Athérome et athérosclérose

L ath o e se d eloppe lo s ue l e doth liu est a ti et d sfo tio el. U e doth liu a ti su e p i e des ol ules d adh e e tels ue VCAM-1 (vascular cell adhesion

molecule-1), ICAM-1 (intracellular adhesion molecule-1), des sélectines (E-sélectine, P-sélectine),

MCP-1 155–157. Il devient plus perméable aux monocytes, aux lymphocytes T et aux lipides. Les LDL p t a t l e doth liu so t o d es p o o ua t u e i o e e t i fla atoi e ui s auto-

entretient. En effet, cette inflammation favorise l e p essio de MCP-1 et la diapédèse des monocytes e ui agg a e l a ti atio et la d sfo tio e doth liale. Les monocytes une fois activés deviennent des macrophages qui phagocytent les LDL oxydées ce qui conduit à la fo atio de ellules spu euses ui s a u ule t da s la pa oi as ulai e. Parallèlement à cela, il y a une sécrétion de métalloprotéases destructrices de la matrice extracellulaire. Ces mécanismes o duise t à la fo atio d u e t e lipidi ue o stitu des ellules spu euses, e tou es d u e hape fi euse o stitu e de ellules us ulai es lisses, ui ig e t de la dia e s l i ti a, et de protéines matricielles extracellulaires (collagène, protéoglycanes). Ceci conduit à une sclérose de l a t e, est l ath os l ose. Les o pli atio s de ette attei te so t u e st ose de la lumière artérielle due à la progression de la plaque, une rupture de la plaque, qui peut conduire à l a ti atio pla uettai e et la fo atio d u th o us pou a t s e olise .

La esu e pa hog aphie de l paisseu de l i ti a-media carotidienne (carotid intima-media

thickness, IMT pe et d o te i précocement des informations sur la maladie athéromateuse,

e ui e fait u o i di ateu de l ath os l rose 158–160. Cette technique consiste à mesurer l paisseu de l i ti a soit l e doth liu et de la media vasculaire (soient le tissu connectif et les ellules us ulai es lisses ui so t les zo es de fo atio de la pla ue d ath ome. La cIMT est corrélée avec un risque augmenté de lésions athéromateuses et avec les évènements CV 161,162, ce qui en fait un bon indicateur de la maladie athéromateuse et un bon élément prédictif des évènements CV 160. Il est montré que la cIMT est augmentée chez les patients PR 160,163. En accord avec les données démontrant une athérogenèse accélérée, la cIMT augmente rapidement durant la première année suivant le diagnostic de la PR 164. De façon intéressante, il a été montré que plus la durée des symptômes de la PR est longue et/ou moins la thérapie est agressive, plus la cIMT augmente 164. Ceci est confirmé par une méta-analyse montrant une association entre la cIMT et le DAS28 160et u e tude o t a t ue les patie ts a e u e fai le a ti it de la pathologie o t plus de différence de cIMT entre patients et population générale 97. De plus, il a été montré une corrélation positive entre durée de la pathologie et cIMT 97. Toutefois une étude récente montre une cIMT plus importante chez des patients PR avec une faible activité de la pathologie, par rapport au un groupe contrôle exempt de pathologie 165. De façon très intéressante, cette étude montre dans le groupe PR une cIMT plus élevée chez les hommes que chez les femmes en dépit d u âge et d u e a ti it de P‘ si ilai es.

Il est montré une très importante augmentation de la prévalence (odd-ratio = 3,61) de plaques d ath o e a t ielles hez le patie t P‘ pa appo t à la populatio g ale 120,160_{. Chez ces}

patients, les lésions athéromateuses apparaissent plus précocement et ont une évolution plus apide ue da s la populatio g ale, due à l i fla atio h o i ue 80,120,166_{. La présence de}

pla ues d ath o e a otidie es est asso i e à u e di i utio de la su ie CV du patient PR et est fo te e t li e à l appa itio de s d o e aigu o o a ie 167_{. Les facteurs de risque}

sp ifi ues de la P‘ p se e de F‘, l i fla atio , le te ai g ti ue et les t aite e ts de la P‘ agisse t e s e gie a e les fa teu s de is ue CV t aditio els et o t i ue t à l a l atio du développement de la plaque athéromateuse 68,168.

U e tude t a s e sale e te o t e ue l appa itio de l ath os l ose su li i ue a u e incidence plus grande dans les phases de PR débutante par rapport à la population générale, et diminue progressivement dans le temps, probablement sous l a tio des DMA‘Ds 169. Cependant, la durée et la sévérité de la PR sont associées positivement à la taille et à la vulnérabilité de la plaque chez les patients 170. Il est en effet montré que la prévalence et la sévérité de la calcification coronaire, correspondant à un stade tardif de développement de la plaque athéromateuse, sont augmentées chez les patients avec une PR tardive par rapport aux PR précoces et aux patients contrôles 171.

L ath os l ose o duit do à u d faut de i ulatio du sa g et de pe fusio des o ga es pa une réduction du calibre artériel, mais aussi à une augmentation de la rigidité artérielle par des modifications structurales et fonctionnelles des vaisseaux 120. La rigidité artérielle se définit o e u e pe te de la o plia e a t ielle, est à di e de la fo tio d a o tisse e t des troncs artériels 147,172. Cette perte de compliance va induire des dommages au niveau des artérioles et des capillaires qui vont recevoir un flux sanguin turbulent et pulsatile, provoquant des do ages au i eau des o ga es tels ue le e eau et le œu 172_{. Des relations ont été}

démontrées entre les atteintes des microvaisseaux cérébraux et cardiaques et la rigidité artérielle 172,173. Ai si, l athérosclérose et la rigidité artérielle causent des complications cardio et cérébrovasculaires (IC, maladies coronariennes, AVC) et aug e te t le is ue d HTA 120,142,174. En out e, l aug e tatio de la igidit a t ielle p o o ue d u e pa t des alt atio s de la fo tio et de la st u tu e o o a ie e o duisa t à des p o l es is h i ues, et d aut e pa t u e h pe t ophie e t i ulai e gau he o duisa t à des a th ies. L e se le de es p o l es

conduisent à des dysfonctions systolique et diastolique provoquant à terme une IC 142. Un moyen d alue la igidit a t ielle est la esu e de la itesse de l o de de pouls VOP . Il a t démontré dans la PR une augmentation de cette VOP, reflétant une augmentation de la rigidité artérielle, en phase précoce de la PR 160. Cette augmentation de VOP est positivement associée à la cIMT 175, à la durée 176 et la sévérité de la pathologie 160, à l âge des patie ts, au taux de CRP 177 et à l ath os l ose o o ai e 178.