Matériel et méthodes
VII. PERSPECTIVES ET PROJETS :
Le phéochromocytome est une maladie orpheline pour laquelle il y a peu de recherches fondamentales, thérapeutiques ou évaluatives. Des avancées récentes ont été inspirées des modèles fournis par les maladies héréditaires à phéochromocytome.
C’est ainsi que, en dehors même des NEM2, une minorité de phéochromocytomes sporadiques est le siège de mutations tumorales acquises de RET [61,62] et qu’une majorité est le siège d’une surexpression de RET et de ces ligands [63]. Le système RET pourrait être donc impliqué dans la tumorogenèse médullosurrénale. Un autre exemple est l’observation in vitro d’une surexpression de la tyrosine hydroxylase, l’enzyme limitante de la synthèse des catécholamines, par la protéine VHL mutée. La protéine sauvage inhibe au contraire l’expression de l’enzyme par son activité sur le complexe d’élongation de la transcription. VHL et ses mutations pourraient donc intervenir dans le déterminisme de l’hypersécrétion du phéochromocytome [64].
Tout récemment, un nouveau gène pouvant intervenir dans le déterminisme du phéochromocytome a été identifié. Il s’agit du gène SDHD codant pour une enzyme de la chaîne respiratoire mitochondriale. Des mutations faux-sens ou des délétions de ce gène sont responsables du paragangliome héréditaire, une maladie qui peut associer des paragangliomes, des chémodectomes et des phéochromocytomes [65].
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Dans le domaine diagnostique, la démonstration de la présence de récepteurs à la somatostatine à la surface des phéochromocytomes [66] a été à l’origine de l’usage de la scintigraphie à l’octréotide marqué dans le phéochromocytome ne fixant pas la MIBG [67].
D’autres recherches portent sur le contrôle de l’angiogenèse dans le phéochromocytome et pourraient faire envisager un usage thérapeutique des agents angiostatiques dans le phéochromocytome.
La recherche évaluative est difficile dans ces maladies rares qui se prêtent difficilement à des essais contrôlés. Ces progrès demandent des équipes de recherche pluridisciplinaires et une centralisation des cas difficiles, ce qui permet aux patients atteints de bénéficier d’une surveillance fondée sur la recherche.
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Le phéochromocytome est une tumeur très rare chez l’enfant. Cette rareté ajoutée à la symptomatologie très variée, rend parfois le diagnostic difficile. La localisation de la tumeur est la première difficulté réelle du bilan. Des progrès significatifs ont été réalisés tant sur la plan des dosages biologiques que de l’imagerie, facilitant la démarche diagnostique. Outre le scanner dont les informations sont précieuses, la scintigraphie doit être faite systématiquement lorsqu’on suspecte une localisation multiple. L’IRM semble plus performante dans l’exploitation du rétropéritoine chez l’enfant, elle apporte des images caractéristiques de la tumeur. Un traitement médical préopératoire doit être systématiquement mis en place si l’enfant est hypertendu. L’anesthésie a fait de réels progrès, tant au niveau de la sélection des produits utiles ou contre-indiqués qu’au niveau du monitorage, si bien que la mortalité peropératoire, autrefois élevée, est aujourd’hui très faible.
Si le diagnostic anatomopathologique de phéochromocytome ne pose pas de difficulté, les critères de malignité sont très difficiles à définir histologiquement. En fait, seule l’évolution postopératoire à long terme peut affirmer le caractère malin, heureusement rare, si une localisation se produit sur un site non chromaffine. En revanche, les récurrences sont fréquentes, parfois très à distance de la tumeur initiale. Elles peuvent poser des problèmes thérapeutiques difficiles, et font planer en permanence le doute sur la transformation maligne de la tumeur.
Les dernières années ont été marquées par les progrès de la génétique avec l’identification et la caractérisation clinique et évolutive de nouvelles formes familiales et la généralisation progressive du dépistage. La chirurgie reste à l’heure actuelle le seul traitement curatif et les possibilités thérapeutiques demeurent limitées dans les formes malignes ou inopérables.
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RESUME :
Titre : Le phéochromocytome chez l’enfant (à propos de trois cas) Auteur : YATRIBI Karam
Mots-clés : Tumeur surrénalienne - Phéochromocytome - HTA – Catécholamines
Le phéochromocytome est une tumeur assez rare chez l’enfant, sur les vingt dernières années, seuls trois cas ont été pris en charge au service de chirurgie A de l’HER, CHU Ibn Sina. Touchant le garçon plus que la fille, souvent entre 6 et 14 ans, il se traduit par une HTA le plus souvent permanente, avec un retentissement rapide surtout cardiaque et ophtalmique. Le diagnostic est confirmé par le dosage sanguin et urinaire des catécholamines et dérivés méthoxylés. Ceci a pu être vérifié dans nos trois cas.
Le processus tumoral est surrénalien le plus souvent, parfois bilatéral. Dans un tiers des cas, il est ectopique. Le diagnostic topographique est le plus souvent confirmé par la TDM ; ce qui était possible chez nos trois malades.
Dans les formes malignes ou à localisation multiple, la scintigraphie à la MIBG prend toute sa valeur.
L’exérèse chirurgicale complète est le seul traitement curateur : il a conduit à la restitution ad-integrum pour nos trois patients. L’évolution à long terme des phéochromocytomes de l’enfant est marquée par la fréquence des récidives.
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SUMMARY:
Title : Pheochromocytoma in children (report of three cases) Author : YATRIBI Karam
Keyword : Adrenal tumor – Pheochromocytoma – HBP – Catecholamines
Pheochromocytoma is a rare tumor in children, over the past twenty years, only three cases have been assumed in the department of surgery A of HER, CHU Ibn Sina. Touching the boy over the girl, often between 6 and 14 years, it results in high blood pressure, usually permanent, with a rapid impact especially cardiac and ophthalmic. The diagnosis is confirmed by measuring blood and urinary catecholamine and metanephrine. This could be verified in our three cases.
The tumor was adrenal most often, sometimes bilaterally. In one third of cases, it is ectopic. The topographic diagnosis is usually confirmed by CT, which was possible in our three patients.
In malignant tumors or multiple locations, the MIBG is particularly valuable.
Complete surgical excision is the only curative therapy: it has led to restitution ad integrum, for our three patients. The long-term evolution of pheochromocytomas of the child is marked by frequent recurrence.
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