En bref – Doses de rappel des vaccins à ARNm contre le Covid-19 pour tous les adultes

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En bref – Doses de rappel des vaccins à ARNm contre le Covid-19 pour tous les adultes

Le 19 novembre 2021, la FDA a étendu les EUA (Emergency Use Au- thorizations) des vaccins contre le Covid-19 à ARNm fabriqués par Pﬁzer/BioNTech (Comirnaty) et Moderna (Spikevax) pour inclure l’injection d’une dose de rappel pour tous les adultes de ≥ 18 ans après une primovaccination avec le même vaccin contre le Covid-19 ou un autre.¹ Les doses de rappel de ces vaccins étaient auparavant auto- risées seulement pour certaines catégories de personnes (âge

≥ 65 ans ou personnes à haut risque de Covid-19 sévère). L’EUA du

vaccin à adénovirus fabriqué par Johnson & Johnson a été modifiée en octobre 2021 pour inclure l’injection d’une dose de rappel pour tous les adultes de ≥ 18 ans après une primovaccination avec le vaccin de Johnson & Johnson.^2,3

Les CDC recommandent une dose de rappel contre le Covid-19 pour tous les adultes de ≥ 18 ans.⁴ Une dose de rappel unique de l’un ou l’autre vaccins à ARNm peut maintenant être injectée ≥ 6 mois après une série primaire d’un vaccin à ARNm ou ≥ 2 mois après une dose primaire unique du vaccin de Johnson & Johnson chez tous les adultes de ≥ 18 ans.^5,6 Une dose de rappel unique du vaccin contre le Covid-19 à adénovirus peut être injectée à tout sujet adulte ≥ 2 mois après une dose primaire unique du vaccin de Johnson & Johnson ou

≥ 6 mois après une série primaire d’un vaccin à ARNm (voir tableau ci-dessous).⁷

Dans ce numéro :

En Bref – Doses de rappel des vaccins à ARNm contre le Covid-19 pour tous les adultes ... p. 7 Crème de clascotérone pour traiter l’acné ... p. 8 Un nouveau spray nasal de dihydroergotamine pour traiter la migraine ... p. 10

Xywav – Une solution orale de sels mixtes d’oxybate pour traiter l’hypersomnie idiopathique ... p. 12

Vol. 44 Nº 02 (ML USA Nº 1640) 21 janvier 2022

Indications et doses des vaccins contre le Covid-19^1-2

Indication Pfizer/BioNTech

(Comirnaty) Moderna

(Spikevax) Johnson & Johnson

Primovaccination ≥ 16 ans : 30 µg (0,3 ml) IM à 0 et 3 semaines 12-15 ans : 30 µg (0,3 ml) IM à 0 et 3 semaines 5-11 ans : 10 µg (0,2 ml) IM à 0 et 3 semaines

≥ 18 ans : 100 µg (0,5 ml) IM

à 0 et 4 semaines ≥ 18 ans : dose unique de 5x10¹⁰ pv (0,5 ml) IM

Dose primaire additionnelle pour les

personnes immunodéprimées ≥ 12 ans : 30 µg (0,3 ml) IM ≥ 4 semaines après

la 2^e dose primaire ≥ 18 ans : 100 µg (0,5 ml) IM

≥ 4 semaines après la 2^e dose primaire

NA

Dose de rappel pour tous les adultes à risque³ après une série primaire⁴ du vaccin de Pfizer/BioNTech ou de Moderna

30 µg (0,3 ml) IM ≥ 6 mois après la dernière

dose primaire 50 µg (0,25 ml) IM ≥ 6 mois

après la dernière dose primaire 5x10¹⁰ pv (0,5 ml) IM ≥ 6 mois après la dernière dose primaire

Dose de rappel pour tous les adultes après une dose primaire du vaccin de Johnson & Johnson

30 µg (0,3 ml) IM ≥ 2 mois après la dose

primaire 50 µg (0,25 ml) IM ≥ 2 mois

après la dose primaire 5x10¹⁰ pv (0,5 ml) IM ≥ 2 mois après la dose primaire

NA : non autorisé ; pv : particules virales.

1. CDC. COVID-19 vaccine booster shots. November 29, 2021. Accessible à : https://bit.ly/3GvAkUw. Consulté le 9 décembre 2021.

2. Le vaccin de Pﬁzer/BioNTech a reçu l’autorisation complète de la FDA en tant que série primaire à 2 doses chez les patients de ≥ 16 ans. Toutes les autres recommandations sont basées sur les EUA de la FDA.

3. Les adolescents de 16 à 17 ans ayant reçu une série primaire complète avec le vaccin de Pfizer/BioNTech contre le Covid-19 peuvent recevoir une dose de rappel (30 µg) du même vaccin ≥ 6 mois après la dernière dose de la série primaire.

4. Série primaire à 2 ou 3 doses.

Note : Le 9 décembre 2021, la FDA des États-Unis a étendu l’EUA du vaccin de Pﬁzer/BioNTech contre le Covid-19 et y a inclus une dose de rappel pour les adolescents de 16 à 17 ans ; les CDC ont approuvé l’injection de doses de rappel dans ce groupe d’âge. Un article à ce sujet sera publié dans un prochain numéro.

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Références

1. FDA News Release. Coronavirus (COVID-19) update : FDA expands eligibility for COVID-19 vaccine boosters. November 19, 2021. Accessible à : https://bit.ly/3FQS6S7. Consulté le 9 décembre 2021.

2. Doses de rappel pour les vaccins contre le Covid-19. Med Lett Drugs Ther, édition française 2021 ;43 :181.

3. FDA News Release. Coronavirus (COVID-19) update : FDA takes additional actions on the use of a booster dose for COVID-19 vaccines. October 20, 2021. Accessible à : https://bit.ly/3vJJPLy. Consulté le 9 décembre 2021.

4. CDC News Release. CDC expands eligibility for COVID-19 booster shots to all adults. November 19, 2021. Accessible à : https://bit.ly/3cFk1aJ.

Consulté le 9 décembre 2021.

5. FDA. Fact sheet for health care providers administering vaccine (vaccination providers). Emergency Use Authorization (EUA) of the Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine to prevent coronavirus disease 2019 (COVID-19).

November 19, 2021. Accessible à : https://bit.ly/37fX1NG. Consulté le 9 décembre 2021.

6. FDA. Fact sheet for healthcare providers administering vaccine (vaccination providers). Emergency Use Authorization (EUA) of the Moderna COVID-19 vaccine to prevent coronavirus disease 2019 (COVID-19). November 19, 2021. Accessible à : https://bit.ly/3nosylA. Consulté le 9 décembre 2021.

7. FDA. Fact sheet for healthcare providers administering vaccine (vaccination providers). Emergency Use Authorization (EUA) of the Janssen COVID-19 vaccine to prevent coronavirus disease 2019 (COVID-19).

November 19, 2021. Accessible à : https://bit.ly/3e6KEaD. Consulté le 9 décembre 2021.

Crème de clascotérone pour traiter l’acné

La FDA des États-Unis a approuvé Winlevi (non commercialisé – F, CH, B), une crème à 1 % de l’inhibiteur des récepteurs androgé- niques clascotérone pour traiter l’acné vulgaire chez les patients de

≥ 12 ans. C’est le premier inhibiteur topique des récepteurs androgé- niques à être approuvé par la FDA.

Points clés : Crème de clascotérone à 1 % (Winlevi)

• Premier inhibiteur topique des récepteurs androgéniques à être approuvé par la FDA.

• Indiqué pour traiter l’acné chez les patients de ≥ 12 ans.

• Dans deux études cliniques de 12 semaines, la clascotérone a réduit la sévérité de l’acné du visage et le nombre de lésions non inflammatoires et inflammatoires en comparaison du véhicule seul.

• Les effets indésirables les plus fréquents de la clascotérone étaient l’érythème, la desquamation/sécheresse cutanée et le prurit. L’emploi avec d’autres produits topiques asséchant aussi la peau n’est pas recommandé.

• Une suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien a été rapportée avec des doses élevées.

TRAITEMENT STANDARD – Les rétinoïdes topiques, le peroxyde de benzoyle (Cutanyl et autre – F ; Benzac et autres – CH ; Benzac et autre – B) et les antibactériens topiques sont couramment employés en première intention, seuls ou en association, pour traiter l’acné (voir tableau page 9). Les combinaisons d’un rétinoïde et d’un antibac- térien sont plus efficaces que l’un ou l’autre de ces médicaments seuls, en particulier pour traiter l’acné inflammatoire. Pour les formes modérées à sévères d’acné inflammatoire qui ne répondent pas au traitement topique, l’ajout d’une tétracycline orale est recommandé.^1,2 Le médicament le plus efficace actuellement disponible pour traiter l’acné inflammatoire est le rétinoïde oral isotrétinoïne (Curacné et autres – F ; Roaccutan et autres – CH ; Roaccutane et autres – B) ; il peut faire disparaître l’acné nodulaire récalcitrante sévère, mais il est tératogène et induit de nombreux effets indésirables.

Les contraceptifs oraux combinés à faible dose, qui réduisent la pro- duction d’androgènes, sont souvent employés pour traiter l’acné chez les femmes. La spironolactone (Aldactone et autres – F ; Aldac- tone – CH ; Aldactone et autre – B), un antagoniste antiandrogénique oral des récepteurs de l’aldostérone, est utilisée hors indication pour traiter l’acné chez les femmes. Dans des études rétrospectives, elle semblait efficace pour traiter l’acné résistant aux agents topiques.^3,4 Des irrégularités menstruelles, une hyperkaliémie et une gynéco- mastie peuvent survenir à l’emploi de la spironolactone, et ce médi- cament interfère avec la différenciation sexuelle du fœtus mâle.

MODE D’ACTION – En application topique, la clascotérone fait concurrence à la dihydrotestostérone (DHT) pour se lier aux récep- teurs androgéniques cutanés, ce qui réduirait la transcription des gènes sensibles aux androgènes, entraînant une inhibition de la pro- duction de sébum et une diminution de l’inflammation.^5,6

PHARMACOLOGIE – De petites quantités de clascotérone sont ab- sorbées dans le sang et rapidement métabolisées en cortexolone, un glucocorticoïde faible.

ÉTUDES CLINIQUES – Dans 2 études randomisées en double aveugle d’une durée de 12 semaines incluant 1421 patients de

≥ 12 ans atteints d’acné du visage modérée à sévère, l’application de 1 g de crème de clascotérone à 1 % deux fois par jour a été significativement plus efficace que l’application du véhicule seul pour aug- menter les taux de réussite du traitement. La réduction des lésions

inflammatoires et non inflammatoires était significativement plus im- portante avec la clascotérone qu’avec le véhicule seul (voir tableau ci-dessous).⁷

Résultats des études cliniques avec la clacostérone topique¹

Taux de

succès² Lésions

inflammatoires³ Lésions non inflammatoires⁴ Étude 1 (n = 692)

Clascotérone à 1 % 18,8 %* –19,3* –20,4*

Véhicule 8,7 % –15,4 –13,0

Étude 2 (n = 729)

Clascotérone à 1 % 20,9 %* –20,1* –19,5*

Véhicule 6,6 % –12,6 –10,8

* Différence statistiquement significative vs véhicule seul.

1. Chez les patients âgés de ≥ 12 ans. Herbert A, et al. JAMA Dermatol 2020 ;156 :621. Les résultats pour les patients de ≥ 12 ans sont résumés sur la notice insérée dans l’emballage.

2. Score de 0 (guéri) ou 1 (presque guéri) et réduction de ≥ 2 points par rapport aux valeurs initiales sur l’échelle IGA (Investigator’s Global Assess- ment) de 0 à 4 ; cocritère d’évaluation primaire.

3. Réduction absolue moyenne du nombre de lésions inflammatoires par rapport aux valeurs initiales ; cocritère d’évaluation primaire.

4. Réduction absolue moyenne du nombre de lésions non inflammatoires par rapport aux valeurs initiales ; cocritère d’évaluation primaire.

EFFETS INDÉSIRABLES – Les effets indésirables les plus fréquents, survenus chez environ 7 à 12 % des patients ayant reçu la clascoté- rone ou son véhicule seul lors des études cliniques de 12 semaines, étaient l’érythème, la desquamation/sécheresse cutanée et le prurit.

Dans une étude de prolongation ouverte de 9 mois portant sur 607 patients, aucun effet indésirable grave en relation avec l’emploi de la clascotérone topique n’a été rapporté ; les réactions au point d’application étaient semblables à celles rapportées dans les études de 12 semaines.⁸

Dans une étude pharmacocinétique menée chez 42 sujets ayant ap- pliqué 4 à 6 grammes de crème de clascotérone à 1 % sur l’ensemble du visage, les épaules, le haut de la poitrine et le haut du dos deux fois par jour pendant 14 jours, des signes de suppression de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) ont été mis en évidence par des tests de laboratoire chez 1 adulte sur 20 (5 %) et 2 adolescents sur 22 (9 %) ; la fonction de l’axe HHS s’est normalisée chez tous les sujets 4 semaines après l’arrêt du traitement et aucun n’a présenté de signes cliniques de suppression surrénalienne.⁹ Si une suppression de l’axe HHS se développe, le traitement doit être interrompu.

Des cas d’ovaires polykystiques et d’aménorrhée ont également été rapportés suite à l’application topique de clascotérone. Aucun cas de gynécomastie n’a été signalé.

Une kaliémie élevée a été observée chez 5 % des patients traités avec la crème de clascotérone et 4 % de ceux qui avaient appliqué le véhicule seul.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT – Il n’existe pas de données rela- tives à l’application de la crème de clascotérone à 1 % chez les femmes enceintes. Chez des rates gravides ayant reçu de la clasco- térone par voie sous-cutanée, des malformations fœtales ont été ob- servées à tous les niveaux de dose. Une étude menée chez des lapines gravides a montré une augmentation du taux de perte et de résorption post-implantatoire après administration sous-cutanée du