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Submitted on 22 Jan 2019
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La voie PIK3 et le dermatologue
O. Dereure
To cite this version:
La
voie
PIK3
et
le
dermatologue
Dermatological
implications
of
the
PI3K
pathway
O.
Dereure
DépartementdedermatologieetunitéInsermU1058,universitéMontpellierI,hôpital Saint-Éloi,80,avenueAugustin-Fliche,34295Montpelliercedex5,France
La voie signalétique intracellulaire Phosphatidylinositol-3-kinase (PIK3)/AKT/PTEN/mTORcommence à être assez familièreaux dermatologuesenraison notamment deson implicationdanslesmécanismesd’échappementdes méla-nomes métastatiques aux inhibiteurs de la voie des MAP kinases,dontelleconstitueunevoieparallèledansla trans-missiondesmessagespro-prolifératifsissus desrécepteurs membranaires à activité tyrosine-kinase. Elle commence également à être mieux connue par ses anomalies dans certaines affections à forte composante dermatologique, souventmarquéesparune proliférationtissulaire bénigne voiremaligne,enparticulierlesyndromedeCowden,le syn-dromedeRivalcaba-Bannayan-RileyetlesyndromeProtée. Sonintérêtpourledermatologuenes’arrêtepaslàcarune hyperactivitédecettevoie,notammentliéeàdesmutations somatiques post-zygotiques activatrices de la sous-unité catalytiquedesonmailloninitialPIK3 (Phosphatidylinositol-3-kinase Catalytic Unit [PIK3CA]), est également mise en causedanstouteune séried’autres syndromesrares dont lepoint communcliniqueremarquableestégalementune croissancetissulaireanormaledecertainssegments corpo-rels,situationsoùledermatologuepeutjouerunrôlecentral neserait-cequ’enassurantlediagnosticdevantdesaspects cutanésouau moinsmorphologiques assezévocateurs.La physiopathologieassez univoque commune à ces diverses
Adressee-mail:o-dereure@chu-montpellier.fr
[MCAP];méga-encéphaliedysplasique).Mêmesicespectre abienentendudespointscommunsaveclesyndrome Pro-tée, les entités qui le constituent s’en distinguent par l’absencedenævusconjonctifcérébriformeetune évoluti-vitédifférente.
L’avenirdirasi cetype de regroupementnonpas syn-dromique ou clinique mais bien biochimique comme les rasopathiesetautreshedgehogpathiesavraimentun inté-rêtmaisilfautremarquerquelameilleureconnaissancedes mécanismesencausevaprobablement(ouadéjà) débou-cher sur la mise au point de traitements ciblés qui vont interféreraveccettevoieetquipourrontêtreutilisés fina-lementdansdesaffectionsvariées,bénignesoumalignes, quipartagentunmécanisme physiopathologiquecommun, selonunparadigmenonpluscliniquemaisbienbiochimique. Cettetendance«lourde»àforteteinturemécanistiqueet génético-biochimique va sans doute entraîner à court ou moyen terme une véritable révolution de nos classifica-tionsnosologiques,denosmodesdepriseenchargeetde notrepenséethérapeutiquequidépendradelaclassification moléculaired’uneaffectiondonnéechezunpatientdonné
etnon pasdelanosologie anatomo-clinique,àl’instarde lapriseenchargeactuelledesmélanomesauxstades avan-cés quidépendenpremierlieuduprofilmutationneldela tumeur.
Déclaration
d’intérêts
L’auteurdéclarenepasavoirdeconflitsd’intérêtsen rela-tionaveccetarticle.
Références
[1]Keppler-NoreuilKM,SappJC,LindhurstMJ,ParkerVE,Blumhorst
C,Darling T,etal.Clinicaldelineation andnatural historyof
thePIK3CA-related overgrowth spectrum.Am JMedGenet A
2014;164:1713—33.
[2]Keppler-NoreuilKM,RiosJJ,ParkerVE,SempleRK,Lindhurst
MJ,SappJC,etal.PIK3CA-relatedovergrowthspectrum(PROS):
diagnosticandtestingeligibilitycriteria,differentialdiagnosis,
