Les études protéomiques en pathologie thyroïdienne sont encore limitées. Le stockage
extracellulaire de la thyroglobuline au sein de la thyroïde représente un challenge technique, les protéines d’intérêts pouvant être en extrêmement faible quantité par rapport à celle-ci. Il existe par ailleurs une quantité très variable de thyroglobuline en fonction de l’état physiologique ou
pathologique de la glande thyroïde obligeant à une élimination de celle-ci. Ceci est techniquement difficile et a des conséquences sur l’analyse ultérieure. Une normalisation par rapport au contenu en thyroglobuline est également possible pour interpréter les résultats.
Il est important dans la revue des études faites à la fois sur le transcriptome et sur le protéome de prendre en compte le tissu qui a été utilisé comme contrôle. En effet certaines études utilise du tissus thyroidiens adjacents (6), d’autres des pathologies bénignes (7-11).
Différentes études ont été réalisées afin d’identifier de potentiels marqueurs et de les valider en immunohistochimie. La comparaison de carcinomes papillaires à du tissu normal en utilisant la technique DIGE (12) a permis de mettre en évidence la régulation d’une trentaine de protéine, la protéine S100A6 étant la plus régulée. La validation en immunohistochimie de la modulation de l’expression de la protéine S100A6 permet une discrimination entre une tumeur maligne et une
tumeurs malignes avec une sensibilité de 85% et une spécificité de 69%. Aucune normalisation par rapport à la thyroglobuline n’a été réalisée lors de cette étude.
Une autre étude s’est focalisées sur le pattern d’expression protéique de carcinomes folliculaires thyroïdien comparé à un pool d’adénomes folliculaires par la même méthode (DIGE)(13). 102 protéines ont été identifiées comme étant régulées différentiellement dans les carcinomes
folliculaires comparés aux adénomes folliculaires. Aucunes des protéines identifiées n’étaient liés aux voies activés dans les carcinomes folliculaires (PI3/Akt, RAS, Pax8/PPARgamma). Trois marqueurs (heat shock protein gp96, protein disulfide isomerase A3, and calreticulin) ont été validés par immunohistochimie sur des échantillons indépendant et permettait d’obtenir valeur prédictive positive élevée (75%) en conservant une valeur prédictive négative correcte (68%). Aucune normalisation par rapport à la thyroglobuline n’a été réalisée.
La technique SELDI-TOF a été utilisé à plusieurs reprises pour comparer le sérum de patient
présentant un carcinome papillaire de la thyroïde aux sujets normaux (14;15). Différents pics ont pu être mis en évidence mais l’identification des protéines n’a pas encore été réalisée.
La dernière étude en date utilisant le SELDI-TOF à étudier 224 sérum (116 de patients souffrant de carcinomes papillaires de la thyroïde et 106 contrôles) afin d’identifier les pics permettant de
discriminer au mieux ces sera (16). La moitié des échantillons a été utilisés pour valider la méthode et définir une sensibilité de 95% et une spécificité de 94%. L’apolipoprotein C-I et l’apolipoprotein C-III sont diminuées dans le sérum des patients atteints et la chaine alpha-1 de l’haptoglobin est
augmentée. Ceci ne permet pas de rentrer dans des mécanismes physiopathologiques permettant de mieux comprendre le processus de tumorigénèse. Les carcinomes papillaires ne sont
malheureusement pas les plus difficiles à diagnostiquer et le même type d’expérience pourrait nous aider dans le carcinome folliculaire de la thyroïde.
La comparaison de nodules froids bénins et du tissu normal correspondant par électrophorèse bidimensionnelle quantitative a permis de mettre en évidence différente voie régulées au seins des nodules froids, permettant d’élaborer des hypothèses physiopathologiques (17) caractérisées par une synthèse accélérée mais insuffisante d’hormones thyroïdiennes.
Conclusion
L’étude du transcriptome et du protéome nous ont permis d’identifier de nombreux marqueurs potentiels jouant un rôle dans la tumorigénèse thyroïdienne. Dresser des hypothèses
physiopathologiques quant aux mécanismes moléculaires sous tendant le développement tumoral reste néanmoins difficile avec ces approches à haut débit. La combinaison de différents marqueurs pourrait à l’avenir faciliter le diagnostic entre une tumeur thyroïdienne maligne relativement rare et un nodule bénin beaucoup plus fréquent, permettant d’éviter des opérations s’avérant à posteriori inutiles
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