Partie II : Application à la validation du procédé de fabrication d’une forme pâteuse « Crème »
IV. Résultats et discussion
3. Validation du procédé de répartition
Objectif : Vérifier que le procédé de remplissage conduit à un produit conditionné conforme aux spécifications. Les caractéristiques étant : Aspect, pH, dosage de la substance active, de l’acide sorbique, du Parahydroxybenzoate de méthyle, de l’eau, des matières extractibles, de propyle gallate et la propreté microbienne.
Echantillonnage : une fois les réglages effectués, procéder à l’échantillonnage. Par journée de répartition (tube)
Tableau 10 : échantillonnage pour la validation du procédé de répartition (Par journée de
répartition)
Contrôle Echantillon Fréquence (par jour)
Aspect 10 tubes Début, Milieu, Fin
29 | P a g e
Etanchéité 5 tubes
Uniformité de masse 20 tubes
Par lot (tube)
Tableau 11 : échantillonnage pour la validation du procédé de répartition (par lot)
Contrôle Echantillon Fréquence
pH 2 tubes Début, Milieu, Fin
Dosage de la substance active 2 tubes Début, Milieu, Fin
Teneur en eau 2 tubes Début, Milieu, Fin
Dosage de l’acide sorbique, le Parahydroxybenzoate de méthyle et du propyle gallate
3 tubes Début, Milieu, Fin
Propreté microbienne 4 tubes Début, Milieu, Fin
Contrôles et critères d’acceptation
Tableau 12 : Contrôle durant la validation du procédé de répartition
Contrôles Spécifications
Aspect Crème blanche, pratiquement inodore, onctueuse
Masse moyenne ≥ 15 g
Uniformité de masse 2 tubes au maximum < 15 g 0 tube inférieur < 14,7 g
Etanchéité L’étanchéité doit être à 0 défaut, toute autre valeur entraîne un écartement de ce qui a été conditionné dans le temps écoulé entre deux tests. Ph 3,5 à 4,5 Dosage Substance active Acide sorbique Parahydroxybenzoate de méthyle Eau Matières extractibles Propyle gallate 95,0-105,0 mg/100g < 200,0 mg/100g < 157,5 mg/100g 59,4-65,7% 33,3-44,7% 10,0 mg/100g Propreté microbienne
Dénombrement des germes aérobies totaux.
Entérobactéries et certaines autres bactéries gram- Staphylococcus aureus Pseudomonas aeroginosa ≤100UFC/g <10 UFC/g Absence/1 g Absence/ 1g 4. Plan d’échantillonnage
30 | P a g e
Tableau 13 : plan d’échantillonnage pour la validation du procédé de fabrication de la crème Etape de
production
Opération Equipement Contrôle Echantillon Prélèvement Annexe du Plan de prélèvement
2 Préparation de la phase aqueuse
Cuve chauffante Aspect 2 Haut et Fond Annexe 1 3 Préparation de la
phase grasse
Mélangeur Aspect 2 Haut et Fond Annexe 1 5 Préparation de la
solution du principe actif
Conge 20L Aspect 2 Haut et Fond Annexe 1
6 Mélange final Mélangeur Caractères pharmaco techniques
9 x 200g Haut, Milieu et Fond
Annexe 1
Dosages 9 x 100g Haut, Milieu et Fond 7 Stockage Cuve de stockage Caractères
pharmaco techniques
2 x 200g Haut et Fond Annexe 1
Dosages 2 x 100g Haut et Fond 8
Répartition Remplisseuse
Aspect 10 tubes Début/Milieu /Fin (par jour) Masse moyenne Uniformité de masse 20 tubes Etanchéité 5 tubes pH 2 tubes
Dosages 7 tubes Début-Milieu-Fin
(Par lot) Propreté
microbienne
4 tubes
5. Validation du conditionnement primaire et secondaire
Objectif : Vérifier sur un échantillonnage statistique du lot que des boîtes produites sont sans défauts apparents et que la remplisseuse produit des tubes sans défauts. Les défauts rencontrés sont classés en défauts rédhibitoire (R), critique (C), majeur (M) et mineur (m). Echantillonnage : L’échantillonnage est réparti sur l’ensemble du lot.
Le nombre d’échantillons prélevés doit être défini statistiquement selon une table statistique (Military Standard : Annexe 2). La table comprend 3 niveaux de contrôle : Niveau I (normal), Niveau II (allégé), Niveau III (renforcé). Dans le cadre de la validation, un contrôle renforcé est appliqué.
Selon la table statistique, un échantillon de 315 unité pour les contrôles du conditionnement secondaire et primaire.
Contrôle
31 | P a g e
Les défauts sont comptabilisés par nature rédhibitoire (R) critique (C), majeur (M) ou mineur
(m).
Tableau 14 : table de décision des défauts du conditionnement secondaire
Défaut rédhibitoire Défaut critique Défaut majeur Défaut mineur
-Etui étranger ou absent (R) -Notice étrangère ou absente (R) -Article de conditionnement non conforme (R)
-Mentions mobiles non conformes ou illisibles (R) -Contenant vide (R) -Unité étrangère (R)
-Etuis vides ou incomplets (C)
-Notice mal coupée avec perte d’une partie du texte (C)
-Notice déchirée (M) -Etui abîmé, fortement taché (M)
-Mentions mobiles décalées (M)
-Mentions mobiles estompées mais lisibles (M)
-Notice mal pliée, froissée (m)
-Notice mal coupée mais lisible (m) -Notice/étui légèrement tâché (m) -Notice supplémentaire (m) -Marquage imparfait mais lisible (m) Critères d’acceptation
Tableau 15 : Niveau de qualité acceptable des défauts du conditionnement secondaire Rédhibitoire (0 défaut) Critique (NQA 0,15) Majeur (NQA 0,65) Mineur (NQA 2,5)
Accepté 0 0 boîte 3 boîtes 12 boîtes Refusé 0 1 boîte 4 boîtes 13 boîtes
Contrôle du conditionnement primaire Prendre 315 boîtes représentatives du lot soit 315 tubes.
Comptabiliser les défauts par nature rédhibitoire (R), critique (C), majeur (M), mineur (m).
Tableau 16 : table de décision des défauts du conditionnement secondaire
Défaut rédhibitoire Défaut critique Défaut majeur Défaut mineur
-Unité étrangère (R) -Tube vide (R) -Corps étranger (R) -Mauvais article de conditionnement (R) -Mentions mobiles non-conformes (R)
-Tube incomplet (C) -Mauvaise étanchéité du tube (C)
-Unité écrasée, cassée (C)
-Tache, salissure à l’intérieur de l’unité (C) -Marquage absent ou illisible (C)
-Unité altérée, souillée, tachée (M)
-Mentions mobiles décalées (M)
-Mentions mobiles estompées mais lisibles (M)
-Taches, salissures (m)
-Autres défauts esthétiques (m)
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Critères d’acceptation
Tableau 17 : Niveau de qualité acceptable des défauts du conditionnement primaire Rédhibitoire (0 défaut) Critique (NQA 0,15) Majeur (NQA 0,65) Mineur (NQA 2,5)
Accepté 0 0 tube 3 tubes 12 tubes Refusé 0 1 tube 4 tubes 13 ubes
IV. Résultats et discussion
Dans le but de maitriser le procédé de fabrication de la crème tube de 15 g, une démarche de validation a été entreprise suite aux changements de la taille de lot et d’équipement. Une validation prospective est entreprise sur 3 lots.
1. Description du procédé de fabrication
La taille de lot mise en œuvre est : 429 Kg soit 28600 tubes de 15g. a. Schéma du procédé de fabrication
Opérations Etapes Matériel
Fusion 1 Ceinture chauffante
Température = 200°C Température MP = 70°C
Préparation de la phase aqueuse 2 Cuve chauffante Double paroi 350L
Température= 73 à 77°C Vitesse d’agitation=5 Durée d’agitation=30 min
Préparation de la phase grasse 3 Mélangeur
Vitesse d’homogénéisation = vit I Vitesse d’agitation= 15 tr/min
Durée d’agitation=15 min Température= 73 à 77°C
Emulsification 4 Mélangeur
Température phase aqueuse = 73 à 77 °C Température phase grasse = 73 à 77 °C
Vitesse d’agitation = 25 tr/min Durée =15 minutes
Vide =-0.5 bar Refroidissement= 50°C
Préparation de la solution de principe actif
5 CONGE INOX 20 L
Température de chauffage= 45 °C Durée =20 minutes Maintenir la température à 50°C
33 | P a g e
Mélange final 6 Mélangeur
Vitesse d'agitation= 40 tr/min Dépression= -0,5 bar Durée de mélange= 40 à 48 min
Température= 30°C pH = 3,5 à 4,5
Stockage 7 Cuve de stockage
Vitesse d'agitation = 25 tr/min Durée d'agitation= 30 min
Température= 32°C
Répartition 8 Remplisseuse, Mth = 15 g
Conditionnement secondaire 9 Encartonneuse
Figure 9 : Schéma du Process de fabrication de la crème avec les paramètres du contrôle
2. Validation du procédé de fabrication
a. Préparation de la phase aqueuse (étape 2)
L’aspect de la solution des deux niveaux haut et fond de la cuve des trois lots de validation est limpide. L’évaluation visuelle des trois lots de validation satisfait aux critères d’acceptation.
b. Préparation de la phase grasse (étape 3)
L’aspect du mélange des deux niveaux haut et fond de la cuve des trois lots de validation est homogène avec absence de grumeau. L’évaluation visuelle des trois lots de validation satisfait aux critères d’acceptation.
c. Préparation de la solution du principe actif (étape 5)
La solution du principe actif des deux niveaux haut et fond de la cuve des trois lots de validation est limpide. L’évaluation visuelle des trois lots de validation satisfait aux critères d’acceptation.
d. Mélange final (étape 6) 1. Aspect
L’aspect des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications. Absence de l’hétérogénéité visible sur le film de crème étalé entre deux plaques de verre.
2. pH
Tableau 18 : Résultats du contrôle du pH
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Haut cuve 3,6 3,7 3,7
3,5 à 4,5
Milieu cuve 3,6 3,7 3,7
Fond cuve 3,6 3,7 3,7
Le pH des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications. Le RSD des différents points des trois lots de validation est 1,4%, montrant une bonne homogénéité du mélange.
34 | P a g e
Tableau 19 : Résultats du contrôle de la teneur en eau
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Inter -lot Normes 1 Ch1/4 63,7% 64,7% 64,0% 59,4 à 65,7% 1 Cm1/4 64,2% 62,1% 63,4% 1 Cf1/4 63,1% 59,4% 62,9% 1 Ch1/2 63,7% 62,2% 62,2% 1 Cm1/2 64,5% 62,3% 61,7% 1 Cf½ 63,4% 64,8% 62,6% 1 Ch¾ 63,9% 63,1% 64,0% 1 Cm ¾ 63,7% 62,1% 62,1% 1 Cf¾ 63,6% 64,6% 62,1% Moyenne 63,76% 62,81% 62,78% 63,11% RSD 0,7% 2,8% 1,3% 0,7% ≤ 6,0% La teneur en eau des neufs niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
Capabilité
Figure 9 : Capabilité du procédé de fabrication-Teneur en eau
La figure montre que la distribution est dans les limites de spécification. La moyenne +3ϭ = 66,68
La moyenne -3ϭ = 59,54
Les résultats sont situés dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La Moy +3σ est supérieure à la limite de spécification supérieure qui peut être justifié par le fait que la teneur en eau est la somme de la teneur en eau ajoutée et la teneur en eau intrinsèque de la matière première. On peut conclure alors que la répartition de l’eau dans le mélange est homogène.
35 | P a g e
Tableau 20 : Résultats du contrôle de la teneur en acide sorbique
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Inter –lot Spécifications 1 Ch1/4 187,8 192,6 192,7 < 200,0 mg/100g 1 Cm1/4 189,2 195,9 192,6 1 Cf1/4 192,2 196,2 191,5 1 Ch1/2 188,9 195,2 191,7 1 Cm1/2 189,4 192,1 191,9 1 Cf½ 187,9 194,3 190,1 1 Ch¾ 189,3 194,8 189,9 1 Cm ¾ 186,5 193,3 191,2 1 Cf¾ 190,1 191,8 191,0 Moyenne 189,0 194,0 191,4 191,5 RSD 0,8% 0,8% 0,5% 1,3% ≤ 6,0% La teneur en Acide sorbique des neufs niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications. La répartition de l’Acide sorbique dans le mélange est homogène.
Capabilité :
Figure 10 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en acide sorbique
La figure montre que la distribution est dans les limites de spécification. La moyenne +3ϭ = 198,97
La moyenne -3ϭ = 183,99
Les résultats sont situés dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition de l’Acide sorbique dans le mélange est homogène et satisfaisante.
36 | P a g e
Tableau 21 : Résultats du contrôle de la teneur en parahydroxybenzoate de méthyle
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Inter -lot Spécifications 1 Ch1/4 139,1 145,4 144,8 < 157,5 mg/100g 1 Cm1/4 139,0 147,8 144,4 1 Cf1/4 140,2 146,1 144,2 1 Ch1/2 138,9 146,9 144,1 1 Cm1/2 139,4 145,1 144,5 1 Cf½ 138,6 145,0 143,6 1 Ch¾ 138,3 145,4 143,6 1 Cm ¾ 137,6 146,0 144,6 1 Cf¾ 139,6 145,4 144,0 Moyenne 139,0 145,9 144,2 143,0 RSD 0,5% 0,6% 0,3% 2,2% ≤ 6,0%
La teneur en parahydroxybenzoate de méthyle des neufs niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications. La répartition du parahydroxybenzoate de méthyle dans le mélange final est homogène.
Capabilité
Figure 11 : Capabilité du procédé de fabrication-Teneur en parahydroxybenzoate de méthyle
37 | P a g e
La figure montre que la distribution est dans les limites de spécification. Les résultats sont situés dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition du parahydroxybenzoate de méthyle dans le mélange final est homogène et satisfaisante.
6. Teneur en Gallate de propyle
Tableau 22 : Résultats du contrôle de la teneur en gallate de propyle
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Inter –lot Spécifications
1 Ch1/4 6,9 7,2 7,7 < 10,0 mg/100g 1 Cm1/4 6,7 7,0 7,7 1 Cf1/4 7,4 7,0 7,7 1 Ch1/2 7,4 7,0 7,5 1 Cm1/2 7,4 7,0 7,7 1 Cf½ 7,5 7,1 7,6 1 Ch¾ 7,5 7,1 7,6 1 Cm ¾ 7,4 7,1 7,7 1 Cf¾ 8,1 7,1 7,6 Moyenne 7,4 7,1 7,6 7,4 RSD 5,3% 1,0% 1,0% 4,1% ≤ 6,0%
La teneur en Gallate de propyle des neufs niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
Capabilité
Figure 12 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en propyle gallate
38 | P a g e
La moyenne +3ϭ = 8,35 La moyenne -3ϭ = 6,37
Les résultats sont situés dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition du Gallate propyle dans le mélange final est homogène et satisfaisante.
7. Teneur de la substance active
Tableau 23 : Résultats du contrôle de la teneur en substance active
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Inter -lot Spécifications 1 Ch1/4 97,3 99,3 100,2 85,0 à 115,0 g/100g 1 Cm1/4 96,3 101,0 99,6 1 Cf1/4 98,7 100,1 99,5 1 Ch1/2 96,9 100,0 100,6 1 Cm1/2 97,3 100,0 99,6 1 Cf½ 96,8 99,1 99,1 1 Ch¾ 95,7 99,3 99,4 1 Cm ¾ 95,6 99,7 99,9 1 Cf¾ 97,9 99,7 99,6 Moyenne 96,9 99,8 99,7 98,8 RSD 1,0% 0,6% 0,5% 1,5% ≤ 6,0%
La teneur en substance active des neufs niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
Capabilité
Figure 13 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en substance active
39 | P a g e
La moyenne +3ϭ = 103,37 La moyenne -3ϭ = 94,26
Les résultats sont situés dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition de la substance active dans le mélange final est homogène et satisfaisante.
8. Rendement
Tableau 24 : critère d’acceptation pour le rendement du mélange final
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V
Rendement mélange final 100 % 100% 100%
Le rendement validé de l’étape de fabrication : 99,5 à 100,0% La validation de l’étape de fabrication jusqu’au mélange final de la crème est satisfaisante.
e. Stockage (Etape 7)
1. Aspect
L’aspect des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
2. pH
Tableau 25 : Résultats du contrôle du pH
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Haut cuve 3,6 3,8 3,7
3,5 à 4,5
Fond cuve 3,6 3,8 3,7
Le pH des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
3. Teneur en eau
Tableau 26 : Résultats du contrôle de la teneur en eau
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Haut cuve 64,9% 64,7% 63,6%
59,4 à 65,7%
Fond cuve 65,3% 65,4% 62,7%
La teneur en eau des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
40 | P a g e
Tableau 27 : Résultats du contrôle de la teneur en substance active
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Haut cuve 98,2 100,3 101,2
95,0 à 105,0 g/100g
Fond cuve 98,3 97,7 101,3
La teneur en substance active des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
5. Teneur en acide sorbique
Tableau 28 : Résultats du contrôle de la teneur en acide sorbique
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications Haut cuve 188,2 191,2 194,7 < 200,0 mg/100g
Fond cuve 189,9 188,0 196,2
La teneur en Acide sorbique des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
6. Teneur en parahydroxybenzoate de méthyle
Tableau 29 : Résultats du contrôle de la teneur en parahydroxybenzoate de méthyle Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications Haut cuve 137,8 147,1 147,3 < 157,5 mg/100g
Fond cuve 139,2 142,9 147,5
La teneur en Parahydroxybenzoate de méthyle des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
7. Teneur en gallate de propyle
Tableau 30 : Résultats du contrôle de la teneur en gallate de propyle
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Haut cuve 7,4 6,1 6,3
< 10,0 mg/100g
Fond cuve 6,7 5,7 6,3
La teneur en en Gallate de propyle des deux niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
3. Validation du procédé de répartition
1. Aspect
L’aspect des trois lots de validation par jour de répartition satisfait aux spécifications.
2. Masse moyenne
Les résultats du contrôle des masses moyennes trouvées lors des IPC varient entre 14,99 à 15,19 g).
41 | P a g e
Tableau 31 : Résultats du contrôle des masses moyennes des 3 lots de validation
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
1er jour Début 15,1 15 15
≥ 15 g Milieu 15,1 15 15
Fin 15,1 15 15
2ème jour Début 15,1 NA NA
Milieu 15,1 NA NA Fin 15,1 NA NA
Figure 14 : Carte de contrôle de la masse moyenne des 3 lots de validation
Les résultats du contrôle de la masse moyenne effectuée au début, au milieu et à la fin des trois lots de validation varient de 15 à 15,1g. La masse moyenne satisfait aux normes d’acceptation pour les trois lots de validation.
3. Uniformité de masse (carte de contrôle)
42 | P a g e
Toutes les masses unitaires des trois lots de validation sont supérieur à 15g. L’uniformité de masse satisfait aux normes d’acceptation pour les trois lots de validation, soit 2 tubes au maximum < 15 g et aucun tube inférieur < 14,7g.
4. Etanchéité
Le test d’étanchéité satisfait aux normes d’acceptation pour les trois lots de validation à savoir aucun tube non étanche.
5. pH
Tableau 32 : Résultats du contrôle du pH
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 3,6 3,7 3,6
3,5 à 4,5
Milieu 3,6 3,8 3,6
Fin 3,6 3,8 3,7
Le pH des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
6. Teneur en eau
Tableau 33 : Résultats du contrôle de la teneur en eau
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 62,6 63,1 60,8
59,4 à 65,7%
Milieu 62,8 62,7 61,0
Fin 64,7 63,9 61,1
La teneur en eau des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications. 7. Teneur en substance active
Tableau 34 : Résultats du contrôle de la teneur en substance active
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 97,9 98,6 102,0
95,0 à 105,0 g/100g
Milieu 98,3 99,3 101,6
Fin 98,3 99,2 101,9
La teneur en substance active des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
43 | P a g e
Figure 11 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en substance active
La dispersion est dans les limites des spécifications.
La dispersion ne dépasse pas les limites de l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition de la substance active dans le produit fini est homogène et satisfaisante.
8. Teneur en acide sorbique
Tableau 35 : Résultats du contrôle de la teneur en acide sorbique
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 189,1 189,7 195,7
< 200,0 mg/100g
Milieu 189,1 190,7 194,8
Fin 190,6 190,0 194,9
La teneur en Acide sorbique des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
La moyenne +3ϭ = 104,71 La moyenne -3ϭ = 94,64
44 | P a g e
Capabilité
Figure 12 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en acide sorbique
La dispersion ne dépasse pas les limites des spécifications.
La dispersion ne dépasse pas les limites de l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition de l’acide sorbique dans le produit fini est homogène et satisfaisante.
9. Teneur en Parahydroxybenzoate de méthyle
Tableau 36 : Résultats du contrôle de la teneur en parahydroxybenzoate de méthyle Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 138,8 144,1 147,4
< 157,5 mg/100g
Milieu 138,3 145,3 147,2
Fin 139,3 145,4 147,7
La teneur en Parahydroxybenzoate de méthyle des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
La moyenne +3ϭ = 199,73 La moyenne -3ϭ = 183,52
45 | P a g e
Capabilité
Figure 13 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en parahydroxybenzoate de méthyle
La dispersion ne dépasse pas les limites des spécifications.
Les résultats de la teneur en parahydroxybenzoate de sodium sont dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition du parahydroxybenzoate de méthyle dans le produit fini est homogène et satisfaisante.
10. Teneur en matières extractibles au chloroforme
Tableau 37 : Résultats du contrôle de la teneur en matières extractibles
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 38,8 40,1 39,9
33,3 à 44,7%
Milieu 38,3 39,7 39,9
Fin 38,9 40,0 40,0
La teneur en matières extractibles au chloroforme des trois niveaux des trois lots de validation est conforme aux spécifications.
La moyenne +3ϭ = 155,34 La moyenne -3 ϭ= 132,09
46 | P a g e
Capabilité
Figure 14 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en matières extractibles
La dispersion des résultats est dans les limites de spécification.
La dispersion ne dépasse pas les limites de l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. Les résultats du pourcentage en matière organique et la teneur en eau montre que la proportion eau/ huile dans la crème est conforme aux spécifications. La formulation de la crème est satisfaisante.
11. Teneur en gallate de propyle
Tableau 38 : Résultats du contrôle de la teneur en gallate de propyle
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications
Début 5,3 6,2 6,3 < 10,0 mg/100g Milieu 6,6 6,2 6,5 Fin 5,1 6,3 6,2 La moyenne +3ϭ = 41,49 La moyenne -3ϭ = 37,52
47 | P a g e
Capabilité
Figure 15 : Capabilité du procédé de fabrication-teneur en gallate de propyle
La dispersion des résultats est dans les limites de spécification.
Les résultats sont situés dans l’intervalle de tolérance Moy ± 3σ. La répartition du Gallate de propyle dans le produit fini est homogène et satisfaisante.
12. Propreté microbienne
Tableau 39 : Résultats de la recherche de la propreté microbienne
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Critères d’acceptation Dénombrement des germes
aérobies viables totaux 0 UFC/g 0 UFC/g 0 UFC/g
100 UFC/g
Entérobactéries et certaines autres bactéries gram-
Absence / g Absence / g Absence / g Absence / g
Pseudomonas aeruginosa Absence / g Absence / g Absence / g Absence / g
Staphylococcus aureus Absence / g Absence / g Absence / g Absence / g
La propreté microbienne des trois lots de validation est conforme aux spécifications La moyenne +3ϭ = 7,63
48 | P a g e
4. Validation du conditionnement primaire et secondaire
4.1.Contrôle du conditionnement secondaire
Objectif :
Valider le rendement de l’étape de conditionnement secondaire.
Vérifier sur un échantillonnage statistique du lot que des boîtes produites sont sans défauts apparents et que la remplisseuse produit des tubes sans défauts. Les défauts rencontrés sont classés en défauts rédhibitoire (R), critique (C), majeur (M) et mineur (m).
Résultats :
a. Rendements
Tableau 40 : Résultats du rendement du conditionnement secondaire et du produit fini
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Rendement global du conditionnement secondaire 99,65% 99,88% 99,56%
Rendement PF 96,18% 95,92% 96,06%
Les rendements validés sont :
Rendement global du conditionnement secondaire = 99,5 à 100,0% Rendement PF = 96,0 à 100,0%
b. Validation qualitative du conditionnement secondaire
La taille du lot conditionné est de 28600 boites ; par conséquent la quantité en boites à prélever en contrôle renforcé est de 500 boites selon la table statistique.
Tableau 41 : Résultats du contrôle du conditionnement secondaire
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Spécifications Accepté Refusé
Rédhibitoire 0 0 0 0 boite 1 boite
Critique 0 0 0 1 boite 2 boites
Majeur 0 0 0 5 boites 6 boites
Mineur 0 0 0 18 boites 19 boites
Résultats Conforme Conforme Conforme
Le conditionnement secondaire est conforme aux spécifications établies.
4.2.Contrôle du conditionnement primaire
Objectif
49 | P a g e
Vérifier sur un échantillonnage statistique réparti en début, milieu et fin du lot que la remplisseuse produit des tubes sans défauts. Les défauts rencontrés sont classés en défauts rédhibitoire (R), critique (C), majeur (M) et mineur (m).
Résultats :
a. Rendements
Tableau 42 : Résultats du rendement du conditionnement primaire
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Rendement cumulé au conditionnement
primaire
96,52% 96,03% 96,47%
Rendement de l’étape du conditionnement primaire
96,52% 96,03% 96,47% Les rendements validés sont :
Rendement cumulé au conditionnement primaire = 96,0 à 100,0% Rendement conditionnement primaire = 96,0 à 100,0%
b. Paramètres de conduite de la remplisseuse Tableau 43 : Cadence de la remplisseuse
Lot MA001V Lot MA002V Lot MA003V Cadence 60 tubes /min 60 tubes /min 60 tubes /min La cadence de la remplisseuse validée est de 60 tubes /min.