Les allèles HLA-DR

Nous avons analysé la corrélation des allèles HLA-DR des patients de la cohorte, selon que ces allèles contiennent l’épitope partagé fréquemment associé à la polyarthrite rhumatoïde ou l’épitope protecteur DERAA, avec les différentes issues d’intérêt pour cette étude.

9.4.1 L’épitope partagé

Nous avons observé chez les patients de la cohorte une corrélation entre les allèles HLA-DR comprenant l’épitope partagé et une augmentation du dommage radiographique, ainsi qu’une probabilité plus faible d’entrer en rémission.

En analysant les trois génotypes possibles concernant l’épitope partagé, soit double-négatif, hétérozygote, ou double-positif, nous avons observé chez les patients doubles-positifs (c’est-à- dire dont les deux allèles HLA-DR contiennent l’épitope partagé) une tendance non-significative vers un score d’érosions globalement plus élevé (GLM : 0,048 (0,027, p = 0,0836). Cette tendance n’était pas observée quand les deux groupes de patients possédant au moins une copie de l’épitope partagé étaient combinés en un groupe. En comparant pour un score d’érosions de 5 ou plus, indiquant une maladie érosive causant du dommage radiographique irréversible important, nous avons observé une tendance vers un score d’érosions de 5 ou plus pour les patients double-positifs (GEE : 1,30 (0,96-1,77), p = 0,0875), ainsi que pour le groupe combinant les patients hétérozygotes et les patients double-positifs (GEE : 1,2 (0,97-1,47), p = 0,087). Cette tendance était limitée spécifiquement au niveau des érosions osseuses : aucune association n’a été observée pour le score Sharp/van der Heijde total ni pour le score de pincements articulaires.

Nous avons également observé une corrélation non-significative vers une probabilité plus faible d’entrer en rémission clinique suite au traitement selon le SDAI, pour le groupe de patients double-positifs seulement (GEE : 0,7 (0,47-1,04), p = 0,0783). Cette tendance n’était par contre pas observée pour les patients hétérozygotes ou le groupe combinant les patients hétérozygotes et doubles-positifs. Nous n’avons également pas observé de tendance vers un score SDAI globalement plus élevé pour aucun des groupes.

Nous n’avons pas observé de corrélation entre la présence ou absence de l’épitope partagé et le niveau de déclin fonctionnel.

Ces observations sont relativement à l’encontre des résultats proposés par plusieurs études concernant d'autres cohortes; ces études rapportaient plutôt une association avec du dommage radiographique plus important. Les résultats que nous avons obtenus dans le cadre de cette étude s’alignent cependant avec les résultats obtenus précédemment pour notre cohorte EUPA, qui suggèrent que le rôle de l’épitope partagé se concentre plutôt au niveau du développement de la maladie, et non de sa progression (De Rycke et al., 2004). Néanmoins nos observations indiquent une tendance nette vers une augmentation du dommage radiographique et une probabilité moindre d’entrer en rémission clinique, suggérant que la progression de la maladie n’est toutefois pas totalement indépendante de la présence ou l’absence de l’épitope partagé. La fonction exacte de l’épitope partagé dans la pathogenèse et la progression de la polyarthrite rhumatoïde reste à être identifiée avec précision ; plusieurs hypothèses existent pour son rôle, proposant généralement que la fonction de l’épitope partagé se situe soit au niveau d’une altération de la promotion de réponses immunitaires adaptatives, soit à la présentation d’antigènes arthritogéniques, ou encore à la sélection du répertoire des lymphocytes T (De Almeida et al., 2010, Holoshitz, 2010). Nos observations supportent l’épitope partagé en tant que marqueur d’intérêt pour une maladie plus sévère.

9.4.2 L’épitope protecteur DERAA

Nos résultats démontrent une association entre l’épitope protecteur DERAA et une réduction du dommage radiographique, une réduction du déclin fonctionnel, et une probabilité plus élevée d’entrer en rémission clinique.

Nous avons observé une association significative entre la présence d’au moins une copie de l’épitope protecteur DERAA et un score Sharp/van der Heijde total globalement plus faible que les patients double-négatifs, et ce, tant en analysant les trois génotypes possibles en tant que groupes distincts (GLM : -0,101 (0,040), p = 0,0130) qu’en combinant les patients hétérozygotes et double-positifs en un seul groupe (GLM : -0,112 (0,045), p = 0,0139). Vu le faible nombre de patients double-positifs (14 patients sur un total de 615, soit 2,3% des patients), les analyses suivantes seront présentées en tenant compte seulement du groupe combinant tous les patients dont les allèles HLA-DR comprennent au moins une copie de l’épitope protecteur DERAA. Nous avons également observé une association significative entre l’épitope protecteur DERAA et un score d’érosions continu réduit (GLM : -0,095 (0,040), p = 0,0173), ainsi qu’un score de pincements articulaires continu réduit (GLM : -0,08 (0,041), p =

0,0481). En comparant les groupes pour un score Sharp/van der Heijde de 5 ou plus, indiquant une maladie causant du dommage radiographique significatif, nous avons observé une tendance près du seuil de la significativité entre l’épitope protecteur DERAA et un score Sharp/van der Heijde inférieur à 5, indiquant une maladie causant du dommage radiographique moins important (GEE : 0,85 (0,72-1,01), p = 0,0681). Nous avons également observé une association significative entre l’épitope protecteur DERAA et un score d’érosions inférieur à 5 (GEE : 0,75 (0,58-0,96), p = 0,0226), et une association significative entre l’épitope protecteur DERAA et un score de pincements articulaires inférieur à 5 (GEE : 0,74 (0,56-0,98), p = 0,0362). Globalement, les résultats des analyses concernant l’épitope protecteur DERAA s’alignent avec des résultats précédents publiés pour cette cohorte (Carrier et al., 2009).

Nous avons observé une corrélation près du seuil de significativité entre la présence d’au moins une copie de l’épitope protecteur et un score M-HAQ inférieur au seuil 1,0 (GEE : 0,79 (0,61- 1,02), p = 0,0693), indiquant que les patients dont les allèles HLA-DR comprennent au moins une copie de l’épitope protecteur DERAA ont tendance à éprouver moins de difficulté à effectuer leurs activités quotidiennes que les patients double-négatifs. Nous n’avons pas observé d’association ou de tendance en analysant le score M-HAQ continu.

Il existe une association significative entre la présence d’au moins une copie de l’épitope protecteur DERAA et une probabilité augmentée d’entrer en rémission clinique suite au traitement, selon l’échelle SDAI et le seuil de 3,3 ou moins (GEE : 1,19 (1,01-1,40), p = 0,0434). Nous n’avons pas observé d’association significative en analysant le score SDAI continu, mais avons par contre observé une tendance non-significative vers un score SDAI plus faible en analysant les trois génotypes possibles en tant que groupes distincts (GLM : -0,037 (0,021), p = 0,0867).

Le rôle précis de l’épitope protecteur DERAA dans la progression de la polyarthrite rhumatoïde n’a pas encore été identifié. Nous avons observé que l’effet protecteur de l’épitope DERAA est présent chez plusieurs patients hétérozygotes pour DERAA et pour l’épitope partagé, ce qui suggère que l’effet protecteur de l’épitope DERAA ne se limite pas à simplement annuler l’effet de l’épitope partagé. Nous avons identifié des associations significatives démontrant que les patients dont les allèles HLA-DR contiennent au moins une copie de l’épitope protecteur DERAA font l’expérience d’une maladie moins sévère, tant au niveau du dommage radiographique (réduit) qu’au niveau de l’incapacité fonctionnelle (réduit), et ont une probabilité plus élevée d’entrer en rémission clinique suite au traitement.