Le CD200 aurait un rôle dans la différenciation des macrophages, incluant l’expression de SIRPα et de MHCII. Par contre, il serait nécessaire d’analyser d’autres marqueurs qui sont associées à la différenciation afin de confirmer cette hypothèse. Il serait aussi intéressant de faire des essais de présentation d’antigènes afin de déterminer si la faible expression de molécules associées à la présentation d’antigènes affecte la présentation d’antigènes en elle-même.
Les résultats montrés dans ce mémoire mettent en contexte une réponse inflammatoire au LPS, mimant une infection aux bactéries Gram négatives qui vise l’activation du TLR-4. Le TLR-4 fait partie d’une famille de récepteurs pouvant détecter un vaste éventail de pathogènes d’origines diverses. Dans ce mémoire, il a été démontré qu’une absence en CD200 diminue la surexpression du TLR-4 lors d’une activation par exposition au LPS. Ce résultat suggère que l’absence du CD200 pourrait causer une diminution de l’expression des autres TLRs. Une étude a déjà démontré que le récepteur du CD200 contrôle la réponse aux infections virales par une altération de l’expression du TLR-7.82 Également, il serait intéressant d’étudier
le TLR-2 dans le domaine de la pneumologie. Le TLR-2 reconnait de multiples sortes de lipides et de protéines extracellulaires. Le TLR-2 peut être activé par plusieurs agents causant des infections pulmonaires, dont Chlamydophila pneumoniae et
Haemophilus influenzae. Aucun laboratoire n’a encore étudié l’influence de
l’absence du CD200 dans un modèle d’infection par activation du TLR-2. Par contre, dans un modèle d’encéphalite causé par le virus de l’Herpès Simplex (SHV-1), les souris CD200R1 KO ont démontré une plus faible morbidité qui s’expliquait par une absence de l’augmentation de l’expression du TLR-2 en réponse à l’infection.83
Donc, puisqu’une absence du récepteur affecte la réponse à une infection, il est possible que l’absence du ligand, le CD200 cause le même effet lors d’une infection pulmonaire.
Il serait également intéressant d’évaluer l’impact de l’absence du CD200 dans le syndrome de détresse respiratoire aigüe (ARDS). Ce phénomène est caractérisé par une insuffisance respiratoire et une hypoxémie grave.84 Les patients souffrants
de ce syndrome démontrent une forte dyspnée.84 Dans le phénomène d’ARDS,
l’inflammation pulmonaire provoque une libération systémique de cytokines et de molécules pro-inflammatoires.85 La libération de cytokines telles l’IL-6 et le TNF
activent les macrophages alvéolaires qui font un recrutement massif de neutrophiles qui libèrent à leur tour des leucotriènes et autres substances lésant l’épithélium alvéolaire.85 Ce syndrome peut être causé par des lésions pulmonaires directes
telles une infection grave ou une aspiration d’acide ou peut aussi être causé par des lésions pulmonaires indirectes comme une transfusion sanguine massive.84 Afin
d’étudier cette pathologie, plusieurs modèles ont été mis au point dont un par une administration de LPS par voie intratrachéale, intrapéritonéale ou bien par voie intraveineuse. L’ARDS se développe ensuite en 24 heures.86 Ce modèle animal est
complémentaire aux expériences exécutées dans ce mémoire et permettrait d’observer l’impact de l’absence du CD200 dans un contexte d’inflammation au LPS chez le rat. Les études in vitro ont permis de confirmer une défaillance chez les BMDMs à répondre correctement à l’infection. Il serait également possible d’évaluer le rôle du CD200 in vivo sur les macrophages alvéolaires et leur interaction avec les neutrophiles et les autres cellules pulmonaires lors d’une réponse inflammatoire.
Conclusion
Le CD200 est une molécule étudiée pour ses pouvoirs immunomodulateurs. Il a été montré par cette étude que sans CD200 les cellules souches ont une difficulté à se différencier correctement en macrophages. De plus, en absence de CD200, les BMDMs présentent une incapacité à exprimer les molécules associées à la présentation d’antigènes et pourrait engendrer une lacune dans l’activation des cellules immunitaires en cas d’infection. Dans ce mémoire, deux fonctions des macrophages ont été étudiées, soit la phagocytose et la sécrétion de cytokines. La phagocytose n’a pas été influencée par l’absence du CD200. En contrepartie, l’absence du CD200 a induit une diminution de la sécrétion des cytokines pro- et anti-inflammatoires à l’étude. Donc en absence de CD200, l’activation des BMDMs engendrent donc une réponse inflammatoire plus faible.
Par ce mémoire, il a été démontré l’importance du CD200 dans la différenciation des macrophages et dans la réponse aux pathogènes. Sa présence est nécessaire à la bonne réponse inflammatoire lors de la détection des bactéries Gram négatives et potentiellement à l’activation de l’immunité adaptative. Sans cette protéine immunorégulatrice, les macrophages sont défaillants aux infections. Ces observations pourraient mener à des thérapies de supplémentation de CD200 pour vaincre plus efficacement les infections.
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