Le phénomène de la non-réponse devrait être investigué en profondeur. La suite logique de notre travail serait une étude prospective de la sensibilité à l’insuline et des autres indices métaboliques chez des sujets normaux et NR. Une autre démarche serait de vérifier la prédisposition congénitale pour l’altération du FSTA par des études du polymorphisme des récepteurs β-adrénergiques. Le rôle du dysfonctionnement du système β-adrénergique dans la diminution du FSTA postprandial et dans la progression du dysfonctionnement métabolique du TA pourrait aussi être estimé par des études prospectives d’intervention utilisant des bloqueurs β de 1ère ou 2ème génération, connus pour leurs retombées négatives
184 développement de DT2 (Bangalore et al., 2007). Les résultats de ces études amélioreraient nos connaissances sur la position du FSTA dans le fonctionnement du TA blanc, mais ils pourraient aussi avoir des retombées cliniques : développement de médicaments spécifiques pour augmenter le FSTA, et donc le fonctionnement du TA.
Le groupe NR représente aussi un nouveau champ de recherche sans doute à la croisée des chemins entre les individus dits « de poids normal et métaboliquement obèses » et ceux dits « obèses métaboliquement normaux ». À notre connaissance, le FSTA n’a jamais été mesuré chez ces personnes mais nous posons l’hypothèse que les premiers ont un FSTA pathologique et que les suivants ont un FSTA normal. Ici aussi, plus d’études comparatives seraient utiles pour étudier les mécanismes physiopathologiques qui président à ces conditions mais ce sont surtout des études prospectives qui permettront de mesurer les impacts de la diminution du FSTA.
Il faut développer la recherche sur le VIP et étudier ses antagonistes pendant des conditions où les taux systémiques sont augmentés. S’il est montré que le VIP régule le FSTA et le métabolisme du TA, on pourrait penser à créer des analogues. Le développement de ces substances est déjà envisagé dans le traitement de la maladie pulmonaire obstructive chronique. On sait que le VIP est un bronchodilatateur, avec un fort effet anti-inflammatoire (Wu et al., 2011). On pourrait penser à utiliser les effets positifs, vasodilatatoires et anti- inflammatoires, des analogues du VIP, en espérant avoir un impact sur la fonction métabolique et l’état inflammatoire subclinique des sujets avec SM ou obésité.
Pour comprendre vraiment les liens qui existent sûrement entre les anomalies du FSTA, l’obésité et la RI il faudrait réaliser des études chez des sujets obèses avant et après la perte de poids. Ces types d’études permettraient aussi de savoir si les altérations du FSTA sont réversibles (Sotorník et al., 2013). Les études menées jusqu’à présent (Blaak et al., 1995; Rossi et al., 2012; Viljanen et al., 2009) ne permettent pas une conclusion ferme à cause de leur discordance et de certaines imperfections méthodologiques (Sotorník et Ardilouze, 2014; Sotorník et al., 2013).
La problématique du FSTA apporte aussi des défis de nature technologique. Il faudrait inventer une méthode qui rendrait facile la mesure du FSTA. La xenon-washout technique serait présentement le meilleur compromis entre précision, faisabilité, exposition à la radioactivité, etc., mais la mesure est très exigeante : il faut un minimum de quatre heures
185 pour obtenir une évaluation dynamique et surtout il faut l’entière coopération du sujet à l’étude. Une méthode technologiquement plus accessible, le contrast-enhanced ultrasound, ne semble pas être une alternative équivalente, et la laser-doppler flowmetry ne fournit pas de données précises et aisément quantifiables, comme nous l’avons discuté (Sotorník et Ardilouze, 2014). Étonnamment, une possibilité serait de dépoussiérer quelques toutes petites études oubliées qui portaient sur le lien entre le FSTA et la température cutanée (Jansson et al., 1992). Il a été montré que l’augmentation du FSTA du TAsc abdominal augmentait la température cutanée et vice versa (Astrup et al., 1980; Sindrup et al., 1995). Si on montrait une bonne sensibilité et une forte corrélation entre le FSTA et la température cutanée sur un plus grand échantillon de sujets, et en utilisant des techniques d’aujourd’hui, ce procédé pourrait être une alternative intéressante, au moins dans un but de dépistage. Cependant, des méthodes plus précises s’avèrent nécessaires. La résonance magnétique avec un protocole de séparation eau-graisse (Bley et al., 2010) semble à présent très prometteuse.
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8L
ISTE DES RÉFÉRENCESAbu-Hijleh MF, Roshier AL, Al-Shboul Q, Dharap AS, Harris PF (2006) The membranous layer of superficial fascia: evidence for its widespread distribution in the body. Surg Radiol Anat 28:606-619.
Ahren B (2003) Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment. Curr Diab Rep 3:365- 372.
Ailhaud G (1999) Cross talk between adipocytes and their precursors: relationships with adipose tissue development and blood pressure. Ann N Y Acad Sci 892:127-133. Albareda M, Caballero A, Badell G, Piquer S, Ortiz A, de Leiva A, Corcoy R (2003)
Diabetes and abnormal glucose tolerance in women with previous gestational diabetes. Diabetes Care 26:1199-1205.
Albareda M, Caballero A, Badell G, Rodríguez-Espinosa J, Ordóñez-Llanos J, de Leiva A, Corcoy R (2005) Metabolic syndrome at follow-up in women with and without gestational diabetes mellitus in index pregnancy. Metab Clin Exp 54:1115-1121. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA, Fruchart JC,
James WP, Loria CM, Smith SC, Jr. (2009) Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation 120:1640-1645. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J (2005) The metabolic syndrome--a new worldwide
definition. Lancet 366:1059-1062.
Ali AH, Koutsari C, Mundi M, Stegall MD, Heimbach JK, Taler SJ, Nygren J, Thorell A, Bogachus LD, Turcotte LP, Bernlohr D, Jensen MD (2011) Free fatty acid storage in human visceral and subcutaneous adipose tissue: role of adipocyte proteins. Diabetes 60:2300-2307.
Alikasifoglu A, Gonc N, Ozon ZA, Sen Y, Kandemir N (2009) The relationship between serum adiponectin, tumor necrosis factor-alpha, leptin levels and insulin sensitivity in childhood and adolescent obesity: adiponectin is a marker of metabolic
syndrome. Journal of clinical research in pediatric endocrinology 1:233-239. Alonso-Magdalena P, Quesada I, Nadal A (2011) Endocrine disruptors in the etiology of
type 2 diabetes mellitus. Nature reviews Endocrinology 7:346-353.
Altshuler D, Hirschhorn JN, Klannemark M, Lindgren CM, Vohl MC, Nemesh J, Lane CR, Schaffner SF, Bolk S, Brewer C, Tuomi T, Gaudet D, Hudson TJ, Daly M, Groop L, Lander ES (2000) The common PPARgamma Pro12Ala polymorphism is associated with decreased risk of type 2 diabetes. Nature genetics 26:76-80. Anderson EA, Hoffman RP, Balon TW, Sinkey CA, Mark AL (1991) Hyperinsulinemia
produces both sympathetic neural activation and vasodilation in normal humans. J Clin Invest 87:2246-2252.
Anderson FL, Kralios AC, Reid B, Hanson GR (1993) Release of vasoactive intestinal peptide and neuropeptide Y from canine heart. Am J Physiol 265:H959-965.
187 Andersson J, Karpe F, Sjöström LG, Riklund K, Söderberg S, Olsson T (2012) Association
of adipose tissue blood flow with fat depot sizes and adipokines in women. Int J Obes (Lond) 36:783-789.
Andersson J, Sjöström L-G, Karlsson M, Wiklund U, Hultin M, Karpe F, Olsson T (2010) Dysregulation of subcutaneous adipose tissue blood flow in overweight
postmenopausal women. Menopause 17:365-371.
Andersson K, Arner P (1995) Cholinoceptor-mediated effects on glycerol output from human adipose tissue using in situ microdialysis. Br J Pharmacol 115:1155-1162. Andersson K, Arner P (2001) Systemic nicotine stimulates human adipose tissue lipolysis through local cholinergic and catecholaminergic receptors. Int J Obes Relat Metab Disord 25:1225-1232.
Andersson K, Gaudiot N, Ribiere C, Elizalde M, Giudicelli Y, Arner P (1999) A nitric oxide-mediated mechanism regulates lipolysis in human adipose tissue in vivo. Br J Pharmacol 126:1639-1645.
Annuzzi G, De Natale C, Iovine C, Patti L, Di Marino L, Coppola S, Del Prato S, Riccardi G, Rivellese AA (2004) Insulin resistance is independently associated with
postprandial alterations of triglyceride-rich lipoproteins in type 2 diabetes mellitus. Arterioscler Thromb Vasc Biol 24:2397-2402.
Annuzzi G, Giacco R, Patti L, Di Marino L, De Natale C, Costabile G, Marra M, Santangelo C, Masella R, Rivellese AA (2008) Postprandial chylomicrons and adipose tissue lipoprotein lipase are altered in type 2 diabetes independently of obesity and whole-body insulin resistance. Nutr Metab Cardiovasc Dis 18:531-538. Aragones G, Ferre R, Lazaro I, Cabre A, Plana N, Merino J, Heras M, Girona J, Masana L
(2010) Fatty acid-binding protein 4 is associated with endothelial dysfunction in patients with type 2 diabetes. Atherosclerosis 213:329-331.
Ardilouze J-L, Fielding BA, Currie JM, Frayn KN, Karpe F (2004a) Nitric oxide and beta- adrenergic stimulation are major regulators of preprandial and postprandial
subcutaneous adipose tissue blood flow in humans. Circulation 109:47-52. Ardilouze JL (2004) Regulation of adipose tissue blood flow in humans. PhD thesis.
University of Oxford.:1-251.
Ardilouze JL, Karpe F, Currie JM, Frayn KN, Fielding BA (2004b) Subcutaneous adipose tissue blood flow varies between superior and inferior levels of the anterior
abdominal wall. International journal of obesity and related metabolic disorders : journal of the International Association for the Study of Obesity 28:228-233. Ardilouze JL, Sotorník R, Dennis LA, Fielding BA, Frayn KN, Karpe F (2012) Failure to
increase postprandial blood flow in subcutaneous adipose tissue is associated with tissue resistance to adrenergic stimulation. Diabetes Metab 38:27-33.
Arita Y, Kihara S, Ouchi N, Takahashi M, Maeda K, Miyagawa J, Hotta K, Shimomura I, Nakamura T, Miyaoka K, Kuriyama H, Nishida M, Yamashita S, Okubo K, Matsubara K, Muraguchi M, Ohmoto Y, Funahashi T, Matsuzawa Y (1999) Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity. Biochem Biophys Res Commun 257:79-83.
Arner P (1995) Differences in lipolysis between human subcutaneous and omental adipose tissues. Ann Med 27:435-438.