UNIVERSITE MOHAMMED V-RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE
PHARMACIE RABAT
ANNEE : 2019 THESE N°: 442
DEPISTAGE ET GENOTYPAGE DU
PAPILLOMAVIRUS HUMAIN DANS LA REGION DE
RABAT-SALE-KENITRA
THESE
Présentée et soutenue publiquement le : ……….
PAR
Mme
Soukaina TAKY-EDDINENée Le 19 Décembre 1991 à Agadir
Pour l'Obtention du Diplôme de
Docteur en Médecine
MOTS CLES : Papillomavirus humain, Génotypage, Cancer du col utérin, Vaccination.
Mr S. ZOUHAIR PRESIDENT
Professeur de Bactériologie Virologie
Mr S. MRANI RAPPORTEUR
Professeur de Virologie Mr A. BELMEKKI
Professeur d’Hématologie-Biologie Mr R. RAZINE
Professeur de Santé Publique
ﻢﻴـﺣﺮﻟﺍ ﻥﺎﻤﺣﺮﻟﺍ ﷲﺍ ﻢﺴﺑ
"
ِﻦَﻋ َﻚَﻧﻮُﻟَﺄْﺴَﻳَﻭ
ِﺡﻭﱡﺮﻟﺍ
ۖ◌
ِﻞُﻗ
ُﺡﻭﱡﺮﻟﺍ
ْﻦِﻣ
ِﺮْﻣَﺃ
ﻲﱢﺑَﺭ
ﺎَﻣَﻭ
ْﻢُﺘﻴِﺗﻭُﺃ
َﻦِﻣ
ِﻢْﻠِﻌْﻟﺍ
ﺎًﻠﻴِﻠَﻗ ﺎﱠﻟِﺇ
"
ﻢﻴﻈﻌﻟﺍ ﷲﺍ ﻕﺪﺻ
ﺔﻳﻵﺍ ءﺍﺮﺳﻹﺍ ﺓﺭﻮﺳ
﴿
٨٥
﴾
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION : Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENSPROFESSEURS : Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd Chef Maternité
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
DOC+Directeur du Médicament Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef* Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale
Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie *Enseignants Militaires
Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique AVRIL 2014
Pr.ZALAGH Mohammed ORL
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
* Enseignants Militaires
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A MES CHERS PARENTS HAMOU ET TOUDA :
Merci pour m’avoir épaulé tout au long du chemin. Vos sacrifices, votre dévouement, et votre amour inconditionnel sont ma plus grosse fortune. J’espère
vous avoir rendu fiers de moi. Sans vous je n’aurais pas pu arriver jusque-là.
A MON CHER FRERE OMAR ET MA CHERE SŒUR ASMA :
Vous n’êtes pas seulement un frère et une sœur. Vous êtes mes amis, mes mentors, et mon soutien dans cette vie. Je vous aime tant et je ne vous le dirai
jamais assez.
A MON MARI ANAS HADARI :
Mon meilleur ami, je te remercie d’avoir cru en moi, et de m’avoir soutenu. J’ai rédigé ce travail avec acharnement dans l’espoir d’inspirer et d’inciter à
travailler ma progéniture que je ne veux avoir que de toi. J’espère être à la hauteur de tes espérances.
A MES BEAUX-PARENTS JMIAA ET KHALID :
Vous êtes ma seconde famille, et vous m’avez offert un formidable époux. Je vous dédie mon travail, un fruit de longues heures de travail coriace que votre
fils a rendu plus supportables. Merci pour vos encouragements.
A MES BEAUX-FRERES MOHCINE ET ADIL :
Vous êtes des frères pour moi. J’espère que je vous ai rendu fiers. Et j’espère lire vos travaux de thèse dans le plus proche des délais.
AU PROFESSEUR MARYAM FOURTASSI :
Je te remercie pour ta présence et ton aide précieuse. Tu m’avais tendu ta main quand j’en avais le plus besoin et tu me traitais comme une sœur. Merci
infiniment.
A MON AMIE LATIFA BOURJA :
Tu es la personne qui m’a le plus aidé dans mon cursus universitaire, et je le dirais toujours haut et fort. Tu es ma deuxième sœur et le refuge dans lequel je
finirais toujours par me retrouver. je te dédie cet humble travail et les plus sincères de mes sentiments.
A MES AMIES FATIMEZZAHRA ZANDAR ET BOUCHRA ZAHRAOUI :
Vous êtes mes amies de tous les temps, mes fidèles compagnonnes du chemin qui fut dur et défiant. Je vous vois déjà des médecins humanistes qui serviront bien
leurs semblables. Je serais toujours fière de vous.
A MES AMIES IMANE SELLAM ET IMANE ELABDLI :
Merci pour les beaux souvenirs de mon 1er cycle à Marrakech. Merci pour notre
amitié qu’on ne cesserait jamais d’arroser. Je vous aime beaucoup.
A MES AMIES, OUISSAL, NAJOUA , SOUKAINA, OUAFAE, FATIMA :
Merci d’être à mes côtés et de m’avoir encouragé. Je vous aime tant.
A MON AMI AYMAN TALEB :
Merci d’avoir été mes côtés dans les moments les plus obscures. Ta présence compte beaucoup pour moi.
A MES AMIS ADNANE, YASSINE, AMINE, ABDERRAHIM :
Mille merci pour votre soutien et vos aspirations à ce que je sois toujours meilleure.
A LA DEPRESSION :
Tu m’avais accompagné durant mes longues années de Médecine. Tu t’es imposée en s’enracinant obstinément en moi. Tu m’avais fait perdre des années
et des larmes, me faisant voir le monde de tes yeux ternes et obscures. Tu étais le tunnel duquel je croyais ne plus sortir, l’ogre qui mangeait un peu de moi tous les jours, et le poids qui me remettait à genou à chaque fois je voulus me
lever.
Je ne sais pas si nous aurions d’autres batailles à l’avenir. Mais ce travail est la preuve que je t’avais battu. J’ai réalisé le rêve duquel tu essayais résolument de
A MON MAITRE ET PRESIDENT DE THESE ET
CO-RAPPORTEUR
MONSIEUR LE PROFESSEUR SAID ZOUHAIR
PROFESSEUR DE BACTERIOLOGIE-VIROLOGIE
Merci pour la chance que vous m’avez accordé d’être votre thésarde et
de mener à vos côtés ce travail. Et merci encore pour le grand honneur
de présider notre jury. Vous avez toujours été présent pour me soutenir
sur tous les plans, renforçant ainsi en moi l’envie de me dépasser et
créant en moi l’espoir d’effectuer encore plus de travaux auprès de vous.
Votre dévouement à votre vocation fait de vous une véritable source
d’inspiration.
Je reste très touchée par la gentillesse avec laquelle vous m’avez
accueillie.
Veuillez trouver, cher Maître, le témoignage de notre grande gratitude
et de notre profond respect.
A MON MAITRE ET RAPPORTEUR DE THESE
MONSIEUR LE PROFESSEUR SAAD MRANI,
PROFESSEUR DE VIROLOGIE
Je ne vous remercie énormément pour votre accueil et votre
bienveillance.
J’apprécie énormément votre souci du travail bien fait et votre façon de
tirer le meilleur de vos étudiants.
J’ai eu le grand plaisir de travailler sous votre direction.
Veuillez croire, cher Maître, en l’expression de ma profonde
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
MONSIEUR LE PROFESSEUR ABDELKADER BELMEKKI
PROFESSEUR D’HEMATOLOGIE
Nous vous remercions de nous avoir honorés par votre présence.
Vous avez accepté aimablement de juger cette thèse. Cet honneur nous
touche infiniment et nous tenons à vous exprimer notre profonde
reconnaissance.
Veuillez accepter, cher maître, dans ce travail l’assurance de notre
estime et notre profond respect.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
MONSIEUR RACHID RAZINE
PROFESSEUR DE SANTE PUBLIQUE
Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites en
acceptant de siéger parmi les membres de jury de cette thèse.
Votre sympathie et votre gentillesse nous encouragent et nous incite
d’avantage à vouloir puiser de votre savoir.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de notre gratitude et de
notre estime.
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I: Classification des HPV selon l’IARC, dernière mise à jour 7 avril 2015. .
Tableau II: Protéines virales et leurs principales fonctions Tableau III: Types d’HPV et lésions associées.
Tableau IV: Cancers attribuables aux HPV.
Tableau V : l’incidence du cancer cervical en France ( Estimation de 2018) Tableau VI: Profil thermique d’amplification
Tableau VII: Volumes de réactifs E1 et E2 à mélanger dans le flacon E en fonction du nombre d'échantillons à traiter :
Tableau VIII: Répartition du nombre des participantes selon les tranches d’âge Tableau IX: Répartition des participantes selon leur niveau socio-économique Tableau X: Répartition des participantes HPV+ selon leur niveau socio-économique
Tableau XI: Répartition des participantes selon l’utilisation de la CO Tableau XII: Répartition des participantes selon le tabagisme
Tableau XIII : Répartition des participantes selon le nombre de partenaires sexuels.
Tableau XIV: Répartition selon le dépistage par FCV Tableau XV: Les différents génotypes détectés.
Tableau XVI : Répartition des HPV par tranche d’âge
Tableau XVII: Présence de facteurs de risque pour les patientes HPV positif Tableau XVIII: Infection à papillomavirus et âge.
Tableau XIX: Contraception orale et infection à papillomavirus humain. Tableau XX : Infection à papillomavirus et parité.
Tableau XXI: Répartition d’infection génitale dans l’échantillon Tableau XXII : Nombre de partenaires sexuels et infection HPV : Tableau XXIII: Dépistage et infection à papillomavirus
Tableau XXIV :Performance diagnostique des tests de dépistage Tableau XXV: Fréquence des infections à papillomavirus humain Tableau XXVI: Fréquence de l’infection à HPV-HR par rapport à l’âge Tableau XXVII: Fréquence des infections HPV uniques/multiples . Tableau XVIII : Génotypes les plus fréquents dans différentes études.
LISTE DE FIGURES
Figure 1:Arbre phylogénétique des HPV. ... 6 Figure 2:Génome du HPV. ... 9 Figure 3: Représentation schématique du génome HPV16.. ... 10 Figure 4: Rôles physiologiques de la protéine p.53. ... 13 Figure 5: Étapes du cycle viral des HPV à haut risque oncogène dans les différentes couches de l’épithélium cervical [13] ... 17
Figure 6:De l'infection incidente à l'infection persistante à HPV[19] ... 21
Figure 7 : Activités de l’oncoprotéine E6.. ... 22 Figure 8: production des Vaccins contre l’HPV [23]. ... 29
Figure 9: Anatomie de l’appareil génital féminin [25] ... 35
Figure 10: Schéma de l'anatomie de l'utérus en vue frontale et endovaginale. ... 35 Figure 11:Histologie de l'endocol, de la zone de jonction et de l'exocol. [19] ... 37
Figure 12: Complexité cellulaire du col utérin [25] ... 38
Figure 13: Frottis cervico-utérin (cytologie) : aspect évocateur d'une infection à HPV avec présence de koïlocytes (cellule normale [flèche], koïlocyte [double flèche] avec clarification périnucléaire du cytoplasme) ... 42 Figure 14: Biopsie (histologie) : aspect évocateur d'une infection à HPV avec présence de koïlocytes (clarification périnucléaire du cytoplasme et parfois binucléation [double flèche]) ... 42 Figure 15 : Histologie : épithélium exocervical avec néoplasie intra-épithéliale de grade 3 (CIN 3) : anomalies architecturales et cytologiques dépassant les 2/3 de la hauteur de
l'épithélium, respect de la membrane basale (flèche : mitose) ... 43 Figure 16 : Histologie, foyer de carcinome micro-invasif (flèches), * = surface de l'exocol, le trait représente l'échelle (1 mm). La zone infiltrante mesure donc moins de 5 mm de
profondeur et moins de 7 mm de largeur ... 43 Figure 17 : Taux d’incidence du cancer du coI de I’utérus par rapport aux autres cancers féminins (tous âges confondus) en France en 2018 [29] ... 46
Figure 18 : Taux d’incidence du cancer du coI de I’utérus chez Ia femme marocaine par rapport aux autres cancers féminins (tous âges confondus) en 2018 [30] ... 47
Figure 19 : Taux de mortaIité par cancer du coI de I’utérus chez Ia femme marocaine par rapport à d'autres cancers féminins tous âges confondus au Maroc en 2018 [30] ... 49 Figure 20 : Réalisation du frottis cervico-vaginal.. ... 54 Figure 21 : flacon utilisé pour conservation de frottis cervico-vaginal (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 55 Figure 22 : Préparation des échantillons (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 56 Figure 23 : Centrifugation (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 56 Figure 24 : Sous la hotte, préparation du mix et les 24 tubes de PCR (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 57 Figure 25 : Système de PCR en temps réel CFXCFX 96 de BIORAD (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 58 Figure 26 : Incubation à 95°C pendant 10 min (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 60 Figure 27 : Hybrispot 12 (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 62 Figure 28 : Distribution des solutions dans les puces HPV (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 62 Figure 29 : Les différents réactifs utilisés (photo du service de Microbiologie de l’HMA) .... 63 Figure 30 : Système caméra-ordinateur (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 64 Figure 31 : Analyse des images (photo du service de Microbiologie de l’HMA) ... 65 Figure 32 : Répartition des spots dans la puce HPV ... 65 Figure 33 : Répartition du nombre des participantes selon les tranches d’âge ... 67 Figure 34 : Répartition des participantes selon leur niveau socio-économique ... 68 Figure 35 : Répartition des participantes HPV+ selon leur niveau socio-économique ... 69 Figure 36 : Répartition des participantes selon l’utilisation de la CO ... 70 Figure 37 : Répartition des participantes selon le tabagisme.. ... 71 Figure 38 : Répartition des participantes HPV+ selon leur partenaires sexuels.. ... 72 Figure 39 : Répartition des participantes selon le dépistage antérieur d’HPV.. ... 73 Figure 40 : Répartition des résultats du typage ... 74
Figure 41 : Répartition des HPV positif ... 75 Figure 42 : Répartition des différents génotypes détectés de HPV ... 76 Figure 43 : Répartition des HPV par tranche d’âge ... 77 Figure 44 : Présence de facteurs de risque pour les patientes HPV positif. ... 78
LISTE DES ABREVIATIONS
CCU : Cancer du col utérin. HPV : Papillomavirus humain. HR : Haut risque
BR : bas risque
TABLE DES MATIERES
INTRODUCTION ... 1 PARTIE THEORIQUE ... 4
I-Rappel et généralités ... 5
1-istorique de l’infection à papillomavirus humain: ... 5 2-Classification des papillomavirus humain : ... 5 3-Caractères virologiques: ... 8 3.1.Structure du virus : ... 8 3.2.Protéines virales : ... 10 3.4. Cycle de réplication des HPV : ... 15 4-Histoire naturelle de l’infection à papillomavirus humain : ... 17 4.1.Modalités de transmission des papillomavirus humain : ... 17 4.2.Modes de transmission des virus HPV-16 et 18 : ... 18 4.3.Histoire naturelle de l'infection à HPV : ... 19 5. Oncogenèse virale : ... 22 6-Infections par Papillomavirus et lésions associées : ... 23 7-Traitement des lésions associées à l’infection au HPV : ... 25 8.Prévention des infections à HPV : ... 28 8.1.Prévention spécifique : vaccin anti HPV ... 28 8.2.Prévention non spécifique : ... 33
II.Le col de l’utérus : ... 34
1. Anatomie du col utérin : ... 34 2-Histologie : ... 36 3.Composition cytologique : 25] ... 37
4. Systèmes de classification des lésions cervicales précancéreuses : ... 39 4.1.Terminologies ... 39 4.2.Critères morphologiques des néoplasies intra-épithéliales (classification OMS 2004) ... 40
4.3.Correspondance cytologie/histologie ... 41
III . EPIDEMIOIOGIE DU CANCER DU COI DE I’UTERUS : ... 44
1. Situation dans le monde : ... 44 1.1. Données d’incidence du cancer du col de l’utérus dans le monde : ... 44 1.2.Données de mortalité liées au cancer du col de l’utérus dans le monde : ... 44 2-Situation en France : ... 45 3-Situation au Maroc : ... 46 3.1.Données d’incidence du cancer du coI de I’utérus au Maroc : ... 46 3.2. Données de mortaIité Iiée au cancer du coI de I’utérus au Maroc ... 48 PARTIE PRATIQUE ... 50
I. MATERIEL ET METHODES : ... 51
1. Type et cadre d’étude : ... 51 2. Population étudiée : ... 51 3. Phase pré-analytique : ... 51 4. Réalisation des frottis cervicaux vaginaux : ... 52 4.1.Examen clinique : ... 52 4.2.Frottis cervico-vaginal : ... 52 5.Etude moléculaire : ... 55 5.1.Prétraitement des FCV : ... 55 5.2.Préparation du mix : ... 57 5.3.Amplification par PCR multiplex en temps réel : ... 58 5.4.Incubation : ... 59 5.5.Hybridation : ... 60 5.6.Lecture : ... 64 7. Modalités de recueil des données : ... 66
II.RESULTATS ... 67
1. Caractéristiques de la population étudiée : ... 67 1.1.L’âge: ... 67 1.2.Niveau socio-économique : ... 68 1.3.Contraception orale : ... 69
1.4. Parité : ... 70 1.5. Tabac : ... 70 1.6. Infection génitale : ... 71 1.7. Nombre de partenaires sexuels : ... 71 1.8.Antécédents de cancer: ... 73 1.9.Dépistage du cancer du col de l’utérus : ... 73 2.Résultats du génotypage : ... 74 2.1.Résultat global : ... 74 2.2.Répartition du papillomavirus humain selon le génotype : ... 74 2.2.Répartition des résultats du typage par tranche d’âge : ... 76 3. Synthèse des résultats selon la présence des facteurs de risque : ... 77
III. DISCUSSION : ... 79
1.Caractéristiques de la population étudiée : ... 79 1.1.Age : ... 79 1.2.Niveau socio-économique : ... 80 1.3.Papillomavirus et contraception orale : ... 80 1.4.Parité : ... 81 1.5.Tabac : ... 83 1.6.Papillomavirus et infection génitale : ... 83 1.7.HPV et comportement sexuel : ... 84 1.8.Dépistage : ... 85 2. Les caractéristiques de l’infection à papillomavirus: ... 86 2.1. Répartition de l’HPV selon le degré de risque de cancer : ... 86 2.2. Répartition des génotypes selon les tranches d’âge : ... 87 2.3.Infection Unique/ Multiple : ... 88 2.4. Génotypes les plus fréquents : ... 89 3. Forces et limites de l’étude : ... 90 4. Recommandations : ... 91
CONCLUSION ... 92 ANNEXES ... 95 RESUMES ... 99 RÉFÉRENCES ... 103
~ 1 ~
~ 2 ~
Le cancer du col utérin (CCU) est le 3ème cancer féminin le plus répandu dans le monde [1][2][3] Chaque année, de nouveaux cas sont détectés chez environ
528 000 femmes, et le nombre de décès par cancer du col utérin dans le monde est d'environ 275 000 [4][5]. Ce fléau, représente une des atteintes les plus graves
pour la santé des femmes marocaines. Avec 2258 nouveaux cas et 1076 décès chaque année, le CCU représente le 2ème cancer féminin après le cancer du sein.
L’infection au Papillomavirus humain (HPV), la plus commune des maladies sexuellement transmissibles, est à l’origine du développement de la dysplasie cervicale précancéreuse et du cancer du col utérin [6][7]. Il est établi que
80% de la population sera infectée à un moment de sa vie par ce virus[8] .
Le HPV, est à l'origine de nombreuses maladies cutanéo-muqueuses bénignes ou malignes, allant des verrues ordinaires aux lésions malignes impliquant le tractus aérodigestif supérieur et la sphère ano-génitale [9] .
L’infection à HPV est une infection épithéliotrope [10]. Les génotypes de
l’HPV sont séparés en trois classes principales en fonction de leur tropisme: • le tropisme cutané appartenant principalement au genre beta-papillomavirus;
• le tropisme muqueux appartenant au genre alpha-papillomavirus; • le tropisme mixte .
Dans le tropisme muqueux, Les génotypes HPV du groupe 1 (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59) sont oncogènes, les génotypes du groupe 2A (68) sont probablement oncogènes et les génotypes du groupe 2B (26, 30, 34, 53, 66, 67, 69, 70, 73, 82, 85, 97) sont possiblement oncogènes.
Cependant, il convient de noter que même si certains types de HPV persistent, ils ne provoqueront jamais de progression néoplasique. En effet,
~ 3 ~
après infection par le HPV, la cancérogenèse ne progresse pas uniformément. La dysplasie précancéreuse peut régresser sans traitement pour des raisons incertaines [11]. En l’occurrence, bien que l’infection par des types de HPV à
haut risque (HP-HPV) soit le primium movens de la majorité des lésions de bas grade, la plupart d'entre elles ne progressent pas vers des lésions de haut grade
[12].
Concernant les cancers du col de l’utérus, les HPV16 et HPV18 sont le plus fréquemment associés. Selon les régions géographiques, entre 50 % et 80 % des cancers du col de l’utérus sont attribuables à ces deux type d’HPV. Les autres HPV-HR associés au cancer du col de l’utérus sont moins prévalents et varient en fonction des continents : HPV58, HPV52 en Asie du Sud-Est ; HPV45, HPV33 en Asie Centrale et Occidentale ; HPV31, HPV33 en Europe ; HPV45, HPV31 sur le continent américain ; HPV45, HPV33 en Afrique et HPV45, HPV73 en Océanie. [13]
Le cancer du col utérin pourrait être efficacement contrôlé par la prévention primaire et secondaire, comme le dépistage du col de l’utérus et la vaccination prophylactique contre le HPV. Le 21ème siècle a été témoin de grands avancements scientifiques en oncologie préventive avec le développement des vaccins contre le HPV. [14]
La présente étude fait partie d’une étude pilote nationale. Elle a été conçue afin d'estimer la prévalence et la distribution des génotypes de l’HPV dans la région de Rabat-Kenitra, et en outre, identifier les facteurs de risque associés chez les femmes infectées. Un travail qui s’inscrit dans le but de fournir des données utiles qui justifieront les stratégies de vaccinations éventuelles.
~ 4 ~
~ 5 ~
I-RAPPEL ET GENERALITES
1-istorique de l’infection à papillomavirus humain:
Du latin -papillo (« mamelon ») et oma (« tumeur »), les papillomavirus sont des virus à ADN non enveloppés qui induisent des lésions exophytiques de la peau et des muqueuses. Le premier papillomavirus animal a été décrit en 1933 par Richard Shope, qui a étudié les papillomes chez les lapins de garenne sauvages « verruqueux ». En 1975, Harald zur Hausena publia l'hypothèse que le virus du papillome humain a joué un rôle dans l'étiologie du cancer du col utérin, un travail pour lequel il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2008 [15]
2-Classification des papillomavirus humain :
Les HPV sont répartis au sein de cinq genres (a ; b ; g ; m et h) dans la classe des Papillomaviridae (fig.1). Les genres ont des homologies de séquence nucléotidique de 60 % et sont divisés en espèces avec des homologies de séquences comprises entre 60 % et 70 %. Les HPV sont ensuite classés par type au sein de chaque espèce.
La définition d’un type correspond à une différence nucléotidique dans la région de la capside (L1) supérieure à 10 % avec la séquence L1 du type connu le plus proche génétiquement. La définition d’un sous- type correspond à une différence comprise entre 2 % et 10. Plus récemment, l’analyse des génomes entiers d’HPV a permis de mettre en évidence des lignées correspondant à une différence nucléotidique autour de 1 %, ainsi que des sous- lignées correspondant à une différence nucléotidique entre 0,5 % et 0,9 % . Aujourd’hui, près de 200 génotypes ont déjà été mis en évidence. [16]
~ 6 ~
Figure 1:Arbre phylogénétique des HPV.
On peut encore classifier les HPV selon leur tropisme et leur pathogénicité. [13]
Tenant compte que l’infection à HPV est une infection épithéliotrope. Les génotypes de l’HPV sont séparés en trois classes principales en fonction de leur tropisme:
• le tropisme cutané appartenant principalement au genre beta-papillomavirus;
• le tropisme muqueux appartenant au genre alpha-papillomavirus; • le tropisme mixte .
~ 7 ~
pouvoir oncogène. Une première classification distinguait des HPV à haut risque (HR) oncogène, des HPV à risque oncogène intermédiaire et des HPV à bas risque (BR) oncogène. Par la suite, l’Agence Internationale de Recherche sur le Cancer (IARC) les a classés dans 4 groupes, comme pour les autres carcinogènes, selon leur risque oncogène : oncogènes, probablement oncogènes, possiblement oncogènes et inclassables quant à leur potentiel oncogène (Tableau I).
Tableau I: Classification des HPV selon l’IARC, dernière mise à jour 7 avril 2015.
Niveau de risque Génotypes HPV muqueux
1(oncogènes) 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 2A (probablement oncogènes) 68 2B (possiblement oncogènes) 26, 53, 66, 67, 70, 73, 82, 30, 34, 69, 85, 97
3 (non classables quand à leur potentiel oncogène chez l’homme)
6, 11
Ainsi, les HPV HR principaux correspondent aux HPV des groupes 1 et 2A, les premiers étant dits « oncogènes » (avec en particulier les HPV 16 et 18) et les seconds « probablement oncogènes ». Ces deux groupes sont impliqués
~ 8 ~
dans 96 % des cancers du col de l’utérus, les HPV 16 et 18 représentant à eux deux plus de 70% des cas (HPV 16 étant responsable de 50% des cas à lui tout seul). Le groupe 2B (« possiblement oncogènes ») contient des HPV classés auparavant comme HR (comme HPV 66 et 82), probablement HR ou à risque intermédiaire (comme HPV 26 et 53) et BR comme HPV 70. Les HPV 6 et 11, classés dans le groupe 3 et principaux responsables des condylomes acuminés, sont considérés comme des HPV BR. [11]
3-Caractères virologiques:
3.1.Structure du virus :
Les papillomavirus sont de petits virus de 60 nm de diamètre, non enveloppés à capside icosaédrique. Leur génome est constitué d’un ADN circulaire double brin d’environ 8 kb (Fig. 2). Le génome viral HPV est composé d’une région non codante régulatrice (Long control region [LCR]) et deux régions codantes. Au sein des régions codantes, l’une code les protéines précoces correspondant aux protéines non structurales (early protein [E]), incluant les oncogènes viraux E6 et E7 ; l’autre code les protéines tardives (late protein [L]) correspondant aux protéines structurales L1 et L2, respectivement protéine majeure et mineure de capside.
La région non codante LCR contient les promoteurs des gènes précoces (p97 pour HPV16 et p105 pour HPV18). En amont des promoteurs, elle comporte des séquences régulatrices de la réplication et de la transcription. C’est une région très variable constituée de 400 à 1000 nucléotides, soit environ 10 % du génome.
La région E (Early) représente 50 % du génome et code pour les protéines précoces E1 à E7 impliquées dans la régulation ou la réplication de
~ 9 ~
l’ADN. (figure 2)
La région L (Late) code pour les protéines tardives de capside L1 et L2 (figure
2).
Figure 2:Génome du HPV.
Présentation schématique du génome du HPV montrant la disposition des gènes précoces E ou non structurels, des gènes de capside (L1 et L2) et du gène régulateur en amont Représentation schématique du génome du HPV avec indication de la résolution précoce ou non des gènes de structure, des gènes de capside (L1 et L2) et de la région régulatrice en amont (URR).
~ 10 ~
Figure 3: Représentation schématique du génome HPV16..
3.2.Protéines virales : [17]
La protéine E1 est nécessaire à la réplication de l’ADN viral. Comprenant de 600 à 650 acides aminés (68 à 75 kDa), elle est la seule enzyme produite par le virus. Elle possède une fonction hélicase, activité qui permet de séparer les deux brins d’ADN au niveau du site d’origine de la réplication, favorisant ainsi la mise en place d’un complexe d’initiation de la réplication, et une activité ATPase, essentielles à la réplication de l’ADN viral. Le rôle de E1 dans la réplication nécessite un couplage synergique avec la protéine E2. En effet, E1 n’a pas d’affinité spécifique pour l’ADN et c’est son association avec la protéine E2 qui lui permet, via la formation d’hétérodimères E1–E2, de se fixer de façon préférentielle au niveau de l’origine de la réplication pour exercer son activité hélicase. Une mutation dans le site de liaison à E1 (E1 binding site, E1BS), ou des mutations des protéines E1 et/ou E2 s’accompagnent d’une
~ 11 ~
diminution voire d’un arrêt de la réplication virale.
La protéine E2, constituée de 400 acides aminés environ (50 kDa), est impliquée à la fois dans la réplication et dans la modulation de la transcription virale. L’activation de la réplication nécessite comme précisé auparavant une interaction synergique avec la protéine E1. La protéine E2 se comporte aussi comme un facteur trans‐inhibiteur en se liant à des sites situés à proximité de la boîte TATA des promoteurs p97 d’HPV16 et p105 d’HPV 18, provoquant un encombrement stérique au site d’initiation de la transcription et réprimant ainsi l’expression des oncoprotéines
E6 et E7. Elle joue aussi un rôle de régulation négative dans la transformation cellulaire et dans l’apoptose.
La protéine E3 n’est produite que par de très rares HPV et sa fonction reste inconnue.
La protéine E4, qui est codée par une région du génome ayant une grande diversité, est une protéine cytoplasmique modifiant la structure de la kératine. La principale protéine E4 (17kDa) est traduite à partir d’un ARNm E1^E4. Bien que codée par un gène précoce, E4 est exprimée plus tardivement et en abondance. Son expression a lieu approximativement en même temps que l’amplification du génome viral, précédant ainsi celle des protéines tardives L1 et L2. La protéine E4 est ensuite clivée en structures multimériques qui lient les cytokératines et favorisent la destruction du cytosquelette, particulièrement dans les couches superficielles de l’épithélium infecté. Ainsi, la protéine E4 participe à la production de particules virales, en facilitant l’encapsidation du génome et en favorisant la diffusion et la libération des virions accumulés par destruction du réseau de filaments de cytokératine.
~ 12 ~
La protéine E5 est une petite protéine hydrophobe de 8 à 10 kDa, localisée au niveau des systèmes endomembranaires cellulaires. C’est l’une des trois oncoprotéines codées par le virus, qui est exprimée au stade précancéreux mais généralement pas dans les lésions cancéreuses. Elle est surtout exprimée par les HPV oncogènes ou HR. Ses fonctions ne sont pas parfaitement connues à ce jour mais elle participerait à la réplication de l’ADN viral et à la transformation. En effet, la protéine E5 d’HPV16 se lie à la sous‐unité de 16kDa de l’ATPase H+ vacuolaire qui interfère avec l’acidité des endosomes et par conséquent augmente le recyclage à la membrane plasmique du récepteur à l’EGF (EGFR, Epidermal Growth Factor Receptor) et au PDG (Platelet‐Derived Growth Factor), et leur activité. De plus, la protéine E5 induit une diminution de la reconnaissance de la cellule infectée par le système immunitaire de l’hôte. Elle interagit avec la chaine lourde du CMH I dans le réticulum endoplasmique et l’appareil de Golgi, réduisant son expression à la surface de la cellule et donc la présentation des antigènes viraux.
Les protéines E6 et E7 jouent un rôle clé puisqu’elles sont nécessaires au cycle viral productif et à la transformation cellulaire induite par les HPV HR. Leur expression est partiellement contrôlée par la protéine E2. Ce sont les seules protéines virales constamment exprimées dans le cancer du col utérin. Elles interagissent avec de nombreuses protéines et des voies de signalisation et de régulation cellulaires. L’une des principales cibles de la protéine E6 des HPV HR est la protéine p53, qui possède une fonction de régulation négative du cycle cellulaire. En cas de dommage de l’ADN, elle peut provoquer un arrêt de du cycle cellulaire permettant une réparation de l’ADN lésé. En cas de dommages trop importants, la protéine p53 peut induire l’apoptose, évitant la propagation
~ 13 ~
de ces altérations aux générations suivantes de cellules (figure 4 ). La protéine E6 des HPV HR induit la dégradation de p53 par le protéasome, alors que celle des HPV BR réduit seulement son activité.
Figure 4: Rôles physiologiques de la protéine p.53.
De son côté, la protéine E7 a pour fonction, dans le cycle viral productif, de favoriser le passage de la phase G1 à la phase S, permettant la réplication du génome dans les cellules suprabasales. La protéine E7 des HPV HR interagit avec la protéine pRb, dont le rôle principal est de bloquer le passage de la cellule de G1 à S en se liant au facteur de transcription pRb. E7 favorise sa liaison à la calpaïne qui dégrade partiellement pRb, provoquant sa dégradation par le protéasome.
L’action conjointe de ces deux protéines oncogènes entre donc dans le mécanisme de carcinogénèse puisqu’elles sont impliquées dans la perte de commande de la régulation du cycle cellulaire, l’immortalisation, la transformation cellulaire et le maintien du phénotype transformé.
~ 14 ~
Tableau II : Protéines virales et leurs principales fonctions [17]
Protéines virales
Caractéristiques et fonctions
E1 Hélicase. Contrôle de la réplication virale
E2
Régule négativement le promoteur du gène précoce, et , avec E1, la
réplication de l’ADN viral E4
Peut participer à la libération des particules virales en déstabilisant le réseau de cytokératine
E5 Stimule les signaux mitotiques des facteurs de croissance
E6
Inactive de nombreuses protéines cellulaires dont p53. Oncoprotéine virale Majeure
E7
Inactive de nombreuses protéines cellulaires dont pRb. Oncoprotéine virale Majeure
L1 Protéine majeure de la capside. Se trouve dans les vaccins dirigés contre HPV
L2 Protéine mineure de la capside. Favorise l’encapsidation de l’ADN viral
La protéine L1 est la protéine majeure de capside. De structure hautement conservée entre les papillomavirus, elle porte les antigènes spécifiques de genre et certains antigènes spécifiques de type. Sa capacité d’auto‐assemblage pour former des pseudo‐particules virales (viral like particles, VLP) constitue la base des vaccins. Les VLP possèdent notamment des épitopes conformationnels communs avec la capside native et sont
~ 15 ~
hautement immunogènes, tout en étant non infectieuses.
La protéine L2 est la protéine mineure de capside. Associée à la protéine L1, elle permet l’assemblage du virus et la stabilisation de la capside.
3.4. Cycle de réplication des HPV : [13]
Le cycle de réplication virale est lié au programme de différenciation des cellules infectées, impliquant l’existence d’une coordination entre l’expression des gènes viraux et la progression des cellules infectées vers la surface de l’épithélium (fig.5).
Les infections à HPV16 du col de l’utérus sont les infections à HPV les plus étudiées. L’infection des cellules basales par l’HPV se fait par l’entrée du virus au niveau de l’épithélium cylindrique unistratifié à la zone de jonction entre l’épithélium glandulaire de l’endocol et l’épithélium malpighien de l’exocol ou via une brèche dans l’épithélium pavimenteux pluristratifié de l’exocol. L’ADN viral internalisé dans les cellules basales est alors présent sous forme épisomale et se réplique avec le génome cellulaire.
Une phase de maintenance assure le maintien à un taux stable du génome viral dans les cellules basales, sans expression des protéines virales. Après la division des cellules basales, les cellules filles en différenciation sont dirigées vers la surface de l’épithélium. Dans les couches inférieures de l’épithélium, les cellules expriment les protéines virales E6 et E7 qui sont à l’origine de l’induction de l’entrée dans le cycle de division cellulaire. Les cellules des couches intermédiaires de l’épithélium, en phase S ou G2, produisent les protéines nécessaires à l’amplification des génomes cellulaires et viraux et expriment les protéines virales E1, E2, E4 et E5.
Dans les cellules des couches les plus superficielles, certaines des cellules infectées expriment les protéines virales de structure L1 et L2 permettant ainsi
~ 16 ~
l’encapsidation du génome viral et la libération des virions néoformés à la surface de l’épithélium résultant ainsi en leur propagation.
Les HPVhr se distinguent des HPVbr par la capacité de leurs protéines virales E6 et E7 à induire la prolifération des cellules indifférenciées en plus de leur entrée dans le cycle cellulaire. L’intégration du génome viral, dans le génome de la cellule hôte, est un évènement majeur dans le développement de la carcinogénèse. Les protéines virales E6 et E7 ciblent les protéines codées par les gènes suppresseurs de tumeurs, garantes du bon déroulement du cycle cellulaire. La protéine virale E7 inhibe le point de restriction de la phase G1 principalement en induisant la dégradation de protéine du rétinoblastome (pRB) par le protéasome, ce qui favorise la progression du cycle cellulaire. La protéine virale E6 induit la dégradation de la protéine cellulaire p53 par le protéasome. L’inactivation des voies p53-dépendantes inhibe l’arrêt du cycle cellulaire, provoque une résistance à l’apoptose et une instabilité chromosomique.
~ 17 ~
Figure 5: Étapes du cycle viral des HPV à haut risque oncogène dans les différentes couches de l’épithélium cervical [13]
4-Histoire naturelle de l’infection à papillomavirus humain : [18]
4.1.Modalités de transmission des papillomavirus humain :
On distingue trois modalités de transmission des papillomavirus (tout génotype confondu) :
une transmission par contact direct : Pour les HPV à localisation génitale ce contact peut avoir lieu par voie sexuelle. Les femmes étant majoritairement exposées dans les premières années de leur sexualité, ainsi, l’infection à HPV évolue inversement à l’âge de la patiente. Le taux est maximal chez les jeunes filles de moins de 20 ans ayant une activité sexuelle (jusqu’à 70%) et diminue
~ 18 ~
progressivement pour atteindre environ 7,5% des patientes de plus de 50 ans. des contaminations indirectes par l'intermédiaire d'objets contaminés qui
s'expliquent par la grande résistance de la capside de ces virus nu dans le milieu extérieur, à la congélation et à la dessiccation. Linge contaminé, bain avec un individu contaminé, sol contaminé des piscines sont autant de facteurs de transmission des papillomavirus. Les HPV génitaux peuvent être retrouvés dans les poils pubiens et les sécrétions génitales. Ces infections externes peuvent migrer secondairement au niveau du col, l'infection est alors possible en l'absence de toute pénétration.
une contamination de la mère à l'enfant est également possible lors de l'accouchement par voie naturelle ou in utéro par passage transplacentaire des virus. Ce fait est étayé par la présence d'ADN viral dans le liquide amniotique en l'absence de rupture des membranes chez des femmes ayant une infection cervicale à HPV. Les virus HPV ne sont pas transmis par voie sanguine.
Compte tenu des modalités de transmission similaires, plusieurs types d'HPV peuvent être simultanément ou successivement inoculés à un même individu; les co-infections sont donc fréquentes.
4.2.Modes de transmission des virus HPV-16 et 18 :
Les principaux facteurs favorisant le risque d'infection liés au comportement sexuel des individus sont
• un grand nombre de partenaires sexuels • une activité sexuelle précoce
• un nouveau partenaire sexuel
• un partenaire sexuel ayant eu de nombreux partenaires • le type de rapport sexuel.
~ 19 ~
Certains facteurs tels la circoncision et l’utilisation systématique de préservatifs permettent de réduire le risque de contamination mais ne fournissent en aucun cas une protection absolue contre la transmission des papillomavirus entre les partenaires sexuels, compte tenu du fait que ces derniers se transmettent par contact et qu'ils colonisent la peau à proximité de la région génitale.
4.3.Histoire naturelle de l'infection à HPV : [19]
La connaissance de l'histoire naturelle de l'infection à HPV est fondamentale à la compréhension et à l'utilisation du dépistage de l’HPV en pratique clinique.
Environ 75 % des femmes sexuellement actives rencontreront un HPV au cours de leur vie et seront susceptibles de développer une pathologie viro-induite. On estime que 70% des infections virales disparaissent spontanément au bout d'1 an, 90 % à 3 ans (notion de "clairance virale").
La majorité des infections à HPV sont inapparentes et ne sont décelées que par un test virologique.
L’examen cytologique ou histologique révèle, le plus souvent, des anomalies cellulaires peu graves, liées à une multiplication du virus, qui correspondent à une lésion cervicale intra-épithéliale (CIN) de bas grade. La plupart des infections sont transitoires et guérissent spontanément.
En fait, leur histoire naturelle varie selon le type de HPV. Du type de HPV dépend la probabilité qu’une infection reste inapparente ou se traduise par des anomalies cytologiques, que l’infection ou la maladie guérisse spontanément ou persiste, et que l’infection conduise à une lésion intra-épithéliale de haut grade, qui régressera ou persistera (lésion précancéreuse).
~ 20 ~
Il est important de noter que les lésions provoquées par les HPV guérissent spontanément dans l'immense majorité des cas et que la transformation en cancer invasif n'a lieu que chez un nombre restreint d'individus.
Le caractère asymptomatique et la guérison spontanée de ces infections constituent deux obstacles majeurs à la vaccination des populations qui peinent à se laisser convaincre de la nécessité d'une vaccination contre un agent pathogène dont l'infection demeure silencieuse et dont les effets ne se manifestent que des dizaines d'années après l'infection.
La persistance de l’infection par le HPV-16, le HPV-18 ou d’autres HPV à haut risque, comme les HPV -31, -33, -45, -52 et -58, est nécessaire pour qu’une lésion précancéreuse se développe et se transforme en un cancer invasif, en général, après un délai de 10 à 20 ans.
C’est l’infection par le HPV -16 (à l’origine de plus de 50% des cancers cervicaux) qui confère le risque le plus élevé. L’intégration de l’ADN viral au génome cellulaire est une étape importante du développement d’un cancer (Figure 6). Le potentiel cancérigène des HPV "à haut risque" résulte de la capacité de deux protéines virales ( E6, E7 ) de perturber les mécanismes qui règlent la division des cellules épithéliales et assurent l’intégrité de leur génome, ce qui entraîne une prolifération anormale et des altérations génétiques.
~ 21 ~
Figure 6:De l'infection incidente à l'infection persistante à HPV[19]
Depuis plusieurs années, on s’interroge sur la question de savoir si le virus du papillome humain (HPV) est capable d’établir une latence dans l’épithélium du col utérin humain, avec possibilité de réactivation virale pendant les périodes de déficit immunitaire. Malgré des preuves issues d'études cliniques, telles que la réapparition du HPV après un résultat de test négatif pour le HPV chez les femmes sexuellement abstraites et un risque plus élevé de maladie liée au HPV chez les personnes immunodéprimées, y compris les greffées d'organes et les patients séropositifs pour le VIH, il n’existe toujours pas de consensus dans la communauté scientifique sur la question de savoir si le HPV est capable ou non d’établir la latence[20]
~ 22 ~
5. Oncogenèse virale : [7]
Les connaissances sur l’oncogenèse virale liée aux HPV reposent principalement sur des études effectuées sur le modèle du cancer du col de l’utérus. L’oncogénèse est essentiellement portée par les protéines virales oncogènes E6 et E7. L’augmentation de l’expression de leurs gènes est primordiale, en particulier dans les couches basales de l‘épithélium infecté. E6 et E7 sont constamment exprimées dans les cellules tumorales. E5 possède aussi des propriétés transformantes, mais cette protéine n’est pas indispensable pour la transformation et le maintien du phénotype transformé. E6 et E7 interagissent avec de multiples protéines cellulaires impliquées dans plusieurs voies de signalisation, notamment des protéines impliquées dans le cycle cellulaire, l’apoptose, la réponse immunitaire et l’angiogenèse. Par leurs multiples interactions, E6 et E7 induisent une prolifération, une immortalisation cellulaire, l’installation d’une instabilité chromosomique favorisant la transformation cellulaire. (fig.7)
