Dans le but d’exploiter in vivo les propriétés uniques de la toxine MT7 en termes de sélectivité et d’affinité, et d’étudier le rôle des récepteurs M1 au niveau du système nerveux central, différentes études ont été conduites pour évaluer l’effet de la MT7 après injection chez l’animal. Par exemple, une approche autoradiographique a montré que l’injection de MT7 dans le striatum du rat provoquait un blocage prolongé des récepteurs muscariniques M1 présents en grande quantité dans cette région, mettant ainsi en évidence la faible implication de ce sous-type de récepteur dans l’activité motrice spontanée (Liang et al., 2001). Par ailleurs, le rôle du striatum dans certaines fonctions cholinergiques a été étudié en suivant l’expression de Fos induite par la pilocarpine. L’implication spécifique du sous-type M1 a été mise en évidence après l’injection stéréotaxique de MT7, confirmant que cette toxine est un outil particulièrement bien adapté à l’étude fonctionnelle de ce récepteur (Wirtshafter, 2006).
84 La toxine MT7 : un outil de choix dans l’étude pharmacologique du récepteur muscarinique M1 Bien qu’appelées toxines, les toxines muscariniques
sont des composés de très faible toxicité puisque leur dose létale n’a pas pu être mesurée avec précision (Jerusalinsky et al., 1997), mais semble supérieure à 50 µg/g chez la souris (Joubert, 1985). Du fait de l’implication des récepteurs muscariniques dans un grand nombre de processus physiologiques, l’effet de certaines toxines a été évalué in vivo et plus particulièrement dans les processus cognitifs. Le groupe de D. Jerusalinsky a, entre autres, montré un effet cholinomimétique facilitateur des toxines MT1 et MT2, après injection dans la zone dorsale de l’hippocampe, dans des tâches d’apprentissage et de consolidation de la mémoire chez le rat (Jerusalinsky et al., 1993, 1995 ; Harvey et al., 2002). A l’inverse, la toxine MT3 semblerait provoquer une amnésie rétrograde dans ces mêmes tests (Jerusalinsky et al., 1998). La toxine MT7 n’a pas été étudiée par ce type d’approche.
Conclusion
Du fait de ses propriétés pharmacologiques et fonctionnelles uniques en termes de haute affinité et de très grande sélectivité, la toxine MT7 est un outil particulièrement bien adapté à l’étude du récepteur muscarinique M1. Cette toxine a d’ores et déjà permis d’apporter des informations importantes sur la localisation et l’implication fonctionnelle du récepteur M1, entre particulier au niveau de certains processus cognitifs ou pathologiques impliquant la neurotransmission cholinergique centrale, mais aussi au niveau neuro-musculaire où ce récepteur est présent en très faible quantité. D’autre part, la toxine MT7 est à l’heure actuelle le seul ligand allostérique spécifique du récepteur M1, accessible sous forme radiomarquée ou fluorescente, permettant ainsi une étude pharmacologique directe sur ce site d’interaction. Enfin, des études récentes laissent entrevoir que cette toxine pourrait aussi être exploitée pour aborder la question importante du rôle et de la nature de la dimérisation des RCPG et plus particulièrement de celui du récepteur M1.
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