mon coquin. Je serai toujours là pour toi. À mes parents,

Vous m’avez donné envie de faire ce métier, et vous avez tout fait pour que je sois dans les meilleures dispositions pour réussir. Merci de votre soutien et de votre amour. J’espère que vous êtes fiers de ce que je suis devenu grâce à vous. Je vous aime.

À ma sœur et à mes frères,

Merci d’avoir été là pour moi pendant toutes ces années. Je suis fier d’être votre grand frère. À mes grands-parents,

Vous avez toujours été là pour moi. Merci pour l’amour que vous me donnez. Sans vous je ne serai pas ce que je suis devenu. A ma grand-mère partie trop tôt, je ne t’oublie pas.

À ma marraine, merci d’avoir été là avec moi le 29 juillet chaque année de mes études :) À tout le reste de ma famille, mes tantes, oncles, cousins, cousines, Domi, Sev, tous mes demi-frères et demi-sœurs, merci à tous de votre présence et de votre affection.

À mes beaux-parents et ma belle-famille,

Vous êtes ma deuxième famille, je vous remercie de m’avoir accepté et toujours soutenu (et d’avoir souvent pris mon parti :)

À mes ami(e)s de fac,

Mehdi, Marion, Morgane, Laura, Patrice, Guillaume et tous les autres, merci pour tous ces bons moments passés ensemble.

À mes nombreux co-internes,

Anne-So D., Charline, Thomas, Sonia, Mathilde, Tanina, Maxime, Manon, Benoit, Pr Cuoque, Laurent, Sonia D, Julie, Myriam, Virginie, Martin, Julien G, Estelle, Sarah, Jason, Lilith, Anne-So S. et tous les autres. Vous avez rendu ces années d’internat encore meilleures.

À Bastien et Pauline,

Merci d’avoir rendu cette année au laboratoire mémorable :) À mes potes de toujours et presque toujours,

Matt, Thibault, Ben, Micka, Jay, Ro, Chichi, Hedi, Ju et tous les autres. Merci pour votre soutien et votre amitié depuis toutes ces années, et pour certains depuis plus de 20 ans. Vous m’avez permis de m’évader du monde médical (parfois beaucoup trop loin :). Vous êtes comme ma famille.

1

Table des matières

Première partie : Revue de la littérature

Article 1 : Atteintes macrovasculaires de la Sclérodermie : État de la question en 2019………...2 1) Les différentes topographies de l’atteinte macrovasculaire dans la ScS…………..3 a) Atteinte coronarienne et Score Calcique Coronaire (SCC)……….4 b) Atteinte cérébrale………...5 c) Atteinte carotidienne et mesure de l’Épaisseur Intima Media (EIM)………..7 d) Atteinte vasculaire périphérique……….10 e) Rigidité aortique et mesure de la Vitesse de l’Onde de Pouls (VOP) ……..15 2) Dysfonction endothéliale et étude de la Dilatation Induite par le Flux ou Flow-Mediated Dilatation (FMD) ……….18 3) Hypothèses physiopathologiques de l’atteinte macrovasculaire………..21

4) Conclusion………24

5) Bibliographie………...25

Deuxième partie : Étude SCLEROMACROVASC

Article 2 : Caractéristiques des patients atteints de sclérodermie systémique souffrant d’une amputation d’un segment d’un membre inférieur. Etude collaborative au sein du GFRS………...33 Introduction……….34 Matériels et Méthodes ………..35 Résultats………...36 Discussion………...………44 Conclusion………..48 Bibliographie………...49 Annexe 1……….53 Annexe 2……….55 Annexe 3……….56

2

Version acceptée de l’article dans le Journal de Médecine Vasculaire

Atteintes macrovasculaires de la Sclérodermie :

État de la question en 2019

Systemic Sclerosis and macrovascular involvement: status of the issue in 2019

J. Bertolino1,5_{, M. Scafi}1,5_{, A. Benyamine}1,5_{, K. Aissi}1,5_{, M. Boufi}2,5_{, N. Schleinitz}3,5 G. Sarlon4,5_{, P. Rossi}1,5_{, B. Granel}1,5

1. Service de Médecine Interne, Hôpital Nord, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Marseille, France

2. Service de Chirurgie Vasculaire, Hôpital Nord, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Marseille, France

3. Service de Médecine Interne, Hôpital de la Timone, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Marseille, France

4. Service de Chirurgie Vasculaire, Hôpital de la Timone, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Marseille, France

3 La Sclérodermie Systémique (ScS) est une maladie auto-immune rare du tissu conjonctif entraînant une fibrose cutanée et viscérale. Elle est également caractérisée par une atteinte du réseau microvasculaire, entraînant un syndrome de Raynaud, des ischémies digitales, des anomalies à la capillaroscopie, et pour certains patients, une hypertension artérielle pulmonaire et une crise rénale sclérodermique. Cette microangiopathie pourrait être le point de départ de la physiopathologie de la maladie [1]. En effet, l’activation fibroblastique, qui conduit à la fibrose caractéristique de la maladie, pourrait résulter de lésions microvasculaires avec une agression endothéliale initiale, accompagnée secondairement d’une réaction inflammatoire et immunitaire dérégulée, conduisant à la fibrose [2]. Histologiquement, cette atteinte vasculaire est caractérisée par une hyperplasie et une prolifération de l’intima et de la média, ainsi qu’une fibrose adventitielle. Alors que la microangiopathie de la ScS est une évidence clinique et histologique, certains patients présentent des complications macrovasculaires qui influencent la morbi-mortalité.

L’objectif de ce travail est de réaliser une mise au point avec une revue de la littérature la plus exhaustive possible, en étudiant les différentes topographies de l’atteinte macrovasculaire chez les patients atteints de ScS. Les résultats des principales études ont été synthétisés sous forme de tableaux selon le mode d’investigation utilisé. Les différents articles ont été recueillis après consultation de la base de données PubMed. Nous nous sommes limités aux articles originaux et aux revues, en anglais ou en français, qui ciblaient l’atteinte macrovasculaire dans la sclérodermie. Seules des études sur l’homme ont été rapportées dans les tableaux.

1) Les différentes topographies de l’atteinte macrovasculaire dans la ScS

La ScS est une maladie chronique responsable d’une réduction significative de la survie, plus importante dans les formes cutanées diffuses (définies par l’extension de la fibrose cutanée au-dessus des coudes et des genoux, avec atteinte du tronc) et dépendante principalement du type d’atteinte d’organe. Aussi, dès 1996, Bryan et al estimaient une multiplication par 4 de la mortalité chez 283 patients atteints de ScS sur un suivi moyen de 6,6 ans, et 29 % des décès étaient attribuables à une cause cardiovasculaire [3]. Plus récemment, Elhai et al analysaient 2719 décès de patients ScS en France, entre 2000 et 2011, et notaient une cause cardiovasculaire plus

4 importante chez les patients ScS par rapport à la population générale (HR = 3,19) [4]. Cependant la part de l’atteinte macrovasculaire dans le décès n’était pas détaillée dans ces études. Plusieurs études épidémiologiques se sont intéressées à la prévalence de l’atteinte macrovasculaire chez les patients atteints de ScS en comparaison avec un groupe témoin apparié sur les facteurs de risque cardiovasculaires (FRCV) (Tableau 1). Ces études sont toutes en faveur d’une augmentation de la prévalence de l’atteinte macrovasculaire chez les patients atteints de ScS, que ce soit une atteinte coronarienne, cérébrale ou vasculaire périphérique

a) Atteinte coronarienne et Score Calcique Coronaire (SCC)

La plus large cohorte, de Chu et al, qui portait sur 1344 patients atteints de ScS, retrouvait une incidence d’infarctus du myocarde (IDM) plus élevée dans le groupe ScS par rapport aux témoins sains, et la ScS apparaissait comme un facteur de risque indépendant d’IDM, au même titre que l’hypertension artérielle (HTA) et le diabète [5] (Tableau 1). Les autres cohortes publiées retrouvaient des résultats similaires avec une augmentation du risque relatif d’IDM, par rapport aux témoins sains, de 1,9 dans la cohorte de Ngian et al [6], de 1,8 dans la cohorte de Man et al [7], de 3,3 dans celle de Nordin et al [8], et de 3,5 dans celle d’Avina-Zubieta et al [9] (Tableau 1).

L’atteinte cardiaque spécifique de la ScS peut toucher la microcirculation coronaire et la distinction avec une atteinte coronaire macrovasculaire, athéromateuse ou non, est difficile à évaluer sans imagerie. Deux études se sont intéressées au Score Calcique Coronaire (SCC), calculé à partir d’un scanner thoracique sans injection de produit de contraste, et qui permet de quantifier l’athérome coronaire, facteur de mauvais pronostic lorsqu’il est élevé. Khurma et al retrouvaient un SCC plus élevé chez 17 patients atteints de ScS par rapport à 17 témoins sains, dans des valeurs qui correspondaient à un athérome coronaire débutant [10]. Mok et al retrouvaient également un SCC élevé chez 6/19 patients atteints de ScS, avec peu de FRCV, avec une association à l’âge et à la sévérité de la ScS [11]. Parmi ces 6 patients, 2 présentaient des sténoses coronariennes significatives en angioscanner.

5 Cependant le score calcique ne préjuge en rien de la présence ou non d’une sténose coronarienne asymptomatique. Dans l’étude d’Akram et al, où 172 coronarographies réalisées chez des patients atteints de ScS symptomatiques étaient étudiées rétrospectivement (âge moyen de 61 ans ; douleur thoracique ou dyspnée), la prévalence d’une lésion coronarienne significative était de 22 % (38/172) [12]. D’après les auteurs, ces résultats ne sont pas différents de ceux retrouvés dans la population générale. Dans une autre étude réalisée cette fois chez des patients atteints de ScS asymptomatiques, 5/14 présentaient des calcifications coronaires et 3/14 une sténose significative [13]. Cependant l’absence de groupe contrôle dans ces 2 études ne permet pas de conclure à une augmentation ou non de la prévalence de l’atteinte macrovasculaire coronaire chez les patients atteints de ScS.

b) Atteinte cérébrale

Une étude rétrospective récente de Ying et al, sur la base de données des vétérans des États-Unis, retrouvait un taux d’incidence d’accidents vasculaires cérébraux (AVC) plus élevé chez 4545 patients atteints de ScS (83 % d’hommes) par rapport à 9090 témoins [14] (Tableau 1). Les FRCV étaient plus fréquents dans le groupe ScS mais le risque relatif d’AVC était de 1,21 après ajustement sur ces FRCV [14]. Dans l’étude de Man et al, l’incidence d’AVC était également augmentée au cours de la ScS par rapport au groupe témoin [7] (Tableau 1). L’atteinte vasculaire cérébrale, qui semble augmentée dans la ScS, pourrait résulter d’une microvasculopathie, et la part de l’atteinte macrovasculaire est difficile à évaluer sans connaître l’étiologie précise des AVC dans ces études. En effet, si la présence d’une fibrillation auriculaire était plus fréquente dans le groupe de patients atteints de ScS dans l’étude de Ying et al [14], nous ne savons pas s’il existait d’autres causes thromboemboliques comme par exemple une sténose carotidienne. À noter que l’étude d’Heron et al retrouvait plus de calcifications intracérébrales chez 37 patients atteints de ScS asymptomatiques par rapport à des témoins sains (32,4 % par rapport à 9,5 % chez les témoins sains ; p = 0,006) [15]. Les calcifications intracérébrales sont un facteur de risque d’AVC dans la population générale [16]

T ableau 1 : E tud es ép idé m iol og iqu es et c lin iqu es IDM : In fa rct u s d u M y o ca rd e ; A V C : A c cide n t V a scu la ir e Cé ré b ra l ; A IT : A cci d e n t V a sc u lair e T ra n si to ir e ; A O M I : A rt é riop a th ie Ob lit é ra n te d e s M e m b re s In fé rieu rs ; S cS : S cl é ro d e rm ie S ys té m iq u e ; S cS li m : S cl é ro d e rm ie S y sté m iq u e à f o rm e c u ta n é e lim ité e ; U D : Ul cè re d igit a l ; A C F A : F ib ril lat io n A u ric u lai re ; A CA : A n tic o rp s A n ti -C e n tr o m è re ; IM C : In d ice d e M a s se Co rp o re l ; T G : T ri g lycé rid e ; A INS : A n ti -I n fla m m a to ir e s No n S té ro ïd ie n s ; HR : H a za rd R a ti o ; DE M : Du ré e d ’E vo lut io n M oy en ne o u M é d ia ne ; F R : F a ct e u r d e Ris q u e ; F RC V : F a cte u r d e Risq u e C a rd io -V a sc u lair e E tude T ype d ’é tude Mét hodes e t c ri tè re s ut il is é s N b pat ie nt s C a ra c té ri s ti ques des pop ul a ti on s S c S R é s ul ta ts pri nc ipaux Ying et al 2019 [ 1 4] R é tro s pe c ti v e C a s -t é m oin s C al cul de s tau x d’in cide nc e en pers onne -anné es ( PA) de s AV C ou d es A IT 4545 S c S v s 9090 t é m oin s s ain s (Bas e de donnée s de s v é téra ns de s Et a ts U ni s ) Age 60 ,9 an s ( ± 1 2, 9 ) 789 F e m m es (1 7%) Pas de re ns eign em en ts s ur la f or m e c u tané e D E M : 5 ,1 an s Group e S c S : Plu s de pa tien ts av ec AC F A , H T A, D iab èt e , M C V, M oi ns de pa tie nt s a v e c dy s lipidé m ie . U tili sat ion plu s fr éque nt e d’as pirin e et d’A IN S A u g me n ta ti o n d e l’i n ci d en ce d es A V C o u A IT d an s le g ro u p e d e p at ie n ts ScS Inc iden c e A V C o u AI T : 15 ,3 /10 00 p ers o nne -année s da ns le gr oupe S c S pou r 12, 2 /10 00 per s on ne ann ées d an s l e groupe t é m oin (p = 0 ,00 04) Ajus té s ur le s F R C V : H R de 1 .21 (9 5% C I 1. 05, 1 .40 ) Av in a -Z ubi et a et al 2016 [ 9 ] R é tro s pe c ti v e C a s -t é m oin s C al cul de s tau x d’in cide nc e en pers onne -anné es ( PA) de s I D M , des AV C 1239 S c S v s 8643 t é m oin s s ain s (Bas e de donnée s de popula tio n général e) Age 56 ,1 an s ( ± 1 4, 9 ) ; 101 8 F e m m e s (83 ,2% ) Pas de re ns eign em en ts s ur la f or m e c u tané e e t la dur ée d’év olu tion Group e S c S : au cun an té céd ent d’ ID M ou d’A V C ; m oin s d’obé si té, pl us d e pris e de co rt ic oï de s et d’ AI N S A u g me n ta ti o n d e l’i n ci d en ce d es ID M et d es A VC d an s le g ro u p e S cS pa r rappor t au gro upe c on trôle : *I D M : H R 3, 4 9 (95% C I 2 ,5 2 -4 ,83) *AV C : H R 2, 35 (95% C I 2 ,0 7 -3 ,51) C hu e t al 2013 [ 5 ] R é tro s pe c ti v e C a s -t é m oin s C al cul de s tau x d’in cide nc e en pers onne -anné es ( PA) de s I D M 1344 S c S v s 13400 t é m oin s s ain s (Bas es d e donnée s nat io nale s ) Age 50 ,6 an s ( ± 1 4, 4 ) 1017 F e m m es ( 75%) Pas de re ns eign em en ts s ur la f or m e c u tané e e t la dur ée d’év olu tion Suiv i m o y e n d e 4, 3 a ns ( ± 2 ,9) Pat ient s av ec A T C D d’ ID M av ant le diagno st ic d e Sc S ex clu s - T au x d ’in ci d en ce d ’ID M p lu s él ev é d an s le g ro u p e Sc S par rap por t a ux té m oin s (53 5 et 31 3 c a s pour 1 00, 0 0 0 pe rs onne s -a nnée s pou r les gr oupe s Sc S et té m oin s re s pe c ti v e m en t (P < 0 .0 01) - Sc S ap p ar ai t co m me u n F R d ’ID M in d ép en d an t : H R 2, 4 5 (95% I C 1 ,6 -3 ,75 p<0 ,001 ). Le s au tre s F R re tro uv és é taient l’ hy per ten sion ( H R 2. 08) e t le diabèt e (H R 2. 14) N gia n et al 20 12 [6 ] R é tro s pe c ti v e C a s -t é m oin s Prév alen ce de l’ at tein te c oro narie nne ( ID M , A T C D d’angio pla st ie co ronai re, d e pont age c oron arien , ou d’a ngor) 850 Sc S v s 1 5787 t é m oin s s ain s v s 8 802 t é m oin s diabé tiqu es Age 59 ,3 an s 735 F e m m es (8 6%) 575 Sc S lim ( 67%) D E M 13 ,2 an s ( ± 10 ,4) Group e S c S : Plu s âgé s que le gr ou pe c on trô le et plu s de fe m m e s . D y s lipidé m ie, di abè te et o b és it é m oin s f réque nt s que dans le g roupe di abè te . Plu s de ta ba c dan s le grou pe S c S que le gr oupe di abè te -Aju st é sur l’â ge et le s ex e, l e r is q u e d e ma la d ie co ro n a ri en n e é tai t p lu s é levé d a n s l e g ro u p e S cS : *O R 1, 9 (95% I C 1 ,4 -2, 4) par rap por t au gro upe c on trôle s ain *O R 2 (95 % IC 1, 5 -2, 5) par rap por t a u gr oupe dia bè te -En aju s tant s ur le s F R C V : aug m en tat ion O R à 3 ,2 (95 % IC 2, 3 -4 ,5) par rappor t au g roupe di abè te -D a ns le gr oupe S c S : a ss oc ia tion d e la pr és enc e d’une H T AP e t d’un e hy pe rc hole s térol é m ie a v e c le ri s q ue de m al adie c oro narie nne M an e t al 2013 [ 7 ] R é tro s pe c ti v e C a s -t é m oin s C al c ul de s t au x d’in cide nc e en pers onne -anné es ( PA) de s I D M , des AV C , et d e l’AO M I 865 Sc S v s 8643 té m oin s s ain s (Bas e de donnée s de popula tio n général e) Age 58 ,7 an s ( ± 1 3, 8 ) 742 F e m m es (8 5, 8 %) Pas de re ns eign em en ts s ur la f or m e c u tané e e t la dur ée d’év olu tion Grou p e S c S : Plu s de pa tien ts av ec I M C < 25 ; Plu s de pa tien ts av e c A T C D t aba c ; U tili sat ion plu s fr éque nt e d’as pirin e, d’AI N S e t de c or tic oï des A u g me n ta ti o n d e l’i n ci d en ce d es ID M , A V C et d e l’A O M I d an s le g ro u p e ScS par rappo rt au gr oupe c on trôl e : *I D M : H R 1. 8 0 (95% C I 1 .0 7 -3 .05) *AV C : H R 2. 61 (95% C I 1 .5 4 -4 .44) *AO M I : H R 4 .3 5 (95% C I 2 .74 -6. 93) . N or din et al 20 13 [8 ] Pros pe c ti v e M ul ti c en triq ue Prév alen c e de s é v ène m en ts is c hé m iq ue s a rt ériel s (I D M , de s AVC , e t d e l’AO M I) 111 Sc S v s 105 té m oin s Age 61 ,8 an s ( ± 1 2, 5 ) 90 fe m m e s 87 S c S li m D E M 9 ,4 an s (5, 6 -17 ,4) 43 pat ient s av ec A T C D d’ U D Group e S c S : IM C plu s ba s, m ar que urs d’i nf la m m at ion plu s élev és , ta ux d e T G pl us él ev é - D an s le grou pe S c S : a u g me n tati o n d e la p ré val e n ce d es I D M (O R 3 ,3 ; p=0 ,03) et d e l’A O M I (O R 9, 2 ; p=0 ,02) - D an s le grou pe S c S : a s s o c ia tion d es é v ène m e nt s i s c hé m iqu es ar tér iel s (aju s té à l’â ge) prin ci pale m ent a ve c la pré se nc e d’u ne at tei nt e rénale ( O R 8 ,8 ; p = 0, 01) et la pré sen ce d’ A C A (O R 3, 61 ; p = 0 ,02) (A n ot e r : s e ule m en t 25 S c S a v ec A C A pos it if s s ur 87 S c Sl im ) -As so cia tio n m oi ns for te pou r l’âge ( OR 1 ,1 ; p < 0, 0001 ), le s c ore de R od nan (O R 1, 29 ; p = 0 ,02 ) e t la s év éri té de la m a ladie (O R 1 ,29 ; p = 0 ,0 2) 6

7 c) Atteinte carotidienne et mesure de l’Épaisseur Intima Media (EIM)

L’atteinte des artères carotidiennes a été largement étudiée dans la ScS et notamment par la mesure de l’épaisseur intima média (EIM) au niveau de l’artère carotide commune. L’EIM permet de visualiser et de quantifier précocement les lésions athéromateuses, elles-mêmes capables de favoriser la survenue de complications cardio-vasculaires. Plusieurs études prospectives ont montré que l’EIM était significativement associée au risque de survenue d’IDM et d’AVC [17–19]. De nombreuses études se sont intéressées à sa mesure chez les patients atteints de ScS. Les résultats sont très hétérogènes et contradictoires. Seules les études de grand effectif sont présentées dans le Tableau 2.

Nous avons répertorié au moins 20 études s’étant intéressées à cette mesure, en comparaison à un groupe témoin, apparié sur l’âge et les FRCV [8,20–32,32–37]. Douze de ces études ne montraient pas de différence significative d’EIM entre les deux groupes [8,20,21,24–27,29,30,34–36]. Cependant, parmi ces 12 études, 2 d’entre elles mettaient en évidence une augmentation de la prévalence des plaques athéromateuses chez les patients atteints de ScS [21,27]. La plus grosse cohorte, de Nordin et al, ne retrouvait pas de différence significative d’EIM chez 111 patients atteints de ScS en comparaison à 105 témoins sains [8] (Tableau 2). Il ne semble pas non plus exister de différence d’EIM entre les deux formes cutanées de la sclérodermie. Une étude qui comparait spécifiquement l’EIM entre 33 patients atteints ScS de forme cutanée limitée à 19 patients atteints de ScS de forme cutanée diffuse, ne retrouvait pas de différence significative entre les 2 groupes [36]. Pour autant, une méta-analyse réalisée en 2011 sur 14 de ces études, retrouvait une augmentation de l’EIM chez les patients atteints de ScS (différence moyenne de 0,11mm ; [IC 95% 0,05-0,17] ; p=0,0006) [38], avec cependant des mesures qui restaient pour la grande majorité en dessous du seuil de 0,9mm, seuil considéré comme valeur normale dans la littérature [39]. Cependant ce seuil est discutable puisqu’il existe plusieurs logiciels de mesure sur le marché donnant des valeurs différentes pour une même mesure. De plus les valeurs devraient être exprimées en percentiles selon l’âge, le sexe et l’ethnie. Les résultats variables entre les études peuvent ainsi être en lien soit avec le logiciel de mesure soit avec la diversité des approches utilisées pour la mesure de l’EIM, même s’il existe certains consensus permettant de les homogénéiser [40].

8 La différence des définitions retenues pour les plaques athéromateuses, peut également être un facteur confondant, avec un risque de sur- ou de sous-estimation de l’athérosclérose.

On peut ainsi se poser la question de la pertinence clinique de cette mesure, si ce n’est de démontrer une atteinte vasculaire précoce de la ScS, qui pourrait être prédictive de complications vasculaires. À notre connaissance peu d’études ont évalué la valeur prédictive d’une augmentation de l’EIM chez les patients atteints de ScS au cours du temps. Frerix et al ont étudié une population de 90 patients atteints de ScS avec un suivi moyen de 65 mois [22]. Les auteurs suggéraient que la détection de plaques athéromateuses chez les patients atteints de ScS était prédictive de la survenue d’évènements cardiovasculaires, et ce d’autant plus qu’il existait des plaques au niveau de la carotide et de l’artère fémorale commune simultanément. Cependant la valeur de l’EIM n’était pas un facteur prédictif de la survenue d’évènements cardiovasculaires [22]. Enfin, l’étude de Kaloudi et al qui retrouvait une augmentation d’EIM chez 66 patients atteints de ScS par rapport aux témoins sains, ne retrouvait pas de corrélation avec l’atteinte microvasculaire en capillaroscopie, qui est pourtant un marqueur vasculaire précoce de la maladie.

Ces résultats hétérogènes sur la mesure de l’EIM, ne permettent pas de conclure formellement à une augmentation de l’athérosclérose chez les patients atteints de ScS. La mesure de l’EIM n’a pas encore montré son intérêt pour prédire la survenue de complications macrovasculaires dans la ScS. La détection de plaques athéromateuses semble plus intéressante.

T ableau 2 : E pa is s eu r In ti ma M éd ia (E IM) E tude T ype d ’é tude Mét hodes e t c ri tè re s ut il is é s N b pat ie nt s C a ra c té ri s ti ques p opu la ti ons R é s ul ta ts pri nc ipaux Sc hi opu et al 2014 [ 2 1] Pros pe c ti v e M on oc en triqu e Ec h ograp hie m ode -B M e s ur e EI M c aro tide s c o m m un es , e x te rne s et int er ne s 46 S c S v s 4 6 té m oin s s ain s Age 48 ,6an s ( ± 13 ,3) 46 fe m m e s 23 S c S li m it ée s D E M : 6 ,5 an s (± 5, 2) Group e S S c : m oin s de ta ba c a c ti f, p lus d’A T C D f am iliau x de M C V , tau x de T G plu s éle v é e t ta ux de H D L plu s ba s -Pas d e d iffé re n ce si g n ifi cati ve d ’EI M e n tr e les 2 g ro u p es : 0 ,5 9 ± 0, 13m m v s 0 ,56 ± 0, 13 m m (p = 0 ,07) -Plu s d e plaqu es a thé ro m a teu s e s da ns le gro upe S c S : n = 21 ( 45, 6%) v s n = 9 (19 ,5% ) (p= 0 ,00 1) R e m : pl aque s dé finie s co m m e > 50 % par rappo rt à l’E IM adja ce nt e N or din et al 20 13 [8 ] Pros pe c ti v e M ul ti c en triq ue Ec h ograp hie m ode -B EI M c a ro tide c o m m une M e s ur e d es pl aque s at hé ro m a teu s e s 111 Sc S v s 105 té m oin s Age 61 ,8 an s ( ± 1 2, 5 ) 90 fe m m e s 87 S c S li m it ée s D E M 9 ,4 an s (5, 6 -17 ,4) 43 pat ient s av ec A T C D d’ U D Group e S c S : IM C plu s ba s, m ar que urs d’i nf la m m at ion plu s élev és , ta ux d e T G pl us él ev é -Pas d e d iffé re n ce si g n ifi cati ve d e l’E IM en tre le s deu x grou pe s : 0, 68 ± 0, 1 3 m m p our le groupe S c S v s 0 ,68 ± 0, 13 m m ( N S) -Pas d e d if fér enc e du no m br e d e pla ques e nt re les de ux g roupe s : n = 52 pour le grou pe S c S v s n = 43 ( N S ) R e m : pl aque = ép ai ss is se m ent > 1 m m , > 100 % de l’E IM a dja cen t Vet tori e t al 20 10 [27 ] Pros pe c ti v e M on oc en triqu e Ec h ograp hie m ode -B + doppl er M e s ur e EI M c aro tide c o m m un e + plaqu es (EI M > 1 ,3 m m ou plaque a v e c f lux D op pler ano rm al) 50 S c S v s 4 1 té m oin s s ain s Age 52 an s 46 fe m m e s 35 S c S li m it ée s D E M : 10 ,7 an s ( ± 7 , 9) Group e S c S : T aux d e T G pl us él ev és et tau x d’ H D L plu s ba s - Pa s d e d iffé re n ce s ig n if icat iv e d ’EI M e n tr e les d eu x g ro u p es : 0 ,61 3 ± 0 ,24 m m v s 0 ,65 4 ± 0, 1 73 m m (p> 0, 0 5) -At h éro s c léro s e in fra c linique (E IM > 0, 9 e t/ o u pré s en c e de pl aque a thér o m a teu s e c aro tidi enne ) plus f réq uen te dan s le grou pe S c S ( 14/ 5 0) par rap por t au grou pe c o nt rôl e (4 /41 ) p = 0 ,03 6 - E IM c orrélé à l’âg e (O R 1, 276 IC 95 % [1 ,043 -1, 516 ]) et à la pri s e de c or tic o ïde s (O R 1 ,155 IC 95% [ 1 ,027 -1, 300 ]) T s if et a k i et al 2010 [ 2 8] Pros pe c ti v e M on oc en triqu e Ec h ograp hie m ode -B M es ur e de l’EI M c aro tid e c o m m u ne 60 S c S v s 5 1 té m oin s s ain s Age 56 ,5 an s ( ± 12 ,4) 55 fe m m e s 40 S c S li m it ée s D E M : 10 ,4 an s ( ± 8, 7 ) Group e S c S : T a ux H D L plu s ba s et t au x T G plu s éle v é . P at ien ts av e c F R C V o u s ou s s ta tin es e x c lu s EI M p lu s é levé d a n s l e g ro u p e S c S : 0 ,7 7 ± 0, 2 m m v s 0, 5 9 ± 0, 14 (p< 0, 00 01) H e tt e m a et al 2008 [ 3 0] Pros pe c ti v e M on oc en triqu e Ec h ograp hie m ode -B M e s ur e EI M c aro tide c o m m un e 49 S c S v s 3 2 té m oin s s ain s Age 55 ,4 an s ( ± 11 ,6) 41 fe m m e s 45 S c S li m it ée s D E M : 6 an s Group e S c S : T aux d e T G pl us él ev és et tau x d’ H D L plu s ba s. Plus d e s tat ine s - Pa s d e d iffé re n ce s ig n if icat iv e d ’EI M e n tr e les d eu x g ro u p es : 0 ,69 m m v s 0 ,68 m m (p= 0 ,06 7) -Plaqu es re tro uv ée s c he z 3 /49 pa tie nt s Sc S e t 0 /32 t é m oin s s ain s ( p=0 ,2 74) Bart oli et al 20 07 [95 ] Pros pe c ti v e M on oc en triqu e Ec h ograp hie m ode -B M es ur e de l’EI M c aro tid e c o m m u ne + m e s ur e d e plaqu es 53 S c S v s 5 3 té m oin s s ain s Age 60 ,4 an s ( ± 1 0, 6 ) 47 fe m m e s 45 S c S li m it ée s D E M : 9 ,4 an s (± 7, 8) - E IM plu s éle v é dan s le grou pe S c S : 0 ,85 + 0 ,3 m m v s 0, 68 + 0, 01 m m (p< 0, 003) -D a ns le gr oupe S c S : 2 0 /53 pat ien ts a vaien t un E IM > 0, 9m m e t 12 d’e nt re eux pr és ent aien t des pla que s at héro m a te us es c aro tidi enne s R e m : Pl aque s = ép ais si ss em en t > 0 ,5 m m , > 50% d e l’EI M adj ac en t, ou E IM > 1, 5m m Kaloudi et al 2007 [ 3 3] Pros pe c ti v e M on oc en triqu e Ec h ograp hie m ode -B M es ur e de l’EI M c aro tid e c o m m u ne C api llaro s c opi e pour at tein te m ic ro v a s c ulai re 66 S c S v s 2 0 té m oin s s ain s Age 60 ,5 an s ( ± 12) 59 fe m m e s 55 S c S li m it ée s D E M : 9 ,4 ( ± 7 ,8) H T A 16 /55 ; D y s lipid ém ie 8/ 55 ; T ab a c non re ns eigné Auc un F R C V da ns le gr oupe c on trôl e - E IM p lu s él evé d a n s le g ro u p e S cS : 0, 9 + 0 ,03 7 m m v s 0, 6 9 + 0, 0 13m m (p < 0 ,01) - Pa s de di fféren ce s igni fic at iv e d’E IM en tre le gro upe S cS li m itée s et S cS di ffu se s (au cun F R C V dan s le s ou s -gro upe S c S di ff u s e s ) -Pas d e c or réla tion e nt re EI M e t s tad e c apill aro s c opiq ue E IM : E p a iss e u r I n tim a M é d ia ; S cS : S clér o d e rm ie S yst é m iqu e ; S cS lim ité e : S clér o d e rm ie S yst é m iqu e à f o rm e cu ta n é e lim ité e ; S cS d iff u s e : S clér o d e rm ie S ysté m iq u e à f o rm e c u ta n é e d iff u s e ; UD : Ul c è re d ig ita l ; IM C : In d ice d e M a sse C o rp o re l ; TG : T riglyc é ri d e ; DE M : D ur é e d’E vo lu tio n M oye nn e o u M éd ia n e ; F RC V : F a cte u r d e Ri sq u e C a rd io -V a sc u lair e ; P A S : P re s sion A rt é riell e S yst o liq u e 9