CEC, MCV et MCAS

La CEC est un marqueur de risque connu depuis plus de 30 ans, mais la première étude d'envergure à avoir montré la valeur de ce marqueur pour la prédiction des MCV fut publiée en 2011 (54). Dans ce contexte, les données épidémiologiques établissant un lien entre le CEC et le risque de MCV sont très récentes. De plus, la littérature actuelle n'est pas assez mature pour justifier un rôle causal dans le développement de MCV. Les nombreuses manipulations requises pour mesurer la CEC limitent l'utilisation à grande échelle et rendent improbable l'utilisation de ce marqueur, sous sa forme actuelle, dans la pratique médicale quotidienne. Néanmoins, des données récentes appuient la présence d'une association entre la CEC et le risque de MCV (Tableau 4) et la possibilité d'un effet causal dans le développement des MCV n'est pas écartée.

4.4.1 Mesure de la CEC en prévention primaire

Khera et al. (54) ont comparé la CEC de 442 cas de MCV (évalués par angiographie) à 351 témoins sans évidence de MCV. Le donneur de cholestérol utilisé dans cette étude était des macrophages J774 traités avec l'AMPc pour induire une surexpression du transporteur ABCA1. Les individus dans le plus haut quartile de CEC avaient un rapport de cotes significativement plus faible que les individus du premier quartile (0.46; IC 95% 0.28, 0.75) et ce, même après des ajustements pour le HDL-C et l'apo A1. Les auteurs ont aussi réalisé une analyse transversale entre l'épaisseur de la média et de l'intima des artères carotides et la CEC chez des Caucasiens en santé. Une plus grande CEC était significativement associée à une plus petite épaisseur de l'intima-média.

Plus récemment, Rohatgi et al. (55) ont mesuré la CEC dans une cohorte de 2924 hommes et femmes sans MCV en début d'étude. Les individus âgés de 30 à 65 ans ont été suivis pendant 9.4 ans (médiane). Les individus dans le plus haut quartile de CEC avaient un risque significativement plus faible de MCV dans le modèle complètement ajusté (0.33; IC 95% 0.19, 0.55), incluant les concentrations de HDL-C, ou sans ajustements (0.44; IC 95% 0.27, 0.73) comparés aux individus

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du quartile de référence. Notons que le HDL-C n'était pas associé au risque de MCV dans ces deux modèles.

Une autre étude prospective fut publiée dans un commentaire éditorial du New

England Journal of Medicine (56). Les auteurs présentent les courbes Kaplan-

Meier montrant la mortalité cardiovasculaire selon les différents quartiles d'efflux chez 2924 participants sans MCV en début d'étude. Les participants des quartiles trois et quatre avaient un risque significativement plus faible que les participants du quartile de référence (-33% et -35%, respectivement). Cependant, les méthodes sont absentes de cette publication incomplète.

Finalement, Saleheen et al. (69) ont aussi mesuré la CEC dans une cohorte prospective cas-témoins d'hommes et femmes de descendance européenne. Les auteurs ont comparé 1745 individus sains qui ont développé une MCAS à 1749 individus sains qui n'ont pas développé de MCAS sur une période de 12 à 16 années. Les individus du tertile le plus élevé de CEC avaient un risque 36% plus faible comparé aux individus du tertile le plus faible dans un modèle avec ajustements multiples, dont le HDL-C.

En somme, les études de Rohatgi, Ritsch et Saleheen ont montré qu'il existait une association négative entre la CEC et le risque de MCV ou de MCAS chez des hommes et femmes initialement sains. Bien que ces données ne confirment pas la présence d'une relation de causale, elles montrent que la CEC est un marqueur apportant une information supplémentaire et indépendante du HDL-C et, même de l'apo A1 (69). Les voies d'efflux étudiés (transporteurs) sont relativement homogènes et les résultats obtenus, chez des participants initialement en santé, sont cohérents.

4.4.2 Mesure de la CEC en prévention secondaire

Il est important de mentionner qu'une association protectrice entre la CEC et le risque de MCV n'est pas systématiquement observée chez les gens ayant déjà eu un évènement cardiovasculaire. Li et al. (70) ont rapporté une augmentation du

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risque d'infarctus, d'arrêt vasculaire cérébral et de mortalité chez des participants dans le plus haut tertile de CEC comparés au tertile de référence. Il s'agissait d'individus ayant déjà subi un évènement cardiovasculaire. Cependant, une investigation ultérieure (71) chez des individus aux caractéristiques similaires a rapporté un risque 70% plus faible (0.30; IC 95% 0.14, 0.67) de MCV chez les individus avec la CEC la plus élevée comparée au groupe référence. Finalement, à la lumière de ces résultats, d'autres auteurs affirment que l'augmentation du risque identifiée par Li et al. serait plutôt due à des particularités méthodologiques (72). Bref, bien qu'il puisse y avoir une certaine controverse quant à la valeur de la CEC chez les individus avec une MCV déclarée, les associations protectrices sont plus constantes chez les patients en santé (73) (Tableau 4).

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Tableau 4 Sélection d'études évaluant l'association entre la CEC et le risque de MCV

Auteur Année Devis d'étude Population (n, type, suivi) Variable(s) principale(s) et méthodes CEC

Effets de la CEC sur le

risque Limites Saleheen et al. 2015 (69) Cas- témoins, prospectif n=3495 (1745 cas, 1749

témoins), en santé au départ, 12-16 ans (intervalle)

Cohorte European Prospective

Investigation into Cancer and nutrition (EPIC-Norfolk)

Variable principale

• CEC et risque de MCAS Méthodes CEC

• Donneur: macrophages J774 (ABCA1)

• Accepteur: sérum dépourvu d'apo B

(Q3 vs Q1)

0.64 (IC 95% 0.51, 0.80) ajusté pour âge, sexe, diabète, HTA, tabac, alcool, IMC, ratio taille:hanche, LDL- C, TG, HDL-C

Délai important dans la mesure de la CEC à partir des échantillons congelés (influence potentielle de la validité des mesures) Ritsch et

al.

2015 (56)

Prospectif n=2450, risque élevé, ? (inconnu)

Cohorte Ludwigshafen Risk

and Cardiovascular health

(LURIC) Variable principale • CEC et mortalité MCV Méthodes CEC • Donneur: ? • Accepteur: ? (Q4 vs Q1)

0.65 (IC 95% 0.48, 0.88); ajusté pour âge, sexe, utilisation de statine, présence de MCV, IMC, HTA, tabac, ratio LDL-C/HDL-C, TG, syndrome métabolique, diabète de type 2

Publiée dans un commentaire éditorial, méthode complète ? Rohatgi et al. 2014 (55)

Prospectif n=2924, en santé, 9.4 ans (médian)

Cohorte Dallas Health Study (DHS) Variable principale • CEC et risque de MCV Méthodes CEC • Donneur: macrophages J774 (ABCA1)

• Accepteur: sérum dépourvu d'apo B

(Q4 vs Q1)

0.33 (IC 95% 0.19, 0.55); ajusté pour âge, sexe, ethnie, diabète, HTA, tabac, IMC, cholestérol total, TG, utilisation de statine, HDL-C, concentration HDL-P Nombre d'évènements MCV limité (132), utilisation d'un marquage par fluorescence (méthode moins établie) Khera et al. 2011 (54) Cas- témoins et transvers ale Cas-témoins MCV: Sténose luminale > 50% n=442, cas, NA (non applicable) n=351, témoins, NA Transversale n=203, en santé, NA Variable principale

• Cas-témoins: CEC et risque de MCV

• Transversale: CEC et épaisseur de l'intima-média

Méthodes CEC

• Donneur: macrophages J774 (ABCA1)

• Accepteur: sérum dépourvu d'apo B

Cas-témoins (Q4 vs Q1): 0.48 (IC 95% 0.30, 0.78); ajusté pour facteurs de risque de MCV et HDL-C

Transversale (coefficient β par EC):

-0.03 (IC 95% -0.06, -0.01); covariables âge, sexe, facteur de risque de MCV, HDL-C

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