CESTO-TREMATODICIDES

En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides

ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii.Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes)

• Nématodicides : actifs sur les vers ronds

• Plathelminthicides

LES ANTIPARASITAIRES

Rappel Classification

CESTODICIDES

et/ou

TREMATODICIDES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

 Parasites internes : helminthes ("vers")

 Némathelminthes ou nématodes ("vers ronds")  Plathelminthes ("vers plats")

 Cestodes : ténias

 _{Organismes plus primitifs que les nématodes}  S.N. très rudimentaire

 Métabolisme énergétique

 Métabolisme glucidique souvent anaérobie avec phosphorylation oxydative spécifique



_{Découpleurs de la phosphorylation oxydative}

1.

HALOGENOPHENOLS

2.

PRAZIQUANTEL

3.

TRICLABENDAZOLE

4.

COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES

et/ou

TREMATODICIDES

1.

HALOGENOPHENOLS

2.

PRAZIQUANTEL

CESTODICIDES

et/ou

TREMATODICIDES

 Cestodicides et trématodicides

 _{Adultes, larves, oeufs}  _{Ténias, Douves}

 Découpleurs de la phosphorylation oxydative  _{Toxicité aiguë assez élevée}

OH

X

(Cl, I, NO₂)

 Composés phénoliques halogénés

i. Nitroxynil

ii. Bithionol sulfoxyde iii. Salicylanilides

 Les halogénophénols, selon les molécules, sont

diversement résorbées par voie orale.

 Celles qui sont résorbées sont très fortement fixées

aux protéines plasmatiques (95 %) et se concentrent

ainsi dans le sang

 Elles sont alors ingérées en grande quantité par les

parasites hématophages telles que les douves adultes et certaines larves aux derniers stades

 Cycle entéro-hépatique - élimination biliaire  Leur élimination de l'organisme est assez lente

 _{Pénétration dans le ver par voie orale}

La phosphorylation oxydative est une voie métabolique qui utilise l'énergie libérée par l'oxydation des nutriments pour la production d'adénosine triphosphate (ATP).

*

 _{Les halogénophénols sont des découpleurs}

de la phosphorylation oxydative* mitochondriale

 Ce mécanisme d'action non spécifique rend l'ensemble

des halogénophénols actifs sur :

 les vers digestifs (cestodes et nématodes)  les trématodes (biliaires)

 Action conditionnée par leur comportement pharmacocinétique

 Ils sont actifs sur les nématodes hématophages (Haemonchus)

 Ils sont également actifs sur les larves, mais leur action est inconstante, dépendant des modes de nutrition des formes immatures.

 Ils ne sont pas ovicides car le métabolisme énergétique des œufs est quasiment nul

+++ +++ --- +++ +++

Némathelminthes

Plathelminthes

 Tolérance générale moyenne

 _{Indice thérapeutique plutôt limité}

 Toxicité limitée expliquée par :

 Faible résorption intestinale

 Ou forte fixation aux protéines plasmatiques

 Les effets toxiques résultent de leur action découplante sur la phosphorylation oxydative et sont en rapport avec l'hyperthermie qu'ils provoquent

 En raison de leur toxicité globalement supérieure à celle

des nématodicides d'action spécifique

 _{On réserve les halogénophénols au traitement des}

cestodoses digestives ou des fascioloses

 Pour lesquelles on ne dispose que d'un nombre restreint de substances

 _{Pas de LMRs Fixées}

 _{Progressivement abandonnés chez}

OH

NO₂ I

C'est un acide faible dont on prépare un sel, le sel de méglumine, hydrosoluble,

qui permet la préparation

 Résorption parentérale rapide et complète  Résorption digestive satisfaisante chez les

monogastriques (carnivores) et la volaille.

 Chez les ruminants, le nitroxinil, comme tous les

composés aromatiques, est réduit par les nitro-réductases de la flore ruminale et inactivé en amine

primaire aromatique

 Non utilisable per os chez les ruminants

Pharmacocinétique

 Fixation aux protéines plasmatiques élevée (> 95 %)

 les douves ingèrent probablement le nitroxinil avec leur repas de sang

 Distribution large dans l'organisme car comme toute substance liposoluble

 Sécrétion biliaire  concentrations actives contre un certain nombre de parasites digestifs présents dans l'intestin grêle

Solution orale et injectable

 Traitement de la fasciolose des ruminants (Fasciola hepatica)

 Traitement de certains nématodes digestifs

(Oesophagostomum, Bunostomum, Haemonchus)

 Lutte contre certains vers du chien peu sensibles à beaucoup d’antiparasitaires traditionnels (Ankylostoma, Uncinaria)

 Le nitroxinil est indiqué également dans l'oestrose ovine

Indications

OH Cl S Cl OH O Cl Cl

 Polyphénol chloré, Insoluble dans l’eau  Employé sous forme de base

 Résorption digestive du bithionol sulfoxyde lente

et incomplète

 Pics de concentrations plasmatiques sont atteints en 3 à 4 jours

 Elimination surtout biliaire (75 %)

 Traitement de la fasciolose des ruminants (douves

adultes) (Fasciola hepatica, Fasciola gigantica) et de la

moniéziose des petits ruminants

 Etait souvent associé au lévamisole pour obtenir un

élargissement du spectre d'activité aux nématodes digestifs et respiratoires. Il a été abandonné en raison de sa médiocre tolérance générale.

Thérapeutique

 Chez les bovins, les accidents résultent de l’association bithionol

sulfoxyde – lévamisole

 Le bithionol sulfoxyde à la différence des imidazothiazoles,

n’est pas soluble dans l’eau.

 En l’absence d’homogénéisation des suspensions aqueuses

C NH

O OH

(Cl)_n

(Cl)_n

 Phénols complexes, chlorés et parfois nitrés

 Résultent de la condensation entre l'acide salicylique

et l'aniline

 Substances principalement liposolubles qui sont employées



En médecine vétérinaire :

 le niclosamide (BIAVERM®_),

 le rafoxanide,

 l'oxyclozanide

C NH O OH Cl Cl NO₂ C NH O OH Cl Cl NO₂ Cl Cl Cl HO Niclosamide Oxyclosanide

C NH O OH I Cl I CH CH₃ C N

 La résorption digestive du niclosamide est pratiquement nulle. Celle des autres molécules est satisfaisante

 Dans le sang, les salicylanilides sont très fortement fixées aux

protéines plasmatiques ; le closantel est fixé à plus de 99 %.

 Le closantel est peu métabolisé.

 L'oxyclozanide et le closantel sont éliminés surtout par voie biliaire et se retrouvent dans le lait.

 Elimination lente. La demi-vie du closantel et du rafoxanide est d'environ 2 semaines, celle de l'oxyclozanide d'une semaine.

Nématodes

_{Plathelminthes}

Cestodes Trématodes

++ ++ +++ +++

Strongles

Digestifs Respiratoires Strongles

1.

HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2.

PRAZIQUANTEL

3.

TRICLABENDAZOLE

4.

COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES

et/ou

TREMATODICIDES

N O

 C’est une pyrazino-isoquinoléine basique liposoluble

 On en prépare une solution organique injectable dans du propylène glycol.

 Per os le praziquantel est rapidement et complètement

résorbé chez les carnivores

 Pics de concentrations plasmatiques entre 30 et 60 mn

 Subit un important effet de premier passage hépatique

 Diffuse largement dans l'organisme  Sa distribution est très large.

 Biotransformations hépatiques

 Elimination urinaire assez rapide avec une ½ vie d'élimination

de 3 h environ

 Perturbe le transport transmembranaire du Ca++

 Provoque une contraction tétanique immédiate des

cestodes qui ne peuvent plus continuer de se fixer sur la muqueuse digestive

 Cet effet est suivi de la lyse du tégument des cestodes

 Spectre d'activité antiparasitaire étroit, exclusivement

dirigé contre les cestodes (Taenia spp, Dipylidium caninum,

Echinococcus spp.)

 Il est surtout actif sur les formes adultes

 Homme : Douves, Schistosomes (bilharziose)  trématode  Adulticide (5mg/kg Per Os, SC ou IM) et larvicide :

--- --- --- +++ ++

Némathelminthes

Plathelminthes

 Tolérance générale excellente  _{Dans < 5 % des traitements}

 _{Troubles digestifs}

Inconvénients

Avantages

Action brève

(sauf formes retard)

Répétition des traitements toxicité aiguë

Avantages/Inconvénients

A

1.

HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2.

PRAZIQUANTEL

3.

TRICLABENDAZOLE

4.

COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES

et/ou

TREMATODICIDES

N H N SCH₃ Cl Cl O

Le triclabendazole appartient au groupe des benzimidazoles mais est unique par son action exclusivement fasciolicide

 Le triclabendazole est actif uniquement sur les douves

(Fasciola),

 aussi bien sur les adultes que sur les formes larvaires

--- --- --- --- +++

Némathelminthes

Plathelminthes

1.

HALOGENOPHENOLS

1.1. Pharmacie chimique

1.2. Pharmacocinétique

1.3. Activité antiparasitaire

1.4. Thérapeutique

2.

PRAZIQUANTEL

3.

TRICLABENDAZOLE

4.

COMPOSES MINEURS

CESTODICIDES

et/ou

TREMATODICIDES

 Le clorsulon est un disulfamide chloré  Spectre d'activité étroit ; fasciolicide

 Index thérapeutique élevé ; tolérance générale est très bonne,

y compris chez les vaches en gestation

Nématodes

_{Plathelminthes}

cestodes trématodes

--- --- ---

+++

strongles

DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

FORMULATION GALÉNIQUE

 Le clorsulon est employé uniquement en association avec

l'ivermectine pour élargir son spectre aux douves (Fasciola)

des ruminants

COOCH₃ N

CH₃

 Origine : alcaloïde de la noix d'Arec  Bromhydrate

 Parasympathomimétique  Ténifuge et non ténicide