5 Exploitation du modèle et des solutions

O baixo número de pacientes elegíveis para o tratamento baseado na técnica de estimulação cerebral profunda encorajou a busca de um método de neuromodulação menos invasivo como tratamento da DP. Neste sentindo, a estimulação elétrica das vias das colunas dorsais da medula espinhal (ECD) como tratamento da DP foi primeiramente desenvolvida em modelos de roedores e se mostrou efetiva na melhora dos sintomas motores da DP. Nos achados apresentados aqui, possibilitou-se dar um passo a diante, como um estudo pré- clínico, e avaliarmos a utilização desta terapêutica experimental em primatas não-humanos parkinsonianos.

Para isso, adaptamos um modelo de lesão unilateral e bilateral em dois estágios. Ambos os modelos foram úteis para o estudo do padrão eletrofisiológico da alça de controle motor córtex motor-tálamo-núcleos da base no sagui comum, assim como, pôde-se avaliar a presença aumentada da atividade oscilatória e síncrona na faixa de 8-16 Hz (atividade anômala beta) das populações neuronais nos animais parkinsonianos.

A utilização da ECD promoveu dessincronização neuronal sobre a alça de controle motor e promoveu uma redução da atividade anômala beta, presente nestes circuitos nos animais parkinsonianos. Do mesmo modo, durante a ECD, houve uma diminuição da coerência na faixa beta entre as áreas cerebrais do circuito mencionado.

Mais ainda, a utilização da ECD diminuiu a atividade oscilatória (LFP) na faixa de 8- 16 Hz, como citado acima, mas, não promoveu mudanças na taxa de disparo dos neurônios

deste circuito. Estes achados são similares àqueles observados pela ação terapêutica da levodopa.

Em concordância com estes achados, durante a realização deste projeto, vários relatos de casos clínicos de uso da ECD em portadores da DP foram reportados na literatura. Quase todos estes relatos indicaram que esta técnica produz melhorias clinicamente relevantes nos sintomas motores da DP.

Portanto, propomos que a estimulação elétrica das colunas dorsais da medula espinhal deve ser testada em estudos clínicos objetivando avaliar a sua eficácia a longo prazo, como uma terapia menos invasiva e duradoura para os pacientes portadores da DP.

Os resultados desta tese mostrados aqui foram parcialmente publicados em forma de resumo em anais de eventos em congressos nacionais e internacionais:

1. 1 - SANTANA, M. B. ; SIMPLICIO, H. ; MORYA, E. ; BRYS, I. ; PEREIRA, A. ; PETERSSON, P. ; FUENTES, R. ; NICOLELIS, M. A. L. . Desenvolvimento de um modelo da Doença Parkinson com injeção estriatal bilateral de 6-Hidroxidopamina em sagui comum (Callithrix jacchus). In: XXVII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE), 2012, Águas de Lindóia. XXVII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE), 2012.

2. FUENTES, R. ; PETERSSON, P. ; SANTANA, M. B. ; SIMPLICIO, H. ; PALMER, T. ; NICOLELIS, M. A. L. . Spinal cord stimulation restores motor function in a primate model of Parkinson s disease. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2012, New Orleans. The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2012. 3. SANTANA, M. B. ; PALMER, T. ; SIMPLICIO, H. ; PEREIRA, A. ; PETERSSON,

P. ; FUENTES, R. ; NICOLELIS, M. A. L. . Quantitative evaluation of motor impairment in the common marmoset after the two-stage injection of 6- hidroxydopamine. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2012, New Orleans. The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2012.

4. SANTANA, M. B. ; MORYA, E. ; SAVOLDI, R. ; BRYS, I. ; KUNICKI, C. A. ; FUENTES, R. ; NICOLELIS, M. A. L. . Introduction to manual video behavior analysis as a neuroscience trigger to young students. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2012, New Orleans. The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2012.

5. _{PALMER, T. ; SANTANA, M. B. ; FUENTES, R. ; PETERSSON, P. . Automated} Tracking of Motor Behavior as a Means to Assess Severity of Symptoms in the 6- OHDA Marmoset Model of Parkinson's Disease. In: 21st International Conference on Pattern Recognition, 2012, Tsukuba. 21st International Conference on Pattern Recognition, 2012.

6. ARAUJO, M. F. P. ; SANTANA, M. B. ; BRASIL, F. L. ; MOIOLI, R. C. ; FUENTES, R. ; NICOLELIS, M. A. L. ; MORYA, E. . Avaliação da Atividade Locomotora Espontânea de Saguis (Callithrix jacchus) Mantidos em Cativeiro. In: XXVIII Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental (FeSBE), 2013, Caxambú , MG. Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental FeSBE (28:2013:Caxambú, MG), 2013.

7. _{SCHNEIDER, P. M. L. ; SANTANA, M. B. ; SIMPLICIO, H. ; MORYA, E. ;} PETERSSON, P. ; NICOLELIS, M. A. L. ; FUENTES, R. . : Efeitos da Injeção Unilateral de 6-Hidroxidopamina (6-OHDA) na atividade de recuperação de objetos em sagui comum (Callithrix jacchus).. In: XXVII Reunião Anual da Sociedade de Neurociências e Comportamento (SBNeC), 2013, Belo Horizonte. XXVII Reunião Anual da Sociedade de Neurociências e Comportamento (SBNeC), 2013.

8. _{SANTANA, M. B. ; PALMER, T. ; SIMPLICIO, H. ; PETERSSON, P. ;} NICOLELIS, M. A. L. ; FUENTES, R. . Caracterização de Déficits Motores a Longo Prazo em um modelo de Parkinsonismo induzido por 6-OHDA em sagui comum (Callithrix jacchus).. In: XXXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento (SBNeC), 2013, Belo Horizonte. XXXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento (SBNeC), 2013. 9. FUENTES, R. ; HALJE, P. ; SANTANA, M. B. ; SIMPLICIO, H. ; PETERSSON, P.

; NICOLELIS, M. A. L. . Efeitos da Estimulação da Medula Espinhal na Atividade Eletrofisiológica do Circuito Córtical-Gânglios da Base-Talâmico em um Modelo de Primata da Doença de Parkinson. In: XXXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, 2013, Belo Horizonte. XXXVII Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento, 2013.

10. _{RICHTER, U. ; HALJE, P. ; SANTANA, M. B. ; NICOLELIS, M. A. L. ; FUENTES,} R. ; PETERSSON, P. . Functional coupling in the cortico-basal ganglia-thalamic loop in a primate model of Parkinson's disease. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2013, San Diego. The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2013. 11. HALJE, P. ; SANTANA, M. B. ; SIMPLICIO, H. ; NICOLELIS, M. A. L. ;

FUENTES, R. ; PETERSSON, P. . Effects of spinal cord stimulation on the neuronal population dynamic of the cortico-basal ganglia-thalamic circuit in a primate model of Parkinson´s disease. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting (SfN), 2013, San Diego. The Society for Neuroscience Annual Meeting (SfN), 2013.

12. FUENTES, R. ; PETERSSON, P. ; SANTANA, M. B. ; SIMPLICIO, H. ; PALMER, T. ; NICOLELIS, M. A. L. . Effects of spinal cord stimulation on the neuronal firing rate and synchronization of the cortico-basal ganglia-thalamic circuit in a primate model of Parkinson´s disease. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting (SfN), 2013, San Diego. The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2013.

13. SANTANA, M. B. ; PALMER, T. ; SIMPLICIO, H. ; PETERSSON, P. ; NICOLELIS, M. A. L. ; FUENTES, R. . Characterization of long-term motor deficits in the 6-OHDA model of Parkinson s disease in the common marmoset. In: The Society for Neuroscience Annual Meeting (SfN), 2013, San Diego. The Society for Neuroscience Annual Meeting, 2013.