Tableau I: Les différentes espèces d’H.pylori chez l'homme et les animaux ...7 Tableau II: Taux de prévalence d'H.pylori en Afrique ... 18 Tableau III: Avantages et inconvénients des tests de diagnostic pour H.pylori ... 41 Tableau IV: Les causes les plus fréquentes de la carence en Fer ... 52 Tableau V: Études concernant une relation entre H. pylori et l'anémie ferriprive . ... 55 Tableau VI: Études sur H. pylori et la cobalamine, l'anémie pernicieuse et l'homocystéine . 65 Tableau VII: Association entre thrombocytopénie immunitaire et infection à H.pylori chez l’adulte et l’enfant en (%) ... 69 Tableau VIII: Études sur la fréquence de l'infection par H. pylori et l'effet de la thérapie d'éradication chez les patients atteints d'urticaire chronique ... 88 Tableau IX: Rapports récents sur l'association de l'infection par H.pylori avec la coronaropathie ... 93 Tableau X: Résumé des études les plus substantielles concernant l'association MA-Hp .... 101 Tableau XI: Caractéristiques des études sur l'infection par H.pylori dans les groupes de migraine et de contrôle . ... 107
INTRODUCTION ...1 1ERE PARTIE : GENERALITES SUR HELICOBACTER PYOLRI ...4 I. CARACTERES BACTERIOLOGIQUES DE L’HELICOBACTER PYLORI ...5 1. Historique ...5 2. Taxonomie ...6 3. Morphologie ...9 4. Caractères culturaux de Helicobacter pylori ... 10 5. Caractères biochimiques ... 11 6. Caractères génotypiques ... 13 II. ÉPIDEMIOLOGIE DE L’INFECTION A HELICOBACTER PYLORI ... 14 1. Réservoir ... 14 1.1 Réservoir humain ... 14 1.2 Réservoir animal ... 14 1.3 Réservoir environnemental (eau) ... 14 2. Transmission de l’infection ... 14 1.1 Transmission oro-orale ... 15 1.2 Gastro-orale ... 15 1.3 Transmission féco-orale ... 15 1.4 Transmission iatrogène ... 15 3. Prévalence ... 16 III. PATHOGENESE ... 19 1. Facteurs liés à l’adhérence et à la colonisation ... 19 1.1. Uréase ... 19 1.1. Flagelles ... 20 1.2. Adhésines ... 21 1.3. Lipopolysacharide ... 21 2. Facteurs liés à l’inflammation et endommagements tissulaires ... 22 2.1. Ilot de pathogénicité cag (cagpai) ... 22 2.2. Cytotoxine vacuolisante A (vaca) ... 23 2.3. Peptidoglycane (PG) ... 24
IV. PATHOLOGIES DIGESTIVES ... 27 1. Dyspepsie non ulcéreuse (NUD) ... 27 2. Ulcères gastro-duodénaux ... 27 3. Gastrite chronique et atrophie gastrique à H. pylori ... 28 4. Cancer gastrique ... 29 5. Lymphome de MALT ... 30 V. STRATEGIE DIAGNOSTIQUE ... 32 1. Tests invasifs ... 32 1.1. Endoscopie... 32 1.2. Test rapide à l’uréase... 33 1.3. Histologie ... 33 1.4. Culture ... 35 1.5. Réaction en chaîne de la polymérase (PCR) ... 36 2. Tests non invasifs ... 36 2.1. Test respiratoire ... 37 2.2. Méthodes sérologiques ... 38 2.3. Détection antigénique dans les selles SAT ... 39 VI. TRAITEMENT D’ERADICATION... 42 1. Protocoles de traitement ... 42 1.1. Triple thérapie ... 42 1.2. Quadrithérapie au bismuth ... 43 1.3. Thérapie séquentielle... 44 1.4. Thérapie concomitante ... 44 2. Traitement de 1ere ligne probabiliste ... 45 3. Traitement de 2ème ligne probabiliste ... 45 4. Traitement guidé de 3eme ligne ... 46 5. Facteurs influençant l’efficacité du traitement ... 47 6. Résistance aux antibiotiques ... 47
2EME PARTIE : MANIFESTATIONS EXTRA-DIGESTIVES ... 50 I. MANIFESTATIONS HEMATOLOGIQUES ... 51 1. Anémie Ferriprive ... 51 1.1. Définition ... 51 1.2. Causes de l’anémie ferriprive IDA ... 51 1.3. Preuves cliniques ... 53 1.4. Mécanismes possibles de la carence en fer liée à l'infection par H.pylori ... 55 1.4.1. Perte de sang due à des lésions gastro-intestinales ... 56 1.4.2. Diminution de l'absorption du fer secondaire à l'hypo ou à l'achlorhydrie ... 56 1.4.3. Augmentation de l’utilisation du fer par H. Pylori ... 57 1.4.4. Séquestration du fer dans la muqueuse gastrique ... 58 1.4.5. Modifier les mécanismes moléculaires du métabolisme du fer ... 59 1.5. Gestion de la carence du fer en cas d’Helicobacter pylori ... 59 2. Carence En Vitamine B12 ... 61 2.1. Définition ... 61 2.2. Preuves cliniques ... 62 2.3. Physiopathologie ... 65 3. Purpura thrombocytopenique immunitaire ... 66 3.1. Définition ... 66 3.2. Association entre le purpura thrombocytopénique immunitaire et H. pylori ... 66 3.2.1. Preuves cliniques ... 67 3.2.2. H. pylori et la thrombocytopénie immunitaire chez les enfants ... 68 3.3. Physiopathologie ... 69 3.4. Gestion de la PTI en cas d’Helicobacter pylori ... 70 3.5. Autres pathologies hématologiques ... 73 II. MANIFESTATIONS METABOLIQUES ... 74 1. Diabète ... 74 1.1. Définition ... 74 1.2. Helicobacter pylori et le diabète sucré ... 75 1.3. Physiopathologie ... 77
2. Syndrome métabolique ... 77 2.1. Définition ... 77 2.2. Association entre Helicobacter pylori et SM ... 78 3. Obésité et Helicobacter pylori ... 79 3.1. Ghréline et H.pylori ... 79 3.2. Leptine et H.pylori ... 80 3.3. Effet protecteur de H.pylori contre l’obésité ... 80 III. MANIFESTATIONS DERMATOLOGIQUES ... 82 1. Rosacée ... 82 1.1. Définition ... 82 1.2. Association entre la rosacée et Helicobacter pylori ... 83 1.2.1. Preuves cliniques ... 83 1.2.2. Mécanismes physiopathologiques possibles ... 85 2. Urticaire idiopathique chronique ... 86 2.1. Définition ... 86 2.2. Association entre UC et Helicobacter pylori ... 87 2.3. Mécanismes physiopathologiques possibles ... 88 2.4. Autres manifestations dermatologiques ... 89 2.4.1. Psoriasis ... 89 2.4.2. Pelade ... 90 2.4.3. Maladies auto-immunes bulleuses (AIBD) ... 90 2.4.4. Purpura de Schöenlein-Henoch (SHP)... 90 IV. MANIFESTATIONS CARDIO-PULMONAIRES ... 91 1. Maladies coronariennes et Helicobacter pylori ... 91 1.1. Définition ... 91 1.2. Preuves cliniques ... 91 1.3. Mécanismes physiopathologiques possibles ... 93 2. Autres Associations Cardiovasculaires ... 95 3. Asthme ... 95 3.1. Définition ... 95 3.2. Association inverse entre H.pylori et l’asthme ... 95
V. MANIFESTATIONS NEUROLOGIQUES ... 99 1. Maladie d’Alzheimer MA ... 99 1.1. Définition ... 99 1.2. Preuves cliniques ... 99 1.3. Mécanismes physiopathologiques possibles ... 101 2. Maladie de Parkinson ... 103 2.1. Définition ... 103 2.2. Preuves cliniques ... 103 2.3. Mécanismes physiopathologiques possibles ... 105 3. Migraine ... 106 VI. MANIFESTATIONS OCULAIRES... 108 1. Glaucome à angle ouvert ... 108 2. Choriorétinite séreuse centrale CSC ... 109 VII. AUTRES MANIFESTATIONS ... 110 1. Halitose et Helicobacter Pylori ... 110 1.1. Définition ... 110 1.2. Preuves cliniques ... 110 1.3. Mécanismes physiopathologiques possibles ... 112 2. Manifestations Hépatobiliaires ... 113 3. Manifestations Gynécologiques ... 113 3.1. Pré-eclampsie ... 114 3.2. Hyperémèse gravidique ... 114 CONCLUSION ... 116 RESUMES ... 118 BIBLIOGRAPHIE ... 122
Helicobacter pylori est une bactérie gram-négative, microaérophilique, en forme de
spirale et flagellée, qui infecte environ la moitié de la population mondiale et dont le principal réservoir est l'estomac humain. La prévalence de l'infection varie selon la zone géographique, l'âge, l'ethnicité et le statut socio-économique ; en fait, la prévalence est plus élevée dans les pays en développement et dans ceux où les conditions socio-économiques sont mauvaises [1].
H. pylori possède des caractéristiques microbiologiques qui lui permettent de survivre
dans des conditions extrêmement défavorables comme l'environnement gastrique acide. La transmission de l'infection se fait principalement par voie oro-fécale [2], en particulier par l'intermédiaire d'eau et d'aliments contaminés [3].
L'infection à H. pylori est la principale cause de gastrite chronique et d'ulcère gastro-duodénal. Elle a un rôle pathogène déterminant dans le développement de l'adénocarcinome gastrique distal et du lymphome du tissu lymphoïde associé à la muqueuse gastrique (MALT) [4].
Outre les études sur le rôle d'H. pylori dans les maladies gastroduodénales, depuis la fin des années 80, un nombre croissant d'études se sont concentrées sur la capacité de l'infection par H. pylori à induire des effets systémiques qui peuvent conduire à une maladie extra-gastrique.
Plusieurs manifestations cliniques extra-gastriques associées à l'infection par H. pylori ont été signalées à ce jour, ce qui en fait un sujet très intéressant et très controversé. Nous résumons les données des preuves épidémiologiques sur les maladies extra-digestives associées à l'infection par H. pylori et nous concentrons notre attention sur les affections suivantes qui sont potentiellement liées à l'infection par H. pylori : maladies neurologiques, dermatologiques, hématologiques, oculaires, cardiovasculaires, métaboliques et allergiques [5].
Pour certaines de ces maladies, une seule association est décrite sans explication claire du mécanisme pathogène ; cependant, pour d'autres, comme nous le verrons plus loin, l'association est si forte et le mécanisme pathogène si clair que les lignes directrices pour le
L'objectif de ce travail est de collecter les résultats des preuves les plus pertinentes qui soutiennent ou réfutent les associations de H. pylori et de ses manifestations extra-digéstives publiées au cours des années précédentes.
Ce travail bibliographique est composé de deux parties. Nous allons aborder dans la première partie les notions fondamentales sur la bactérie ; de sa découverte jusqu’aux différents protocoles recommandés pour l’éradiquer. Dans la deuxième partie elle sera question de présenter les différentes preuves cliniques sur l’association de Helicobacter pylori avec les pathologies extra-gastriques ainsi que les mécanismes physiopathologique responsable de cette association.