La composante N200 : processus liés à la surveillance des conflits 107!

De manière similaire à la composante P200, nous n’avons pas dénoté de différence entre les groupes au niveau de la N200 pour la tâche motrice. De plus, nous avons observé une distribution topographique et temporelle similaire à celles habituellement retrouvées dans les paradigmes de discrimination de stimuli (Bocquillon et al., 2014).

Toutefois, en ce qui concerne la tâche non-motrice, nos résultats suggèrent que la latence de la N200 serait sensible à l’expression des tics. Plus précisément, une fréquence plus élevée des tics moteurs simples fut associée à des latences plus longues, alors que les perturbations plus importantes des tics moteurs complexes furent corrélées à des latences plus courtes. Ce phénomène pourrait être expliqué par le fait que les individus présentant des tics complexes très perturbateurs essaieraient quotidiennement « d’inhiber » ou « de contrôler » ces tics sévères. Cette pratique régulière pourrait ainsi avoir tenu lieu d’entrainement et aurait indirectement permis aux individus avec des tics complexes d’améliorer leurs processus de contrôle et d’inhibition liés à la N200. Par conséquent, les tics moteurs simples plus fréquents pourraient représenter des symptômes qui ne sont pas aussi incapacitants que les tics complexes, mais qui seraient tout de même difficiles à inhiber (e.g., clignement des yeux). Ces symptômes pourraient alors ne pas avoir d’impact sur les capacités cognitives en tant que tel, mais plutôt interférer avec les exigences de la tâche par leur fréquence élevée.

De plus, en ce qui concerne l’amplitude de la N200, celle-ci se révéla plus élevée en région frontale pour les groupes cliniques dans la tâche non-motrice, contrairement à ce que nous avons observé pour la tâche motrice. De surcroît, des analyses de régression ont révélé que la perturbation des tics est inversement proportionnelle à l’amplitude de la N200. Ce phénomène était notamment plus important chez le groupe présentant une prédominance de

tics complexes. Ces résultats suggèrent l’existence d’un mécanisme compensatoire se produisant chez les individus atteints de tics plus complexes. Puisque l’amplitude de la N200 chez les patients tics complexes se rapproche de l’amplitude retrouvée chez le groupe contrôle, il est possible de penser que les individus présentant des tics plus intenses font preuve d’une certaine adaptation. Avec des tics plus sévères, les patients peuvent devoir trouver des alternatives cognitives afin d’effectuer les tâches quotidiennes comme discriminer des stimuli (similairement à notre tâche Oddball). Ces alternatives cognitives pourraient alors se transposer aux mesures électrocorticales que nous enregistrons. Cette hypothèse fut partiellement corroborée par les résultats de Johannes et al. (1997). Ces mêmes auteurs ont aussi noté que des patients SGT présentaient une N200 augmentée face aux stimuli rares dans les régions frontale, centrale et pariétale de la ligne électrophysiologique médiane (midline). Les auteurs ont interprété leurs résultats comme reflétant la nécessité pour les patients SGT d’effectuer un effort attentionnel supplémentaire afin de détecter les stimuli cibles. De manière intéressante, ces résultats furent obtenus dans une tâche Oddball exigeant une réponse motrice similaire à la nôtre. En ce qui nous concerne, nos résultats tendent vers une conclusion opposée, puisque nous n’avons observé aucune différence entre les groupes pour la tâche motrice.

Toutefois, tout comme Johannes et al. (1997), nous avons trouvé une augmentation de la N200, bien que plus circonscrite aux régions frontales, pour nos deux groupes cliniques dans la tâche non-motrice. Tel que mentionné plus haut, seul le groupe de patients présentant des tics simples ont montré une latence prolongée dans la tâche non-motrice. Ce résultat, lorsque considéré seul, pourrait signifier que ce groupe en particulier nécessite plus de temps pour catégoriser les stimuli (surtout en raison de l’interférence causée par des tics plus fréquents, tel que soulevé plus tôt). Cependant, lorsque conjuguée avec une amplitude augmentée, ceci suggère que l’interférence causée par les tics n’explique pas entièrement ces observations électrocorticales. Les processus cognitifs liés à la N200 pourraient alors être plus intrinsèquement affectés chez les patients présentant une prédominance de tics simples dans des tâches où aucune réponse motrice n’est impliquée.

Selon une récente recension des écrits scientifiques, l’amplitude et la latence de la N200 représenteraient un indice de la détection d’une inadéquation entre le stimulus présenté

et attendu (i.e., la réponse automatisée aux stimuli fréquents doit être surmontée lorsqu’un stimulus rare est présenté) (Warren et al., 2011). De plus, d’autres interprétations furent proposées (Key et al., 2005), impliquant que des processus entourant l’orientation de la réponse (Loveless, 1983), la discrimination entre les stimuli (Ritter, Simson, & Vaughan, 1983 ; Satterfield, Schell, Nicholas, Satterfield, & Freese, 1990), la sélection d’une cible (Donchin, Ritter, & McCallum, 1978) et les demandes de la tâche à accomplir (Duncan et al., 1994 ; Johnson, 1989). Ceci suggère notamment que la N200 est une composante reliée à une variété de processus cognitifs, probablement tous associés de près à la surveillance des conflits et à l’inhibition de processus automatisés (qu’ils soient moteurs ou cognitifs) (Schapkin, Falkenstein, Marks, & Griefahn, 2007).

Parallèlement, des données en IRMf ont associé la N200 avec des niveaux d’activation plus élevés dans la région du cortex cingulaire antérieur (Carter & van Veen, 2007). De surcroît, certaines études ont notamment identifié les parties antérieure et médiane du cortex cingulaire comme étant de possibles sources génératrices40 de la N200 (Bocquillon et al., 2014). Aussi, plusieurs études en IRMf ont observé une hyperactivation du cortex cingulaire antérieur lors de l’expression de tics (Bohlhalter et al., 2006 ; Kawohl, Bruhl, Krowatschek, Ketteler, & Herwig, 2009). Les connexions anatomiques entre le cortex cingulaire antérieur, les régions motrices et l’aire supplémentaire motrice supportent l’hypothèse qu’un réseau impliqué dans le contrôle moteur soit affecté chez les patients tics (Picard & Strick, 2001). Conséquemment, puisque le cortex antérieur cingulaire fut lié, du moins en partie, à la libération de la norépinéphrine (aussi appelée noradrénaline), plusieurs auteurs ont associé la N200 avec ce neurotransmetteur dans certaines régions cérébrales (Warren et al., 2011).

Il est intéressant de noter que la Clonidine ainsi que la Guanfacine, des agonistes aux récepteurs alpha-2-noradrénergiques, sont efficaces dans la réduction des tics. Ceci suggère que la norépinéphrine pourrait effectivement être impliquée dans la physiopathologie les tics. Ces anomalies en lien avec la norépinéphrine pourraient ainsi influencer l’amplitude de la

40 _{Une branche de l’électrophysiologie s’intéresse à la recherche des régions génératrices des}

composantes. En effet, la distribution topographique des composantes ne reflète pas nécessairement les régions d’où proviennent les potentiels synaptiques, tel qu’expliqué à la section 3.3 du chapitre 1. L’étude des sources génératrices des composantes peut notamment

N200, tel qu’observé chez les patients tics. De surcroît, une étude de connectivité a récemment associé la sévérité des tics avec une augmentation du nombre de connexions entre les régions du cortex cingulaire antérieure, des aires pré-motrices et de l’aire motrice supplémentaire. Par ailleurs, la sévérité et la complexité des tics étaient toutes deux corrélées avec des anomalies au niveau des réseaux sensorimoteurs, plus précisément en ce qui concerne l’insula et le putamen (Worbe et al., 2012). Ainsi, les patrons neuronaux distincts retrouvés chez les patients présentant différents niveaux de sévérité et de complexité des tics pourraient contribuer à l’hétérogénéité phénoménologique et cognitive retrouvée dans la recension des écrits scientifiques. Bien que ces anomalies fonctionnelles semblent être en lien avec un réseau moteur, il est intéressant de noter que les différences observées entre nos participants se trouvaient uniquement dans la tâche non-motrice. Il serait donc possible de penser que les différences fonctionnelles précédemment notées puissent avoir un impact sur le traitement de l’information même lorsque aucune composante motrice n’est impliquée. Ces connexions augmentées en nombre et en force sont en accord avec le modèle de O’Connor décrit ci-dessus (O’Connor, 2002) dans lequel une suractivité motrice et cognitive jouerait un rôle pivot dans les troubles des tics. L’ensemble de ces phénomènes serait donc mesurable dans les études électrocorticales, surtout lorsqu’une comparaison entre les demandes motrice et non-motrice est disponible.

Parallèlement, il est intéressant de noter que la Clonidine est aussi prescrite aux patients TDA/H afin d’inhiber la libération de norépinéphrine dans les régions frontales (Comings, 2001). Ceci a notamment pour effet d’augmenter leur durée/capacité attentionnelle (attention span). Une étude de génotypage incluant 274 patients tics a trouvé une association entre les scores des symptômes TDA/H avec certaines variantes des gènes codant pour des récepteurs adrénergiques (ADRA2A, ADRA2C) (Comings, 2001). De plus, des études utilisant les potentiels évoqués recourant à des tâches motrices et non-motrices ont rapporté des amplitudes réduites de la N200 chez des patients TDA/H (sans tics) et des amplitudes augmentées chez les patients ayant un TDA/H ainsi que des tics (Johannes et al., 1997). Complémentairement, van Woerkom et al. (1994) ainsi que van de Wetering et al. (1985) n’ont pas trouvé de différence entre les groupes au niveau de la N200 dans leur échantillon d’adultes tics. Cependant, l’état de comorbidité des participants n’est pas rapporté dans ces

études, limitant ainsi notre interprétation. La présence de tics semble donc être directement liée avec des anomalies noradrénergiques qui se transposent sur les enregistrements électrocorticaux de la N200. De plus, la norépinéphrine semble aussi impliquée dans le TDA/H. Le chevauchement génétique lié à ce neurotransmetteur entre les troubles des tics et le TDA/H pourrait avoir confondu les études antérieures qui incluaient des patients présentant un double diagnostic de tics et TDA/H.

Ainsi, il semble exister un lien entre la norépinéphrine, la N200, les symptômes d’impulsivité/d’inattention et les anomalies fonctionnelles des réseaux moteurs dans les troubles des tics.

4.3 La composante P300 : processus d’actualisation contextuelle en mémoire