Les autres Orthopoxvirus infectant l’homme

Parmi les OPVs, quatre peuvent infecter l’homme, dont trois sont à l’origine de zoonoses. Le VARV, à l’origine de la variole, est un pathogène strictement humain, alors que le CPXV, le MPXV et le VACV ont des hôtes primaires non humains mais sont transmissibles à l’homme suite à un contact entre ce dernier et un animal infecté (hôte primaire ou intermédiaire).

1.3.1 Infection par le virus du monkeypox

Le MPXV sévit principalement en Afrique Centrale et en République Démocratique du Congo. Cependant, c’est à Copenhagen au Danemark en 1958, que le MPXV a été identifié, suite à l’observation de singes en captivité, comme étant l’agent étiologique d’une maladie semblable à la variole. Le virus se propage naturellement au sein des populations d’écureuils, de rongeurs et de singes, au contact desquels l’homme peut être contaminé. En effet, la transmission inter-humaine est peu importante (9 % de cas secondaires relevés au cours de l’épidémie de 1996-1997). Néanmoins, cette zoonose est la poxvirose la plus préoccupante depuis l’éradication de la variole. En 1970, le premier cas humain d’infection par le MPXV a été décrit dans la région équatoriale de la République Démocratique du Congo, neuf mois après l’éradication de la variole dans ce pays. Jusqu’en 1979, une cinquantaine de cas ont été recensés, et en mai 2003, est apparue la première épidémie, hors Afrique équatoriale, aux Etats-Unis. Les manifestations cliniques d’une infection à MPXV sont similaires à celles de la variole : éruption pustuleuse, fièvre, symptômes respiratoires avec une issue fatale dans certains cas. Une différence clinique importante entre les deux pathologies est la présence d’une adénopathie prononcée chez une majorité de patients atteints par le MPXV. L’infection par le MPXV est considérée comme une zoonose émergente et l’importation d’espèces exotiques, telles que les rongeurs en provenance d’Afrique, pose un problème de santé publique majeur.

1.3.2 Infection par le virus du cowpox

Le CPXV, dont l’hôte primaire est un rongeur, peut infecter les bovins, les chats et occasionnellement l’homme. Il a été isolé pour la première fois par Edward Jenner au XVIIIe siècle. Le CPXV est présent dans quelques pays européens et de l’Asie de l’Ouest, où les hommes sont le plus souvent contaminés par un hôte intermédiaire, en particulier le chat domestique, malgré une transmission féline a priori rare (Vestey, Yirrell, et Norval, 1991). Par ailleurs, l’infection humaine est rare, souvent réduite à quelques pustules mais relativement sévère. D’un point de vue clinique, après une période d’incubation d’environ

sept jours, des papules douloureuses apparaissent puis se transforment en vésicules puis en pustules ombiliquées peu nécrotiques mais hémorragiques. Les lésions sont majoritairement présentes sur les mains et le visage, et disparaissent après trois à douze semaines. L’adénopathie est courante alors que la fièvre et les syndromes pseudo-grippaux sont rarement associés. Le diagnostic moléculaire permet de distinguer le CPXV des Parapoxvirus, avec lesquels le diagnostic clinique peut être confondu.

1.3.3 Infection par le virus de la vaccine

Le VACV a été utilisé pour la vaccination antivariolique pendant près de deux cents ans mais son origine reste inconnue (Gubser et al., 2004). En effet, en 1796, Edward Jenner a récupéré de la pulpe vaccinale sur une vache certainement atteinte d’une infection par le CPXV ; or au cours des années de pratique vaccinale, il s’est avéré que le virus inoculé n’était plus le CPXV mais le VACV. Différentes hypothèses suggèrent que le VACV pourrait dériver du CPXV ou provenir d’un Poxvirus équin, cependant ces hypothèses n’ont pas été validées. Ce virus est maintenant considéré comme un virus de laboratoire qui n’aurait pas de réservoir naturel. Le VACV peut infecter de nombreux vertébrés et l’infection humaine n’est que rarement observée en cas de complications post-vaccinales, de transmission accidentelle d’un individu vacciné récemment à un sujet non vacciné ou d’accident de laboratoire. Néanmoins, plusieurs épidémies de vaccine ont été recensées au Brésil depuis 1999 (Damaso et al., 2000 ; Leite et al., 2005 ; Trindade et al., 2006). Les symptômes cliniques sont ceux consécutifs à une vaccination antivariolique avec un vaccin de première génération et les complications consécutives à cette infection sont diverses comme nous le verrons dans le paragraphe traitant des vaccins antivarioliques de première génération (se conférer à la page 39).

1.3.4 Traitements et vaccination

Parmi les moyens thérapeutiques pour traiter ces zoonoses, seule l’utilisation du cidofovir (nucleoside phosphonate acyclic inhibant l’ADN polymérase virale) est envisagée. Cette molécule a une AMM pour le traitement de la rétinite à cytomegalovirus

chez les patients atteints de SIDA. Cette molécule a été testée chez l’homme uniquement sur les poxviroses dues au virus « orf » (Parapoxvirus) et au virus du molluscum contagiosum (Molluscipoxvirus) (Smee et Sidwell, 2003). Elle a montré une activité antivirale sur le MPXV in vitro et sur modèle primate (Zaucha et al., 2001). Par ailleurs, grâce à l’importante similarité antigénique entre les OPVs, l’injection de VIG est également envisagée. Bien que l’efficacité des VIG chez l’homme n’a jamais été scientifiquement démontrée, leur action est tout de même considérée comme bénéfique par la grande majorité des experts. En outre, leur effet prophylactique sur les complications post-vaccinales semble évident.

Le pourcentage de similarité entre les zones génomiques centrales des différents Orthopoxvirus étant très élevé (>90 %), la vaccination antivariolique offre une protection croisée avec les virus responsables de ces zoonoses (85 % de protection contre le MPXV) (Fine et al., 1988). Néanmoins, la contamination inter-humaine étant faible, la poursuite de la vaccination anti-variolique en prévention des infections humaines aux Orthopoxvirus ne se trouvait pas justifiée. Elle reste aujourd’hui simplement recommandée en pré-exposition pour les personnes travaillant sur le MPXV ou le personnel soignant en contact avec des patients infectés par le MPXV ; en post-exposition, elle est recommandée dans les cas d’infection au MPXV et au CPXV. Elle n’est bien évidemment d’aucun intérêt dans les cas d’infection par le VACV.