d. Résultats – Maladie de Crohn

Études M02-403 et M04-691

Un pourcentage significativement plus élevé de patients sur le plan statistique ont obtenu une rémission clinique à la semaine 4 dans les groupes qui recevaient Humira à raison de

160 mg/80 mg, comparativement aux patients qui recevaient le placebo, et ce, tant chez le s patients n’ayant jamais reçu d’anti-TNF (étude M02-403) que chez les patients qui ne

répondaient plus ou étaient intolérants au traitement par l’infliximab (étude M04-691) (Tableau 38 et Tableau 39, respectivement).

Le pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique grâce au traitement d’induction par Humira administré à raison de 160 mg/80 mg était plus élevé chez les patients qui prenaient des corticostéroïdes que chez ceux qui n’en prenaient pas.

Tableau 38. Induction d’une rémission clinique et d’une réponse clinique chez des patients n’ayant jamais reçu d’infliximab (étude M02-403) (pourcentage de patients)

Réponse Placebo

n = 74

Humira, 160/80 mg n = 76 Semaine 4 Rémission clinique

Différence^a (IC à 95 %)

12 % 36 %^b

23,4 (10,3 à 36,4)

Réponse clinique (RC-100) 24 % 49 %^c

Différence^a (IC à 95 %) 24,4 (9,5 à 39,3)

Réponse clinique (RC-70) 34 % 58 %^c

Différence^a (IC à 95 %) 24,1 (8,6 à 39,6)

Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons par paires des proportions entre Humira et le placebo a. Différence entre le pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique et une réponse clinique dans le

groupe recevant Humira et ce pourcentage dans le groupe recevant le placebo; IC à 95 % fondé sur l’approximation normale de la distribution binomiale.

b. p < 0,001 c. p < 0,01

Définitions : IC = intervalle de confiance; Rémission clinique = score CDAI < 150; Réponse clinique 100 (RC-100) et réponse clinique 70 (RC-70) = diminution du score CDAI initial d’au moins 100 points et d’au moins 70 points, respectivement.

Tableau 39. Induction d’une rémission clinique et d’une réponse clinique chez des patients ayant déjà reçu de l’infliximab (étude M04-691) (pourcentage de patients)

Réponse Placebo

n = 166

Humira, 160/80 mg n = 159

Semaine 4 Rémission clinique 7 % 21 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 14,2 (6,7 à 21,6)

Réponse clinique (RC-100) 25 % 38 %^c

Différence^a (IC à 95 %) 13,7 (3,7 à 23,7)

Réponse clinique (RC-70) 34 % 52 %^c

Différence^a (IC à 95 %) 17,8 (7,3 à 28,4)

Toutes les valeurs de p correspondent à des comparaisons par paires des proportions entre Humira et le placebo a. Différence entre le pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique et une réponse clinique dans le

groupe recevant Humira et ce pourcentage dans le groupe recevant le placebo; IC à 95 % fondé sur l’approximation normale de la distribution binomiale.

b. p < 0,001 c. p < 0,01

Définitions : IC = intervalle de confiance; Rémission clinique = score CDAI < 150; Réponse clinique 100

Tableau 40. Rémission clinique à la semaine 4, par facteur prédictif de départ, chez des patients ayant déjà reçu de l’infliximab (étude M04-691)

Facteurs prédictifs de départ Placebo n = 166

Humira, 160/80 mg n = 159

Utilisation de corticostéroïdes 3/73 (4,1) 18/55 (32,7)

Non-utilisation de corticostéroïdes 9/93 (9,7) 16/104 (15,4)

Utilisation d’aminosalicylates 6/60 (10,0) 6/45 (13,3)

Non-utilisation d’aminosalicylates 6/106 (5,7) 28/114 (24,6)

Score CDAI ≤ 300 8/81 (9,9) 24/75 (32,0)

> 300 4/85 (4,7) 10/84 (11,9)

Définition : CDAI = indice d’activité de la maladie de Crohn

Étude M02-404

À la semaine 4, 58 % (499/854) des patients avaient obtenu une réponse clinique et ont été évalués dans le cadre de l’analyse primaire; 48 % d’entre eux avaient déjà reçu d’autres anti-TNF. Parmi les patients qui avaient obtenu une réponse clinique à la semaine 4, un

pourcentage significativement plus élevé sur le plan statistique ont obtenu une rémission clinique aux semaines 26 et 56 dans les groupes recevant le traitement d’entretien par Humira, comparativement au groupe recevant le placebo (Tableau 41).

Tableau 41. Maintien de la rémission clinique et de la réponse clinique (pourcentage de patients) (étude M02-404)

Réponse Placebo

n = 170

Humira, 40 mg q 2 sem.

n = 172

Humira, 40 mg q 1 sem.

n = 157

Semaine 26 Rémission clinique 17 % 40 %^b 47 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 22,5 (13,2 à 31,7) 29,4 (19,8 à 39,1)

Réponse clinique (RC-100) 27 % 52 %^b 52 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 25,3 (15,3 à 35,3) 25,8 (15,5 à 36,0)

Réponse clinique (RC-70) 28 % 54 %^b 56 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 25,8 (15,8 à 35,9) 27,8 (17,5 à 38,1)

Semaine 56 Rémission clinique 12 % 36 %^b 41 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 24,3 (15,6 à 32,9) 29,6 (20,5 à 38,7)

Réponse clinique (RC-100) 17 % 41 %^b 48 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 24,8 (15,6 à 34,0) 31,3 (21,7 à 40,9)

Réponse clinique (RC-70) 18 % 43 %^b 49 %^b

Différence^a (IC à 95 %) 25,4 (16,9 à 34,7) 31,4 (21,7 à 41,1)

Réponse Placebo n = 170

Humira, 40 mg q 2 sem.

n = 172

Humira, 40 mg q 1 sem.

n = 157 a. Différence entre le pourcentage de patients ayant obtenu une rémission clinique et une réponse clinique dans

le groupe recevant Humira et ce pourcentage dans le groupe recevant le placebo; IC à 95 % fondé sur l’approximation normale de la distribution binomiale.

b. p < 0,001 (Humira vs placebo; comparaison par paires des proportions entre Humira et le placebo)

Définitions : IC = intervalle de confiance; q 1 sem. = toutes les semaines; q 2 sem. = toutes les 2 semaines;

Rémission clinique = score CDAI < 150. Réponse clinique 100 (RC-100) et réponse clinique 70 (RC-70) = diminution du score CDAI initial d’au moins 100 points et d’au moins 70 points, respectivement.

Un plus grand pourcentage de patients ont obtenu une rémission et ont pu cesser de prendre des corticostéroïdes pendant au moins 90 jours dans les groupes recevant un traitement d’entretien par Humira, comparativement au groupe recevant le placebo, à la semaine 26 (Humira toutes les 2 semaines : 19 %; Humira toutes les semaines : 15 %; placebo : 3 %;

p < 0,02) et à la semaine 56 (Humira toutes les 2 semaines : 29 %; Humira toutes les semaines : 20 %; placebo : 5 %; p < 0,01).

Dans le cadre de l’étude M02-404, 117 patients présentaient au moins une fistule avec écoulement à la visite marquant le début de l’étude et à la visite de sélection. Parmi ces derniers, 23 patients sur 70 dans les groupes Humira (2 schémas posologiques),

comparativement à 6 patients sur 47 dans le groupe placebo, ne présentaient pas de fistule avec écoulement lors des 2 derniers examens.

Parmi les patients qui répondaient au traitement à la semaine 4 et qui ont obtenu une rémission pendant l’étude, les patients recevant le traitement d’entretien par Humira ont maintenu une rémission significativement plus longtemps, comparativement aux patients qui recevaient le placebo (Figure 4).

Figure 4. Journées où les patients ayant obtenu une rémission clinique à la semaine 4 (phase d’induction) étaient en rémission dans le cadre de l’étude M02-404 Certains patients dont la réponse au traitement par une dose 40 mg toutes les 2 semaines diminue pourraient bénéficier d’une augmentation de la fréquence d’administration d’Humira à raison de 40 mg toutes les semaines. Les données provenant de l’analyse en intention de traiter modifiée (mITT) de l’étude M02-404 confirment que l’augmentation de la fréquence

d’administration d’Humira pourrait permettre aux patients d’obtenir à nouveau une réponse clinique. Cette analyse comprenait les patients qui répondaient initialement au traitement par Humira administré à raison de 40 mg toutes les 2 semaines, mais qui ont cessé de répondre au traitement. Parmi les patients qui répondaient au traitement à la semaine 4, qui étaient en rémission à la semaine 12, qui n’ont pas maintenu cette rémission (après la semaine 12) et chez qui la fréquence d’administration d’Humira a été augmentée à raison de 40 mg toutes les semaines (n = 14), 71 % (10/14) ont obtenu à nouveau une rémission clinique, dans un délai médian de 9 semaines.

Certains patients qui n’ont pas répondu au traitement par Humira à la semaine 4 (phase d’induction) pourraient bénéficier d’un traitement d’entretien jusqu’à la semaine 12. Les données disponibles laissent entendre qu’on obtient habituellement une réponse clinique à l’intérieur de 4 semaines de traitement. Il faut reconsidérer soigneusement la poursuite du traitement chez le patient qui ne répond pas au traitement au cours de cette période.

Les symptômes, le bien-être général et les capacités fonctionnelles ont été évalués à l’aide du

questionnaire sur la maladie inflammatoire de l’intestin (Inflammatory Bowel Disease Questionnaire — IBDQ). Le traitement par Humiraa entraîné des améliorations statistiquement significatives du score IBDQ total, qui sert à évaluer les symptômes intestinaux, les symptômes généraux, le bien-être émotionnel et le fonctionnement social, comparativement au placebo (p < 0,001) à la semaine 4 des études M02-403 et M04-691 et aux semaines 26 et 56 de l’étude M02-404.

Probabilité

Humira à 40 mg toutes les 2 sem.

p = 0,002 (Humira à raison de 40 mg toutes les 2 semaines, comparativement au placebo)

Journées de rémission clinique

Étude M05-769

Une étude avec examen endoscopique (n = 135) a permis d’évaluer les taux de cicatrisation de la muqueuse chez les patients atteints de la maladie de Crohn modérément à fortement

évolutive qui ont reçu après répartition aléatoire Humira ou un placebo. Après 8 semaines de traitement (semaine 12 de l’étude), bien que les résultats ne soient pas statistiquement

significatifs (p = 0,056), on a observé une tendance à des taux de cicatrisation plus élevés chez les sujets qui avaient reçu Humira que chez ceux qui avaient reçu le placebo (cicatrisation de la muqueuse chez 27,4 % (17/62) des sujets ayant reçu Humira, comparativement à chez 13,1 % (8/61) des sujets ayant reçu le placebo. Dans cette étude, les sujets du groupe placebo ont reçu Humira en traitement d’induction en mode ouvert.