La fréquence et répartition géographique :

Les premiers cas de MKD ont été publiés en 1984 par Van der Meer et al, qui ont introduit le terme :le syndrome

d’hyperimmunoglobulinémie D (HIDS)

Figure 13:Date de mise en évidence du premier cas de MKD [ 52]

On pensait autrefois que l’acidurie mévalonique (AM), l’hyperimmunoglobulinémie D ont été découverts la même année (au milieu des années 1984). Ces deux phénotypes décrits cliniquement ont ensuite été liés en 1999 à la découverte d’une lésion génétique partagée dans le gène MVK. [ 3 ]

Le MKD est considéré comme une maladie «ultra-rare». Dans le monde, environ 300 patients ont été rapportés, dont environ 30 patients atteints de AM.

Ceci est probablement une sous-estimation de la population de MKD puisque certains patients peuvent ne jamais être diagnostiqués en raison de l'absence de programmes de dépistage génétique pour la MKD et que tous les

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patients diagnostiqués ne peuvent pas être toujours rapportés dans des registres de maladies rares ou dans la littérature.

La grande majorité des patients rapportés sont d'origine européenne avec une majorité localisée aux Pays-Bas et en Europe occidentale.

Environ 80 patients atteints de MKD ont été signalés aux Pays-Bas, où la mutation fondatrice (p.Val377Ile) serait à l'origine de la maladie.

Les Pays-Bas sont également plus sensibilisés au MKD, en particulier avec l’inclusion de la mesure des taux d’immunoglobuline D (IgD) dans le bilan diagnostique des patients présentant une fièvre périodique.

Seuls 20 cas HIDS provenant des États-Unis d'Amérique ont été soumis à la base de données internationale HIDS, qui comprenait des cas diagnostiqués jusqu'au janvier 2007 et était donc probablement sous-représenté par la population actuelle de patients HIDS américains.

Les données sur la prévalence et l'incidence de la MKD sont rares. Aucune donnée publiée n'est disponible aux États-Unis.

Il existe 3 rapports publiés, tous appartenant à des populations européennes, fournissant une estimation de la prévalence allant :

 de 1,3 pour 1 000 000 de MKD dans les pays d'Europe centrale et orientale chez les enfants âgés de 0 à 19 ans ;

 à 5 pour 1 000 000 pour les HIDS aux Pays-Bas ;

 à 6,2 pour 1 000 000 avec une incidence très faible estimée à 0,39 pour 100000 personnes pour les HIDS en Allemagne chez les enfants de moins de 16 ans.

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Il existe 2 registres établis sur le plan international :  Dush HIDS registry : comportant 103 patients

 EURO FEVER registry : comportant 114 patients[ 14 ] Notre série de cas comporte 4patients.

2.2. Age :

La première attaque du HIDS est généralement signalée après la première dose de la vaccination infantile. [ 7 ]

Bien qu’il soit au cours de la première année de vie et avant l’âge de 5 ans pour la grande majorité des patients[14], et parfois même confondu en période néonatale avec une infection materno-fœtale , l’âge moyen du début des symptômes peut varier de la première semaine de vie à 20 ans [ 14 ] .

Cependant, l'âge médian au moment du diagnostic est d'environ 8 à 10 ans, ce qui suggère un retard de plusieurs années entre l'apparition des symptômes et le diagnostic. [ 14 ]

-Dans une Etude rétrospective sur 13patients en CHU Bicêtre en France, L’âge moyen de début des symptômes était de 9,5 mois (0–36 mois) avec un délai moyen de diagnostic du MKD de 7,1 années. [ 4 ]

-Dans une série de 5cas en Turquie, l'âge médian d'apparition des symptômes était de 5 ans ( 20 mois-17 ans). [ 7 ]

-Dans une série de 114 cas répertoriés dans le registre Eurofever ,L'âge médian de début des symptômes était de 6mois. [ 12 ]

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-Dans la série de cas de 50 patients français et belges, Les symptômes ont débuté au cours des six premiers mois de la vie chez 30 patients (60%) et avant l'âge de 5 ans chez 46 patients (92%).[ 10 ]

-Dans une étude rétrospective de 12ans menée sur 13 cas atteints de MKD dans la république Tchèque,l’âge moyen de début des symptômes était de 15mois (1-36mois) avec une moyenne de parcours médical avant le diagnostic de 8,2ans[ 50 ]

-Au Japon (Hôpital général Seirei Hamamatsu,service de néonatologie), une fille atteinte de MKD avait présenté le premier symptôme (fièvre) à l’âge de 3jours.les attaques fébriles ont été déclenchées par une allergie au lait maternel .le diagnostic a été confirmé à l’âge de 2mois . [ 1 3 ]

-Le diagnostic peut être suspecté voir même confirmé à l’âge prénatal .C’est le cas d’une patiente japonaise qui avait un phénotype contribuant à une maladie grave qui a provoqué la manifestation des symptômes très tôt dans la période prénatale. Un déficit en mévalonate kinase a été suspecté sur la base de signes cliniques (hydrops fetalis, hépatosplénomégalie, hypotonie) et de laboratoire (anémie, réaction de phase aiguë intense, augmentation de l'excrétion urinaire d'acide mévalonique) [ 11 ]

-Dans notre étude, L’âge de début des symptômes chez les 4cas recrutés :  varie de 3 à6 ans avec

 une moyenne d’âge de 4,75ans.

Avec un âge moyen au moment du diagnostic qui est de 7ans. (5ans -9ans) C’est à dire que la moyenne du parcours médical avant de poser le diagnostic est : de 2, 25 ans.

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2.3. Le sexe :

la littérature n’a pas abordé la répartition selon le sexe.

-Une petite série turque de 4cas a montré une prédominance féminine, 3filles/1garçon . [ 43 ]

-Dans une Étude observationnelle d’une cohorte multicentrique de 23 patients atteints d’un déficit en mévalonate kinase diagnostiqué à l’âge adulte, Il s’agissait de 14 femmes (60,9 %) et 9 hommes (39,1 %). [ 8 ]

-Dans une étude de vander hilst et al ; de Bader Meunier et al, De Doglio et al, de Jeyaratman et al ; le pourcentage des hommes atteints étaient respectivement de 50%,42%,52%,46% . [ 14 ]

- Dans une Revue de la littérature des cas publiés de 1950 à 2016 et une étude des cas français atteints de MKD(à propos de 14cas) ,recensés grâce au centre national de référence de l’amylose inflammatoire et des fièvres récurrentes héréditaires,10 cas étaient des garçons et 4 étaient des filles. [ 17 ]

-Dans notre série des cas :

 3/4cas recrutés sont des garçons(75%)  1/4cas est une fille(25%)

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