INTRODUCTION ... 1 PARTIE THEORIQUE ... 4
I-Rappel et généralités ... 5
1-istorique de l’infection à papillomavirus humain: ... 5 2-Classification des papillomavirus humain : ... 5 3-Caractères virologiques: ... 8 3.1.Structure du virus : ... 8 3.2.Protéines virales : ... 10 3.4. Cycle de réplication des HPV : ... 15 4-Histoire naturelle de l’infection à papillomavirus humain : ... 17 4.1.Modalités de transmission des papillomavirus humain : ... 17 4.2.Modes de transmission des virus HPV-16 et 18 : ... 18 4.3.Histoire naturelle de l'infection à HPV : ... 19 5. Oncogenèse virale : ... 22 6-Infections par Papillomavirus et lésions associées : ... 23 7-Traitement des lésions associées à l’infection au HPV : ... 25 8.Prévention des infections à HPV : ... 28 8.1.Prévention spécifique : vaccin anti HPV ... 28 8.2.Prévention non spécifique : ... 33
II.Le col de l’utérus : ... 34
1. Anatomie du col utérin : ... 34 2-Histologie : ... 36 3.Composition cytologique : 25] ... 37 4. Systèmes de classification des lésions cervicales précancéreuses : ... 39 4.1.Terminologies ... 39 4.2.Critères morphologiques des néoplasies intra-épithéliales (classification OMS 2004) ... 40
4.3.Correspondance cytologie/histologie ... 41
III . EPIDEMIOIOGIE DU CANCER DU COI DE I’UTERUS : ... 44
1. Situation dans le monde : ... 44 1.1. Données d’incidence du cancer du col de l’utérus dans le monde : ... 44 1.2.Données de mortalité liées au cancer du col de l’utérus dans le monde : ... 44 2-Situation en France : ... 45 3-Situation au Maroc : ... 46 3.1.Données d’incidence du cancer du coI de I’utérus au Maroc : ... 46 3.2. Données de mortaIité Iiée au cancer du coI de I’utérus au Maroc ... 48 PARTIE PRATIQUE ... 50
I. MATERIEL ET METHODES : ... 51
1. Type et cadre d’étude : ... 51 2. Population étudiée : ... 51 3. Phase pré-analytique : ... 51 4. Réalisation des frottis cervicaux vaginaux : ... 52 4.1.Examen clinique : ... 52 4.2.Frottis cervico-vaginal : ... 52 5.Etude moléculaire : ... 55 5.1.Prétraitement des FCV : ... 55 5.2.Préparation du mix : ... 57 5.3.Amplification par PCR multiplex en temps réel : ... 58 5.4.Incubation : ... 59 5.5.Hybridation : ... 60 5.6.Lecture : ... 64 7. Modalités de recueil des données : ... 66
II.RESULTATS ... 67
1. Caractéristiques de la population étudiée : ... 67 1.1.L’âge: ... 67 1.2.Niveau socio-économique : ... 68 1.3.Contraception orale : ... 69
1.4. Parité : ... 70 1.5. Tabac : ... 70 1.6. Infection génitale : ... 71 1.7. Nombre de partenaires sexuels : ... 71 1.8.Antécédents de cancer: ... 73 1.9.Dépistage du cancer du col de l’utérus : ... 73 2.Résultats du génotypage : ... 74 2.1.Résultat global : ... 74 2.2.Répartition du papillomavirus humain selon le génotype : ... 74 2.2.Répartition des résultats du typage par tranche d’âge : ... 76 3. Synthèse des résultats selon la présence des facteurs de risque : ... 77
III. DISCUSSION : ... 79
1.Caractéristiques de la population étudiée : ... 79 1.1.Age : ... 79 1.2.Niveau socio-économique : ... 80 1.3.Papillomavirus et contraception orale : ... 80 1.4.Parité : ... 81 1.5.Tabac : ... 83 1.6.Papillomavirus et infection génitale : ... 83 1.7.HPV et comportement sexuel : ... 84 1.8.Dépistage : ... 85 2. Les caractéristiques de l’infection à papillomavirus: ... 86 2.1. Répartition de l’HPV selon le degré de risque de cancer : ... 86 2.2. Répartition des génotypes selon les tranches d’âge : ... 87 2.3.Infection Unique/ Multiple : ... 88 2.4. Génotypes les plus fréquents : ... 89 3. Forces et limites de l’étude : ... 90 4. Recommandations : ... 91
CONCLUSION ... 92 ANNEXES ... 95 RESUMES ... 99 RÉFÉRENCES ... 103
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Le cancer du col utérin (CCU) est le 3ème cancer féminin le plus répandu dans le monde [1][2][3] Chaque année, de nouveaux cas sont détectés chez environ 528 000 femmes, et le nombre de décès par cancer du col utérin dans le monde est d'environ 275 000 [4][5]. Ce fléau, représente une des atteintes les plus graves pour la santé des femmes marocaines. Avec 2258 nouveaux cas et 1076 décès chaque année, le CCU représente le 2ème cancer féminin après le cancer du sein.
L’infection au Papillomavirus humain (HPV), la plus commune des maladies sexuellement transmissibles, est à l’origine du développement de la dysplasie cervicale précancéreuse et du cancer du col utérin [6][7]. Il est établi que 80% de la population sera infectée à un moment de sa vie par ce virus[8] .
Le HPV, est à l'origine de nombreuses maladies cutanéo-muqueuses bénignes ou malignes, allant des verrues ordinaires aux lésions malignes impliquant le tractus aérodigestif supérieur et la sphère ano-génitale [9] .
L’infection à HPV est une infection épithéliotrope [10]. Les génotypes de l’HPV sont séparés en trois classes principales en fonction de leur tropisme:
• le tropisme cutané appartenant principalement au genre beta-papillomavirus;
• le tropisme muqueux appartenant au genre alpha-papillomavirus; • le tropisme mixte .
Dans le tropisme muqueux, Les génotypes HPV du groupe 1 (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58 et 59) sont oncogènes, les génotypes du groupe 2A (68) sont probablement oncogènes et les génotypes du groupe 2B (26, 30, 34, 53, 66, 67, 69, 70, 73, 82, 85, 97) sont possiblement oncogènes.
Cependant, il convient de noter que même si certains types de HPV persistent, ils ne provoqueront jamais de progression néoplasique. En effet,
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après infection par le HPV, la cancérogenèse ne progresse pas uniformément. La dysplasie précancéreuse peut régresser sans traitement pour des raisons incertaines [11]. En l’occurrence, bien que l’infection par des types de HPV à haut risque (HP-HPV) soit le primium movens de la majorité des lésions de bas grade, la plupart d'entre elles ne progressent pas vers des lésions de haut grade
[12].
Concernant les cancers du col de l’utérus, les HPV16 et HPV18 sont le plus fréquemment associés. Selon les régions géographiques, entre 50 % et 80 % des cancers du col de l’utérus sont attribuables à ces deux type d’HPV. Les autres HPV-HR associés au cancer du col de l’utérus sont moins prévalents et varient en fonction des continents : HPV58, HPV52 en Asie du Sud-Est ; HPV45, HPV33 en Asie Centrale et Occidentale ; HPV31, HPV33 en Europe ; HPV45, HPV31 sur le continent américain ; HPV45, HPV33 en Afrique et HPV45, HPV73 en Océanie. [13]
Le cancer du col utérin pourrait être efficacement contrôlé par la prévention primaire et secondaire, comme le dépistage du col de l’utérus et la vaccination prophylactique contre le HPV. Le 21ème siècle a été témoin de grands avancements scientifiques en oncologie préventive avec le développement des vaccins contre le HPV. [14]
La présente étude fait partie d’une étude pilote nationale. Elle a été conçue afin d'estimer la prévalence et la distribution des génotypes de l’HPV dans la région de Rabat-Kenitra, et en outre, identifier les facteurs de risque associés chez les femmes infectées. Un travail qui s’inscrit dans le but de fournir des données utiles qui justifieront les stratégies de vaccinations éventuelles.
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