Actualités sur les traitements de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine.

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-

ANNEE: 2010 THESE N°: 95

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THESE

Présentée et soutenue publiquement le : Décembre 2010.

PAR

Mr. Suleiman Rashid KHANYARE

Né le 13 Décembre 1982 à Wajir (KENYA)

Pour l'Obtention du Doctorat en

Pharmacie

MOTS CLES

:

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JURY Mr. M. ZOUHDI PRESIDENT Professeur de Microbiologie Mr. Y. CHERRAH RAPPORTEUR Professeur de Pharmacologie Mr. M. ADNAOUI

Professeur de Médecine Interne

Mme. Z. OUZIF

Professeur Agrégé de Biochimie

Mr. B. E. LMIMOUNI

Professeur Agrégé de Parasitologie

UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Docteur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Najia HAJJAJ

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Ali BEN OMAR Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Yahia CHERRAH Secrétaire Général : Monsieur El Hassan AHELLAT

PROFESSEURS :

Décembre 1967

1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale

Février, Septembre, Décembre 1973

2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie

4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie

Janvier et Décembre 1976

6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique

Février 1977

7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie

Février Mars et Novembre 1978

10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie

11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation

Mars 1979

12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie

Mars, Avril et Septembre 1980

13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie

Mai et Octobre 1981

15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie

17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie

19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie

25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique

27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie

Novembre 1983

29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie

31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie

Décembre 1984

34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie

Novembre et Décembre 1985

40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie

45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie

Janvier, Février et Décembre 1987

46. Pr. AJANA Ali Radiologie

47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie

51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise 52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie 53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie 54. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

59. Pr. FAIK Mohamed Urologie

60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie

69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie

70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique

73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie

75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie

79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie

Février Avril Juillet et Décembre 1991

81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie

85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie

96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

98. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation

100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie 101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie

104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie

108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie

123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique

128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique

130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne

134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale

136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne 139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne 140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique 143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie 144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie 145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie

146. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 147. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique

148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie

149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire

Mars 1994

150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie

153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie

158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie

169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie

170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique

177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie

179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie 182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie

183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie

187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique

Décembre 1996

189. Pr. AMIL Touriya* Radiologie

190. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie

195. Pr. GAMRA Lamiae Anatomie Pathologique 196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie

201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie

214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie

217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie

227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Novembre 1998

228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie

232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

234. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique 235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie

237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique

Janvier 2000

240. Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie 241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie

244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie

252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie

253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

259. Pr. AIDI Saadia Neurologie 260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie

264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie

266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie

271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

PROFESSEURS AGREGES :

Décembre 2001

279. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation 280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie

281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie

283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie

290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie

297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie

306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie

320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

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Décembre 2002

325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie

327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie 328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie 329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie 330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique

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334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie

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342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

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350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie

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Janvier 2004

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377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

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391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie 392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie

399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie

400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie

404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie

406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie

412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie

413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie

417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie

419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie

420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique

422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie

424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

425. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie 426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie 427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie 428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie 429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique 436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

441. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie

444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

446. Pr. KILI Amina Pédiatrie

447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L

453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS

1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie

4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie

13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Louanges à Dieu, l’Omniscient, le Sage, Qui par

sa grâce et Son infinie miséricorde, m’a permis

de parachever ce cycle de pharmacie avec la

réalisation de cette thèse et ne cesse de me

gratifier de ces innombrables faveurs.

♥ A ma mère adorée,

Maman, Les mots me manquent pour

qualifier tout l’amour que j’ai

pour toi. Ton dévouement, Tes

soucis permanents de notre bien

être,

tes

bénédictions,

tes

prières, ton amour, ta

bonté, ta

générosité, ton courage et ton

soutien pour ne citer que cela

m’ont permis d’être là aujourd’hui.

Jamais je ne saurais te rendre ce

que tu fais pour moi.

Vois en ce modeste travail, le

résultat

de

ton

indéfectible

soutien. Que l’éternel Dieu te

garde et t’accorde la longévité

afin que tu puisses récolter les

fruits de ce travail.

♥ A mon père, Allah yarhamou

Tes conseils de la vie m’ont

toujours

inspiré

courage

et

positivité.

Puisse

ce

travail

m’offrir l’occasion de me rendre

digne de tes conseils, de ta

confiance et de ton estime.

Qu’Allah t’ouvre les portes du

Firdaws. May He reste your soul in

eternal peace.

♥ A mes frère et sœurs,

Vous demeurez des exemples par

votre conduite, votre sens du

sacrifice

et

de

la

famille.

vous que l’on peut rendre heureux

une personne sans être à ses cotés.

Merci pour vos chaleureux soutiens.

I love you all.

♥ A tous mes oncles et mes tantes,

Merci pour vos prières et vos

indéfectibles soutiens.

♥ A tous mes cousins et cousines,

Reconnaissance

et

chaleureux

remerciements pour votre attention

affectueuse

♥ A mes grands parents que j’aime tant.

Une pensée émue à ceux qui nous ont

quittés. Qu’ils reposent en paix.

♥ A toute la famille Khanyare

Reconnaissance

et

chaleureux

remerciements pour votre attention

affectueuse.

♥ A toute la famille Ahmed hassan,

Je vous remercie tous pour votre

soutien moral.

Aux SM le Roi Mohamed VI,

que Dieu L'assiste,

Nous tenons à vous exprimer nos

remerciements les plus sincères et

notre haute estime et considération

pour

les

efforts

remarquables

déployés par le Maroc pour la

relance économique et éducative

des pays africains

En réitérant à Votre Majesté notre

estime et notre gratitude, Nous

implorons le Très Haut de Vous

préserver en tant que symbole de

fierté et de grandeur pour la

communauté et de Vous combler en

les personnes de SAR le Prince

Héritier Moulay Hassan, de SAR le

Prince

Moulay

Rachid

et

de

l'ensemble

des

membres

de

la

A notre Maître et Président

de thèse

Monsieur le professeur M.

ZOUHDI

Professeur de Microbiologie,

Honorable maître,

C’est un grand honneur et un réel

plaisir que vous nous faites en

acceptant la présidence de ce jury

malgré vos multiples occupations.

Votre

simplicité,

votre

disponibilité et votre générosité

font de vous un maître exemplaire.

Je profite aussi de l’occasion pour

vous remercier d’avoir grandement

contribué par votre enseignement de

la microbiologie.

Veuillez trouver ici l’expression

de notre profonde reconnaissance.

A notre Maître et rapporteur

de thèse

Monsieur le professeur

Y. Cherrah

Professeur de Pharmacologie

Cher Maître,

Vous me faites un grand honneur en

acceptant, malgré vos multiples

occupations, de diriger ce travail

de thèse. Vous avez été d’un grand

apport dans notre formation départs

le pragmatisme de vos approches et

votre ouverture aux étudiants.

Vos

qualités

humaines

et

intellectuelles

mais

aussi

et

surtout votre sens élevé de la

responsabilité et de la rigueur

dans le travail m’ont énormément

impressionné.

En espérant que cet humble travail

saura

combler

vos

attentes,

veuillez

recevoir

cher

maître,

l’expression

de

ma

profonde

gratitude.

A notre Maître et Juge de

thèse

Monsieur le professeur M.

Adnaoui

Professeur de Médecine

Interne

Cher maître,

C’est un réel plaisir et un honneur

pour nous de vous compter parmi les

membres de ce jury de thèse. En

dépit de vos nombreuses occupations

vous avez accepté de venir juger ce

travail. Nous avons admiré vos

qualités scientifiques, humaines et

pédagogiques. Je profite aussi de

l’occasion

pour

vous

remercier

d’avoir grandement contribué par

votre enseignement de la sémiologie

Votre rigueur et votre simplicité

font de vous un homme apprécié.

Permettez-nous ici, cher éminent

maître,

de

vous

réitérer

nos

sincères remerciements.

A notre Maître et Juge de

thèse

Mme le professeur Z. Ouzzif

Professeur agrégé de

Biochimie

Cher Maitre,

C’est un grand honneur que vous

nous faites en acceptant de juger

ce travail avec la spontanéité et

la

disponibilité

que

nous

reconnaissons.

Votre

courtoisie,

votre simplicité et l’art avec

lequel vous nous avez tenus, nous

ont donné le gout de vos cours.

Veuillez trouver ici l’expression

de notre profond attachement et de

notre profonde gratitude.

A notre Maître et Juge de

thèse

Monsieur le professeur B.E

Lmimouni

Professeur agrégé de

Parasitologie-Mycologie

Nous nous réjouissons de votre

présence au sein de ce jury. La

clarté de votre enseignement et la

pertinence

de

vos

explications

témoignent d’une grandeur d’esprit

hors du commun, qui vous vaut

l’admiration de tous.

Veuillez agréer mon plus profond

respect

et

ma

sincère

Au corps professoral de la Faculté

de Médecine et de Pharmacie pour

la

qualité

des

cours

dispensés.Reconnaisance.

A

Monsieur

hatim.

Votre

disponibilité,

vos

conseils

et

votre talent de traducteur m’ont

été d’une grande aide dans la

réalisation de ce travail. Veuillez

agréer mon profond respect et ma

sincère reconnaissance.

A Monsieur Emad, merci pour votre

soutien et compréhension.

Soyez

rassuré

de

ma

profonde

gratitude.

A toute la Communauté Kenyanne au

Maroc. Je vous remercie tous pour

votre soutien.Reconnaisance.

A

tous

mes

amis

Djiboutiens.

Tolkey, pour l’amour fraternel qui

nous unis, l’atmosphère franche et

amicale, je vous prie d’accepter

l’expression

de

ma

profonde

reconnaissance.

A tous mes camarades de promotion.

En

souvenir

des

dures

années

écoulées ensemble.

A tous les collègues pharmaciens

étrangers, Soyez rassurés de ma

profonde gratitude.

A

tous

mes

Frères

et

Sœurs

Marocains qui m’ont soutenu pendant

toutes ces années de formation au

Maroc. Je vous remercie pour votre

hospitalité.

A

tous

mes

Frères

et

Sœurs

Etrangers

au

Maroc.

Je

vous

remercie pour votre soutien pendant

toutes ces années de formation au

Maroc.

A l’Agence Marocaine de Coopération

Internationale. Je vous remercie de

m’avoir soutenu pendant

Toutes ces années d’études au

Maroc.

Au peuple marocain, merci pour

l’hospitalité

et

l’accueil

chaleureux.

A tous ceux qui ont contribué a ma

formation

INTRODUCTION : ... 2 OBJECTIFS ... 4 I - GENERALITES SUR LE VIH/SIDA ... 6 1-Virus de l‟immunodéficience humaine (VIH) ... 6 1.1-Historique ... 6 1.2-Structure ... 7 1.3- Organisation génomique ... 8 1.4- Variabilité génétique... 9 1.5- Mécanisme de l‟infection par le VIH ... 12

1.5.1 Cellules cible de l’infection par le VIH ... 12 1.5.2 Cycle de réplication virale ... 12

2-Histoire naturelle de l‟infection par le VIH ... 15 3- Stades cliniques de l‟infection par le VIH ... 17 4- Diagnostic Biologiques de l‟infection par le VIH ... 19 4.1- Tests de dépistage sérologique ... 20 4.1.1- Les tests ELISA ... 20 4.1.2- Les tests rapides de détection (TDRs) ... 22 4.2- Le test de confirmation sérologique : western-blot ou immuno-blot ... 24 5- Epidémiologie de l‟infection par le VIH ... 24 II- MEDICAMENTS ANTIRETROVIRAUX ... 28 1- Inhibiteurs d‟entrée ... 31 1.1.1- La molécule CCR5 ... 33 1.1.2- Effet anti-VIH-1 des antagonistes de CCR5 ... 34 1.1.3- Mécanisme d‟action des antagonistes de CCR5 ... 34 1.1.4- Résistance aux antagonistes CCR5 ... 35 1.1.5- Molécules antagonistes du CCR5 ... 36 1.2- Inhibiteurs de fusion ... 39 2- Inhibiteurs de la transcriptase inverse ... 41

2.1- Inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidique de la transcriptase inverse ... 42 2.1.1- Mécanisme d‟action ... 43 2.1.2- Les principales caractéristiques pharmacocinétiques ... 44 2.1.3- Interactions médicamenteuses ... 45 2.1.4- Effets indésirables... 45 2.1.5- La résistance aux analogues nucléosidiques ou nucléotidique ... 48 2.2- Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse ... 49 2.2.1- Mécanisme d‟action ... 50 2.2.2- Les principales caractéristiques pharmacocinétiques des INNTI... 51 2.2.3- Résistances aux INNTI ... 52 2.2.4- Effets indésirables... 54 3- Inhibiteurs de l‟intégrasse ... 55

3.2- Résistance aux inhibiteurs d’intégrase ... 56

4- Inhibiteurs de protéase ... 57

4.1- Les principales caractéristiques pharmacocinétiques ... 57 4.2- Interactions médicamenteuses ... 59 4.3- Effets indésirables... 59 4.4- Résistance aux inhibiteurs de la protéase ... 63

1-Traitement antirétroviral ... 68 1.1- Objectifs du traitement ... 68 1.2- Quand commencer un traitement antirétroviral ? ... 69 1.4-Traitement antiretroviral recommandé en première intention ... 76 1.4.1- Les schémas thérapeutiques validés ... 77 1.4.2- Recommandations ... 81 1.5- Situations particulières ... 84 1.5.1- Primo-infection ... 84 1.5.2- Co-infection VIH-Tuberculose ... 86 1.5.3- Co-infection par des hépatites virales ... 90

1.5.3.1- Co-infections VIH-VHB ... 90 1.5.3.2- Co-infections VIH-VHC ... 92 1.5.4- Prévention de la transmission mère-enfant (PTME) ... 94 1.5.5- Accidents d‟exposition au risque viral ... 96 1.6- Simplification du traitement antiretroviral chez les patients avec contrôle virologique ... 97 1.7- Prise en charge des situations d‟échec thérapeutique ... 99 1.7.1- Analyse de l‟échec thérapeutique ... 100 1.7.2- Principes de changement de traitement ... 101 2.1- Suivi clinique ... 102 2.2- Suivi biologique ... 103 2.3- Suivi immuno-virologique ... 104 2.4- Suivi thérapeutique pharmacologique des antirétroviraux ... 105 2.5- Étude de la résistance aux antirétroviraux ... 107 2.6- Surveillance de l‟observance thérapeutique ... 108 3.1-Traitement des infections virales ... 110 3.1.1- Herpès à HSV ... 110 3.1.2- Zona ... 111 3.1.3- Infection à cytomégalovirus ... 112 3.2- Traitements de parasitoses ... 114 3.2.1- Toxoplasmose ... 114 3.2.2- Pneumocystose ... 116 3.2.3-Leishmaniose viscérale ... 117 3.2.4- Parasitoses intestinales ... 117 3.2.4.1- Cryptosporidiose ... 117 3.2.4.2- Microsporidiose ... 118 3.2.4.3- Isosporose ... 119 3.2.4.4- Cyclosporose ... 119

3.4- Infections opportunistes bactériennes ... 122 3.4.1- Salmonelloses ... 122 3.4.2- Mycobactérioses ... 122 3.5- Traitement des néoplasies associés au SIDA ... 123 3.5.1- Maladie de Kaposi (MK) ... 123 3.5.2- Maladie de Castelman ... 125 3.5.3- Les lymphomes non hodgkiniens ... 125 3.5.4- Lymphome de Hodgkin ... 125 Mesures de prévention ... 126 1- Politique générale ... 127 2- Dépistage ... 128 3- Prévention de transmission sexuelle ... 128 4- Protection des consommateurs de drogues contre l‟infection à VIH ... 129 5- Prévention des accidents d‟exposition au sang ... 130 6- Contrôle de produits sanguins ... 131 V- ORGANISATION DE LA PRISE EN CHARGE MEDICALE DES PERSONNES VIVANT AVEC LE VIH AU MAROC ... 133 CONCLUSION ... 137 RESUMES

1

2 INTRODUCTION :

Les premiers cas de sida ou syndrome d‟immunodéficience acquise ont été décrits en juin 1981 aux Etats-Unis. En 1983 fut identifié un rétrovirus humain dénommé quelques années plus tard, le virus l‟immunodéficience humaine (VIH) [1].Un peu plus tard, 1986, un second virus génétiquement distinct du premier, était découvert chez des patients originaires d‟Afrique de l‟Ouest. Ces virus, de la même famille, furent alors appelés VIH-1et VIH-2 [2]. En décembre 2009, on a estimé à 33,4 millions le nombre de personnes vivant avec le VIH [31].

Depuis la description de la première molécule antirétroviral, la zidovudine (l'AZT, 3‟-azido-2‟, 3‟-didesoxythymidine) en octobre 1985, la recherche aboutit régulièrement à la mise à disposition de nouveaux antirétroviraux dans le traitement de l‟infection par le VIH, inaugurant parfois de nouvelles classes thérapeutiques au regard du site moléculaire d‟action [33]. En 2010, la thérapeutique anti-VIH comporte plus de 25 molécules antirétrovirales.

L‟infection par le VIH a complètement changé de visage depuis l‟introduction des traitements antirétroviraux hautement actifs (HAART) en 1996. Elle est devenue une pathologie essentiellement ambulatoire et chronique. D‟important progrès ont été réalisés dans la prise en charge thérapeutique des personnes infectées par le VIH : meilleure efficacité des traitements disponibles, amélioration des outils de suivi biologique et meilleure compréhension de la physiopathologie de l‟infection. Ces progrès se sont traduits par une diminution importante de la moralité et de la morbidité liées à cette infection [34-35]. Dans une étude multicentrique menée dans 12 pays à revenu élevé, le taux de surmortalité parmi les personnes vivant avec le VIH, par comparaison avec la population non infectée par le VIH, a reculé de 85% après l‟introduction de thérapies antirétrovirales hautement actives [35]. La fourniture d‟une prophylaxie antirétrovirale et d‟une alimentation de substitution permet de ramener la

3

transmission mère-enfant de son niveau estimé de 30% à 35% sans aucune intervention, à une fourchette allant environ de 1% à 2% [36,37].

Cette évolution bénéfique a cependant rendu les modalités de prise en charge plus complexe : augmentation du nombre des médicaments disponibles, utilisation dans le cadre de la trithérapie avec risques d‟effets indésirables cumulés et d‟interactions, existence du phénomène de résistance virale aux médicaments, obligation d‟une bonne observance du traitement. La nécessité, en 2010, de maintenir un traitement ARV au long cours relance ainsi la question du choix du traitement antirétroviral, au regard non seulement de son efficacité immunovirologique, mais également en termes de tolérance. Plusieurs groupes d‟experts font des recommandations pour la prise en charge thérapeutiques des personnes infectées par le VIH. Ces recommandations sont mises à jour régulièrement en se basant sur des données factuelles disponibles, et en prenant en considération les risques et les avantages, l‟acceptabilité, la faisabilité, les couts et les implications financières ainsi que l‟arrivée de nouvelles molécules.

Seront présentés ici un rappel sur le VIH/SIDA, les différentes familles des médicaments antirétroviraux actuellement disponibles, les stratégies thérapeutiques actuelles selon les dernières recommandations [164-168], y compris les principaux éléments du suivi des patients sous traitement antirétroviral et les traitements des complications associées à l‟infection à VIH ainsi que les mesures de prévention.

4 OBJECTIFS

Objectif général : Décrire les actualités sur les traitements de l‟infection par le VIH.

Objectifs spécifiques : Pour atteindre l‟objectif général, nous nous sommes proposés de :

décrire les différentes familles des médicaments antirétroviraux disponibles ; élaborer les stratégies thérapeutiques actuelles de l‟infection à VIH : le traitement antirétroviral, les principaux éléments du suivi des patients sous traitement antirétroviral ainsi que les traitements des complications associées ;

5

Généralités sur le

6 I - GENERALITES SUR LE VIH/SIDA

1-Virus de l’immunodéficience humaine (VIH)

Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est un rétrovirus infectant l'homme et responsable du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), qui est un état affaibli du système immunitaire le rendant vulnérable à de multiples infections opportunistes[1].Les virus de cette famille sont caractérisés par une enzyme, la transcriptase inverse et classés selon des critères morphologiques et/ou phylogénétiques en trois sous familles [1,9,13]:

les oncovirus HTLV et Human T-Cell Leukemia Virus et Simian T-Cell Leukemia Virus (STLV) associées à des tumeurs et à des leucémies ; les spumavirus identifiés chez de nombreux mammifères qui ne sont

associés à aucune pathologie connue chez l‟homme ou l‟animal ; -et les lentivirus provoquant des maladies à évolution lente.

Les rétrovirus sont largement répandus parmi les diverses espèces animales. Ils sont définis essentiellement par leur mode de réplication. Le génome de ces virus est constitué de deux copies d‟ARN simple brin de polarité positive de haut poids moléculaire.

1.1-Historique

En janvier 1983, le Dr Willy Rozenbaum prélève, en consultation à l‟hôpital de la Pitié-Salpêtrière, une biopsie ganglionnaire chez un jeune homosexuel de 33 ans atteint de «lymphadénopathie généralisée ». Ce prélèvement est acheminé à l‟Institut Pasteur de Paris (Laboratoire des rétrovirus, équipe de Luc Montagnier) et les lymphocytes qu‟ils contenaient furent mis en culture sur des lymphocytes provenant d‟un donneur sain de sang. C‟est à partir de cette culture qu‟un nouveau virus sera isolé et observé au microscope électronique à la surface des lymphocytes cultivés. Il est entouré d‟une enveloppe et ressemble plus à un lentivirus qu‟à un HTLV-1 ; il

7

possède une enzyme spécifique des rétrovirus qui est la transcriptase inverse [1]. Il fut dénommé initialement LAV pour « lymphadenopathy-associated virus » puis nommé quelques années plus tard le virus de l‟immunodéficience humaine (VIH).

En 1985, la notion de variabilité génétique du VIH était découverte par l‟analyse de virus isolés de différents patients et en 1986 un second virus, apparenté au premier mais génétiquement distinct, fut découvert chez des patients originaires d‟Afrique de l‟Ouest également atteints du syndrome d‟immunodéficience acquise (sida) [2]. Ces virus de la même famille, transmissibles par voies sexuelles et sanguines furent alors dénommés VIH-1 et VIH-2. Ils sont à l‟origine d‟un syndrome d‟immunodéficience acquise (SIDA) qui a été cliniquement observé en 1981 chez de jeunes homosexuels masculins au États-Unis [3].Le VIH-1est représenté dans trois groupes : le groupe M

(major),le groupe O (outlier) et le groupe N (non-M, non-O). À ces groupes, s‟ajoute

un quatrième découvert en 2009, [4]. 1.2-Structure

La structure du VIH est composée de [1, 9,10]:

une enveloppe virale constituée d'une double bicouche lipidique et de deux sortes de glycoprotéines : gp120 et gp 41.

un core viral ou nucléocapside, qui inclut une couche de protéine p17 et une couche plus profonde de protéines p24.

un génome constitué de deux copies d‟ARN simple brin associées à deux molécules de transcriptase inverse (p64) et à d'autres protéines enzymatiques (protéase p10 et intégrase p32).

8

Fig.1 : Structure du VIH-1 d’après Pr J.-M. Huraux.

1.3- Organisation génomique [5]

Le génome du virus de l‟immunodéficience humaine de type 1 est constitué de deux copies identiques d‟acide ribonucléique (ARN) monocaténaire. Chaque molécule d‟ARN est constituée de trois gènes de structure, group specific antigen (gag),

polymerase gene ( pol) et envelope gene (env), codant respectivement les protéines

9

intégrase) et les glycoprotéines d‟enveloppe (gp120 et gp41.En plus des trois gènes gag, pol et env, le VIH-1 a six gènes supplémentaires, régulateurs de la réplication virale (tat, rev) ou accessoires (nef, vif, vpr et vpu) (Fig. 2). .Le génome est rassemblé dans un core viral composé d‟une matrice comportant une protéine associée à la membrane virale de poids moléculaire 17kDa (p17), d‟une capside comportant une protéine de poids moléculaire 24kDa (p24) et d‟une protéine étroitement liée aux molécules d‟ARN, la nucléocapside (p7,NC) (Fig. 1).

Fig. 2 : Structure génomique du VIH-1 [5]

1.4- Variabilité génétique

Le VIH est un lentivirus de la famille des retroviridae. Ce virus est caractérisé par sa grande variabilité génétique, qui confère au virus un grand pouvoir d‟adaptation à son hôte, ceci va lui permettre d‟échapper en particulier aux réponses immunes ou aux thérapeutiques antirétrovirales par sélection des mutants capables de résister à ces processus d‟inhibition de la réplication virale.

10

En effet, des travaux ultérieurs ont bien montré qu‟il n‟existe pas de souches virales identique et que, chez un même malade, le virus est présent sous forme d‟une population virale polymorphe avec une multitude de génomes différents [5]. Plusieurs facteurs agissant de façon concomitante ou non permettent d‟expliquer ce phénomène de variabilité génétique :

la faible fidélité de la rétrotranscriptase (semblable cependant aux autres virus à ARN) qui n‟a pas d‟activité correctrice et qui génère 1 erreur pour 10 000 paires de bases par cycle [6]. Ces erreurs surviennent de façon variable en fonction des gènes viraux : elles concernent environ 1% du génome par an pour env et 0,5% pour le gène gag, pol étant plus conservé. Certaines zones telles que la boucle V3 de env impliquée dans l‟entrée du virus dans la cellule et dans la production d‟anticorps neutralisants sont hypervariables [7],

la production, dans l‟organisme, d‟un nombre important de virus, évaluée à 1010 virions par jour [7],

la possibilité pour des molécules d‟ARN de même sous type ou de sous-types différents de se recombiner durant la rétrotranscription, c‟est-à-dire de réaliser des échanges de matériel génétique dans un virion pour aboutir à des mosaïques virales [8].

Cette variabilité a pour conséquence une diversité génétique importante et l‟existence de différents types de virus : VIH1 et VIH2 liés respectivement à la transmission à l‟homme du virus de l‟immunodéficience simienne (SIV) du chimpanzé et du SIV du singe mangabey (fig.3). Les VIH1 sont classés en 3 groupes : M (major) divisé en 9 sous-types purs A, B, C, D, F, G, H, J, K et plus de 40 recombinants ou CRF (circulating recombinant form), O (outlier) et N (non-M, non-O). Tandis que les virus du groupe M représentent la majorité des souches retrouvées dans le monde, les groupes O et N sont principalement retrouvés en Afrique centrale où ils sont

11

responsables d‟une minorité des infections. Un nouveau groupe P a récemment été identifié [4]. Le VIH2 est classé en 8 groupes (A à H) parmi lesquels A et B sont les plus fréquents. Il est principalement retrouvé en Afrique de l‟Ouest [2].

Chez le patient nouvellement infecté, la population initiale de virus est relativement homogène mais elle va rapidement évoluer au fur et à mesure de la multiplication virale pour aboutir à un mélange de souches ou quasi-espèces. La population virale qui a la meilleure capacité réplicative va constituer la population majoritaire. Les populations peuvent évoluer de façon différente selon les compartiments (lymphocytes circulants, sperme, LCR…). La capacité d‟adaptation du virus à son environnement va permettre au virus d‟échapper aux défenses immunitaires de l‟hôte ou aux thérapeutiques antirétrovirales par la sélection des souches comportant les mutations de résistance.

Fig.3 : Arbre phylogénique des VIH-1 et VIH-2 mettant en évidence leur diversité génétique et leur origine commune à celle de SIV.

12 1.5- Mécanisme de l’infection par le VIH

1.5.1 Cellules cible de l’infection par le VIH

Les cellules cibles de l‟infection sont principalement les cellules exprimant à leur surface le récepteur CD4 et l‟un des corécepteurs, en particulier CXCR4 et CCR5 [11]; il s‟agit de la sous population lymphocytaire CD4+, mais aussi des monocytes/macrophages, des cellules dendritiques dont les cellules de Langerhans (cellules dendritiques différenciées de la peau et des muqueuses), ainsi que des cellules de la microglie cérébrale (macrophages différenciés). Le VIH est localisé dans de nombreux tissus (ganglions lymphatiques, intestin, thymus, cerveau, etc.) et liquides biologiques (sang, liquide broncho-alvéolaire, sperme, sécrétions génitales, liquide céphalo-rachidien) dans lesquels on retrouve les cellules cibles du VIH.

L‟infection chronique par le VIH est responsable d‟une déplétion progressive en lymphocytes T CD4+. La pente de la déplétion lymphocytaire constitue le principal marqueur pronostique de la maladie. D‟autres anomalies immunologiques sont observées au cours de l‟infection par le VIH : anomalies des lymphocytes CD8+, des lymphocytes B, des cellules «natural killer» (cellules NK) et des cellules présentatrices d‟antigènes [12].

1.5.2 Cycle de réplication virale

Ce cycle de réplication est composé principalement de 7 étapes (fig. 4) [9] : 1. La phase d‟attachement : La phase d‟attachement. Le virus, grâce à la protéine gp120 située sur sa membrane, reconnaît la protéine CD4 située sur la membrane des lymphocytes T CD4 et se fixe sur elle.

2. La phase de fusion et de pénétration : La protéine gp41 achève la fixation et permet la fusion des membranes virales et cellulaires. Le matériel génétique du virus (l‟ARN viral) est alors injecté dans le cytoplasme de la cellule désormais contaminée.

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3. La phase de transcription inverse de l‟ARN viral : Cet ARN viral est rétrotranscrit en ADN viral grâce l‟action d‟une enzyme : la transcriptase inverse.

4. La phase d‟intégration de l‟ADN viral : L‟ADN viral ainsi formé, est intégré au génome de la cellule infectée grâce l‟action d‟une enzyme, l‟intégrase. Cet ADN viral est ensuite transcrit en plusieurs ARN viraux grâce au système de réplication de la cellule.

5. La phase de traduction : Les ARN viraux ainsi produits sont lus et traduits en précurseurs protéiques qui vont, après assemblage, former les protéines virales.

6. La phase de clivage et d‟assemblage des protéines virales : Les protéines virales ainsi formées vont être clivées puis assemblées en nouveaux virions. Le clivage et la maturation des protéines virales sont assurés par une enzyme, la protéase.

7. La phase de libération des nouveaux virions : Les virions formés bourgeonnent à la surface de la cellule infectée avant d‟être libérés dans l‟organisme pour un nouveau cycle viral.

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15 2-Histoire naturelle de l’infection par le VIH

L'évolution de l‟infection par le VIH s'effectue en 3 temps (fig.5) [13]:

• La primo-infection : c'est la phase précoce de l'infection. Environ 3 à 6 semaines après l'infection initiale, 50% à 70% des personnes présentent des symptômes qui ressemblent à ceux de la grippe ou de la mononucléose. Elle peut passer inaperçue ou s'accompagner de signes cliniques (présence de ganglions, fièvre, malaise général, maux de tête, courbatures et douleurs articulaires, éruption cutanée, ulcérations des muqueuses). Ces symptômes durent généralement environ une ou deux semaines, puis disparaissent. Au cours de cette phase, appelée syndrome rétroviral aigu, le VIH se reproduit en grandes quantités et diffuse dans l'ensemble de l'organisme. Un traitement dès ce moment, en limitant la réplication virale permettrait une évolution plus favorable à long terme.

• La phase asymptomatique (latence clinique): après la période de primo infection, la réplication du virus dans le sang diminue et se stabilise à un niveau qui varie selon les personnes. Dans certains cas la quantité de virus dans le sang reste faible et le nombre des lymphocytes T-CD4 relativement stable>600 mm3. Les personnes dont le système immunitaire reste à peu près intact après 10 ans représentent environ 10% des personnes atteintes par le VIH. Plus souvent, la quantité de virus augmente dans le sang et le nombre de lymphocytes T-CD4 diminue jusqu'à un seuil critique >200/mm3 entre 3 et 10 ans. La phase de séropositivité sans symptômes cliniques correspond à la période durant laquelle les effets toxiques du virus semblent apparemment contrôlés par l‟organisme, notamment par le système immunitaire. Lorsque les personnes atteintes par le VIH ne présentent aucun signe physique de maladie, elles sont dites "asymptomatiques".

• La phase symptomatique/infections opportunistes (SIDA): Le nombre de lymphocytes T-CD4 diminue rapidement. Cette évolution de l'infection se traduit par la survenue de pathologies plus ou moins graves. Certains symptômes d'allure banale

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peuvent apparaître (dermite séborrhéique, zona, herpès, candidoses oropharyngée). D'autres lésions sont plus spécifiques de l'infection par le VIH (leucoplasie chevelue de la langue). Le système immunitaire est maintenant en état d'insuffisance grave. Il se trouve alors dans l'incapacité de défendre correctement l'organisme contre la survenue de certaines infections. Le sida correspond au stade avancé de l‟infection par le VIH, c'est-à-dire de la forme la plus grave de l'infection par le VIH, lorsqu'une personne séropositive est atteinte par l'une des vingt-cinq maladies répertoriées dans la liste des pathologies définissant le sida. Ces maladies sont des infections opportunistes qui touchent principalement les poumons, le cerveau, le tube digestif, l'œil, des affections tumorales, dont la maladie de Kaposi, et des cancers qui peuvent atteindre tous les organes, des atteintes directes du système nerveux central et du tube digestif par le virus.

Fig.5 : Différentes phases d’évolution de l’infection par le VIH en absence du traitement ARV.

17 3- Stades cliniques de l’infection par le VIH

Classification en stades cliniques proposée par l‟OMS [14] : Stade clinique 1

Patient asymptomatique,

Adénopathies persistantes généralisées. Stade clinique 2

Perte de poids inférieure à 10% du poids corporel,

Manifestations cutanéomuqueuses mineures (dermite séborrhéique, ulcérations buccales récurrentes),

Zona au cours des 5 dernières années,

Infections récidivantes des voies respiratoires supérieures. Stade clinique 3

Perte de poids supérieure à 10% du poids corporel, Diarrhée chronique inexpliquée pendant plus d‟un mois, Fièvre prolongée inexpliquée pendant plus d‟un mois, Candidose buccale (muguet),

Leucoplasie chevelue buccale,

Tuberculose pulmonaire dans l‟année précédente

Infections bactériennes sévères (pneumopathies par exemple). Stade clinique 4

Pneumocystose,