●Un syndrome inflammatoire biologique associe l’accélération de la vitesse de sédimentation et l’augmentation desprotéines de l’inflammation.
●Il peut être associé à des anomalies de l’hémogramme:
–Anémie modérée > 8 g/dl normochrome, normocytaire, puis microcytaire, arégénérative apparaissant à la troisième semaine.
–Polynucléose neutrophile> 7000/mm3mais inconstante.
–Thrombocytose> 400.000/mm3pouvant atteindre 1.000.000/mm3. 1. La vitesse de sédimentation (VS)
●Définition :
–Elle est appréciée par la hauteur en mm de la colonne de plasma au dessus du sédiment, observée après une et deux heures de sédimentation de sangveineux citraté introduit dans un tube vertical standardisé.
–La sédimentation est due à l’agrégation des hématies entre elles, elle même favorisée, entre autre, par la présence des protéines de l’inflammation et des immunoglobulines. Le résul-tat dépend donc:
*Des hématies (nombre, forme et volume).
*Des protéines asymétriques lourdes chargées négativement, qui modifient la répulsion électrique des hématies entre elles et favorisent la formation de rouleaux de sédimenta-tion: le fibrinogènesurtout, les ß-globulines et γ-globulines et à moindre degré les α 2-glo-bulines : haptoglobine, céruléoplasmine.
–En revanche, elle n’est pas influencée par la température corporelle.
●Normes de la VS :
–< 16 mm pour les hommes.
–< 25 mm pour les femmes.
–Ces valeurs sont en fait à interpréter en fonction de l’âge, grâce à l’index de Miller :
*VS normale < 0.5 x A (A = âge pour les hommes, A = âge +10 pour les femmes) –Facteurs modifiant la VS (cf. encadré)
Facteurs accélérant la VS
●Physiologiques: âge, sexe féminin, grossesse au 3èmetrimestre jusqu’à 3 mois post partum, obésité
●Pathologiques: inflammation, anémie, macrocytose, dysglobulinémie, maladie des agglutinines froides, dyslipidémies, insuffisance rénale chronique
●Médicaments: héparine, solutés macromoléculaires, oestroprogestatifs
Facteurs ralentissant la VS
●Cachexie
●Anomalie des GR: polyglobulie, microcytose, hémoglobinopathie (sphérocytose, drépanocytose), hémolyse (haptoglobine abaissée)
●Hypofibrinémie(fibrinolyse, CIVD)
●Hyperviscosité(cryoglobulinémie, hyperleucocytose majeure > 50 000 /mm3)
●Hypoprotidémie: insuffisance hépatique, syndrome néphrotique, entéropathie exsudative
●Médicaments: corticoïdes à forte dose, androgènes
●NB : la fièvre, l’aspirine et les AINS ne modifient pas la VS
–Délai de modification en cas d’inflammation :
*Il dépend de celui du fibrinogène principalement.
*S’élève en 3-4 jours et retourne à la normale 3 à 6 semaines après une infection.
–En résumé :α
*Examen simple, rapide économique.
*Mais (+++) :
■Marqueur global et indirect de l’inflammation.
■Trop peu spécifique : élevée elle peut refléter un syndrome sédimentaire uniquement, normale elle n’élimine pas un syndrome inflammatoire.
2. Les protéines de l’inflammation (PI)
●Protéines dont le taux augmente au moins de 25% lors de la réaction inflammatoire.
●Les plus étudiées sont:
–La C réactive protéine (CRP).
–La serum amyloide A protein (SAA).
–L’α1-antichymotrypsine.
Groupe PI Elévation Délai Vie –L’haptoglobine.
–L’orosomucoïde.
–Le fibrinogène.
–La céruléoplasmine.
–La ferritine.
–L’α1-anti trypsine.
–La fraction C3 du complément.
–L’α2-macroglobuline. (voir tableau 1).
●Il existe aussi des protéines dites “ négatives ” dont la concentration diminue en cas de SI : la transferrine (TRF), l’albumine et la préalbumine.
●Elles peuvent être dosées séparément ou concomitamment (profil protéique) ou s’intè-grent dans les différents groupes de protéines sériques classés selon leur migration à l’électrophorèse.
3. Electrophorèse des protéines plasmatiques (EPP)
●Migration des PI à l’EPP :
–α1-globulines : orosomucoïde, antitrypsine, antichymotrypsine, protéine SAA (serum amyloïd A).
–α2-globulines : haptoglobine, céruléoplasmine.
–β-globulines : fibrinogène,transferrine.
–γ-globulines (groupe contenant également les immunoglobulines) : CRP.
●Les modifications de l’EPP en cas de SI sont essentiellement : –Augmentation des α2-globulines.
–Diminution de l’albumine (interprétation est difficile en cas d’entéropathie exsudative, de syndrome néphrotique ou de malnutrition protéique).
NB : Fibrinogène et CRP modifient peu le tracé de l’EPP
–Ces modifications sont très lentes, et comme la VS, l’EPP n’est qu’un marqueur global et indirect de l’inflammation
●Cinétique de variation des PI :
–On différentie 3 groupes de protéines de l’inflammation (PI) selon leur cinétique d’aug-mentation au cours du syndrome inflammatoire : tableau 2 ci-dessous
III CRP, SAA,
α 1-antichymotrypsine
x 10-100 dès 8ème heure pic :
24-48h 12-24h
II
orosomucoide,
α 1- antitrypsine, haptoglobine fibrinogène
x 2-4 2-5 jours 3 à 6 jours
I céruléoplasmine x 1.5 en 5-10 jours 2-3 j
–L’albumine a une demie vie de 15-20 j et la pré-albumine de 2 jours.
●Modification des taux de PI par certaines situations pathologiques :
–Certaines situations peuvent aboutir à des valeurs normales ou basses de certaines PI mal-gré le SI ou au contraire des valeurs élevées en l’absence de SI (tableau 3).
4. Le profil protéique
= dosage combiné de plusieurs protéines
●Méthode :
–Dosage automatisé par immuno-néphélométrie. Les valeurs présentées sous forme de gra-phiques de type histogramme sont normaliséesautour d’une moyenne pour le sexe et l’âge d’une population témoin (percentiles).
–Le profil complet contient ces 9 protéines: IgM, IgG, IgA, C3, albumine, transferrine, CRP, orosomucoide, haptoglobine.
●Intérêt :
–Lecture simultanée des variations des différentes protéines permettant de palier aux pro-blèmes de variations suivant l’âge, le sexe et le temps.
–Mise en évidence possible de mécanismes contradictoires pouvant aboutir à des valeurs de PI normales ou non en rapport avec la réalité de l’inflammation.
●Deux couplesde PI évoluant simultanément au cours de l’inflammation ont un intérêt parti-culier :
–Albumine/transferrine (ALB/TRF): distingue SI (ALB=TRF) et anomalies du métabolis-me ferrique (TRF > ALB : carence martiale, TRF < ALB : hémo-chromatose).
–Haptoglobine/orosomucoïde : permet le diagnostic d’hémolyse en cas de SI associé (hapto-globine moins élevée que l’orosomucoïde).
PI Situations diminuant les PI Situations élevant les PI Toutes Insuffisance hépatique Syndrome néphrotique Transferrine Dénutrition protéique Carence martiale
Ferritine Carence martiale
-Haptoglobine
Hémolyse Déficit génétique
-Orosomucoïde
Oestrogènes Syndrome néphrotique
-α 1-antitrypsine Déficit génétique Œstrogènes
Céruléoplasmine Déficit génétique Œstrogènes
C3 Complexes immuns circulants
cryoglobulinémie
-Fibrinogène
CIVD Corticothérapie
Œstrogènes
CRP Lupus érythémateux disséminé
-Talbeau 3 : Situations
(autres que SI) modifiant les taux de protéines de l’inflammation
5. En pratique
●Le classique NFS-VS-CRP a l’avantage de conjuguer un marqueur global lent et peu spéci-fique à une PI très réactive. On peut aussi remplacer (avantageusement) la VS par la fibrino-génémie.
●En cas de discordance, non expliquée par les facteurs de modification de la VS cités plus haut, on pourra en chercher la cause en réalisant une EPP (exemple : VS élevée avec CRP normale en raison d’une hyper γ-globulinémie) ou grâce au profil inflammatoire (exemple : CRP haute avec VS normale en raison d’une hémolyse : l’haptoglobine sera moins élévée que les autres PI).