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Partie 1 : Revue de littérature

2.2 Atteintes cardiovasculaires

Une importante méta-analyse de 2012 incluant 41 490 patients PR a montré que la première ause de o talit CV du patie t P‘ est l ischémie cardiaque 75. En comparaison à la population

générale, le risque de pathologies coronariennes tend à doubler voire à tripler chez le patient PR 76, et le is ue d i fa tus du o a de IDM est aug e t e t e et % selo les auteurs 61,64,75,77–81. De faço i t essa te il a t o t ue le is ue d IDM du patie t P‘ est équivalent au risque du patient non-PR 10 ans plus âgé 61. De plus, il a été rapporté que les patients PR présentent majoritairement une ischémie myocardique « atypique », est-à-dire en l a se e de pla ue d ath o e au i eau des o o ai es pa appo t à la populatio g ale, sugg a t plut t la p se e d u e d sfo tio o o a ie e à l tage i o as ulai e 78.

Le o e t d appa itio du su - is ue d IDM est o t o e s . E effet, e tai es tudes o t e t u e aug e tatio du is ue a a t e l appa itio de la P‘ 68, alo s ue d aut es e t ou e t

pas d aug e tatio du is ue d is h ie a dia ue au d ut de la P‘ 82. Toutefois les études

s a o de t à o t e u e aug e tatio apide du is ue CV da s l a e ui suit le diagnostic 68,83. E a o d a e es do es, il a t o t u e fo te i ide e d IDM, ais aussi

de d s o o a ie s et d a t iopathies p iph i ues, hez les patie ts e e t diag osti u s oi s de a , sui ie d u e diminution de cette incidence dans les 2 à 9 ans sui a t le diag osti , a a t u e ou elle aug e tatio de l i ide e au-delà de 10 ans 84. De

plus, une étude cas- o t le su doise o t e u u e fo te a ti it de la aladie est asso i e à une augmentation du risque de syndrome coronarien 85. Contrairement au risque CV toutes causes o fo dues, l aug e tatio du is ue d IDM est pas diff e te e t e les patie ts s opositifs F‘ et les patients séronégatifs 82,83.

Il est gale e t d o t u e aug e tatio du is ue d i suffisa e a dia ue IC o gesti e de 87 % en cas de PR par rapport à la population générale 75,81. En accord avec ces observations, il est retrouvé des taux augmentés de brain natriuretic peptide (BNP) chez les patients PR, témoin de l i suffisa e a dia ue 86. Le is ue d IC se le aug e te d s les p e ie s sig es de la P‘ 87,88,

voire même avant le diagnostic, et reste plus important comparé à la population générale durant les 46 années de suivi menées par Nicola et al. 87. U e t s e te tude s est i t ess e au atteintes cardiaques sur un modèle de primate non-humain développant spontanément une PR 89. Ce travail a montré que les singes PR, comparés à des singes contrôles, présentent des atteintes a dia ues i filt atio de ellules de l i fla mation, apoptose et fibrose) bien avant que des dysfonctions cardiaques ne soient détectables cliniquement, indiquant que les atteintes cardiaques sont précoces dans la PR. De façon intéressante, les patients PR séropositifs FR p se te t u is ue d IC plus important que les patients séronégatifs 87. Il est à ote ue l IC

a e u e f a tio d je tio p se e est plus p ale te ais plus o telle hez le patie t P‘ par rapport au patient insuffisant cardiaque non-PR 90. Il est fréquemment retrouvé chez le patient une dysfonction systolique et/ou diastolique gauche 86,91, un remodelage 92, une augmentation de l paisseu 93,94 et de l i de de asse du e t i ule gau he, est-à-dire une hypertrophie

ventriculaire 86,91,93. Pa ado ale e t, il a gale e t t o t u e di i utio de l i de de masse du ventricule gauche 92 voire une absence de modification fonctionnelle et morphologique de ce ventricule 95. Il est retrouvé chez le patient PR une inflammation du myocarde (dans environ % des as, o la t a e l a ti it de la P‘ 95) et une fibrose provoquant une dysfonction

myocardique, conduisant à l IC 96. L a ti it de la P‘ alu e par SDAI, CDAI ou DAS28) semble asso i e à l paisseu de la pa oi du e t i ule gau he et à la fo tio s stoli ue gau he, ais pas à la masse du ventricule gauche 93,94. Cette activité est aussi associée à la fibrose myocardique 79,96.

De façon intéressante, le taux de pro-BNP et la fonction ventriculaire gauche sont corrélés avec la VS et à la durée de la PR 97. Au u e asso iatio a t et ou e e t e la du e de la P‘ et la asse ou l paisseu du e t i ule gau he 93. Le lien entre la dysfonction diastolique avec la durée

et/ou la s it de la P‘ est pou l i sta t o t o e s 86,91,98.

Le is ue d a t a dia ue est dou l oi e t ipl da s la P‘ 76,80,84. La cause de ce sur-risque

p o ie t aise la le e t d u e aug e tatio du is ue d a th ie a diaque avec une augmentation du risque de fibrillation atriale de 40 % par rapport à la population générale 61,81, en lie a e u e aug e tatio de l i te alle QT o se e da s la P‘ 97,99. Il est également montré

chez le patient PR une baisse de la variabilité de la fréquence cardiaque (évaluée durant les 10 minutes suivant un léger stress), e aiso d u e alt atio de la fo tio pa as pathi ue a dia ue, o ou a t à l aug e tatio du is ue CV aug e tatio du is ue d a th ies, de o t su ite ou d IDM , ai si u u e aisse de la se si ilit du a o fle e 81,100. Une corrélation

gati e a t o t e e t e l a ti it de la pathologie et la a ia ilit de la f ue e cardiaque 81. Enfin, il a été rapporté des endocardites et des péricardites (prévalence de 30 à 50 %), des valvulopathies (40 % des patients) accompagnées de nodules ou de fibrose pouvant entrainer une insuffisance ou un rétrécissement valvulaire avec régurgitations pulmonaire et tricuspide, des cardiomyopathies (secondaires à un infiltrat inflammatoire, à des dépôts amyloïdes ou à l utilisatio des GC , des th o oses veineuses et des hypertensions pulmonaires 79,81,86,91,101.