Partie pratique
I. Matériels et méthode
La présente étude passe en revue les articles scientifiques consacrés à l‟évaluation des niveaux d‟impuretés élémentaires dans les médicaments et leurs matières premières conformément aux nouvelles procédures analytiques décrites dans le chapitre « 233 » de l‟USP. Ainsi, tous les articles ayant utilisé une méthode spectroscopique à plasma à couplage inductif (ICP) ou autre méthode d‟analyse atomique (spectroscopique ou non), à condition qu‟il puisse être démontré qu‟elle répond aux exigences de validation des procédures alternatives, ont été recensés.
Cette revue systématique de la littérature a été réalisée sur des articles publiés entre janvier 2000 et décembre 2019. Pour cela, on a utilisé comme matériels plusieurs bases de données en ligne incluant ScienceDirect, PubMed, Scopus, SpringerLink et Google Scholar. Les articles ont été recherchées dans les bases de données susmentionnées avec les mots clés comme « métal », « elemental », « impurities », « drug » ou avec les expressions comme « determination of metal impurities in drugs », « determination of elemental impurities in drugs », « research and determination of elemental impurities in drugs ». La recherche des articles a été faite en utilisant des expressions en anglais afin de recenser le maximum d‟articles possible. Pour une meilleure uniformité des données de l‟étude et pour ne pas s‟éloigner du cadre règlementaire relatif à la détermination des impuretés élémentaires dans les médicaments, ont été exclus de la recherche bibliographique:
Les articles évaluant les impuretés élémentaires dans les plantes médicinales ou préparations à base de plantes médicinales,
Les articles travaillant sur la détermination des impuretés élémentaires dans les dispositifs médicaux,
Les articles évaluant les impuretés élémentaires dans les produits cosmétiques.
Une fois la recherche bibliographique clôturée, les citations des articles recensés ont été stockés dans la librairie virtuelle « EndNote X7 » pour une gestion optimale des références. Par la suite, une analyse critique minutieuse de chaque article a été réalisée. Pour une meilleure organisation des données issues de l‟analyse des articles recensés, un tableau a été
réalisé dans une feuille de calcul « Microsoft Excel ». A l‟aide de ce tableau, pour chaque article, on a déterminé :
La ou les méthode(s) d‟analyse(s) alternative(s) utilisée(s),
La nature et le mode de préparation des échantillons à analyser,
Les impuretés élémentaires recherchées,
Les médicaments, substances actives ou excipients utilisés comme échantillon d‟étude,
La référence de l‟article concerné.
Avec l‟exploitation des données contenues dans le tableau on a :
Déterminé le nombre d‟articles total qui se sont intéressés à la recherche et la détermination des impuretés élémentaires dans les médicaments, substances actives ou excipients entre janvier 2000 et décembre 2019,
Déterminé pour chaque année, le nombre d‟articles qui ont utilisé les méthodes spectroscopiques à plasma à couplage inductif (ICP) (recommandées par l‟USP) et le nombre d‟articles ayant utilisé une autre méthode analytique jugée alternative
Réalisé un diagramme de secteurs en 3D mettant en exergue la fréquence d‟utilisation des différentes méthodes d‟analyse alternatives dans les articles recensés ; ce qui nous a permis d‟avoir une idée sur la méthode d‟analyse la plus utilisée et pouvoir classer les méthodes d‟analyse selon la récurrence de leur utilisation dans la détermination des impuretés élémentaire,
Établi un histogramme 3D en forme cylindrique mettant en évidence le nombre d‟article recensé en fonction du couple (impureté élémentaire définie / méthode analytique définie) ; ainsi on a une idée, par exemple pour l‟arsenic, sur le nombre d‟articles à avoir évalué sa présence dans les médicaments, substances actives ou excipients en utilisant l‟ICP-MS, la SEA, la SAA, les méthodes électrochimiques, la SFRX ou encore en utilisant l‟électrophorèse.
méthode d‟analyse choisie, on a recueilli les données concernant la limite de détection (LOD) de ladite méthode d‟analyse. Comme cette limite de détection fait partie des exigences de performance et des critères de validation des méthodes analytiques dites alternatives à la méthode classique de l‟essai des métaux lourds, on a dressé un tableau comparatif des limites de détection (LOD) obtenues avec les différentes méthodes analytiques utilisés dans les différents articles intégrés dans notre revue. Avec ce tableau comparatif, on aura une idée sur la méthode analytique la plus sensible.
II. Résultats
Notre revue de la littérature consacrée à la recherche bibliographique des articles scientifiques qui se sont intéressés à la détermination des impuretés élémentaires dans les médicaments, les substances actives ou les excipients, publiés entre janvier 2000 et décembre 2019, nous a permis de recenser 74 articles. Ces derniers sont présentés dans le tableau A. Au niveau De ce tableau, on a répertorié, pour chaque article, la méthode analytique employée pour l‟étude, la nature et le mode de préparation des échantillons à analyser, les impuretés élémentaires investiguées et la ou les spécialité(s),la ou les substance(s) active(s) ou excipient utilisé comme matière d‟étude.
Le graphique suivant établi pour chaque année, de 2000 à 2019, le nombre d‟articles qui ont utilisé les méthodes spectroscopiques à plasma à couplage inductif (ICP) (recommandées par l‟USP) et le nombre d‟articles ayant utilisé une autre méthode analytique jugée alternative.
Figure 30:Articles publiés de 2000 à 2019 concernant l'utilisation de méthodes basées sur le plasma à couplage inductif (ICP) et les autres méthodes analytiques alternatives pour la
détermination des impuretés élémentaires d'éléments dans les médicaments
Parmi les 74 articles intégrés dans notre revue:
66 articles ont juste utilisé une seule méthode d‟analyse instrumentale dans leur étude,
7 articles ont utilisé deux méthodes d‟analyse dans leur étude et un article a utilisé 3 méthodes d‟analyse. Parmi les 7 articles à avoir travaillé avec deux méthodes d‟analyse, 3 articles ont réalisé une étude comparative des résultats obtenus avec l‟ICP-MS et avec la SAA. L‟ICP-MS en comparaison avec la SEA, l‟ICP-MS en comparaison avec la SFRX, l‟ICP-MS en comparaison avec la polarographie et la SAA en comparaison avec la SEA constituent les combinaisons qu‟on retrouve dans les 4 articles restant à avoir travaillé avec deux méthodes d‟analyse,
1 article a utilisé 3 méthodes d‟analyse. Les méthodes d‟analyse utilisées indépendamment étaient l‟ICP-MS, la SAA et la SEA, chacune utilisée pour la détermination d‟impuretés élémentaires différentes.
0 1 2 3 4 5 6 7 8 20 00 20 01 20 02 20 03 20 04 20 05 20 06 20 07 20 08 20 09 20 10 20 11 20 12 20 13 20 14 20 15 20 16 20 17 20 18 20 19 n o m b re d 'ar ticl e s scien tif iq u e s ICP AUTRES METHODE
Figure 31: fréquence d’utilisation des différentes méthodes d’analyse alternatives dans les articles recensés
Au niveau de la figure 31, on a pour chaque méthode d‟analyse alternative le nombre d‟articles parmi les 74 recensés à l‟avoir utilisé. Ainsi, l‟ICP-MS a été retrouvé dans 29 articles, la SAA a été utilisé comme méthode d‟analyse dans 23 articles, la SEA a servi d‟instrument analytique dans 15 articles, les méthodes électrochimiques et l‟UV-Visible ont été employées chacune dans 3 articles, la spectroscopie nucléaire de résonance gamma de même que l‟électrophorèse ont été utilisées dans un article.
ICP-MS; 29; 35% SEA; 2; 2% ICP-AES; 13; 16% SAA; 23; 28% SFRX; 8; 10% Electrochimie; 3;4% Spectrophotométrie UV-visible; 3; 4% Electrophorèse; 1; 1% spectroscopie nucléaire de résonance gamma; 1; 1%
Figure 32: Utilisation des différentes techniques analytiques dans la détermination des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques entre 2000 et 2019 La figure ci-dessus met en évidence les différentes méthodes analytiques utilisées au niveau des articles recensés pour la recherche des différentes impuretés élémentaires à prendre en compte dans l‟évaluation des risques. Pour chaque couple impureté/méthode analytique on a une idée sur le nombre d‟articles ayant recherchés l‟impureté concerné avec la méthode analytique correspondante. A titre d‟exemple :
La détermination du Pd a été effectuée dans les différentes études concernées soit par ICP-MS, soit par SAA, soit par SEA, ou bien par SFRX. Quantitativement, le Pd a été déterminé dans 16 articles avec la méthode analytique ICP-MS, dans 2 articles avec la méthode SAA, dans 5 articles avec la méthode SFRX et dans 8 articles avec la méthode analytique SEA.
La détermination du Cd a été effectuée dans les différentes études concernées soit par ICP-MS, soit par SAA, soit par SEA, soit par analyse électrochimique ou bien par SFRX. Quantitativement, le Cd a été déterminé dans 20 articles avec la méthode analytique ICP-MS, dans 5 articles avec la méthode SAA, dans 2 articles avec la méthode SFRX, dans 6 articles avec la méthode analytique SEA et dans 2 articles par analyse électrochimique.
SEA Spectropho… ELECTROPH… SAA 0 5 10 15 20 Pd Ir Ru Mo V Mn Zn As Sb Bi Au
SEA SRFX Spectrophotométrie UV-visible
ELECTROCHIMIE ELECTROPHORESE Spectroscopie nucléaire
La détermination du Fe a été effectuée dans les différentes études concernées soit par ICP-MS, soit par SAA, soit par SEA, soit par spectrophotométrie UV-Visible, soit par électrophorèse, soit par spectroscopie nucléaire de résonance gamma ou bien par SFRX. Quantitativement, le Fe a été déterminé dans 7 articles avec la méthode analytique ICP-MS, dans 2 articles avec la méthode SAA, dans 3 articles avec la méthode SFRX, dans 7 articles avec la méthode analytique SEA et dans un article par analyse électrophorèse, dans un autre article avec l‟UV-Visible et dans un article avec la spectroscopie de résonance gamma.
Tableau 11: Articles publiés entre janvier 2000 et décembre 2019 concernant la détermination des impuretés élémentaires dans les produits pharmaceutiques par des méthodes instrumentales
Référence
Méthode analytique
Matrice (solvant) Impuretés
recherchés produits analysés [79] la spectrométrie de fluorescence X à réflectance totale (TXRFS)
Dissolution directe dans solvants organique
Al, K, Ca, Fe, Ni, Sr, Pd
Substances actives pharmaceutiques
[80] HPLC-ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
As (III), As (V), Cr (III), Cr (VI)
Suppléments de fer
[81] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
As, Cd, Hg, Pb Levothyroxine sodium, gestodene, ethinylestradiol, sodium dipyrone,
orfenadrine citrate, monoidratated dipirone, diclofenac sodium, paracetamol, carisoprodol, caffeine,
metformin hydrochloride, losartan potassium,
calcium carbonate et maltodextrin
[81] ICP-AES Digestion humide
assistée par micro-ondes
As, Cd, Hg, Pb
[82] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, Cd, Sn, Sb, Ir, Pt, Pb
Captopril, Enalapril, Benazepril, Lisinopril, Ramipril Quinapril, Valsartan, losartan,Olmesartan,
Candesartan, Hydrochlorothiazide, Carbamazepine, Diclofenac, Paracetamol, Tilidine, Naloxone
[82] ICP-AES Digestion humide
assistée par micro-ondes
Cu, Fe, Zn
[82] CVAAS (SAA à
vapeur froide)
Digestion humide assistée par micro-ondes
Hg
[82] HGAAS (SAA à
génération d‟hydrure)
Digestion humide assistée par micro-ondes
As
[82] GFAAS (SAA à
four à graphite)
Digestion humide assistée par micro-ondes
Cr
[83] ICP-AES Digestion humide
assistée par micro-ondes
Mn, Co, Ni, Mo, Ru, Rh, Pd, Cd, Sn, Sb, Ir, Pt, Pb, V, Os, Au, Se, Hg, As, Ag
Aspirine et lisinopril.
[64] Voltamétrie Dissolution directe dans
solvants aqueux
Cd, Pb Kétoprofène
[84] LA-ICP-MS (laser
ablation)
Analyse directe des échantillons
Mn, Co, Ni, Cu, Pb, Cd Arbidol [85] la spectrométrie de fluorescence X à réflectance totale (TXRFS) Digestion humide classique
Cr, Fe, Cu, Rh, Pd, Pt triprolidine, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, pseudoephedrine, ephedrine sulfate et scopolamine
[85] ICP-MS Digestion humide
classique
Cr, Fe, Cu, Rh, Pd, Pt triprolidine, diphenhydramine, chlorpheniramine maleate, pseudoephedrine, ephedrine sulfate et scopolamine
[86] ICP-MS Digestion humide
classique Cd, Pb, As, Hg, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Cr, Mo, Ni, V, Cu TP-6076 substance active [87] la spectrométrie de fluorescence X à dispersion (WDXRFS
Analyse directe des échantillons
As, Cd, Cr, Cu, Hg, Ir, Mn, Mo, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, V
Substances actives
pharmaceutiques et compléments alimentaires
[16] ICP-MS Digestion humide assistée par micro-ondes
Cd, Pb, As, Hg, Co, V,Ni, Tl, Au, Pd, Ir, Os, Rh, Ru, Se, Ag, Pt, Li, Sb, Ba, Mo, Cu, Sn, Cr
Substances actives et excipients pharmaceutiques [76] GFAAS (SAA à four à graphite) Digestion humide classique Cd, Pb, Pd, V, Cr, Mo, Ni, Cu, Ir, Pt, Rh, Ru
Losartan, Simvastatin, Omeprazole
[88] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
Cd, Ir, Mn, Mo, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Cu, Cr, As, Hg
Lévodope, primaquine diphosphate, chlorhydrate de propranolol, sulfaméthoxazole
[89] ICP-AES Digestion humide
assistée par micro-ondes
Ag, As, Au, Ba, Cd, Co, Cr, Cu, Hg, Ir, Li, Mo, Ni, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se, Sn, Tl, V
Choline citrate, bétaine, dipyrone monohydrate,
dexchlorpheniramine maleate
[90] ICP-AES Digestion humide
assistée par micro-ondes
As, Cd, Cu, Cr, Fe, Hg, Ir, Mn, Mo, Ni, Os, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, V, Zn
Substances actives pharmaceutiques
[91] LA-ICP-MS Poudre comprimé en
pellet
Cd, Pb, As, Hg, Co, V, Ni, Tl, Au, Pd, Ir, Os, Rh,
Ru, Se, Ag, Pt
Substances actives, excipients et produit pharmaceutiques
[20] ICP-MS Digestion humide
classique
Na, Al, Si, W, Cd, Pb, As, Hg, Co, V, Ni, Au, Pd, Ir, Os, Rh,
Ru, Se, Ag, Pt
Seringues pré-remplies [92] GFAAS (SAA à four à graphite) Digestion humide classique Cd, Pb Haloperidol, Methyldopa, acetaminophen, Losartane, Metformin, Phenytoin, Ibuprofen, Hydralazine,
Levonorgestrel,
Levonorgestrel/Ethinyl estradiol
[92] ICP-MS Digestion humide
classique Cd, Pb Haloperidol, Methyldopa, acetaminophen, Losartane, Metformin, Phenytoin, Ibuprofen, Hydralazine, Levonorgestrel, Levonorgestrel/Ethinyl estradiol [93] GFAAS (SAA à four à graphite)
Analyse directe des échantillons/ Digestion humide assistée par micro-ondes
Cr Substances actives et excipients pharmaceutiques
[33] SFMS/
ICP-QMS
Digestion humide assistée par micro-ondes
Cd, Pb, As, Hg, Ir, Os, Pd, Pt, Rh, Ru, Cr, Mo, Ni, V, Cu, Mn, Fe, Zn
Acide acétylsalicylique, amino acid l-serine
[77] GFAAS (SAA à
four à graphite)
Digestion humide classique
Cu, Mg, Ba, Ni, Cr, Pb
Substance active pharmaceutique
[94] ETAAS (SAA à
atomisation électrothermique)
Digestion humide assistée par micro-ondes
Pb, Cd Gel d‟anesthésiques locaux
[95] GFAAS (SAA à
four à graphite)
Digestion humide classique
Ag, As, Cd, Co, Cr, Ni, Pb, Sn
Compléments alimentaires
[96] Voltamétrie Digestion humide
classique
Zn, Cd, Pb, Cu Substance active pharmaceutique
[97] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
Al, Fe, Ni, Cu, Co, Cr, Ag, Cd, W, Pb, V, Rb, Mo
Substance active pharmaceutique
[98] HR- CS AAS (SAA à source continue haute résolution) Digestion humide classique Ni, Co vitamine B12
[30] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
As, Cd, Hg, Pb Carbamazépine, Amitriptyline, Chlorhydrate d'imipramine
[99] ETAAS (SAA à
atomisation électrothermique)
Solide (poudre) Cr Sulfate de baryum pharmaceutique
[49] ICP-MS Digestion humide classique
Zn, Cd, Pb, Cu, Ti, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Hg
Dicyclomine, ethambutol, pyrazinamide, furazolidone
[100] ICP-MS Dissolution directe dans
solvants aqueux
Ag, As, Se, Sn, Sb, Pd, Cd, In, Pt, Pb, Bi, Hg, Ru, Mo Substances actives pharmaceutiques [78] la spectrométrie de fluorescence X (XRFS) Complexe d‟ions métalliques avec 8-hydroxyquinoline
Mn, As, Fe, Co, Cu, Zn, Pb, Ni, Hg
Sodium chloride, D-glucose, Dextrane
[101] ICP-AES Digestion humide
classique
Sn, Sb, Bi, Fe, Cd, Pb, As, Hg, Zn, V, Ni, Au, Pd, Ir, Os, Rh, Ru, Mn, Ag, Pt,Cr
Levetiracetam
[48] ICP-MS Digestion humide
classique
Sn, Sb, Bi, Fe, Cd, Pb, As, Hg, Zn, V, Ni, Au, Pd, Ir, Os, Rh, Ru, Mn, Ag, Pt,Cr, Gd
Substances actives pharmaceutiques
[102] AES Digestion humide
classique
Ca, Zn Solution buvable de gluconate
[103] ICP-AES Suspension de poudre
dans une solution
Ag, Al, Ba, Bi, Ca, Cd, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, In, Mg, Mn, Ni, Pb, Zn, As, Be, Pd, Se
Antibiotiques
[104] ICP-MS Dissolution directe dans
solvants organique
Pd Substances actives pharmaceutiques
[105] ICP-MS Digestion humide
classique
As, Cd, Cu, Pb, Mo, Hg, Cr, Mn, Ni, V
Substances actives pharmaceutiques
[106] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
As, Cu, Cr, Ni, Pb, V Acyclovir
[107] GFAAS (SAA à
four à graphite)
Dissolution directe dans solvants organique Ru Diisopropanolamine, trimethylglycine [62] la spectrométrie de fluorescence X à dispersion (WDXRFS)
Analyse directe des échantillons
Fe, Zn, Cr, Ni Substances actives pharmaceutiques
[108] la spectrométrie de fluorescence X à réflectance totale (TXRFS)
Dissolution directe dans solvants organique / Digestion humide assistée par micro-ondes
Rh, Pd, Ir, Pt Voriconazole, Pyridinyl bisphosphonate
[109] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes suivie d‟une
ultrasonication
Rh, Pd, Pt Tritace, Vivace, Laprilen and Enalapril
[110] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
Ca, Cr, Cu, Fe, Mg, Mn, Mo, P, Se, Zn Produits pharmaceutiques multivitaminés [110] ETAAS (SAA à atomisation électrothermique) Digestion humide assistée par micro-ondes
Ca, Cr, Fe Produits pharmaceutiques multivitaminés
[111] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
Os Substances actives pharmaceutiques
[112] ICP-AES Digestion humide
classique
Al, Ti, Zn, Mg, Fe, Cu, Mn, Cr, Pb, B,
Antibiotiques et antifongiques
[113] ETAAS (SAA à
atomisation électrothermique)
Solide (poudre) As Sulfate de baryum pharmaceutique
[114] HGAAS (SAA à
génération d‟hydrure)
Analyse directe des échantillons
As Antimoniate de méglumine
[115] ICP-AES Analyse directe des
échantillons As, Cd, Cr, Cu, Mn, Mo, Ni, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, V Amitriptyline hydrochloride, carbamazepine, clozapine, cyclobenzaprine hydrochloride, imipramine hydrochloride, ketotifen fumarate, loratadine, nortriptyline hydrochloride, promethazine Hydrochloride and tetracycline hydrochloride
[116] la spectrométrie de
fluorescence X à dispersion (WDXRFS)
Analyse directe des échantillons
Pd Antifongique triazolé
classique P, S, K, Ca, Sc, Ti, V, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Ga, Ge, As, Se, Br, Rb, Ru, Rh, Pd, Ag, Cd, Sn, Sb, I, Ba, Pt, Au, Hg, Pb, Bi, U hydrochloride [118] GFAAS (SAA à four à graphite)
Analyse directe des échantillons
Pd, Pt, Rh Substances actives pharmaceutiques
[119] ICP-AES Analyse directe des
échantillons
Sb(III), Sb (Total) Antimoniate de méglumine
[120] ICP-MS Digestion humide
classique suivie d‟une minéralisation assistée par photolyse UV Cr, Cd, Cu, Sn, Pb Isosulfan [121] HGAAS (SAA à génération d‟hydrure)
Solution Sb(III), Sb (Total) Antimoniate de méglumine
[122] HGAAS (SAA à
génération d‟hydrure)
Analyse directe des échantillons
Sb(III), Sb (Total) Antimoniate de méglumine
[123] Spectrophotométrie
UV-visible
Analyse directe des échantillons
Sb (Total) Antimoniate de méglumine
[14] AES Digestion humide
classique
Cr Capsules pharmaceutiques
[124] ICP-MS Digestion humide
assistée par micro-ondes
V, Cr, Mn, Ni, Cu, As, Mo, Ru, Rh, Pd, Cd, Os, Ir, Pt, Hg, Pb
Aspirine
[125] HGAAS (SAA à
génération d‟hydrure)
Analyse directe des échantillons
As N-methylglucamine antimonate
[126] MIP-AES Digestion humide
classique
Al, Cr, Co, Cu, Fe, Mn, Ni, Zn
Sirop contre la toux pour enfants, collyre et antiseptique oral
[127] ICP-MS Digestion humide
classique
As, Pb, Cd, Hg, V, Mo, Pd, Pt, Ir, Rh, Ru, Ba, Cr, Cu, Ni, Fe
Ascorbic acid, valine, galactose pharmaceutique
[128] ETAAS (SAA à
atomisation électrothermique)
Dissolution directe dans solvants suivie d‟une sonication/ Digestion
Cr, Mn Ciprofloxacin, cephalexin, azithromycin, amlodipine, methionine.
humide assistée par micro-ondes
[69] Electrophorèse
capillaire
Dissolution directe dans solvants aqueux suivie d‟une sonication
Fe (II), Fe (III) Saccharose de fer pharmaceutique
[129] (HPLC)-ICP-MS Analyse directe des
échantillons
Sb(III), Sb (Total) Glucantime
[129] polarographie
différentielle à impulsions (DPP)
Analyse directe des échantillons
Sb(III), Sb (Total) Glucantime
[130] la spectrométrie de
fluorescence X à dispersion (WDXRFS)
Analyse directe des échantillons
Cd, Pb, As, Hg, Co, V, Ni
Carbamazepine, Trimipramine, Acetylsalicylic acid, Aciclovir, Metoprolol tartrate, Metoprolol succinate, Metoprolol succinate, Omeprazole, Enalapril, Atorvastatin, Diclofenac, Opipramol, Repaglinide, Fluconazol [131] Spectrophotométrie UV-visible
Analyse directe des échantillons après dilution
Fe Ferrofolin®, Legofer 40®, Proteoferrina®40, Folinemic Ferro (sirop)
[47] ICP-MS Solution diluée après
combustion
Pd, Pt, Rh Enalapril maleate (Pd), Calcium folinate (Pt), Levodopa (Rh)
[47] GFAAS (SAA à
four à graphite)
Solution diluée après combustion
Rh Levodopa
[132] DCP-AES Digestion humide
assistée par micro-ondes
Pd Methotrexate
[132] GFAAS (SAA à
four à graphite)
Digestion humide assistée par micro-ondes
Fe Methotrexate
[133] Spectroscopie
nucléaire de résonance gamma
Analyse directe des échantillons
Fe3+ Ferrous bisglycinate chelate (Ferrochel®), ferrous fumarate
[134] ICP-AES Dissolution directe dans
solvants organique
Al, Co, Cr, Cu, Fe, Mn, Mo, Ni, Pd, Pt, Rh, Ru, W, Zn, Zr
Substances actives pharmaceutiques
[135] AAS Digestion humide
assistée par micro-ondes
Pb, Cd, As, Hg, Cr, Ni, Zn,
Produits homéopathiques
[136] Spectrophotométrie
UV-visible
Analyse directe des échantillons
Cu, Pb, Zn Ascorbic acid (Cu), glucose (Pb), insulin (Zn)
Le tableau suivant offre un aperçu sur les différentes limites de détection (LOD) obtenues avec les différentes procédures analytiques développées et utilisées pour l‟évaluation du niveau des impuretés élémentaires dans les articles inclus dans notre étude. Les limites de détection sont exprimées en µg/g ou en µg/l. Pour chaque impureté élémentaire on a essayé de relever les limite de détection obtenus avec les différentes méthodes analytiques ayant servies à sa détermination. Ainsi avec ce tableau, on a une comparaison simplifiée des limites de détection des différentes procédures analytiques pour une impureté définie.