Conduite thérapeutique
VI. CONDUITE THERAPEUTIQUE :
3. Thérapie génique et perspectives d’avenir :
Cette analyse moléculaire est possible dès la 10e semaine de grossesse par biopsie des villosités choriales, ou même parfois encore plus précocement. Si une analyse moléculaire est impossible, d’autres moyens existent (échographie, biopsie cutanée avec étude en microscopie électronique, étude du liquide amniotique et des cellules qu’il contient etc.) mais ne peuvent en général être utilisés que plus tardivement, en dehors des délais légaux de l’interruption volontaire de grossesse.
L’étude des cellules fœtales et trophoblastiques circulantes dans le sang de la mère est encore en cours d’évaluation.
3. Thérapie génique et perspectives d’avenir :
Elle vise à remplacer un gène anormal par une version normale de celui-ci, si possible au même locus sur le génome pour éviter une régulation inadéquate de son expression et dans les tissus où l’expression normale de ce gène et la fonction de la protéine codée sont importantes, pour corriger le phénotype pathologique d’une maladie génétique.
Dans d’autres cas, il s’agit de faire produire une protéine déficitaire par un tissu qui ne la produit pas d’habitude mais qui est plus facile d’accès ou de manipulation que le tissu qui la produit normalement (transfection du gène dans ces cellules-cibles, si possible sous la dépendance d’un promoteur inductible dont l’activité peut être facilement contrôlée). Enfin, on peut modifier de façon si possible durable le patrimoine génétique d’une cellule pour lui faire acquérir de nouvelles capacités.
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Les manipulations génétiques qui sous-tendent la thérapie génique peuvent être réalisées in vivo (introduction d’un vecteur portant le transgène dans une région de l’organisme) ou ex vivo, sur des cellules isolées de l’organisme puis réintroduites dans celui-ci. Elles posent des problèmes majeurs en grande partie non résolus tels la stabilité des transfectants, le choix de vecteurs inoffensifs, le contrôle du site d’insertion du fragment transfecté etc.
Même si la peau, et en particulier les kératinocytes, représente une cible idéale pour la thérapie génique en raison de leur accessibilité inégalée, leur manipulation ex vivo ou in vivo n’est pas toujours techniquement très facile.
En fait, les exemples de thérapie génique ex vivo ciblée sur les kératinocytes concernant la correction d’une anomalie génétique sont très rares. Par ailleurs, quelques essais encourageants ont été effectués in vivo sur des explants cutanés humains greffés sur des souris immunodéficientes.
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VII. CONCLUSION :
Les anomalies des cheveux chez l’enfant sont très variées. Elles se manifestent dès la naissance ou dans les premiers mois de la vie.
A savoir que les poils apparaissent au cours du troisième mois et se forment à partir de l’ectoderme. Le poil est caractérisé par sa teneur en kératine, un groupe de protéines fibreuses très stables, Les kératines sont essentiellement responsables de propriétés mécaniques des poils. Le second composant caractéristique du poil est la mélanine : protéine responsable de la pigmentation des poils, elle est synthétisée dans les mélanocytes.
Ainsi on peut distinguer deux grandes catégories d’anomalies des cheveux : anomalies de la coloration des cheveux et anomalies de la forme des cheveux.
La mélanine, la forme, la taille et la distribution des mélanosomes dans les cellules corticales déterminent la couleur des cheveux de ceci découle les anomalies de couleur suivantes :
Les hypopigmentations diffuses ou localisées. Les hyperpigmentations.
Concernant les anomalies de forme on les a classé en : Anomalies isolées des tiges pilaires.
Anomalies des tiges pilaires associées à un syndrome ou autres pathologie.
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D’après notre étude il s’avère que certains syndromes sont toujours associés à des anomalies de cheveux telles les dysplasies ectodermiques, le syndrome de Menkes et autres.
La mise en évidence de l’anomalie du cheveu permet souvent de porter le diagnostic.
La conduite thérapeutique consiste dans la majorité des cas à une prise en charge symptomatique :
Une alimentation équilibrée, riche en diverses vitamines. Prévention des traumatismes capillaires.
Mais grâce à l’utilisation intensive des techniques de biologie moléculaire par des équipes de recherche spécialisées la plupart des anomalies de cheveux et les syndromes associés ont été identifiées sur le plan génétique mais les relations génotype-phénotype restent à établir dans un grand nombre de cas. Ce qui a permis de véritables percées dans la compréhension des mécanismes physiologiques et physiopathologiques dans un grand nombre de cas mais également de revoir certaines classifications nosologiques anciennes.
Les applications thérapeutiques restent toutefois encore largement à développer, notamment en ce qui concerne la thérapie génique, ce qui fait que le conseil génétique reste l’acte médical disponible actuellement qui permet d’identifier le risque de récurrence d’une affection chez un enfant à venir et de la prévenir.
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Résumés
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RESUME
Titre : Les anomalies des cheveux chez l’enfant Auteur : Mr JIME YOUNES
Mots clés : Anomalies des cheveux, Follicules pileux , Génétique .
Les anomalies des cheveux chez l’enfant regroupent l’ensemble des anomalies de densité, de structure, de forme, et de couleur des poils. Elles se manifestent dès la naissance ou dans les premiers mois de la vie.
A ce titre, le cheveu est un marqueur d’anomalies malformatives ou métaboliques. L’examen des tiges pilaires au microscope et tout particulièrement en lumière polarisée est l’examen essentiel pour classer ces anomalies.
Les autres examens seront choisis en fonction de cette première orientation et des données de l’arbre généalogique qu’il faut établir.
Une classification précise de la pathologie du cheveu, en particulier s’il existe un syndrome génétique sous-jacent, une déficience métabolique ou des troubles endocriniens, est souvent un pré requis important pour la poursuite du développement physique et mental normal du jeune patient. De nombreuses images pathologiques peuvent se rencontrer, certaines sont spécifiques et d’autres ne le sont pas.
Ainsi on a classé les anomalies en deux catégories : anomalies de la coloration des cheveux et anomalies de la forme des cheveux.
Certaines de ces anomalies apparaissent d’une façon isolée Alors que d’autres entrent dans le carde d’une maladie, ou parfois pathognomonique d’un syndrome donné.
Le but de ce travail était de faire le tour des principales anomalies des cheveux ainsi que leurs manifestations cliniques les plus importantes.
La conduite thérapeutique envisagée se résume en une prise en charge symptomatique et un conseil génétique permettant le diagnostic précis d’une affection génétique et évaluant le risque de récidive familial.
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ABSTRACT
Title : Abnormalities of hair in children Author: Mr JIME YOUNES
Keywords : Abnormalities of hair, Hair follicles, Genetic
Abnormalities of hair in children include all abnormal density, structure, shape, and color of hair, they appear at birth or in the first months of the life.
As such the hair is a marker of metabolic or malformation abnormalities, l’examination of hair with microscope especially in polarized light is the essential tool to classify these anomalies.
Other tests will be chosen according to the first orientation and data of the family tree need to be established.
Accurate classification of the pathology of hair, especially if there is an underlying genetic syndrome, metabolic impairment or endocrine disorders, is often an important prerequisite for the continuation of mental and physical development of young patient.
Many pathological images can meet, some are specific and others are not.
So, abnormalities were classified into two categories: Abnormalities of the hair coloring and abnormalities of the shapes of the hair.
Some of these anomalies can be an isolated finding, while others are within the scope of disease, or sometimes pathognomonic syndrome.
The aim of this work was to tour the main anomalies of hair and their most important clinical manifestations.
The therapeutic behavior, previously quoted, can be approached to a symptomatic medical treatment . Added to this is the genetic counseling which is a medical procedure that provides an accurate diagnostic of a genetic disorder. This counseling evaluates the risk of new irregularities that can be occurred in one family.
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104
[1] CoulyG, Le Lièvre-Ayer C. La crête neurale céphalique et les
malformations cervico-faciales humaines. Rev Pédiatr 1983 ; 19 : 5-21.
[2] Prost-Squarcioni, Catherine. Histologie de la peau et des follicules
pileux.MEDECINE/SCIENCES 2006 ; 22 : 131-7.
[3] Prost-Squarcioni C, Heller M, Fraitag S. Histologie et
histophysiologie de la peau et de ses annexes.Ann Dermatol Venereol 2005 132 : 8 S5- S48.
[4] William Larsen, Antoine Dhem. embryologie humaine.De Boeck
Université, 2003 ; 470-473.
[5] S, BARRETT. Commercial hair analysis : Science or scam ? JAMA,
1985, 254 : 1041-1045 .
[6] J.H, BRADBURY. The structure and chemistry of keratin
fibres.Adv.Protein Chem., 1973, 27 : 111-211.
[7] TRACQUI A., KINTZ P., MANGIN P. Hair analysis : a worthless tool
for therapeutic compliance monitoring.Forensic Sci. Int.,1995,70 : 183-189.
[8] SAITOH M., UZUKA M., SAKAMOTO M., KOBORI T. Rate of
hair growth. In : Advances in biology of skin ( Vol. 9 : Hair growth), Pergamon, Oxford, 1969, pp. 183-201.
[9] S, YANO. Rate of hair growth. Hifu to Hingo, 1936, 4 : 546-552.
[10] MYERS R.J., HAMILTON J.B. Regeneration and rate of growth of
105
[11] J.Maleville, M.Lanégue . dermatologie pediatrique . Paris : Masson,
1986. 2-225-80742-6.
[12] Coll., Blanc D. et. Ann. Dermatol. Vénéréol., 1988, 115, 807.
[13] Erbagci Z, Erbagci I, Erbagci H, Erkilic S, Tuncel AA. Severe
monilethrix associated with intractable scalp pruritus, posterior subcapsular cataract, brachiocephaly, and distinct facial features: a new variant of monilethrix syndrome? Pediatr Dermatol 2004;21:486-90.
[14] Korge BP, HammH, Jury CS. Identification of novel mutations in
basic hair keratins hHb1 and hHb6 in monilethrix: implications for protein structure and clinical phenotype. J Invest Dermatol 1999;113:607-12.
[15] Blume-Peytavi U., Garcia Bartels N. Alopécie de l’enfant. EMC
(Elsevier Masson SAS, Paris), Dermatologie,98-810-D-10, 2009,.
[16] PriceVH, ThomasRS, Jones FT. Pseudopili annulati.Unusual variant of
normal hair. Arch Dermatol 1970 ; 102 : 35-358.
[17] Mariya Miteva, MD, and Antonella Tosti, MD. Dermatoscopy of hair
shaft disorders. Miami, Florida : the American Academy of Dermatology, 2013. 0190-9622.
[18] Crosti C, MenniS, Rosati E. Cheveux incoiffables:anelectron
106
[19] Dupré A, Bonafé JL, Litoux F, Victor M. Le syndrome des cheveux
incoiffables. Pili trianguli et canaliculi. Ann Dermatol Vénéréol 1978 ; 105 : 627-630.
[20] C. Rieubland et al., European Journal of Medical Genetics 50 (2007)
p:309-314 .
[21] Jiménez-Puya R et al,. Trichothiodystrophy: PIBIDS syndrome.
Córdoba. Spain : Actas Dermosifiliogr, 2007. 98:183-7.
[22] Gari, Sara Abdulhadi. A case of acquired trichorrhexis nodosa after
applying new hair spray. Jeddah 21589, Saudi Arabia : Elsevier B.V., 2013. 2210-836X.
[23] ed., Hurwitz S. Disorders of hair and nails. In : Hurwitz S. Clinical
pediatric dermatology. Philadelphia : WB Saunders,1993 : 481-514.
[24] Weary PE, Hendricks AA, Warner F, Ajgaonkar G. Pili bifurcati:
new anomaly of the hair growth. Arch Dermatol 1973 ; 108 : 403-407.
[25] DA, Whiting. Structural abnormalities of the hair shaft. J Am Acad
Dermatol 1987 ; 16 : 1-25.
[26] P. SCHOENLAUB, P. HACQUIN , A.-M. ROGUEDAS, J.-P.
LEROY. Pili multigemini : une dysplasie pilaire à disposition linéaire,
Ann Dermatol Venereol. Paris : Elsevier Masson, 2000.
[27] DawberRPR. Knotting of scalp hair. Br J Dermatol1974;91:.
[28] Blume-Peytavi U., Garcia Bartels N. Alopécie de l’enfant. EMC
107
[29] Amy S. Cheng, MD,a and Susan J. Bayliss, MDb,c. The genetics of
hair shaft disorders . Saint Louis, Missouri : the American Academy of Dermatology, 2008. 10.1016.
[30] MARTIN S. WADE, MB, BS .RODNEY D. SINCLAIR, MB, BS.
Disorders of Hair in Infants and Children Other Than Alopecia. Victoria, Australia : ELSEVIER, 2002. 0738-081X.
[31] Liang C, Morris A, Schlücker S, Imoto K, Price VH, Menefee E, et
al. Structural and molecular hair abnormalities in trichothiodystrophy. J
Invest Dermatol 2006;126:2210-6 .
[32] PriceVH, OdomRB,WardWH,JonesF. T.Trichothiodystrophy.
Sulfurdeficient brittle hair as a marker for a neuroectodermal symptom complex. Arch Dermatol 1980;116:1375-84.
[33] Itin PH, Sarasin A, Pittelkow MR. Trichothiodystrophy: update on the
sulfur-deficient brittle hair syndromes. J Am Acad Dermatol 2001;44: 891-920.
[34] Bonafé JL, Schmitt AM et Cambon L. Dysplasies pilaires. Encycl
Méd Chir (Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, Paris, tous droits réservés), Dermatologie,98-810-D-10, 2000, 12 p.
[35] Quintero RA, Morales WJ, Gilbert-Barness E, Claus J, Bornick
PW,Allen MH, et al. In utero diagnosis of trichothiodystrophy by
endoscopically-guided fetal eyebrow biopsy. Fetal Diagn Ther 2000; 15:152-5.
108
[36] JM., Beare. Congenital pilar defect showing features of pili torti. Br J
Dermatol 1952;64:366-72.
[37] Congenital pilar defect showing features of pili torti. Br J Dermatol
1952;64:366-72, 17Menkes JH. Kinky hair disease: twenty five years later. Brain Dev 1988; 10:77-9.
[38] Appel B, Messina SJ. Pili torti hereditaria. N Engl J Med 1942;226:
912-5., 19Sinclair RD, Banfield CC, Dawber RP. Handbook of diseases of the hair and scalp. Oxford: Blackwell Science; 1999 (161p).
[39] Coulter DL, Beals TF, Allen RJ. Neurotrichosis: hair-shaft
abnormalities. associated with neurological diseases. Dev Med Child Neurol 1982;24:634-44.
[40] Moore CM, Howell R. Ectodermal manifestations in Menkes
disease.Clin Genet 1985;28:532-40.
[41] Berkerw, Maureen Connolly and David de. Disorders of hair in
children ,Current Paediatrics (2003) 13, 429--437. BRISTOL : Elsevier Ltd., 2003. 10.1016/S0957-5839(03)00081-2.
[42] Hellier RR, Astbury W, Bell FO. A case of pili torti. Br J Dermatol
Syphilol 1940;52:173.
[43] Viragh, P. de. Maladies des poils, des cheveux et du cuir chevelu. paris :
109
[44] Smith DL, Smith JG,Wong SW, deShazo RD. Netherton’s syndrome.
a syndrome of elevated IgE and characteristic skin and hair findings.J Allergy Clin Immunol 1995;95(1Pt1):116-23.
[45] Chavanas S, Garner C, Bodemer C, Ali M, Teillac DH, Wilkinson J,
et al. A localization of the Netherton syndrome gene to chromosome
5q32, by linkage analysis and homozygosity mapping.AmJHumGenet 2000;66:914-21.
[46] Beljan G, Traupe H, Metze D. Comel-Netherton syndrome with
bacterial superinfection. Hautarzt 2003;54:1198-202.
[47] Smith DL, Smith JG,Wong SW, deShazo RD. Netherton’s syndrome.
a syndrome of elevated IgE and characteristic skin and hair findings. J Allergy Clin Immunol 1995;95(1Pt1):116-23.
[48] Müller FB, Hausser I, Berg D, Casper C, Maiwald R, Jung A, et al.
Genetic analysis of a severe case of Netherton syndrome and application for prenatal testing. Br J Dermatol 2002;146: 495-9.
[49] U. Blume-Peytavi, N. Garcia Bartels. Alopécie de
l’enfant ,2009 Elsevier Masson SAS ,98-810-D-10.
[50] King RA, Willaert RK, Schmidt RM, Pietsch J, Savage S, Brott
MJ,et al. MC1Rmutations modify the classic phenotype of
oculocutaneous albinism type 2 (OCA2). Am J Hum Genet 2003;73:638-45.
110
[51] Yi Z, Garrison N, Cohen-Barak O, Karafet TM, King RA, Erickson
RP,et al. A 122.5-kilobase deletion of the P gene underlies the high
prevalence of oculocutaneous albinism type 2 in the Navajo population.Am J Hum Genet 2003;72:62-72.
[52] Bahadoran P, Ortonne JP, King RA, Oetting WS. Albinism.
In:Freedberg IM, Eisen AZ,Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI,editors. Fitzpatrick’s dermatology in general medicine. New York:McGraw Hill; 2002. p. 826-36.
[53] Inagaki K, Suzuki T, Shimizu H, Ishii N, Umezawa Y, Tada J, et al.
Oculocutaneous albinism type 4 is one of the most common types of albinism in Japan. Am J Hum Genet 2004;74:466-71.
[54] JH., Menkes. Kinky hair disease: twenty five years later. Brain Dev
1988; 10:77-9.
[55] Gu YH, Kodama H, Shiga K, Nakata S, Yanagawa Y, Ozawa H. A
survey of Japanese patients with Menkes disease from 1990 to 2003: incidence and early signs before typical symptomatic onset, pointing the way to earlier diagnosis. J Inherit Metab Dis 2005;28:473-8.
[56] Tümer Z, Tommerup N, Tønnesen T, Kreuder J, Craig IW, Horn N.
Mapping of the Menkes locus to Xq13.3 distal to the X-inactivation center by an intrachromosomal insertion of the segment Xq13.3-q21.2. Hum Genet 1992;88:668-72 .
111
[57] Blume-Peytavi U, Föhles J, Schulz R, Wortmann G, Gollnick H,
Orfanos CE. Hypotrichosis, hair structure defects, hypercysteine hair
and glucosuria: a new genetic syndrome? Br J Dermatol 1996;134: 319-24.
[58] Tonnesen T, Kleijer WJ, Horn N. . Incidence of Menkes disease. Hum
Genet 1991;86:408-10.
[59] Nassogne MC, Sharrard M, Hertz-Pannier L, Armengaud D, Touati
G, Delonlay-Debeney P, et al. Massive subdural haematomas in
Menkes disease mimicking shaken baby syndrome. Childs Nerv Syst 2002;18: 729-31.
[60] Blume-Peytavi U., Garcia Bartels N. Alopécie de l’enfant. EMC
(Elsevier Masson SAS, Paris), Dermatologie,98-810-D-10, 2009.
[61] Argenziano G, Sammarco E, Rossi A, Delfino M, Calvieri S. Marie
Unna hereditary hypotrichosis. Eur J Dermatol 1999;9:278-80., 81.
[62] Toribio J, Quinones PA. Hereditary hypotrichosis simplex of the
scalp.Evidence for autosomal dominant inheritance. Br J Dermatol 1974;91:.
[63] Lefevre P, Rochat A, Bodemer C, Vabres P, Barrandon Y, de Prost