La cystinurie chez l’enfant : l’expérience de l’hôpital d’enfants de Rabat.

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DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ

1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET

PHARMACIENS

PROFESSEURS : Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation – Dir. HMIM

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES : Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

Au Bon Dieu

Le Tout Puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenue

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A MON TRES CHER PERE ASSOU BATALI

Je pense que ce diplôme te revient aujourd’hui plus qu’à quiconque. Tu m’as destiné à cette voie, ne voyant aucune autre carrière correspondre à ma

manière d’être ni à l’estime que tu as pour moi.

Je n’oublierai jamais l’expression de fierté que j’ai pu lire à tes yeux, à chacune des étapes que je franchissais, à chaque examen que je réussissais.

Tu m’as encouragé et soutenu à chaque obstacle, me rassurant du bel avenir qui m’attendait.

Je suis sûre que tu es fière de moi aujourd’hui. Tu es pour moi une source inépuisable d’amour, de force et de sagesse. Il y a tant de chaleur dans la bonté de

ton cœur.

Dans tes yeux, j’ai toujours pu lire de la tendresse, tu es une étoile dans ma vie, je suis vraiment très fière d’être ta fille… J’implore Dieu pour qu’il te garde et toute

notre famille en bonne santé et qu’il nous permette de profiter de ta présence à nos côtés En espérant te rendre ne serait-ce qu’une fraction de l’amour et

l’intérêt que tu me témoignes, je te promets de faire de mon mieux pour continuer à susciter ta fierté.

Il n’y a aucun mot qui suffit pour te dire merci, tu es le meilleur papa qui soit.

A MA TRES CHERE MAMAN KHADIJA KHALI

Tu as contribué de la manière la plus douce à faire de moi la personne, la

femme et le médecin que je suis aujourd’hui, Tu m’as poussé à aller de

l’avant, n’acceptant en aucun cas que je sois devancée par qui que ce soit et

sur tous les plans.

Tu as partagé mes joies et tristesses, mes moments

de folie et mes périodes difficiles.

Ta faculté à focaliser ta vie sur notre réussite, mes frères, ma sœur et moi,

m’étonne et me laisse sans voix. Notre confort t’importait tellement que tu

en oubliais souvent le tien.

Pour ton amour, tes prières et tes encouragements qui m’ont été d’un grand

soutien au cours de ce long parcours. Je suis sûre que tu es fière de moi

aujourd’hui

J’implore Dieu pour qu’il te garde et toute notre famille

en bonne santé et qu’il nous permette de profiter

de ta présence à nos côtés

Il n’y a aucun mot qui suffit pour te dire merci,

tu es la meilleure maman qui soit.

A MES CHERS FRERES ADIL ET ISSAM BATALI

Vous qui m’avez toujours soutenu et encouragé. Voilà le jour que vous

avez attendu plus impatiemment que moi et sera l’occasion de Partager

une joie énorme avec vous et vous remercier pour votre présence à mes

côtés.

Je vous souhaite beaucoup de réussite et de bonheur dans votre vie.

J’ai le grand plaisir de vous dédier ce modeste travail.

Je vous adore mes chers frères ……



À MA TRES CHERE SŒUR MOUNIA BATALI

Pour ma belle et unique sœur que j’adore, je n’oublierai jamais nos nuits

blanches, nos moments de préparation, de peur et nos fameux fou-rire,

Ne vois pas en moi un exemple à suivre, mais à dépasser

Je te souhaite tout le bonheur et beaucoup de succès

A MON MARI MOHAMMED RACHID DAOUDI

Merci de n’avoir laissé passer aucun effort pour consacrer ta vie à mon

épanouissement.

Ton assistance permanente, ton amour et ta tendresse m'ont toujours

bien servi. Merci pour tout ce que tu as fait pour moi jusque-là. Tu m'as

tout donné sans rien demander. Que Dieu nous apporte dans notre vie

avenir beaucoup de bonheur et de réussite et que ce modeste travail soit

source de satisfaction et d’amour pour toi.

Je t’aime… …



A MA CHERE BELLE FAMILLE

Je vous dédie cette thèse tout en vous souhaitant une longue vie pleine

de réussite, de santé et de bonheur……



À TOUS LES MEMBRES DE LA

FAMILLE BATALI

A TOUS LES MEMBRES

DE LA FAMILLE KHALI

À MES GRANDS AMIS ET COLLEGUES

Un grand merci pour votre soutien, vos encouragements, votre aide.

J’ai trouvé en vous le refuge de mes chagrins et mes secrets. En

souvenir des moments merveilleux que nous avons passés et aux liens

solides qui nous unissent.

Avec toute mon affection et estime, je vous souhaite beaucoup de

réussite et de bonheur dans votre vie professionnelle et privée. Je prie

Dieu pour que notre amitié et fraternité soient éternelles…



À TOUS CEUX QUE J’AI OMIS DE CITER

A TOUS CEUX QUI ONT PARTICIPE

DE PRES OU DE LOIN A

L’ELABORATION

À notre maitre président et rapporteur de thèse

Monsieur le professeur AIT OUAMAR HASSAN

Professeur de l’Enseignement Supérieur de Pédiatrie

à l’hôpital d’enfants, CHU--Rabat.

Nous tenons à vous remercier pour nous avoir fait confiance pour

l'élaboration de ce travail et d’accepter de présider le jury de notre thèse.

Les conseils que vous nous avez donnés ont été très précieux, nous vous

en remercions.

Votre culture scientifique, vos compétences professionnelles

incontestables, vos qualités humaines, la sympathie ainsi que l’intérêt

que vous portez à vos étudiants vous valent l’admiration et le respect et

font de vous l’exemple parfait à suivre.

Veuillez, Cher Maître, trouver dans ce modeste

travail l’expression de notre haute considération,

À notre maitre et juge de thèse

Madame le professeur CHAT LATIFA

Professeur de l’Enseignement Supérieur de Radiologie

CHU – Rabat

Vous nous faites le grand honneur de prendre part au jury de ce travail.

Votre compréhension, vos qualités humaines et professionnelles

suscitent notre admiration.

Veuillez accepter, Cher Maître, nos sincères remerciements et toute la

reconnaissance que nous vous témoignons.

À notre maitre et juge de thèse

Monsieur le professeur BOUHAFS MOHAMMED EL AMINE

Professeur Agrégé de Chirurgie Pédiatrique Faculté de Médecine et de

Pharmacie de Rabat

Merci d'avoir répondu présent à notre invitation comme membre de ce

jury, c'est tout à notre honneur. Vous nous avez accueillis avec

simplicité, bonté et gentillesse.

Veuillez trouver ici, Cher Maître, le témoignage de notre profonde

reconnaissance et notre grand respect.

À notre maitre et juge de thèse

Madame le professeur BOUCHRA CHKIRATE

Professeur agrégée de pédiatrie

Faculté de Médecine et de Pharmacie – Rabat

Merci d'avoir répondu présent à notre invitation comme membre de ce

jury, c'est tout à notre honneur. Votre modestie et votre simplicité

jointes à vos compétences professionnelles nous ont toujours

impressionnées. Veuillez trouver ici, Cher Maître, le témoignage de

À docteur et corapporteur

Madame OULAHIYANE NAJATTE

Spécialiste en Pédiatrie Hôpital d’enfants

CHU Ibn-Sina Rabat

Nous vous remercions de votre aide apportée à ce travail afin qu’il soit

complet. Nous tenons à vous remercier pour nous avoir fait confiance

pour l'élaboration de ce travail.

Veuillez trouver dans ce modeste travail, l’expression de notre vive

reconnaissance et notre profonde estime.

HISTORIQUE ... 4 RAPPEL: LA LITHOGENESE ... 9

A.ETAPES DE LA LITHOGENESE. ... 10 1-La sursaturation des urines ... 10 2-La germination cristalline ... 11 3-La croissance cristalline ... 12 4-L’agrégation et agglomération des cristaux ... 15 5. Rétention de cristaux ... 16 6-Croissance du calcul ... 17 B.Promoteurs et inhibiteurs de la cristallisation ... 19 1 .Promoteurs de la lithogénèse ... 19 2. Inhibiteurs de la lithogénèse ... 21 3. Le rôle du pH urinaire ... 22

LA PHYSIOPATHOLOGIE DE LA CYSTINURIE ... 23

B/ Données Génétiques et classification de la cystinurie ... 29 B.1 : Classification de la cystinurie ... 29 B.1.1/ Cystinurie de type I ... 29 B.1.2/ Cystinurie de type II ... 30 B.1.3/ Cystinurie de type III ... 31 B :2 :Transporteurs rénaux de la Cystine et des autres Acides Aminés

Dibasiques ... 31 B:3 : Autres types de cystinuries ... 32 B :4 : Nouvelle classification ... 34 1.Type A ... 34 2.Type B ... 34 3.Type AB ... 34 PATIENTS ET METHODES ... 35 OBSERVATION N°1 ... 38 OBSERVATION N° 2 ... 43 OBSERVATION N 3 ... 48 OBSERVATION N 4 ... 50 OBSERVATION N°5 ... 52 OBSERVATION N°6 ... 56

A/ÉPIDEMIOLOGIE ... 61 1) Âge ... 61 2) Sexe ... 63 3) Consanguinité ... 63 4) Lithiases urinaires dans la famille ... 64 5) Facteurs favorisants ... 64 6) Origine géographique... 64 B/SIGNES CLINIQUES D’APPEL ... 66 1/Troubles urinaires et hématurie ... 66 2 / Douleurs abdomino-pelviennes ... 66 3/ Infection urinaire ... 66 4/ Cris incessants... 66 C/ BILAN RADIOLOGIQUE ... 66 1. ASP ... 66 2. Échographie abdomino-pelvienne ... 66

1. Prise en charge médicale ... 68 2. Prise en charge urologique. ... 68 F/ SURVEILLANCE ET EVOLUTION ... 69

DISCUSSION ... 71

A/ EPIDEMIOLOGIE ... 72 1. Age et sexe ... 72 2. ATCD et facteurs de risque ... 72 3. Prévalence ... 72 B/ SIGNES CLINIQUES ... 73 1. Douleur ... 74 2.Troubles urinaires et hématuries ... 74 3. Infection urinaire ... 75 C/ BILANS PARACLINIQUES : ... 76 1. Bilan radiologique ... 76 2.Bilan biologique ... 81 D/ TRAITEMENT ... 87 1.Prise en charge médicale ... 87 1/La dilution permanente des urines ... 87 2/L’alcalinisation des urines ... 88

5/les sulfhydriles et IEC ... 92 a/ Les composés sulfhydryles ... 92 b/ les IEC ... 93 2.Traitement chirurgical ... 95 1/La chirurgie traditionnelle ... 95 2/La lithotripsie extracorporelle LEC ... 95 3/L’endo-urologie ... 95

CONCLUSION... 98 RESUME ... 100 BIBLIOGRAPHIE ... 104

IEC : Inhibiteur de l’enzyme de conversion ASP : Abdomen sans préparation

ATCD : Antécédents

CN : Coliques néphrétiques DHA : 2,8-dihdroxyadénine

dRTA : Distal renal tubular acidosis

ECBU : Examen cytobactériologique des urines

FHHNC : Familial hypomagnesemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis

HGPRT : Hypoxanthine guanine phosphoibosyl transférase

HHRH : Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria. IRC : Insuffisance rénale chronique

IU : Infection urinaire JJ : La sonde en double J LEC : Lithotritie extracorporelle NLPC : Néphrolithotomie per cutanée PAL : Phospahatases alcalines

UCG : Uretro-Cystographie Rétrograde UIV : Urographie intraveineuse

URSS : Urétéroscope souple kps : produit de solubilité ml : Millilitre

mmol : Milli mole

PF : produit de formation

THP : la protéine de Tamm-Horsfall UH : unité Hounsfield

La lithiase cystinique est une variété rare de lithiase urinaire, en général moins de 1 % des calculs urinaires mais la fréquence chez l’enfant peut atteindre 6 %. Elle est en rapport avec un trouble de la réabsorption digestive (jéjunum) et tubulaire rénal (tube contourné proximal) des acides aminés dibasiques : cystine (PM : 240 Da), ornithine, lysine et arginine.

Sa physiopathologie, son diagnostic et sa prise en charge sont tout à fait spécifiques à la maladie.

Son diagnostic se base sur l’orientation clinique, radiologique et la confirmation biologique par le couple : cristallurie, spectrophotométrie.

Son caractère récidivant impose une thérapeutique et un suivi stricts ainsi qu’une adhésion complète du patient et sa famille au programme thérapeutique. Afin de prévenir l’évolution vers l’insuffisance rénale ou la retarder.

Les progrès techniques ont transformé la prise en charge de ces calculs. Au Maroc, pays endémique de la lithiase urinaire [10][12], la majorité des calculs urinaires de l`enfant transitent par le néphro-pédiatre avant d’être pris en charge par les chirurgiens pédiatriques.

A la lumière d’une série de 7 cas colligés à l’unité de néphrologie pédiatrique et les données de la littérature on essayera de faire la mise au point sur les aspects :

La lithiase urinaire est connue depuis les temps les plus reculés et s’avère indissociable de l’histoire de l’Humanité.

1901 : E. Smith, un archéologue anglais a découvert un calcul vésical de 5000 ans dans une momie en Égypte [22], [23].

(460-375 avant JC) : HIPPOCRATE a fait de la lithiase une des quatre maladies du rein.

1501 La première intervention pour lithiase fut réalisée par Cardans de Milan, lorsqu’il incisa un abcès péri-rénal et en tira 18 calculs.

XVII siècle Riolan est le premier à citer l’aspect coralliforme du calcul. Début du XIX siècle ROYER et MERCET, s’intéressent à la pathogénie de la lithiase.

1914 LEGUEN dans l’encyclopédie française d’urologie énonce les aspects diagnostiques, cliniques et radiologiques de la lithiase.

1933 La première néphrotomie a été réalisée.

1937 Randall un médecin Americain a décrit la plaque de Randall [24], [25], qui jouerait un rôle dans la lithogenèse.

Depuis la fin de la Seconde Guerre mondiale, la lithiase a pratiquement triplé de fréquence dans les pays industrialisés parallèlement à leur niveau de vie

Depuis le début des années 80, la lithotritie extracorporelle (LEC) a bouleversé le traitement des calculs urinaires, aussi bien chez l’adulte que chez l’enfant [31], [32].

1986 Les premiers cas de LEC chez l’enfant.

Depuis quelques décennies, l’endo-urologie commence à être utilisée chez l’adulte dans la prise en charge des lithiases urinaires. Elle reste moins utilisée chez l’enfant.

1988 la première urétéroscopie a été réalisée chez l’enfant par Ritchey à Rochester.

2001 : apparition de l’urétéroscope souple de nouvelle génération.

Durant les 10 dernières années, l’urétéroscopie souple (URSS) a permis de modifier la prise en charge des calculs du rein [35].

La fragmentation endoscopique reposait sur l’utilisation d’un laser Ho-YAG [36].

FIGURE 1 : cystoscope pédiatrique (A), cystouretéroscope (B +C) cystouretéroscope souple

RAPPEL:

A. ETAPES DE LA LITHOGENESE.

La lithogenèse ou la formation des calculs est multifactorielle et passe par plusieurs étapes. On distingue :

-La sursaturation des urines -la germination cristalline -La croissance des cristaux -L’agrégation des cristaux -La rétention des cristaux -La croissance du calcul

1. La sursaturation des urines

La sursaturation se définit comme étant la concentration maximale d’un ou plusieurs solutés au-delà de laquelle toute nouvelle fraction de la substance ajoutée reste insoluble. (1)

Dans des conditions physicochimiques définies (température, pression, ph…), une substance peut être dissoute dans un solvant, en l’occurrence l’eau, jusqu’à une certaine concentration qui représente le produit de solubilité kps de cette substance dans le solvant.

Lorsque la concentration de la substance excède son produit de solubilité, la solution est sursaturée vis-à-vis de cette substance et des cristaux de celle-ci peuvent en principe se former.

Par ailleurs, l’urine est un milieu complexe de composition très fluctuante qui contient des molécules ou des ions susceptibles d’interagir avec les composantes de la substance cristallisable, à cause de cela le risque de développer des cristaux ne devient réel que pour des niveaux de sursaturations élevées (facteur 2 à 22) selon la substance et son environnement. (Fig. 2 et 3).

Les principales causes de sursaturation sont : un défaut de diurèse, l’hyper calciurie, l’hyperoxalurie, l’hyperuricurie, l’hyper phosphaturie, l’hyperacidité ou l’hyper alcalinité des urines, ainsi que des anomalies anatomiques, ou encore la présence d’un corps étranger ([38] [39], [40]. [1])

2-La germination cristalline

Le niveau de sursaturation à partir duquel les cristaux se forment rapidement Définit un seuil de risque désigné sous le terme de produit de formation (PF), il Dépend de la composition de l’urine et varie d’un individu à l’autre et, dans de Moindres proportions, chez un même individu, d’un prélèvement à l’autre. Ce seuil est propre à chaque substance cristalline ([1] [38]

[39], [40].).

Lorsque le niveau de sursaturation est suffisant, les molécules dissoutes non dissociées qui se sont formées à partir des ions en solution se rassemblent pour constituer des germes cristallins.

Lorsque le produit de formation d’une espèce est atteint, des germes cristallins de cette espèce se forment à partir des ions de la substance en solution dans l’urine. Dans ce cas, la cristallurie se compose uniquement de l’espèce considérée. On parle alors de germination cristalline par un processus de nucléation homogène [1]

 La nucléation hétérogène

Les urines humaines sont fréquemment sursaturées simultanément vis-à-vis de plusieurs substances cristallisables. C’est particulièrement le cas chez les patients lithiasiques.

Dans ce cas, si le produit de formation de l’une des substances est atteint, entraînant sa cristallisation dans l’urine, la présence de ces cristaux peut induire la cristallisation d’une seconde espèce pour laquelle le produit de formation n’est pas encore atteint en raison d’une moindre sursaturation. On parle alors de cristallisation par nucléation hétérogène. Ce mécanisme est responsable de la majorité des maladies lithiasiques observées aujourd’hui. Une des conséquences de la nucléation hétérogène est la formation de calculs de composition mixte.

3-La croissance cristalline

Cette étape assure la transformation des germes cristallins initiaux mesurant quelques centaines d’angströms, en cristaux de plusieurs microns. Le temps nécessaire à cette croissance cristalline est généralement supérieur au temps de transit tubulaire de l’urine et ne permet donc pas à des cristaux nucléés dans la lumière du tube rénal d’atteindre une taille suffisante pour provoquer leur rétention à un niveau quelconque du néphron. La croissance cristalline

intervient donc d’avantage dans l’augmentation de taille des particules qui ont été retenues dans le rein par d’autres mécanismes ([1] [38]) (FIGURE 3).

FIGURE 2 : Facteurs inducteurs de la sursaturation urinaire [40][31]

SURSATURATION

4-L’agrégation et agglomération des cristaux

L’agrégation cristalline, contrairement à la croissance, un processus rapide mettant en jeu des phénomènes d’attraction électrostatique en fonction de la charge superficielle des cristaux. De ce fait, des particules volumineuses sont engendrées dans un délai très court, inférieur au temps de transit de l’urine à travers le rein.

À cause de leur taille, mais aussi de leur forme très irrégulière et de la présence de nombreuses aspérités (cristaux anguleux), les agrégats ainsi formés sont susceptibles d’être retenus dans les segments terminaux des néphrons, sur l’épithélium papillaire ou dans les cavités excrétrices du rein L’agglomération cristalline implique des macromolécules urinaires qui, par leurs nombreuses charges négatives, peuvent se fixer à la surface des cristaux et favoriser secondairement la fixation de nouveaux cristaux sur les premiers en les organisant les uns par rapport aux autres, contribuant ainsi à l’architecture du calcul.

Les macromolécules impliquées dans ces processus sont essentiellement des protéines. Certaines sont souvent impliquées dans des processus d’inhibition cristalline et semblent donc avoir un rôle ambigu qui s’explique par la variabilité du milieu urinaire.

capable de promouvoir la cristallisation, du moins dans les expérimentations réalisées in vitro.

- L’albumine, deuxième protéine des urines, possède une activité inhibitrice vis-à-vis de la croissance cristalline et tend par ailleurs à augmenter la germination cristalline [1].

5. Rétention de cristaux

La rétention des cristaux dans l’urine sursaturée est une étape obligatoire dans la formation des calculs.

Cette rétention peut s’effectuer à un niveau quelconque des voies excrétrices urinaires ; sur des replis caliciformes, sur des cicatrices tubulaires, ou sur la papille. Cette dernière constitue un lieu préférentiel de rétention et de nucléation lithiasique.

L’embryon calculeux s’accroche sur la papille ; il se fixe d’une part sur un épithélium altéré par l’infection ou une carence vitaminique (A et B6) ; ou au niveau d’une stase urinaire sur malformation. D’autre part, les aspérités liées aux arrêtes et aux angles pointus de certains cristaux contribuent à l’accrochage de ceux-ci sur la muqueuse

Pour être retenus au niveau de la papille, les cristaux doivent être assez grands, quoique dans certains cas, les cristaux peuvent être retenus quel que soit leur taille, Tel le cas des anomalies urologiques [40].

6-Croissance du calcul

La vitesse de croissance du calcul initié par la rétention cristalline est ensuite très variable, dépendant du niveau de sursaturation des urines et donc de la nature des anomalies métaboliques présentes.

-La croissance du calcul se fait par poussées au gré des sursaturations urinaires si la lithogenèse résulte de fautes diététiques

-Lorsque la cause est une maladie génétique, le calcul se développe de manière plus régulière.

-Lorsque la sursaturation est liée à une anomalie métabolique de forte amplitude, le calcul qui en résulte est généralement pur (par exemple, cystine dans la cystinurie). Dans le cas contraire, il peut fixer des composants divers au gré des sursaturations urinaires, ce qui explique le fait que la plupart des calculs urinaires renferment plusieurs espèces cristallines [12].

SURSATURATION URINAIRE

Augmentation de la concentration molaire et/ou diminution de l’ionisation)

Concentration de citrate, magnésium Inhibiteurs de la germination Cure de diurèse, variation du pH

GERMINATION CRISTALLINE CROISSANCE CRISTALLINE Inhibiteurs de l’agrégation AGREGATION CRISTALLINE RETENTION CRISTALLINE Sursaturation élevée Permanente ou fréquente

ACCRETION DE NOUVEAUX CRISTAUX

ou sursaturations multiples

CROISSANCE DU CALCUL

CONVERSION CRISTALLINE

Inhibiteurs de la croissance _{Néphrocalcine, bikunine} stabilisants de phase cristalline (ex :magnésium)

Protéine de Tamm-Horsfal non polymérisée, citrate

Sursaturation modérée

(étape facultative) Inhibiteurs de

L’adhésion des cristaux A l’épithélium Protéine de Tamm-Horsfall polymérisée, uropoutine C R IS T AL L O G E N E S E C AL C U L O G E N E S E

B. Promoteurs et inhibiteurs de la cristallisation [41], [42].

Normalement, il existe un équilibre entre les promoteurs et les inhibiteurs de la cristallisation dans les urines. Cet équilibre peut être rompu soit par un excès des promoteurs soit par un déficit des inhibiteurs.

1 .Promoteurs de la lithogénèse

Les ions qui participent à la formation des espèces insolubles sont appelés promoteurs de la cristallisation. Ils s’associent très souvent par deux ou trois pour former une substance cristallisable qui, elle-même, peut se présenter sous plusieurs espèces cristallines [12].Tableau 1

2. Inhibiteurs de la lithogénèse

Les inhibiteurs de la lithogénèse sont définis comme des molécules qui augmentent le seuil de sursaturation nécessaire à l'initiation de la nucléation, qui ralentissent la croissance cristalline et qui inhibent secondairement la nucléation [12].

Les inhibiteurs sont présents aussi bien chez le sujet normal que le lithiasique, mais sont globalement moins efficaces chez ces derniers pour empêcher la formation des cristaux, soit parce qu’ils sont en quantité insuffisante par rapport aux promoteurs, soit parce qu’ils sont structurellement modifiés, ce qui altère leur efficacité [12].

Les inhibiteurs de la lithogénèse, sont classés, selon leur mécanisme, en deux catégories :

Les molécules ioniques urinaires, agissent en formant un complexe soluble avec les substances cristallisables, et diminuant ainsi la sursaturation, ainsi le citrate complexe le calcium libre ionisé urinaire et inhibe l’agrégation cristalline [12].

Les inhibiteurs de haut poids moléculaire, exercent leur action directement sur les cristaux en bloquant les sites de croissances situés à leur surface, ils appartiennent essentiellement à deux familles chimiques:

Les glycoaminoglycanes et les glycoprotéines [12].Tableau 1’

Inhibiteurs de faible poids moléculaire

cible Inhibiteurs macromoléculaires cible

Protéines

Zn2+ OxCa Protéine de Tamm-Horsfall OxCa

Fe3+ OxCa Néphrocalcine OxCa

Mg2+ OxCa Uropontine OxCa, PCa

Citrate OxCa, PCa Bikunine OxCa

Isocitrate Phosphocitrate Pyrophosphate Aspartate OxCa, PCa OxCa, PCa OxCa, PCa OxCa Fragment 1 de la prothrombine Fibronectine Calprotectine OxCa OxCa OxCa Glutamate Hippurate OxCa OxCa Lithostathine Glycosaminoglycanes Sulfate de chondroïtine Sulfate d’héparane Sulfate de kératane Sulfate de dermatane Acide hyaluronique CaCO3 OxCa

Acide urique, urates OxCa

OxCa OxCa OxCa, PCa

Tableau 1’ : Inhibiteurs de la cristallisation. (12)

3. Le rôle du pH urinaire :

Le pH urinaire exerce une influence considérable sur plusieurs molécules promotrices et inhibitrices de la lithogénèse, avec des conséquences très importante sur l’équilibre urinaire, l’efficacité de l’inhibition, le risque de cristallisation spontanée de certaines espèces comme l’acide urique, les urates et le phosphate [12].

LA PHYSIOPATHOLOGIE

DE LA CYSTINURIE

A/ LES MECANISMES ETIOPATHOGENIQUE

La cystine est un acide aminé composé de deux molécules de cystéine jointes par un pont disulfure .Dans les conditions physiologiques, la cystine est absorbée au niveau intestinal et circule librement dans le plasma. Elle est entièrement filtrée par le glomérule puis réabsorbée à 97-99 % par le tube proximal. Les urines normales sont donc presque dépourvues de cystine.

La lithiase cystinique est l’expression clinique de la cystinurie (l’excès de cystine urinaire) qui est dû à un défaut de réabsorption et de transport rénal et intestinal de la cystine et des acides aminés dibasiques : ornithine, arginine et lysine. Le défaut de réabsorption tubulaire proximale entraîne une excrétion urinaire anormalement élevée de ces acides aminés. La cystine étant le moins soluble des acides aminés, il en résulte la formation de calculs de cystine. [6]

1/ Anomalies des transports membranaires

Au cours de la cystinurie, il existe à la fois des anomalies rénales et intestinales de transfert membranaire de la cystine. [8]

1.1. Défaut du transport rénal

Normalement la cystine filtrée est pratiquement entièrement réabsorbée par le tube proximal, moins de 80 µmol (20 mg) est éliminé par 24 heures. Le peu de cystine présent dans l’urine chez le sujet sain provient de :

1. la sécrétion de cystine par les cellules tubulaires proximales à partir du sang péritubulaire

Ces deux éléments sont normaux chez le sujet cystinurique. Ainsi le seul défaut présent chez le malade cystinurique est un trouble de réabsorption de la cystine au niveau de la bordure en brosse, ce défaut interesse également les autres acides aminés dibasiques. [8]

1.2. Défaut du transport intestinal

La cystinurie est également caractérisée par un défaut du transport intestinal des acides aminés dibasiques. Il a été montré que le trouble de l'absorption intestinale de cystine correspondait en fait à une augmentation de la perméabilité de sortie de la cystine. [8]

L’excrétion urinaire de cystine est élevée chez les patients cystinuriques en dépit d’une absorption intestinale élevée du fait du défaut de réabsorption rénale. En fait la première source de cystine est le métabolisme endogène de la méthionine et pas la cystéine alimentaire. Ainsi en dépit de la fuite urinaire et du défaut d’absorption digestive, il n’y a jamais de délétion en cystéine.

2. Facteur de lithogenèse : faible solubilité de la cystine avec absence d'inhibiteur connu de Sa cristallisation.

La courbe de solubilité de la cystine a été dessinée. Ainsi dans la zone de pH comprise entre 5 et 7, la solubilité de la cystine est inférieure à 1200 µmol/l (300mg/l), elle augmente rapidement lorsque le pH atteint 7,6.

L'élévation du pH urinaire favorise la dissociation de la cystine en ion cystinate monovalent HCys-, plus soluble, selon l'équilibre :

H2Cys H+ + HCys- (le pK de la réaction est 8,2)

A un pH encore plus alcalin, le cystinate se dissocie lui-même selon la réaction :

HCys- 2H+ + Cys- (le pK de la réaction est 9,1)

La quantité de cystine excrétée par les homozygotes (génotypes I/I, II/II et III/III) est constamment supérieure à 1600 µmol/j (400 mg/j) donc suffisante pour entraîner la formation des calculs de cystine. Les hétérozygotes du type II

B/ Données Génétiques et classification de la cystinurie:

La cystinurie est une affection autosomique récessive dont il existe 3 variantes : les

cystinuries de types I, II et III.

B.1 : Classification de la cystinurie :

Elle se base sur :

 l’absorption intestinale des sujets homozygotes après charge orale de cystine

 l’excrétion urinaire de cystine des sujets hétérozygotes.

A l'état homozygote, les trois types se traduisent par une cystinurie et une Amino-acidurie dibasique et se compliquent de lithiases urinaires.

L'état hétérozygote n'est associé à aucun trouble dans le type I et à une élévation de l’excrétion urinaire de cystine dans les types II et III sans formation de calcul urinaire.

Cependant l’excrétion urinaire de cystine et des acides aminés dibasiques est nettement moins marquée que dans les formes homozygotes.

B.1.1/ Cystinurie de type I

Le gène en cause est appelé SLC3A1. Il est porté par le bras court du chromosome

2 (2p21). Les sujets homozygotes (I/I) ont en général 2 mutations sur le gène. De nombreuses anomalies ont été retrouvées sur le gène : délétion, nonsense ... La protéine codée par SLC3A1 est un transporteur rénal et intestinal de la cystine et des acides aminés dibasiques.

Le transporteur rénal a été localisé au niveau du segment 3 vertical du tube contourné proximal.

Sur le plan digestif, aucune absorption jéjunale des acides aminés dibasiques n’est mise en évidence après une charge orale de cystine.

B.1.2/ Cystinurie de type II

Ce type de cystinurie, qui serait rare, est une affection incomplètement récessive. Les parents hétérozygotes (génotype II/N) ont une excrétion urinaire de cystine élevée. Le gène en cause est différent de celui de la cystinurie de type I. Il est porté par le bras long du chromosome 19 (19q13.1). Ce gène n’a pas été encore cloné mais il coderait pour un transporteur de la cystine à un niveau du néphron différent de celui de SLC3A1. Souvent le génotype de ces patients est difficile à déterminer : hétérozygotes II/N ou homozygotes II/II.

Sur le plan digestif, une charge orale de cystine est peu absorbée sans élévation de la cystinurie.

B.1.3/ Cystinurie de type III

Il s’agit d’une affection incomplètement récessive. Les parents hétérozygotes (III/N) ont une excrétion urinaire de cystine anormale mais peu élevée. Le gène en cause est le même que dans la cystinurie de type II. Le génotype de ces patients, comme dans la cystinurie de type II, est difficile à déterminer avec des formes frontières entre homozygotes (III/III) et hétérozygotes (III/N).

L'absorption digestive de cystine et lysine est réduite de manière variable mais une élévation presque normale de la cystine plasmatique suite à une charge orale de cystine.

B :2 :Transporteurs rénaux de la Cystine et des autres Acides Aminés Dibasiques

Ils sont de 3 types :

1) un transporteur de haute affinité (constante d’affinité pour la cystine très basse) avec une faible capacité de transport et qui est situé dans le segment S3 du tube contourné proximal. Il est inhibé par tous les autres acides aminés dibasiques et serait indépendant du sodium. Une partie de ce transporteur est codé par le gène SLC3A1.

En physiologie la part respective des 2 transporteurs dans la réabsorption de la cystine est sensiblement égale.

3) un troisième transporteur spécifique de la cystine serait responsable des cystinuries isolées.

B:3 : Autres types de cystinuries :

Aux cystinuries de types I, II et III, il faut ajouter des formes mixtes par double hetérozygotie ou par mosaïque génétique puisque les gènes mutants sont alléliques. Ainsi ont été décrits des malades avec cystinurie I/III dont un parent présente une excrétion urinaire de cystine normale, l’autre ayant une élévation modérée de l’excrétion. Ces malades de génotype I/III ont généralement une excrétion urinaire de cystine plus basse que ceux ayant le génotype I/I et font rarement des calculs avant l’âge de dix ans. D’autres formes mixtes existent : cystinurie de génotypes I/II, II/III, III/N dont l’expression clinique n’est pas bien connue.

Tableau 2 : classifications biochimique de la cystinurie .

Homozygote Hétérozygote Après charge orale chez les homozygotes

Excrétion de cystine (mmol/mmol de créatinine/j)

Type I +++ - (13 -17) 0 0 0 0

Type II +++ + (84 -136) + 0 0 0

Type

III +++ +/- ( 41- 53) + + + +

+++ : > 600 mg par jour ou 2.5 mmol par jour

-Hétérozygotes de type I ont une excrétion urinaire de cystine normale

et ne développent jamais de calculs de cystine

-Hétérozygotes de type II ont une excrétion urinaire de cystine qui peut

B :4 : Nouvelle classification : 1. Type A

 Mutations des 2 allèles de SLC3A1 (rBAT) (chromosome 2)  Hétérozygotes: amino-acidurie normale

2. Type B

 Mutations des 2 allèles de SLC7A9 (chromosome 19)

 Hétérozygotes 85% élévation cystinurie, 14% cystinurie normale

3. Type AB

 Mutation d’un allèle de SLC3A1 et 1 allèle de SLC7A9  Très rare (2pts/1famille sur 150 familles)

Pas de corrélation phénotypique et génotypique

_ Activité lithiasique identique

PATIENTS

ET METHODES

Notre étude a été menée de façon rétrospective à l’unité de néphro-hémodialyse à l’hôpital d’enfants de rabat (HER) intéressant 7 cas de cytinurie. Le recueil des patients a été réalisé à l’aide des registres d’hospitalisation, puis les données ont été saisies à partir des dossiers médicaux.

Les critères d’inclusion étaient :

 l’âge (dès la naissance à l’âge de 16 ans)

 un dossier comprenant au moins l’observation médicale, avec les traitements instaurés.

 un bilan radiologique fait d’ASP, d’échographie abdominale et rénale.

 Des examens biologiques

L’enquête anamnestique consistait à relever pour chaque patient :  l’âge

 le sexe

 les antécédents personnels

 les antécédents familiaux des lithiases, d’insuffisance rénale chronique  l’existence d’une consanguinité parentale

 le niveau socioéconomique .  les signes cliniques d’appel.

Tous ces malades ont bénéficié

- d’un examen clinique complet et

-un bilan radiologique à base d’un cliché d’abdomen sans préparation, une échographie et selon les résultats, une TDM abdomino-pelvienne ou une UIV a été réalisé pour préciser le nombre, la topographie des calculs, et pour chercher d’éventuelles malformations de l’appareil urinaire.

-L’exploration biologique comprenait un examen sanguin et urinaire, ont été déterminés dans le sang : calcium, phosphate, magnésium, acide urique, protides totaux, urée, créatinine, réserve alcaline, la PTH, PAL et bicarbonates plasmatiques; dans les urines : un examen cytobactériologique des urines (ECBU), une cristallurie réalisée par l’examen au microscope pour l’étude morpho-constitutionnelle du sédiment obtenu après centrifugation d’une urine fraichement recueillie de matin, une calciurie, et une oxalurie de 24H en cas de besoin. L’étude morphologique et spectrophotométrie des lithiases a été réalisée quand elles étaient disponibles.

OBSERVATION N°1:

Il s’agit de l’enfant R.Mohamed larbi, âgé de 5ans 8mois, de parents consanguins, originaire et habitant Tanger.

ATCD : lithiase urinaire chez les parents.

Il présente depuis l’âge de 3ans des épisodes de brulures mictionnels associées à une hématurie macroscopique. A 5 ans, il présente une colique néphrétique dans un contexte fébrile motivant une consultation en urgence où une échographie de l’arbre urinaire a objectivé des calculs coralliformes rénaux bilatérales (fig.11), un calcul pelvien droit, un autre en projection de l’uretère lombaire gauche et un calcul vésical. Adressé par la suite à l’HER pour prise en charge spécialisée.

L’examen clinique à l’admission :

Pds : 18 Kg Taille : 120 cm TA : 09/05

Examen abdominale : Pas de contact lombaire, sensibilité pelvienne à la palpation

1/Bilans radiologique : ASP :

Calculs coralliformes rénaux droit et gauche, un calcul pelvien en projection de l’uretère lombaire gauche de 1,1cm et un calcul vésical.

UIV :

Le complément UIV objective une importante dilatation des cavités pyélo-caliciellesprédominant à droite.

2/Bilans biologiques:

- Fonction Rénale : Urée : 0.26g/l ; Créatinine : 8mg/l

- Ionogramme sanguin : Na+ :141mmol/l ; K+ :6.1mmol/l ; Ca++ : 100mg/l ; Ph : 40mg/l

- NFS : Hg : 9,3 g/dl ; GB : 9000/mm3 ; Plaquettes : 154 000/mm3 - ECBU : Leucocyturie sans bactériurie

- Cristallurie : calcul hexagonal de cystine

- Analyse des calculs par spectrophotométrie infrarouge : 100% de cystine

3/Prise en charge thérapeutique s’est basé sur deux volets :

 Volet chirurgical :

Une montée de sonde double J de façon bilatérale dans un but de LEC qui a été différée pour éliminer l’ensemble des lithiases FIGURE 14. L’analyse des calculs par spectrophotométrie infrarouge confirme ainsi le diagnostic de la cystinurie congénitale.

 Volet médical :

Un traitement associant :

- Réduction de la consommation de sel et de protides. - alcalinisation des urines par voie parentérale

- citrate de potassium,

- hyperhydratation pour une hyper diurèse, - tropionine (Acadione 250 )

- un inhibiteur de l’ enzyme de conversion ( hipotensil 25) a permis la dissolution totale des lithiases.

4/Evolution :

 La sonde double J fut retirée 6mois après

 Dissolution complète des lithiases sans récidives sur une durée de 6ans  la surveillance s’est basée sur des contrôles :

- radiologiques : ASP, Echographie

- biologiques : dosage de la cystinurie qui est revenu un peu élevé et qui a été corrigé par une augmentation des doses de médicaments