Parabènes dans les produits cosmétiques : quelles alternatives, quelle place des cosmétiques bio.

IVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE

ANNEE : 2016 THÈSE N° :126

PARABENES DANS LES PRODUITS

COSMETIQUES :QUELLES ALTERNATIVES ,QUELLE

PLACE DES COSMETIQUES BIO .

THÈSE

Présentée et soutenue publiquement le:………..….…2016

PAR

Mlle Fatima ezzahra BELAOUFI

Née le 23 Mai 1991 à El jadida

Pour l'Obtention du Doctorat en pharmacie

MOTS CLES : Parabènes, produits cosmétiques, perturbateurs endocriniens, alternatives, cosmétiques biologiques

MEMBRES DE JURY

Mme.S.TELLAL

PRÉSIDENT

Professeur de Biochimie

Mme. K. ALAOUI

RAPPORTEUR

Professeur de Pharmacologie

Mme. F. JABOUIRIK

Professeur de Pédiatrie

Mr. A. LAATIRIS

Professeur de Pharmacie galénique


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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS

ET PHARMACIENS PROFESSEURS :

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie

Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie

Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

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Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

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Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

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Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

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Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation

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Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

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Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

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Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

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Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

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Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

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Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation inspecteur SS

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

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Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

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Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

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Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

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Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

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Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

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Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

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Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

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Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique

Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologiebiologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

A ma très chère mère

Mme DAMI ETTALIBI

Ce travail est le fruit de tes efforts, des longues années de

sacrifices aux quels tu as consentis.

Je ne trouverais jamais assez de mots pour t’exprimer toute ma

gratitude et mon affection.

Que Dieu t’accorde longue vie et te rende au centuple tout ce

que tu fais pour nous

A mon très cher père

Mr IBRAHIM BELAOUFI

.

Tu as remplis ton devoir envers tes enfants, tu nous a mis dans

le droit chemin. Tu nous as appris la simplicité, la politesse, le

respect des autres et l’honnêteté. Nous sommes fiers de toi.

Reçoit à ton tour le témoignage de notre respect et de notre

reconnaissance infinis. Que dieu te garde longtemps parmi

nous.

A la mémoire de mes grands parents

Qui ont été toujours dans mon esprit et dans mon cœur, je

vous dédie aujourd’hui ma réussite.

Que Dieu, le miséricordieux, vous accueille dans son éternel

paradis.

A mon frère et mon maitre de stage d’officine

Dr KARIM EDDINE BELAOUFI

Tes conseils de pharmacien aguerri. Ta patience sans fin, ta

compréhension et ton encouragement sont pour moi le soutien

indispensable que tu as toujours su m’apporter. Je te dois ce

que je suis aujourd’hui et ce que je serai demain et je ferai

toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne jamais te

décevoir.

A mes chers frères et sœurs

Fouzia,fatiha ,nezha ,halima ,amina ,laouni,karim

,youssef,yassine,mohamed .

En témoignage de mon affection fraternelle et profonde

estime.Je vous souhaite beaucoup de bonheur et de réussite.

Restons unis et solidaires.

A tous mes cousins et cousines

Ratiba,Yasmine,mouna,nejwa,loubna,zineb,dounia, adib

ahmed, ,….

Aux familles

Belaoufi,ettalibi,elaoufi,salama ,cherkaoui

Merci de m’avoir accueillir parmi vous. Puisse ce travail

témoigner de ma profonde affection et de ma sincère estime.

A mes chères ami(e)s et collègues

Soukaina , majda ,ouassila ,sara,wafae,hanane ,souad,

moulk, jihane ,nadia, hassan, ,yassine,redouane …..,

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous

exprimer mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des

frères, soeurs et des amis sur qui je peux compter.

En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de

tous les moments que nous avons passé ensemble, je vous

dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine de santé et

de joie

A tous les enseignants qui ont participé à ma formation.

A tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis

Remerciements

Remerciements

A NOTRE MAITRE ET PRESIDENT DE

JURY

Le Professeur EL BARDOUNI Ahmed

Qui m'a fait l'honneur en acceptant de présider le jury de cette

thèse.

J'ai eu le privilège de profiter de votre enseignement, et j'espère

être digne de votre confiance.

Que ces lignes puissent témoigner de mon grand respect, ma

très haute considération et ma profonde reconnaissance.

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde.

A

Notre maître et présidente de thèse

Madame le le professeur SAIDA TELLAL

Professeur de Biochimie

Vous nous avez accordé un immense honneur

et un grand privilège en acceptant la présidence de notre jury

de thèse.

Nous vous prions, cher Maître, d'accepter dans ce travail le

témoignage de notre haute considération,

A

Notre maître et rapporteur de these

Madame le le professeur KATIM ALAOUI

Professeur de Pharmacologie

et

Presidente de la Fondation MohammedVI pour la recherche

et la sauvegade de l’arganier

Nous tenons à vous exprimer toute notre reconnaissance,pour

l’honneur que vous nous avez fait en acceptant de diriger ce

travail.

Vous nous avez toujours réservé le meilleur accueil

malgré vos

obligations professionnelles. .

Vos conseils et vos orientations nous ont été très précieux.

Nous espérons être dignes de votre confiance.

Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression de nos vifs

remerciements et de notre estime.

A

Notre maître et juge de thèse

Madame le le professeur FATIMA JABOUIRIK

Professeur de Pédiatrie

Nous sommes profondément reconnaissants de l’honneur que

vous nous faites en acceptant de juger ce travail.

Nous avons apprécié votre accueil bienveillant, votre gentillesse

ainsi que votre compréhension.

Veuillez trouver dans ce travail l’expression de notre grande

attention et notre pro

fond respect.

A

Notre maître et juge de thèse

Monsieur le professeur Abdelkader LAATIRIS

Professeur de Pharmacie Galénique

Nous sommes très fières et nous vous remercions de l’honneur

que vous nous faites en acceptant de juger notre travail qui est

pour nous l’occasion de vous témoigner notre

respect et notre

profonde considération.

Puisse ce travail être digne de votre confiance et vos

compétences professionnelle

Liste des Abréviations

A.B : Agriculture biologique

AFNOR : Association française de normalisation

AFSSAPS : Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé

AMM : Autorisation de mise sur le marché

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé

Aw : Activité de l’eau : water activity

BHA : Butyl HydroxyAnisol

BHT : ButylHydroxyToluène

Bio : Biologique

BPF : Bonnes Pratiques de Fabrication

CCAM : Comité de Contrôle de l'Attribution de la Mention

CE : Communauté Européenne

CFTA : Association des cosmétiques, produits de toilette et parfums

CI : Color Index

CIR : Révision des Ingrédients Cosmétiques

CMR : Substances chimiques Cancérogènes, Mutagènes ou toxiques pour Reproduction

COFRAC : Comité Français d’Accréditation

COLIPA : Comité de liaison de la parfumerie

DEFI : Dispositif Exclusif Formule Intacte

DGCCRF : Direction Générale de la Consommation, de la Concurrence et de la Répression des Fraudes

DMP : Direction du Médicament et de la Pharmacie

Fig : Figure

H.E.B.B.D : Huile Essentielle Botaniquement et Biochimiquement Définie

HAS : Hyaluronicacidsynthase

INCI : International Nomenclature of Cosmetic Ingredients

INPI : Institut National de la Propriété Industrielle

ISO : Organisation internationale de normalisation

MIT : Methylisothiazolinone

MCF-7 : Michigan Cancer Foundation-7

OGM : organismes génétiquement modifiés

PAO : Période Après Ouverture

PBT : Substances persistantes bioaccumulables et toxiques;

PEG : polyéthylène glycol

QAI : Quality Assurance International

RBA : Relative binding affinity

REACH : Enregistrement, Evaluation, autorisation et restriction des produits Chimiques

SCCP : Comité scientifique desproduits de consommation

SCCS : Scientific Committee on Consumer Safety

SFD : Société Française de Dermatologie

Tab : Tableau

UHT : Ultra Haute Température

UVB : UltraViolet B

Liste des tableaux

Tab.1 : Spécifications microbiologiques selon la catégorie du produit --- 31 Tab2: Tableau récapitulatif des propriétés physico-chimiques des principaux parabènes ---- 56 Tab3: Valeurs d’aw minimales permettant la croissance de microorganismes représentatifs, à

25°C --- 84

Tab 4: Domaines de pH de croissance des microorganismes --- 85 Tab5: Différents conservateurs utilisés dans les cosmétiques bios, avec pour information, les

labels bio les autorisant --- 92

Tab 6: Données sur l’origine, la nature et le potentiel antimicrobien des agents de

Liste des figures

Fig.1: Structure de la peau. --- 6 Fig.2:Différentes couches et cellules de l’épiderme. --- 10 Fig.3:Vue en coupe (à gauche) et du dessus (à droite) du bout d'un doigt et son ongle --- 13 Fig.4 : Schéma d’un follicule pileux . --- 14 Fig.5: Composition d’un produit cosmétique . --- 19 Fig.6 : Les mentions obligatoires et non obligatoir concernant l’étiquetage --- 43 Fig.7: Structure générale d'un parabène --- 54 Fig.8: Synthèse d’acide para-hydroxybenzoïque par la réaction de Kolbe-Schmitt) --- 54 Fig.9: Structures des principaux parabènes . --- 55 Fig.10: Organisation du Système endocrinien --- 64 Fig.11: Evolution de la nature du conservateur et de la concentration utilisée dans les produits

cosmétiques analysés par la société COSMEPAR entre 2010 et 2013. --- 75

Fig.12: Evolution de la non-conformité des challenges tests pour les produits cosmétiques testés

par la société COSMEPAR entre 2010 et 2013 (non conforme ou critère B). --- 75

Fig.13: Evolution du potentiel irritant des formules cosmétiques entre 2008 et 2013 --- 76 Fig.14: Structure chimique du Methylisothiazolinone (MIT) --- 76 Fig .15: Structure chimique du phénoxyéthanol. --- 78 Fig.16: Monodoses stériles de démaquillant yeux Toleriane de LaRoche-Posay®. --- 80 Fig.17: Flacon pompe du soin Toleriane Ultra de LaRoche-Posay®. --- 81 Fig.18: D.E.F.I., Laboratoires AVENE®. --- 82 Fig.19: Soin contour des yeux Dermatherm®. --- 83 Fig.20: Différents logos en place sur les flacons d’huiles essentielles certifiant leur qualité --- 88

Fig.21: Label ECOCERT. --- 98 Fig.22: Résumé des étapes du contrôle et de certification ECOCERT --- 99 Fig.23: Label Qualité France. --- 99 Fig.24: Label Nature & Progrès. --- 101 Fig.25: Label BIO COSMEBIO. --- 103 Fig .26: Label ECO COSMEBIO. --- 103 Fig.27: label AB. --- 104 Fig.28: Label BDIH. --- 105 Fig.29: Label Soil Association.--- 106 Fig.30: Label Ecogarantie. --- 107 Fig.31: Label AIAB. --- 108 Fig.32: Label Soil Association-COSMOS. --- 110 Fig.33: Label NaTrue. --- 111 Fig.34: Nouveau label NaTrue. --- 112 Fig.35: Logotype WELEDA. --- 113 Fig.36: Logotype SANOFLORE. --- 115 Fig.37: Logotype DR HAUSCHKA. --- 116 Fig.38: Logotype NUXE .--- 117 Fig.39: Logotype CAUDALIE. --- 118 Fig.40: Logotype KIBIO --- 118 Fig.41: Logotype CATTIER. --- 119 Fig.42 : Répartition selon le sexe. --- 126 Fig.43 : Répartition selon la tranche d'âge. --- 126 Fig.44 : Lieux d'achat des produits cosmétiques. --- 127

Fig.45 : Éléments importants lors de l'achat d'un produit cosmétique. --- 127 Fig .46: Achat des cosmétiques bios --- 128 Fig.47: Motivations d'achat des cosmétiques bio --- 128 Fig.48:Catégories des cosmétiques bios consommés --- 129

Table des Matières

INTRODUCTION ... 1 PARTIE 1 : LES COSMETIQUES

1- Définition d’un produit cosmétique: ... 4 2- Frontière avec le médicament : ... 4 3- Rappels sur la peau ... 5 3.1- La structure de la peau ... 5 3.2- Pénétration percutanée des cosmétiques ... 14 4- Les composants d’un produit cosmétique ... 19 4.1- Le Principe Actif ... 19 4.2- Les excipients ... 19 5- Catégories de Cosmétiques ... 25 6- Produits frontières ... 27 7- Stabilité des cosmétiques ... 28 7.1- Introduction ... 28 7.2- Analyse microbiologique du produit ... 29 8- Réglementation des cosmétiques ... 32 8.1- Réglementation européenne : ... 32 8.1.1- Les institutions en charge des produits cosmétiques ... 34 8.1.2-Réglementation en matière de fabrication ... 35 8.1.3-Règlementation relatives à la composition des produits cosmétiques ... 37 8.1.4- Dossier d’Information Produit : ... 38 8.1.5- Règlement en matière d’étiquetage ... 39 8.1.6- Expérimentation animale ... 43 8.1.7-Réglementation des substances chimiques ... 44 8.1.8- Cosmétovigilance ... 47 8.2- Réglementation Marocaine ... 49

PARTIE 2 : LES PARABENES

1- Généralités ... 53 1.1- Structure chimique et synthèse ... 53 1.2- Propriétés physico-chimiques ... 55 1.3- Origine ... 57 1.4- Action contre les micro-organismes ... 57 1.5- Utilisation des parabènes dans les cosmétiques ... 58 1.6- Pharmacocinétique ... 59 2- Polémique sur les parabènes : Eléments ... 62 2.1- Etude de Dabre, 2004 : origine de la polémique ... 62 2.2- Parabènes et Perturbation Endocrinienne ... 63 2.3- Activité oestrogénique des parabènes : ... 64 2.4- Effets sur le système reproducteur ... 66 2.5- Parabènes et cancer de sein ... 67 2.6- Parabènes et Vieillissement cutané ... 68 3- Réglementation des parabènes ... 69 3.2- Réglementation aux Etats-Unis ... 71 3.3. Réglementation au Canada ... 71

PARTIE 3 : LES ALTERNATIVES PROPOSEES

1- La mention « Sans Parabènes » : ça veut dire quoi ? ... 73 2- Alternatives proposées ... 74 2.1- D’autres alternatives chimiques ... 74 2.2- Alternatives techniques ... 79 2.3. Adaptation des formulations : Autoprotection ... 83 2.4- Alternatives naturelles ... 86 2.5- Alternatives chimiques retrouvées à l’état naturel:Les conservateurs « nature-identiques » ... 91

PARTIE 4 : LES COSMETIQUES BIO

1- Introduction ... 96 1.1- Définition d’un produit cosmétique biologique : ... 96 1.2- Différences entre Cosmétique biologique et Cosmétique naturelle ... 97 1.3- Différences entre Cosmétique conventionnelle et Cosmétique biologique ... 97 2- Labels et certification ... 98 2.1-Certification des cosmétiques biologiques ... 98 2.2- Labels en cosmétique biologique ... 100 2.2.2- Labels en France ... 101 2.2.3- Labels étrangers ... 105 3- Cosmétiques biologiques présents à l’officine ... 113 3.1- Les gammes purement « bio » ... 113 3.1.1- WELEDA ... 113 3.1.2- SANOFLORE ... 115 3.1.3- DR HAUSCHKA ... 116 3.2- Les gammes classiques qui tendent vers le « bio » ... 117 3.2.1- BIO BEAUTE BY NUXE ... 117 3.2.2- CAUDALIE ... 118 3.3- Autres gammes « bio » ... 118 3.3.1- KIBIO ® ... 118 3.3.2- CATTIER ... 119 4- Avantages et inconvénients de la cosmétique « bio » ... 120 4.1- Avantages de la cosmétique « bio » ... 120 4.2- Inconvénients de la cosmétique « bio » ... 121

PARTIE 5 : Enquête sur les habitudes d’achat des cosmétiques et la perception des cosmétiques bio chez le consommateur marocain

1 - Introduction………..111 3 - Matériels et méthodes………..111

4 - Résultats de l’enquête………..112 5 - Interprétation de l’enquête……….. 116 6 - Conclusion de l’enquête………..118 Conclusion et Perspectives………...119 Résumés………...121 Bibliographie………...131 Webographie………...139

INTRODUCTION

La mise en valeur du corps semble être une préoccupation relativement récente, pourtant elle est très ancienne et remonte à l’Antiquité : Les classes aisées de l’Egypte ancienne utilisaient de nombreuses substances naturelles pour s’embellir, notamment le khôl (fard issu de la carbonisation de la substance grasse) pour mettre en valeur les traits de leur visage. Par la suite, ce sont les romains des premiers siècles de notre ère, notamment Néron et Poppée, qui utilisaient la craie (calcaire d’origine marine) et la céruse (carbonate de plomb) pour s’éclaircir la peau à des fins esthétiques. Ainsi, à l’origine, les premiers cosmétiques ont été conçus a partir d’éléments naturels ayant subi très peu de transformation.

Par la suite , la révolution industrielle ainsi que les découvertes de la chimie ont permis aux hommes de s’affranchir progressivement des contraintes imposées par la nature .Ainsi, la synthèse de nouvelles molécules a permis de faire évoluer les cosmétiques afin qu’ ils répondent de mieux en mieux aux attentes des consommateurs .Effectivement, les cosmétiques ainsi crées se conservent plus longtemps, ont des textures et des parfums plus agréables, et renferment des actifs plus efficaces.

Cependant, ces avancées ont leur contrepartie .en effet, ces nouvelles molécules s’avèrent parfois nocives pour l’organisme. C’est notamment le cas des parabènes conservateurs présents dans de très nombreux produits cosmétiques sont depuis quelque années à l’ origine de controverses diverses concernant leur effet perturbateur endocrinien et leur possible implication dans le cancer du sein.la médiatisation de ce sujet crée un climat d'inquiétude chez le consommateur et l’amènent à chercher des réponses à ses inquiétudes notamment sur internet. En effet, nombre sont les consommateurs qui alimentent de leurs questions et de leurs points de vue, des blogs, des discussions en ligne et des articles tout public .ce phénomène maintient alors la psychose et la désinformation.

Par conséquent ,les consommateurs qui se sentent concernés cherchent de plus en plus à fuir ces substances et se tournent vers une nouvelle génération de cosmétiques, qui se veut plus proche de la nature, que se soit par le respect et la protection de l'environnement ou par le respect de la santé humaine en évitant certains ingrédients de la cosmétique traditionnelle jugés dangereux. Cette effervescence pour les produits cosmétiques « naturels » et « bio »s’est

aussi confirmée à l’intérieur de nos officines. La demande est aujourd’hui si forte que de réels espaces leurs sont dédiés.

C’est dans ce contexte qu’il m’a semblé intéressant de faire un état des lieux de la situation autour des parabènes et de la cosmétique bio, telle qu’elle est en 2016. En tant que pharmacien, nous devons disposer d’une information scientifique, claire, complète et actualisée autour des produits de santé pour pouvoir répondre à toutes les interrogations de nos patients et leur donner un conseil personnalisé .

Dans un premier temps nous allons nous intéresser aux produits cosmétiques et leur réglementation actuelle.

Puis nous ferons une description complète des parabènes et après nous aborderons l’analyse des études qui sont à l’ origine de la controverse des parabènes.

Nous discuterons en suite les différentes alternatives aux parabènes disponibles aujourd’hui sur le marché

Enfin, nous avons cherché à connaître les différences qu’apportent les cosmétiques biologiques. Pèsent-ils vraiment dans la balance en ce qui concerne notre santé ? Que veulent dire les différents labels apposés sur les Packagings ? .ainsi nous ferons le point sur l’offre actuelle des cosmétiques bio proposées par les pharmacies d’officines.

PARTIE

1

:

LES COSMETIQUES

PARTIE

1

:

1- _{Définition d’un produit cosmétique:}

La définition d’un produit cosmétique est donnée par l’article L.5131-1du Code de la Santé Publique:

« On entend par produit cosmétique toute substance ou préparation destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, notamment l’épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d’en modifier l’aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles »[W1].

Cette définition n’est pas nouvelle puisqu’elle a été établie à peu près sous cette forme lorsde la rédaction de la loi française de 1975, imposant une réglementation des produitsCosmétiques à la suite de la tragique affaire du talc Mohrange (36 enfants décédés et 168 autres gravement intoxiqués, suite à une erreur de manipulation lors de la fabrication du produit)[W2].

2- _{Frontière avec le médicament :}

La définition française du médicament selon le Code de la santé publique article L5111-1 est la suivante :

« On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique » [W3].

On pourrait dire que le médicament présente une efficacité thérapeutique vis-à-vis d’un individu malade, le produit cosmétique présente une efficacité « physiologique » limitée à

l’enveloppe cutanée ou muqueuse d’un individu sain ou présumé tel et ne constitue en aucun cas un traitement pour un individu malade.

La différenciation sera néanmoins toujours délicate, les critères de définition du médicament pouvant s’appuyer sur la présentation, la fonction, la composition, le vocabulaire employé. Selon les revendications, un produit pourrait donc être cosmétique ou médicament. Ainsi, un produit anti-acnéique est un médicament, l’acné étant une pathologie; la même formuleconsidérée comme « régulatrice de la sécrétion sébacée » représenterait un produit cosmétique.

Sur un plan législatif, le médicament nécessite l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché ou AMM auprès du Ministère de la Sante alors que le cosmétique ne requiert qu’une déclaration auprès de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé accompagnée d’un dossier technique.

3- _{Rappels sur la peau}

3.1- La structure de la peau

La peau constitue l’organe le plus lourd (masse) et le plus étendu (superficie) du corps humain, avec une surface de 1.5 m² à 2 m² pour une épaisseur de 0.5 à 4 mm et un poids de 3kg.

La structure cutanée est une structure hétérogène composé de 3 couches superposées : épiderme, derme et hypoderme, et des annexes cutanées (phanères, glandes sudoripares et sébacées) (fig1)[1].

3.1.1- L’épiderme:

Couchela plus superficielle de la peau, l’épiderme est un épithélium stratifié pavimenteux kératinisé reposant sur le derme par la jonction dérmo-épidermique.

L’épiderme n’est irrigué par aucun vaisseau sanguin et est seulement alimenté par diffusion depuis le derme. Il se compose de quatre types de cellules et de quatre à cinq couches distinctes (selon le site anatomique). C'est un système cinétique hautement organisé, en renouvellement constant. Les cellules épidermiques prolifèrent au niveau de sa couche la plus profonde soitla couche basale, et se différencient au cours de leur migration vers les couches supérieures pour former successivement la couche épineuse, la couche granuleuse, la couche claire et la couche cornée [3,4].

3.1.1.1- Cellules de l’épiderme

L’épiderme comprend 4 types de cellules ayant chacune une structure et des fonctions bien précises :

• Kératinocytes : (keras: corne ; kytos: cellule)

Constituent 90% des cellules épidermiques. La division cellulaire a lieu dans la couche basale

différenciation se fait lors de la migration vers la surface de la peau où les cellules meurent et desquament. Durant leur ascension, ces cellules migrent de manière ordonnée et produisent de la kératine [4], protéine fibreuse et résistante qui protège la peau et les tissus sous-jacents contre la chaleur et les substances chimiques. Les kératinocytes produisent des granules lamellés qui libèrent un enduit imperméabilisant.

• Les mélanocytes : (melas: noir)

Constituant environ 8% des cellules épidermiques, les mélanocytes sont des cellules de grande taille avec des prolongements cytoplasmiques appelés dendrites qui s’insinuent entre les kératinocytes. Ils sont insérés dans la couche basale germinative et reposent sur la lame basale. Ils présentent des vésicules renfermant des mélanosomes, organites responsables de la synthèse de la mélanine, pigment brun colorant la peau et absorbant des rayonnements ultraviolets [5].

• Les cellules de Langerhans :

De forme étoilée et mobiles, elles se déplacent entre le derme et l’épiderme. Ces cellules sont considérées comme des macrophages intraépidermiques, elles sont produites dans la moelle osseuse puis migrent dans l’épiderme. Les cellules de Langerhans interviennent notamment dans les phénomènes immunologiques épidermiques, dans la maturation des cellules épithéliales, dans la kératinisation et dans la régulation des mitoses.

• Les cellules de Merckel :

Ce sont les moins nombreuses de l’épiderme. Situées dans la couche la plus profonde de l’épiderme, elles entrent en contact avec le prolongement aplati (portion réceptrice) d’un neurone sensitif, appelé corpuscule tactile non capsulé ou encore disque de Merkel. Ensemble, les cellules de Merkel et les corpuscules tactiles non capsulés constituent un récepteur sensoriel cutané qui détecte différents types de stimulus tactile [5].

3.1.1.2-Couches de l’épiderme

L’épiderme se subdivise en plusieurs couches (Fig.2), leur nombre est variable en fonction du site anatomique.

• La couche germinative ou couche basale (stratum germinativium) :

Couche la plus profonde de l’épiderme à la jonction du derme, elle abrite les mélanocytes. représente également le lieu de départ des kératinocytes qui assurent le renouvellement cellulaire de la peau grâce à des mitoses successives [6]. Certains kératinocytes restent dans la couche basale et d'autres migrent vers les autres couches pour se spécialiser en exerçant une pression sur les cellules supérieures.

• La couche de Malpighi ou couche « épineuse » (stratum spinosum) :

Les kératinocytes commencent à s’aplatir et sont répartis sur huit à dix couches pour former l’essentiel de l’épaisseur de l’épiderme. Les filaments de kératine deviennent plus épais et plus denses, d’où cet aspect de cellules à épines qui les caractérise. Cette couche confère à la peau sa résistance et sa souplesse.

• La couche granuleuse (stratum granulosum) :

Les cellules sont considérablement aplaties et sont réparties sur 3 à 5 couches. Leurs noyaux et organites commencent à dégénérer et les filaments intermédiaires deviennent de plus en plus présents. L’aspect granuleux est dû à la présence de grains de kératohyaline présents dans les cellules et de petits grains lamellaires : les kératinosomes ou corps d’Odland.Les kératinosomes riches en phospholipides, lipides et protéines, contiennent des granules lamellés qui libèrent une sécrétion lipidique qui comble les espaces entre les cellules superficielles de l’épiderme et améliore son étanchéité [4].

• La couche claire (stratum lucidium) :

Ce stratum lucidiumn’est présent que dans la peau du bout des doigts, de la paume de la main et de la plante des pieds. Cette couche est constituée de plusieurs strates de kératinocytes aplatis ou morts et aux contours mal définis [5]. La couche claire a pour mission de servir de barrière à la peau, contre les agressions physiques (coupures, piqures, …) mais aussi chimiques (xénobiotiques, solvants).

• La couche cornée (stratum corneum):

C’est la couche la plus superficielle de l’épiderme. Elle est constituée de 20 à 30 strates de cellules. La couche cornée est composée de cellules anucléées formées d'un cytosquelette de kératine et empilées les unes sur les autres, appelées cornéocytes. Les cornéocytes, éléments constitutifs du stratum corneum, sont des cellules mortes, plates, contenant de l’eau et de la kératine.

La couche cornée présente deux parties [5], une partie où les 2cornéocytes sont encore reliés les uns aux autres grâce aux cornéodesmosomes, et une autre partie où sous l’action d’enzymes spécifiques, les cornéodesmosomes se dégradent, permettant aux cornéocytes de se détacher : c’est la desquamation. Ce processus participe au renouvellement continu de l’épiderme.

3.1.2- La jonction dermo-épidermique

Elle apparait sous la forme d’une structure ondulée ou alternent des saillies de l’épiderme dans le derme dites «crêtes épidermiques» et des saillies du derme dans l’épiderme dites « papilles dermiques».La jonction dermo-épidermique assure 3 missions principales : supportant mécaniquement l’épiderme, maintenant le contact entre le derme et l’épiderme et assurant une fonction de barrière et de filtre sélectif [6].

3.1.3- Le derme

C’est la couche essentielle de la peau car elle lui confère sa résistance et son élasticité ; il est plus épais que l’épiderme (de 1 à 4 mm en moyenne) mais moins dense [7].

Le derme correspond à l’association de cellules fixes peu nombreuses, les fibroblastes situés dans un gel ou substance fondamentale qu’ils synthétisent eux-mêmes substance à caractère

hydrophile et capable de retenir 1.000 fois son poids en eau. Ce qui explique la souplesse et la consistance particulière de la peau. Les fibroblastes se multiplient tous les trois ans, le tissu conjonctif est donc plus lent à se renouveler, et synthétisent deux types de fibres :

- les fibres de collagène, composant l’essentiel du derme, formant des faisceaux qui confèrent à la peau une grande solidité.

- les fibres d’élastine, moins nombreuses, formant un maillage souple procurant une élasticité. Le derme comprend 2 couches :

– Le derme papillaire ou superficiel, en contact avec la jonction dermo-epidermique,est un tissu conjonctif lâche. Il est constitué de fibres de collagène et de fibres élastiquesc orientées perpendiculairement à la jonction dermo-épidermique.

– Le derme réticulaire ou profond est un tissu conjonctif plus dense. Il contient des faisceaux de collagène épais et des fibres élastiques orientés parallèlement à la jonction dermo-épidermique [8].

La circulation sanguine s’effectue au niveau du derme, le rôle de ces vaisseaux sanguins étant de régulariser la température de l’organisme et surtout d’assurer la nutrition.

3.1.4- L’hypoderme

L'hypoderme présente la même structure que le derme, mais n'a pas la même nature de tissu conjonctif. Il est très pauvre en élastine et correspond donc à un tissu conjonctif lâche. Il est cependant très riche en adipocytes, ce qui lui confère un pouvoir isolant et lui permet de constituer une réserve d'énergie.

3.1.5- Les annexes cutanées

Les annexes cutanées regroupent les glandes cutanées (glandes sudoripares eccrines, apocrines et glandes sébacées) et les phanères (poils et ongles).

• Glandes sudoripares et sudorales

Les glandes sudoripares, de deux types, secrètent la sueur, indispensable à la constitution du film hydrolipidique, à la thermorégulation de l’organisme et à sa détoxification. - Les eccrines siègent dans le derme et déversent la sueur à la surface de l'épiderme, sur tout le corps. Ce sont les plus nombreuses (2 à 5 millions), abondantes sous la plante des pieds, les paumes des mains et les aisselles. La sueur est constituée principalement d'eau, d'acide lactique, d'urée, d’acides aminés, de toxines issues du métabolisme et de substances qui luttent contre les bactéries. Cette sueur eccrine a pour principale fonction de refroidir l'organisme et de le thermoréguler.

- Les apocrines sont situées dans l’hypoderme et déversent la sueur dans le follicule pilo-sébacé. Elles sont localisées dans des zones précises, aisselles, paupières, pubis et parties génitales. Elles ne sont actives qu'au moment de la puberté et sont stimulées par les émotions et le stress. Cette sécrétion est laiteuse et riche en lipides. Initialement inodore, elle peut devenir malodorante en se dégradant, sous l'action combinée de l'oxygène de l'air et des enzymes produites par la microflore.

• Glandes sébacées

Dans le derme, elles sont accolées au follicule pileux pour former le follicule pilo-sébacé. A chaque poil est donc annexée une glande sébacée qui fabrique et excrète du sébum à la surface de la peau. Ce sébum participe avec la sueur à la composition du film hydrolipidique, qui protège la peau du dessèchement, des petites écorchures ou agressions cutanées et qui possède aussi des propriétés anti-fongiques. La quantité de sécrétion dépend de la température cutanée, de l'heure, du poids corporel, de l'âge et de l’activité hormonale (testostérone).

• Ongles

Constitués de kératine dure fabriquée par les cellules de la matrice de l’ongle, située dans le derme, ils ont un rôle de protection notamment de l’extrémité de la phalange des doigts et des orteils, de préhension, d’agression et de défense. La kératine de l’ongle, appelée onichyne ,

présente une teneur en eau faible (12%), une concentration de lipides de 0.5 à 1.5 %, du calcium et du soufre [9].

L’ongle est constitué d’une partie visible ou corps de l’ongle et d’une racine, cachée sous un repli cutané.

La lunule est la partie blanchâtre du corps de l’ongle, située au voisinage de la racine.

La peau qui recouvre la racine est appelé bourrelet unguéal et son extrémité libre cuticule. Constitué essentiellement de kératine, l’ongle contient aussi des mélanocytes,sur toute la hauteur de l’épithélium. Les cellules de Langerhans sont également présentes.

Le temps de pousse d’un ongle est variable, en moyenne 3 à 4 millimètres parmois au niveau des ongles de la main [10].

Fig.3:Vue en coupe (à gauche) et du dessus (à droite) du bout d'un doigt et son ongle [2].

• Follicule pileux

Formé d’une tige constituée de cellules kératinisées et d’une racine, sa racine est implantée dans l’épaisseur du derme par une extrémité bombée appelée le bulbe pileux.

La croissance du poil s’effectue grâce à la prolifération des cellules de la racine ; chaque poil est muni d’un muscle redresseur du poil dont la contraction provoque l’érection du poil et d’une glande sébacée.

– la phase anagène : phase de croissance où le follicule est profond et a une activité

kératogène. Elle dure 2 à 3 ans chez l’homme s’allonge de 0.2 à 0.5mm par jour.

– la phase catagène : courte, de 3 semaines en moyenne. La partie profonde du follicule

pileux se résorbe.

– la phase télogène qui dure 3 à 6 mois. Le poil est au repos, puis un nouveau f

anagène se reforme et le poil télogène tombe

Fig

3.2-

L'une des principales fonctions de la peau est la fonction de barrière.

ne pas perdre d'eau et d'électrolytes et empêche la pénétration de molécu l'environnement. Cette «barrière

est mise à profit pour la pénétration percutanée des c

La pénétration percutanée est un élément indispensable pour comprendre les réactions possibles de l'organisme à une substance appliquée sur la peau.

phase de croissance où le follicule est profond et a une activité kératogène. Elle dure 2 à 3 ans chez l’homme et 6 à 8 ans chez la femme

s’allonge de 0.2 à 0.5mm par jour.

courte, de 3 semaines en moyenne. La partie profonde du follicule la phase télogène qui dure 3 à 6 mois. Le poil est au repos, puis un nouveau f

anagène se reforme et le poil télogène tombe définitivement [10].

Fig.4 : Schéma d’un follicule pileux [2].

Pénétration percutanée des cosmétiques

L'une des principales fonctions de la peau est la fonction de barrière. Elle permet à la peau de ne pas perdre d'eau et d'électrolytes et empêche la pénétration de molécu

l'environnement. Cette «barrière» n'est cependant pas infaillible et cette perméabilité relative est mise à profit pour la pénétration percutanée des cosmétiques.

La pénétration percutanée est un élément indispensable pour comprendre les réactions possibles de l'organisme à une substance appliquée sur la peau.

phase de croissance où le follicule est profond et a une activité et 6 à 8 ans chez la femme ; le poil courte, de 3 semaines en moyenne. La partie profonde du follicule la phase télogène qui dure 3 à 6 mois. Le poil est au repos, puis un nouveau follicule

Elle permet à la peau de ne pas perdre d'eau et d'électrolytes et empêche la pénétration de molécules de et cette perméabilité relative La pénétration percutanée est un élément indispensable pour comprendre les réactions

3.2.1- Définition

L’absorption percutanée proprement dite correspond au transfert d’une substance à travers la peau depuis le milieu extérieur jusqu’au sang. Elle peut être définie comme la somme de trois événements successifs :

- un contact au niveau de la couche cornée,

-une pénétration au travers de chaque structure du tégument (couche cornée, épiderme vivant, derme et annexes pilosébacées)

- une phase de résorption dans la microcirculation dermique papillaire et lymphatique.

L’étape de pénétration est, en termes physiques, une diffusion passive sous la dépendance d’un partage qui se produit à l’interface environnement/couche cornée. La pénétration est facilitée si le pénétrant a une forte tendance à se séparer du véhicule de dépôt et à migrer à travers les différentes couches de l’épiderme et du derme jusqu’aux capillaires sanguins [11].

3.2.2-Les différentes voies de pénétration percutanée des molécules

Anatomiquement, deux voies distinctes s’offrent pour la pénétration des substances, la voie transépidermiqueet la voie transfolliculaire.

Dans le cas de la voie transépidermique, la diffusion de la molécule s’effectue soit à travers les cellules cornées, essentiellement constituées de protéines hydrophiles, soit à travers les espaces intercellulaires de la couche cornée, constitués de lipides. Du fait de son caractère amphiphile, le domaine intercellulaire hydrolipidique constitue un canal de diffusion préférentiel pour les substances lipo- et hydrosolubles. Les substances lipophiles diffusent à travers les zones hydrophobes des bicouches lipidiques intercellulaires. Les composés plus hydrophiles migrent, d’une part, à travers les zones hydrophiles des bicouches lipidiques intercellulaires et d’autre part, en utilisant la voie intracellulaire. Les substances lipophiles peuvent également emprunter la voie transfolliculaire via les follicules pilosébacés et/ou les glandes sudoripares. Cependant, cette voie reste minoritaire.

La pénétration ne s’effectue pas exclusivement par l’une des voies, les deux participants au phénomène ; la pénétration globale est la résultante d’un passage transépidermique et d’un passage par les annexes.