Moment de l’apparition des premiers symptômes et âge au diagnostic

2.4.1. Âge à l’apparition des premiers symptômes

Onze études ont été repérées afin d’estimer l’âge à l’apparition des symptômes des cas de leucinose repérés d’après les signes cliniques ou au moment d’un dépistage néonatal (tableau 2). Les premiers symptômes rapportés par les auteurs sont une odeur de sirop d’érable, une encéphalopathie et des convulsions. Ils sont toutefois précédés de

symptômes moins spécifiques comme de la léthargie et le refus de s’alimenter. En se basant sur les études où l’âge à l’apparition des symptômes était disponible pour chaque nouveau-né, l’âge moyen à l’apparition des premiers symptômes est de 7,8 jours

[2-15 jours] pour la forme néonatale. Les premiers symptômes sont apparus en moyenne à 376,4 jours [45-1 460 jours] dans les cas de leucinose intermittente ou intermédiaire.

Dans les cas de leucinose classique, les symptômes seraient généralement survenus avant l’obtention du résultat du test de dépistage.

Tableau 2 Âge au moment de l’apparition des symptômes des patients atteints de leucinose

Étude, pays

Mode de repérage

• Forme de leucinose

Âge au moment de l’apparition des symptômes

Zeynalzadeh et al., 2018, Iran

De Castro-Hamoy et al., 2017, Philippines

Étude, pays

Mode de repérage

• Forme de leucinose

Âge au moment de l’apparition des symptômes

Padilla et al., 2001, Philippines

DN : 1

• n.r.

Clinique : 25

• n.r.

Moyenne : 5,65 j [2-10 j]

Abréviations : DN : dépistage néonatal; j : jour.

Nombres en italique : nombres calculés par l’INESSS à partir de l’information disponible dans l’étude.

* Dépistage néonatal effectué dans une clinique privée. La leucinose n’est pas incluse dans le programme de dépistage néonatal au Brésil.

† Un patient était asymptomatique au moment du résultat du dépistage.

‡ Les auteurs précisent que les patients étaient symptomatiques depuis 1-4 jours à la maison avant de se présenter à l’hôpital.

§ Ce patient était asymptomatique au moment du résultat du dépistage.

‖ L’âge à l’apparition des symptômes n’a pas pu être calculé pour 5 des 24 patients.

Outre les études présentées dans le tableau 2, Al-Jasmi et ses collaborateurs [2016] ont quant à eux rapporté six cas de leucinose repérés grâce au dépistage néonatal et deux cas repérés d’après leurs signes cliniques aux Émirats arabes unis. Aucune information sur le moment de l’apparition des symptômes n’est disponible pour les patients qui ont participé au dépistage. Cependant, ces patients ont visité le centre métabolique pour la première fois à l’âge moyen de sept jours. Les deux patients repérés d’après leurs signes cliniques ont montré des symptômes à 10 et 11 jours de vie.

Deux autres études ont rapporté le cas de patients qui ont présenté des symptômes avant que le résultat du dépistage néonatal ne soit disponible. Lund et ses collaborateurs [2012] ont répertorié le cas d’un patient qui a présenté des symptômes à huit jours de vie et Schulze et ses collaborateurs [2003] ont présenté le cas d’un patient symptomatique (forme classique) chez qui le traitement a commencé au 10^e jour de vie. Les auteurs ont aussi trouvé un cas qui était encore asymptomatique au moment de la réception de son résultat du test de dépistage et qui a commencé son traitement au jour huit. Il n’avait pas une forme classique de la leucinose [Schulze et al., 2003].

2.4.2. Âge au diagnostic

Les données disponibles dans les études retenues ont permis de calculer un âge moyen au diagnostic variant entre 7 et 11 jours de vie pour les patients repérés par dépistage néonatal (tableau 3). Les patients repérés cliniquement ont reçu un diagnostic entre

7,9 et 15,4 jours de vie [Abi-Wardé et al., 2017; Couce et al., 2015; Quental et al., 2010;

Simon et al., 2006a; Clarke et al., 1976]. Une seule étude a présenté une comparaison statistique de l’âge au diagnostic entre les deux groupes. En effet, Simon et ses

collaborateurs [2006a] ont observé une différence significative entre l’âge des patients qui ont participé au dépistage néonatal et ceux repérés cliniquement. Les patients repérés dans le cadre d’un programme de dépistage néonatal ont reçu leur diagnostic à 7,0 ± 1,3 jour comparativement aux patients repérés cliniquement qui ont reçu leur diagnostic à 12,1 ± 1,7 jour (p < 0,001).

Morton et ses collaborateurs [2002] n’ont pas vu de différence dans l’âge au diagnostic entre les cas des patients qui ont participé au dépistage néonatal et ceux repérés d’après leurs signes cliniques (7,5 vs 7,6 jours). Cependant, tous les cas décrits dans cette étude, sauf un, sont issus de la communauté mennonite et ils portent tous le même variant génétique (Y393N), spécifique à cette communauté. Cette étude n’est pas

représentative de l’ensemble des cas de leucinose en ce qui a trait à l’âge au moment du diagnostic, puisque tous les nouveau-nés (soumis au dépistage ou non) ont été

examinés et traités par deux des auteurs de l’étude dans une clinique spécialisée dans un milieu où la prévalence de la leucinose était élevée.

Tableau 3 Âge au moment du diagnostic de patients atteints de leucinose Étude, pays Mode de repérage

• Forme de leucinose Âge au moment du Clinique (8) ou inconnu (6)

• n.r.

Couce et al., 2015, Espagne

DN : 8

Quental et al., 2010, Portugal

DN : 5^§

• 5 classiques Moyenne : 11,0 j ± 5,4 j Clinique : 24

• 24 classiques Moyenne : 15,4 j ± 6,8 j

Simon et al., 2006a, Allemagne

DN : 10^‖

• 10 classiques Moyenne : 7 j ± 1,3 j Clinique : 10

• 10 classiques Moyenne : 12,1 j ± 1,7 j

Étude, pays Mode de repérage

• Forme de leucinose Âge au moment du diagnostic

Morton et al., 2002, États-Unis^¶

DN : 6

• 6 classiques Moyenne : 7,5 j Clinique : 8

• 8 classiques Moyenne : 7,6 j Clarke et al., 1976, Canada Clinique : 9

• 9 classiques Moyenne : 11,2 j ± 3,0 j

Abréviations : DN : dépistage néonatal; j : jour.

* NBS-MSUD connect est un registre de patients venant majoritairement des États-Unis, qui était disponible en ligne jusqu’au 28 février 2019 et dans lequel les patients et parents indiquaient l’information touchant le diagnostic, la prise en charge, le suivi et le traitement.

† Un patient repéré par dépistage prénatal pour antécédents familiaux n’est pas comptabilisé.

‡ Deux patients repérés par dépistage prénatal pour antécédents familiaux ne sont pas comptabilisés.

§ Un des cinq patients repérés par dépistage néonatal était asymptomatique au moment du diagnostic fait à huit jours de vie.

‖ Deux des dix patients étaient asymptomatiques.

¶ Cette étude comportait également un groupe de 18 patients repérés en raison d’une histoire familiale et qui ne se sont pas présentés. Quatre patients ont été ajoutés de façon rétrospective. Seuls les patients qui ont été évalués et traités par les auteurs de l’étude ont été comptabilisés.