Impact d’un régime précoce hyperlipidique chez l’animal

3.2.1. Conséquences d’un régime maternel hyperlipidique sur le phénotype métabolique

De nombreuses études chez le rat et chez la souris ont montré que la

consommation d’un régime hyperlipidique par la mère peut entrainer de l’obésité, une

résistance à la leptine ou à l’insuline (Chen et al., 2009; Taylor and Poston, 2007) , de

l’hypertension (Elahi et al., 2009; Liang et al., 2009) et des stéatoses hépatiques

(Bouanane et al., 2009; Gregorio et al., 2010) chez la descendance à l’âge adulte.

Cependant, même dans les études animales, la dissociation entre le régime maternel et

l’obésité maternelle n’est que très peu abordée.

En effet, dans la plupart des études, l’exposition au régime hyperlipidique aboutit à une

augmentation du poids chez la mère. Or, il semble que l’obésité maternelle et les

désordres métaboliques associés sont des facteurs prépondérants dans la

programmation du phénotype métabolique de la descendance.

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En effet, Shankar et al., ont procédé à des adoptions croisées, dans le but d’isoler les

effets de l’obésité maternelle sur le développement. Ces auteurs ont rapporté que les

descendants ayant été exposés à l’obésité maternelle pendant la gestation sont plus

susceptibles aux effets obésogènes d’un régime hyperlipidique après le sevrage par

rapport à des descendants de mères témoins (Shankar et al., 2008).

Par ailleurs, il a été montré que les descendants de mères obèses (i.e sous régime

hyperlipidique en accès libre) présentent des altérations métaboliques qui ne sont pas

retrouvées chez des descendants de mères non obèses (i.e ayant un accès restreint au

régime hyperlipidique) (White et al., 2009b). Les hypothèses proposées pour expliquer

les conséquences de la nutrition précoce hyperlipidique et le développement de l’obésité

ou de troubles métaboliques à l’âge adulte, incluent des perturbations des circuits

hypothalamiques (Davidowa et al., 2003) et des réductions de la sensibilité à l’insuline

(Davidowa et Plagemann, 2007) ou à leptine (Davidowa et Plagemann, 2000;

Ferezou-Viala et al., 2007).

3.2.2. Conséquences d’un régime maternel hyperlipidique sur le comportement/ motivation

alimentaire

L’exposition à un régime maternel hyperlipidique augmente la consommation

alimentaire des descendants adultes (Howie et al., 2009; Kirk et al., 2009). Il a été

montré que des descendants de mères sous régime hyperlipidique présentent en plus

d’une hyperphagie, une préférence pour des aliments riches en lipides (Walker et al.,

2008). Dans une autre étude, les mères étaient nourries, pendant la gestation et la

lactation, avec un régime standard additionné à des aliments de type « cafeteria »

comme du fromage, des chips, du chocolat, etc. Au sevrage, les descendants mâles ont

été exposés à ce même régime en choix avec un régime standard. Les descendants de

mères ayant eu accès à des aliments de type « cafeteria » pendant la gestation et la

lactation, consomment significativement plus de ces mêmes aliments par rapport à des

descendants de mères sous régime standard de laboratoire (Bayol et al., 2007; Ong and

Muhlhausler, 2011).

Cependant, une autre étude montre que l’exposition au régime maternel hyperlipidique

est au contraire associée à une diminution de consommation d’un régime hyperlipidique

à l’âge adulte (Couvreur et al., 2011).

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Par ailleurs, il a été mis en évidence que le régime maternel hyperlipidique augmente la

préférence au sucrose (Vucetic et al., 2010). Une étude, qui dissocie une récompense

riche en lipides ou en sucre, a montré que des rats exposés à un régime maternel

hyperlipidique, pendant la fin de la gestation et la lactation, présentent une

augmentation de la motivation pour des pastilles palatables grasses mais pas pour des

pastilles sucrées (Naef et al., 2011). Les divergences de résultats peuvent s’expliquer

principalement par le type de régimes utilisé.

La figure 5 représente les voies potentielles impliquées dans la vulnérabilité aux

troubles métaboliques après une exposition précoce à un régime hyperlipidique.

3.2.3. Conséquences d’un régime maternel hyperlipidique sur la sphère

cognitivo-émotionnelle

Si beaucoup d’études se sont intéressées à l’impact de l’exposition précoce à un

régime hyperlipidique sur le métabolisme, nettement moins ont examiné des

conséquences sur la sphère cognitivo-émotionnelle.

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Les seules études examinant l’impact du régime maternel hyperlipidique sur la mémoire

spatiale montrent des effets différents. En effet, il a été montré que le régime maternel

hyperlipidique entraine des perturbations de la mémoire spatiale dans le labyrinthe

aquatique de Morris (Page et al., 2014)et des altérations transitoires d’apprentissage

dans le labyrinthe de Barnes (Tozuka et al., 2010).Cependant, une autre étude montre

que le régime maternel hyperlipidique entraine des perturbations de l’apprentissage

spatial seulement si les descendants sont maintenus sous ce régime après le sevrage

(White et al., 2009a). Et enfin, de manière surprenante, il a été mis en évidence que le

régime maternel hyperlipidique augmente les capacités la mémoire spatiale lorsque le

test de rétention est effectué 2h après la séance d’apprentissage (Bilbo et Tsang, 2010).

En conclusion, malgré la divergence des résultats, il semble que le régime maternel

hyperlipidique n’affecte pas de manière drastique les performances de mémoire

spatiale.

Quelques travaux suggèrent que l’exposition à un régime précoce hyperlipidique peut

influencer les comportements émotionnels. Ainsi, un régime maternel hyperlipidique a

été associé avec une augmentation des comportements agressifs et une diminution de

l’activité dans le test de la nage forcée (Giriko et al., 2013). Par ailleurs, un régime

maternel hyperlipidique augmente les comportements de type anxieux dans le test de

l’arène ouverte, que les descendants soient nourris avec un régime standard ou un

régime hyperlipidique après le sevrage (Page et al., 2014). Des résultats similaires ont

été observés chez rats exposés à un régime maternel hyperlipidique riches en acides

gras saturés et trans dans le test du labyrinthe en croix surélevé (Bilbo et Tsang, 2010).

Cependant, une étude montre, qu’au contraire, l’exposition à un régime maternel

hyperlipidique diminue les comportements de type anxieux dans le labyrinthe en croix

surélevé ou n’a pas d’effet dans le test de l’arène ouverte (Wright et al., 2011). Ces

divergences peuvent là encore s’expliquer par les différences de régimes utilisés ou de la

période d’exposition. Cependant des travaux récents utilisant le même protocole,

soulignent les difficultés d’établir des liens certains entre l’exposition précoce au régime

hyperlipidique et les comportements émotionnels à l’âge adulte.

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En effet, il a été mis en évidence qu’un régime maternel hyperlipidique pendant la

période périnatale diminue les comportements de type anxieux dans le test de l’arène

ouverte et du labyrinthe en croix surélevée, mais les augmente dans le test de la boite

noire et blanche (Sasaki et al., 2014). Cependant, une étude précédente de la même

équipe avait montré une augmentation des comportements de type anxieux dans le test

de l’arène ouverte, mais aucune modification dans les autres tests (Sasaki et al., 2013).

En résumé, si le régime modifie les comportements émotionnels de la descendance, ces

altérations semblent être subtiles et difficiles à mettre en évidence mais aussi dépendre

des tests utilisés pour les évaluer.

3.3 Conséquences neurobiologiques et neuroendocrines de l’exposition précoce à