Impact de l’usage vétérinaire des antibiotiques sur l’antibioresistance en santé animale et humaine

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MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :

DECEMBRE 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

DECEMBRE 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

JANVIER ET NOVEMBRE 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des

Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Directeur du Médicament

DECEMBRE 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

MARS 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la

FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

MARS 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

MARS 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

DECEMBRE 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi*

Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V

Rabat NOVEMBRE 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

NOVEMBRE 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

JANVIER 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine

Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My

Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

NOVEMBRE 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

DECEMBRE 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

DECEMBRE 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

JANVIER 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

JANVIER 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire.

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

DECEMBRE 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

OCTOBRE 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

DECEMBRE 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

MARS 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

OCTOBRE 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

DECEMBRE 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

MAI 2012

Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires FEVRIER 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie

Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique

Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie

Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

PROFESSEURS AGREGES : DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

Enseignants Militaires 2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines

Je dédie humblement ce manuscrit

A Allah

Tout puissant Qui m’a inspiré Qui m’a guidé

dans le bon chemin Je vous dois ce que je suis devenue louanges

et remerciements Pour votre clémence et miséricorde.

A MA TRÈS CHÈRE MÈRE :

MADAME EL ARRAF KHADIJA

Autant de phrases aussi expressives soient-elles ne sauraient

montrer le degré d’amour et d’affection que j’éprouve pour toi.

Tu m’as comblé avec ta tendresse et affection tout au long de mon

parcours. Tu n’as cessé de me soutenir et de m’encourager durant

toutes les années de mes études, tu as toujours été présente

à mes côtés pour me consoler quand il fallait. En ce jour mémorable,

pour moi ainsi que pour toi, reçoit ce travail en signe de ma vive

reconnaissance et ma profonde estime. Puisse le tout puissant te donner

A MON TRÈS CHER PÈRE :

MR KHOBOUZ MOHAMMED

Autant de phrases et d’expressions aussi éloquentes soit elles ne

sauraient exprimer ma gratitude et ma reconnaissance. Tu as su

m’inculquer le sens de la responsabilité, de l’optimisme et de la

confiance en soi face aux difficultés de la vie. Tes conseils ont toujours

guidé mes pas vers la réussite. Ta patience sans fin, ta compréhension et

ton encouragement sont pour moi le soutien indispensable que tu as

toujours su m’apporter. Je te dois ce que je suis aujourd’hui et ce que je

serai demain et je ferai toujours de mon mieux pour rester ta fierté et ne

jamais te décevoir. Que Dieu le tout puissant te préserve, t’accorde

santé, bonheur, quiétude de l’esprit et te protège de tout mal.

A ma chère grande sœur

DR. KHOBOUZ IMANE

Tu étais et tu resteras toujours mon idole,

merci sœur tu étais toujours près de moi,

tu m’as toujours offert beaucoup

de tendresse et d’affection et tu m’as toujours

épaulée pendant mon parcours estudiantin.

Merci, adorable sœur, d’avoir montré tant de complaisance

et de serviabilité à mon égard.

Puisse Allah, le Très-Haut, t’accorde une vie heureuse

et un avenir prospère.

A mon cher grand frère

KHOBOUZ YOUNES

Merci frère pour ton soutien moral et surtout matériel,

merci pour tes conseils qui m’ont toujours guidé,

Aucune dédicace ne saurait exprimer l'amour l'estime

et le respect que j'ai toujours apporté pour toi, je te dédie ce travail avec

tous mes vœux de bonheur de sante et de prospérité

A mon cher petit frère KHOBOUZ HICHAM

Mon ange gardien et mon fidèle accompagnant dans les moments

les plus délicates de ma vie, tu étais toujours mon frère, mon ami,

mon confident merci pour ton soutien et tes encouragement

illimitées cher petit frère que Dieux t’accorde la réussite

que tu mérites et une vie pleine de bonheur, je t’exprime

à travers ce travail mes sentiments de fraternité et d’amour

A ma cousine et petite sœur KHOBOUZ ASMAE

Ma cousine, ma sœur, mon intime amie, et confidente, tu étais toujours

près de moi dans mes moments difficiles tu m’as toujours soutenu par

ton esprit souriant, tes blagues, tes encouragements qui m’ont fait

confiance en soi merci sœur tu es toujours dans mon cœur ;

que Dieux t’accorde la réussite dans ton avenir.

A mon beau-frère ESSENTISSI HASSANE

Merci mon beau-frère pour ton soutien moral

et tes encouragements dans tous mes moments des examens,

je te souhaite un avenir plein de joie de réussite et de sérénité

A ma belle-sœur ERRAIS ESSAIDIA

Ma belle-sœur, et mon amie je te dédie ce travail pour t’exprimer mes

sentiments d’amour et de respect merci pour tes encouragements et ton

inquiète, avec mes vœux de bonheur et de bonne santé

A mes neveux ADAM ET AHMED KHALIL

Aucune dédicace ne saurait exprimer tout l’amour que j’ai pour vous,

Votre joie et votre gaieté me comblent de bonheur. Puisse Dieu vous

garder, éclairer votre route et vous aider à réaliser à votre

tour vos vœux les plus chers.

A mon cher oncle ABDELLAH et son épouse NAIMA

Vous avez toujours été présents pour les bons conseils.

Votre affection et votre soutien m’ont été d’un grand secours

au long de ma vie estudiantin et personnelle. Veuillez trouver dans ce

modeste travail ma reconnaissance pour tous vos efforts.

A mes chères cousines FATIMAZAHRA et SANAE

Vous m’avez toujours encouragé et soutenu,

j’espère que cet œuvre pourra vous exprimer mon profond amour, je vous

souhaite un avenir plein de joie et de réussite.

A mon fiancé MESLAHI YASSER

Quand je t’ai connu, j’ai trouvé l’homme de ma vie,

mon âme sœur et la lumière de mon chemin. Ma vie à tes cotés

est remplie de belles surprises. Tes sacrifices, ton soutien,

ta gentillesse sans égal, ton profond attachement m'ont permis de réussir

mes études. Sans ton aide, tes conseils et tes encouragements ce travail

n'aurait vu le jour. Que dieu réunisse nos chemins pour un long commun

serein et que ce travail soit témoignage de ma reconnaissance et de mon

amour sincère et fidèle.

A la famille MESLAHI

Je vous dédie ce travail avec mes remerciements

pour votre soutien et vos encouragements et votre inquiète,

et tous mes sincères vœux de joie de réussite et de bonheur.

A mon amie d’enfance MANHOU KHADIJA

Plus qu'une amie, une sœur pour moi. Tu es une femme que j'admire

beaucoup de par ta gentillesse et ta fidélité, merci pour toutes ces fois

où j'ai pu compter sur toi ; je te souhaite beaucoup de réussite dans ta

vie professionnelle et familiale plein de bonheur et de joie.

A mes amis de college et lycee :

Meriem, Ikram, Awatif, Soumia, Meriem, Hasna, Yassine Et Zakaria

Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon

affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères, sœurs et des amis

sur qui je peux compter, merci pour votre présence dans ma vie.

A mes amis de la faculté des sciences techniques FES

Salma, Basma, Meriem , Achraf Et Hamza

Merci pour toute l’ambiance dont vous m’avez entouré, pour toute la

spontanéité et les souvenirs que vous m’avez laissés, Je vous dédie ce

A ma chère SAMIA amie et collègue

Merci ma chérie pour ta présence, pour tous les moments qu’on a

partagée ensemble, pour ton soutien et ton accompagnement durant

tous ces cinq ans d’amitié qu’on a partagés, tu étais toujours là pour

moi, tu étais ma confidente et la personne sur laquelle je compte à tout

moment, je te dédié ce travail avec mes sincères sentiments d’amour et

mes vœux de réussite dans ta carrière professionnelle et ta vie familiale.

A Mes amis et collègues RIM, SALIMA et HAMZA

Merci pour les souvenirs de ces années pendant lesquelles nous avons

partagé joies et difficultés, pour les préparations passées ensemble

et nos disputes parfois, je vous dédie, chers amis, ce travail signe de

l’affection que j’ai pour vous avec tous mes meilleurs vœux

de bonheur, de santé et de réussite.

A Mes amies

Hasna, Manal Et Soukaina

Vous étiez plus que des amies pour moi,

des grandes sœurs , et une famille, je garderai

toujours dans mon cœur la période

où nous avons vécu ensemble, je vous dédie ce travail

A notre Maître et Président de Jury,

Mimoun ZOUHDI Professeur de microbiologie

à la Faculté de

Médecine et de Pharmacie de Rabat et Chef de service de Microbiologie

au CHU Ibn SINA de Rabat.

Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites en

acceptant la présidence de notre Jury de thèse.

Vous nous avez accueillis avec beaucoup de gentillesse et d’égard. Votre

compétence, vos qualités humaines et surtout la clarté et la simplicité de

votre enseignement ont suscité en nous une profonde admiration.

Veuillez accepter, cher maître, l’assurance de notre estime et de notre

profond respect.

Monsieur le Professeur Yassine Sekhsoukh

Professeur de Microbiologie

et Chef de service

du laboratoire de Recherche et de Biosécurité-P3 de l’HMIMV

Mes sincères remerciements viennent en premier lieu à vous

Mr. Yassine SEKHSOUKH, vous qui m’avez

permis de réaliser à bien cette thèse.

Vos conseils et votre gentillesse m’ont été considérablement

précieux. Vous m’avez toujours réservé un bon accueil malgré vos

obligations professionnelles.

Je suis très heureuse de pouvoir exprimer ma profonde

gratitude pour tous les efforts que vous avez déployés

afin que ce travail puisse aboutir.

A notre Maître et Membre du jury,

Mr GAOUZI

C’est pour nous un honneur et un grand privilège

de vous avoir dans notre jury de thèse.

Merci pour la simplicité que vous avez témoigné

en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression

de notre gratitude et de notre grande estime.

A notre Maître et Membre du jury,

Mme. SAIDA TELLAL

Professeur de Biochimie à la Faculté de Médecine

et de Pharmacie de Rabat,

Votre assistance parmi les membres du jury

de thèse nous honore beaucoup.

Votre sympathie et votre gentillesse nous encouragent

et nous incite d’avantage à vouloir puiser de votre savoir.

Permettez-nous chère professeur de vous exprimer

nos remerciements les plus sincères.

LISTE DES ABREVIATIONS

ADN : acide désoxyribonucléique

AFSSA : l'Agence française de sécurité sanitaire des aliments

AICV : agents antimicrobiens d'importance critique en médecine vétérinaire AIV : Agents antimicrobiens importants en médecine vétérinaire

AMEG : Antimicrobial Advice Expert Group AMM : autorisation de mise sur le marché

ANMV : Agence Nationale du Médicament Vétérinaire

ANSES : Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, ARN : Acide ribonucléique

ATIV : Agents antimicrobiens très importants en médecine vétérinaire BGN : Bacilles à gram négatif

BLSE : Bêta-lactamases à spectre étendu

C3G : Céphalosporines de troisième génération C4G : Céphalosporines de quatrième génération CHU : Centre hospitalier Universitaire

CMI : Concentration Minimale Inhibitrice

D.A.O.A : Denrées Alimentaires d’Origine Animale

ECDC : Centre européen pour la prévention et le contrôle des maladies EFSA : l'Autorité européenne de sécurité des aliments

EMA : l'agence européenne de médecine FDA : Food and Drug Administration

FEDESA : Fédération Européenne De la Santé Animale FVE : Fédération vétérinaire Européenne

OIE : Office International des Epizooties OMS : Organisation Mondiale de Santé

ONERBA : l'Observatoire National de l'Epidémiologie de la Résistance Bactérienne aux Antibiotiques

ORL : Oto-Rhino-Laryngologie P.P.M : Partie par million

PBP : Penicillin Binding Protein

PLP : Protéines de Liaison aux Pénicillines RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit

SARM : Staphylococcus Aureus Résistant à la Méthicilline

SNGTV : Société Nationale des Groupements Techniques Vétérinaires TIAC : Toxi-Infections Alimentaires Collectives

VIH : Virus de l'Immunodéficience Humaine

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : mode d’action des antibiotiques ...8 Figure 2: Evolution de la résistance bactérienne aux antibiotiques ... 15 Figure 3: Détermination de la CMI par diffusion ... 17 Figure 4: Exemple de détermination de la CMI d'un antibiotique par dilution ... 17 Figure 5: Deux types de la résistance bactérienne aux antibiotiques ... 26 Figure 6: Évolution des proportions de souches d’E. coli non sensibles (I+R) à sept

antibiotiques chez les poules et poulets (2006-2017) ... 31

Figure 7: Évolution des proportions de souches d’E. coli non sensibles (I+R) à sept

antibiotiques chez les dindes (2006-2017)... 32

Figure 8: Sélection de souches résistantes aux antimicrobiens ... 36 Figure 9 : Emergence et propagation de la souche bactérienne. ... 37 Figure 10 : les causes de la résistance bactérienne aux antibiotiques selon l’OMS... 40 Figure 11: Intertransmission de l'antibiorésistance (d'après A.H. Linton) ... 53 Figure 12 : Evolution des proportions de souches de E. coli non-sensibles au ceftiofur (I+R)

chez les bovins (2006-2016) ... 65

Figure 13: Evolution des proportions de souches de E. coli non-sensibles au ceftiofur (I+R)

chez les carnivores domestiques (2009-2016) ... 66

Figure 14: Evolution des proportions de souches de E. coli non-sensibles au ceftiofur (I+R)

chez les équidés (2009-2016) ... 66

Figure 15 : Evolution des proportions de souches de E. coli non-sensibles au ceftiofur (I+R)

chez les porcs, poules/poulets et dindes (2006-2016) ... 67

Figure 16: plan EcoAntibio ... 72 Figure 17: Ce qu’on peut faire pour limiter la propagation del’antibioresistance

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I: Grandes familles d’antibiotiques ... 10

Tableau II: Mécanismes de résistance ... 23

Tableau III: Liste des antibiotiques autorisés comme médicaments vétérinaires ... 45

TABLE DE MATIERE

INTRODUCTION ...1 PREMIERE PARTIE : ANTIBIOTIQUE ET RESISTANCE BACTERIENNE ...4

I. HISTORIQUE ...5 II. GENERALITES SUR LES ANTIBIOTIQUES ...7 1- Définition ...7 2- Modalités d’action des antibiotiques: ...7 3- Classification des antibiotiques : ...8 III. EVOLUTION DE LA CONSOMMATION DES ANTIBIOTIQUES : ... 14 IV. RESISTANCE BACTERIENNE ... 16 1- Concentration minimale inhibitrice: ... 16 2- Définitions de la résistance bactérienne : ... 18 3- Mécanisme de la résistance bactérienne: ... 19 3-1Inhibition enzymatique: ... 19 3-2Réduction de la perméabilité cellulaire: ... 20 3-3Altération (ou modification) des sites de liaison: ... 21 3-4Pompes (transporteurs) à efflux : ... 22 4- Types de résistance bactérienne : ... 24 4.1 Résistance bactérienne naturelle : ... 24 4.2 Résistance bactérienne acquise ... 24 V. EVOLUTION DE LA RESISTANCE DES BACTERIES AUX ANTIBTIQUESIO ... 28 1-Bactéries d’origine humaine... 28 2-Bactéries d’origine animale. ... 30 2-1 Escherichia coli :... 30 2-2 Staphylococcus aureus (POULES ET POULETS : ... 33 2-3 Enterococcus cecorum (POULES ET POULETS) : ... 33 3- Bactéries de l’environnement : ... 33 4-Facteurs contribuant à la propagation de la résistance bactérienne : ... 35 5-Usage inapproprié des antibiotiques ... 37

6-Rôle du patient dans la sélection des résistances acquises au Maroc : ... 38 7-Utilisation d’antimicrobiens dans les secteurs agro-alimentaires : ... 39 8-Utilisation d’antiseptiques et de désinfectants : ... 40

DEUXIEME PARTIE MODALITES D’UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES ... 41

I. USAGE HUMAIN DES ANTIBIOTIQUES... 42 1- À titre curatif ... 42 2- À titre préventif ... 42 II. USAGE ANIMAL DES ANTIBIOTIQUES ... 44 1- Utilisation des antibiotiques en thérapeutique vétérinaire : ... 44 1-1 Antibiothérapie vétérinaire à visée curative : ... 46 1-2 Antibiothérapie vétérinaire à visée préventive : ... 46 2- Antibiothérapie en zootechnie ... 47 2-1 Mécanisme de la promotion de croissance par les additifs antibiotiques : ... 47 Effets zootechnique des additifs antibiotiques ... 48 III. TRANSMISSION DE L’ANTIBIORESISTANCE ... 49 1- Passage via l’alimentation ... 49 2- Exposition par contact animal-Homme :... 51 3- Dans le contact, la réciprocité existe : l’animal victime des SARM humains : ... 52 VI. IMPACT DE L’’USAGE VETERINAIRE DES ANTIBIOTIQUES ... 54 1- Sur le consommateur :... 54 2- Sur l'antibiorésistance : ... 55

TROISIEME PARTIE : LUTTE CONTRE LA RESISTANCE BACTERIENNE... 57

I. BONNES PRATIQUES DE L’ANTIBIOTHERAPIE EN PRODUCTION ANIMALE . 58 II. SURVEILLANCE DE L’ANTIBIORESISTANCE EN MEDECINE VETERINAIRE EN FRANCE ... 60 III. ENJEUX DES MESUSAGES DES ANTIBIOTIQUES ET ROLE DES ACTIONS COLLECTIVES DE MAITRISE DES USAGES : ... 63

IV. ETAT ACTUEL DES PRINCIPAUX GERMES PATHOGENES AU MAROC ... 68 1- En milieu hospitalier : ... 69 2- En ville : ... 69 V. ROLE DU PHARMACIEN D'OFFICINE DANS LA LUTTE CONTRE LA

RESISTANCE BACTRIENNE ... 71 VI. LUTTER CONTRE L’ANTIBIORESISTANCE : ROLES ET IMPLICATION DES VETERINAIRES : EXEMPLE D’ELEVAGE AVIAIRE... 72 VII. ACTIONS DE L’OMS ET DU MAROC ... 75 VIII. REGLEMENTATIONS ... 77 1- Incitation de l’OMS ... 78 2- Incitations de l’Office International des Epizooties ... 79 3- Incitations de l’Agence Européenne de Médecine ... 81 IX. ALTERNATIVES DES ANTIBIOTIQUES EN ELEVAGE ... 82 1- Mesures de prévention sanitaire ... 82 2- Mesures de prévention médicales ... 82 3- Mesures complémentaires ... 82

CONCLUSION ... 83 RESUMES ... 86 BIBLIOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 90

1

2

Les antibiotiques sont des médicaments permettant de prévenir et de soigner les infections bactériennes. L’histoire de ces molécules commence en 1928 quand Fleming découvre la pénicilline, et se poursuit en 1935 quand Domagk, un biochimiste allemand, remarque l’activité antibactérienne de la sulfamidochrysoïdine. Cet antibiotique permettra par la suite de traiter les infections à streptocoques. La découverte d’autres molécules à activité antibactérienne ouvre la porte à de nouvelles thérapeutiques qui représentent une grande avancée dans le monde de la médecine humaine : les antibiotiques permirent de traiter des infections graves comme la fièvre typhoïde et de réduire les taux de mortalité associés, ce que nous a fait croire que le combat contre les infections bactériennes était gagné. Toutefois, l’avancée médicale extraordinaire de l’ère des antibiotiques est aujourd’hui mise en danger par la menace grandissante que constitue la résistance bactérienne aux antibiotiques. L’adaptation rapide des bactéries et la propagation de leurs résistances, associées à une innovation thérapeutique stagnante, nous obligent à repenser les faits et à concevoir de nouveau l’augmentation de la mortalité par les infections bactériennes.

La médecine vétérinaire et notamment la médecine des animaux d’élevages peut elle aussi profiter de ces précieux médicaments afin de maintenir les troupeaux en bonne santé, les antibiotiques ont été introduits en médecine vétérinaire au début des années 1950 comme agents antimicrobiens, dans un but curatif ou préventif, l’objectif à atteindre étant de circonscrire une infection bactérienne déclarée ou supposée. La loi sur la pharmacie vétérinaire de 1975 et les décrets consécutifs définissent les conditions d’obtention des autorisations de mise sur le marché (AMM) et les conditions d’utilisation des antibiotiques à

3

usage thérapeutique chez les animaux. La posologie des anti-infectieux préconisée par le fabricant dans le dossier d’AMM prend en compte les concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour les bactéries pathogènes visées. Ils doivent être prescrits par un vétérinaire cote de cette utilisation des antibiotique en tant que médicament anti infectieux, il existe une autre utilisation très particulière à l’élevage de rente ( ruminants, porcs, volais, poissons…), qui est celle des additifs alimentaires ou les antibiotique a effets promoteurs de croissance, ce qui nous a fait face une autre fois devant le problème de la résistance aux antibiotiques soit chez l’animal même ou chez l’homme, par passage animal – homme, tous ces facteurs ont contribués à l’émergence de la résistance bactérienne .

4

Première partie :

Antibiotique et résistance

bactérienne

5

I.HISTORIQUE

La découverte de l’antibiorésistance des bactéries est contemporaine de la mise en évidence du premier effet antibiotique de la pénicilline par Alexander Fleming. En effet, dans son article publié dans le British Journal of Experimental Pathology en 1929 qui mentionne la découverte de la pénicilline, Fleming fait déjà état de l’existence de bactéries résistantes à cet antibiotique qui marqua l’histoire moderne de la lutte contre les maladies infectieuses. Il faudra attendre plus de 10 ans pour qu’Abraham et Chain identifient en 1940, dans une lettre au journal Nature, la nature enzymatique du composé bactérien capable de détruire la pénicilline.

La découverte de nouvelles familles d’antibiotiques a ainsi été depuis les origines marquée par la sélection rapide de bactéries résistantes. Pour autant, les gènes de résistance n’ont pas été « inventés » par le vivant du fait de l’utilisation des antibiotiques chez l’homme et l’animal. Une publication récente dans Nature basée sur une analyse métagénomique d’un échantillon de permafrost vieux de 30 000 ans a démontré l’existence dans ces échantillons de gènes de résistance aux béta lactamines, à la tétracycline, et aux glycopeptides [1]. D’autres études plus récentes ont même démontré la préexistence dans le permafrost de gènes de résistance à l’amikacine, un antibiotique semi-synthétique non présent dans la nature. Il a également été démontré que ces gènes de résistance étaient portés chez des bactéries de l’environnement par des éléments transférables de nature plasmidique [2].

L’homme a lui-même été porteur de bactéries résistantes bien avant l’utilisation des antibiotiques. Ainsi, des gènes de résistance au béta-lactamines, à la pénicilline, à la phosphomycine, au chloramphenicol, aux aminoglycosides,

6

aux macrolides, aux sulfamides, aux quinolones, à la tétracycline et à la vancomycine ont été identifiés récemment sur une momie andine pré-colombienne datant du 11° siècle av JC [3].

Pour autant, il est désormais largement admis que la surconsommation des antibiotiques en médecine humaine comme animale, notamment avec des antibiotiques à large spectre, est à l’origine de la sélection de grandes quantités de bactéries résistantes, dotées de gènes de résistance très variés, souvent plusieurs simultanément. Elle favorise la sélection et la diffusion de bactéries résistantes entre les différents compartiments que sont l’homme, l’animal, l’alimentation et l’environnement. Seuls une réduction rapide des usages et un arrêt des mésusages peuvent freiner la dissémination des bactéries résistantes et l’apparition du « superbug » [4].

7

II.GENERALITES SUR LES ANTIBIOTIQUES

1- Définition

Les antibiotiques sont des substances chimiques, élaborées par des micro-organismes ou par synthèse chimique, capables d'inhiber la multiplication (bactériostatique) ou de détruire (bactéricide) des bactéries. Les antibiotiques ont pour but de diminuer ou de stabiliser la quantité de bactéries présentes au niveau du site infectieux et d'aider les cellules du système immunitaire à entamer le processus de guérison [5].

2- Modalités d’action des antibiotiques:

Les antibiotiques agissent à l’échelon moléculaire au niveau d’une ou de plusieurs étapes métaboliques indispensables à la vie de la bactérie. Ils agissent par :

 Toxicité sélective au niveau de la :

- Synthèse de la paroi bactérienne

- Membrane cytoplasmique

- Synthèse des protéines

- Acides nucléiques

 Inhibition compétitive : dans ce cas l’antibiotique est un analogue structural, il interfère avec une fonction essentielle à la bactérie [6].

8

Figure 1 : Modes d’action des antibiotiques [7].

3- Classification des antibiotiques :

La classification des antibiotiques peut se faire selon :

- Origine : élaboré par un organisme (naturel) ou produit par synthèse (synthétique ou semi synthétique)

- Mode d’action : paroi, membrane cytoplasmique, synthèse des protéines, synthèse des acides nucléiques

- Spectre d’activité : liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre étroit ou large)

- Nature chimique : très variable, elle est basée souvent sur une structure de base (ex : cycle β lactame) sur laquelle il y a hémi-synthèse, cette classification nous permet de classer les antibiotiques en familles (β lactamines, aminosides, tétracyclines…etc.).

9

Nous adopterons dans ce travail la classification selon le mode d’action: Classement :

- Cible

- Famille Chimique. - Classe ou molécules.

- Spectre d’activité : espèces susceptibles d’être sensibles à l’action de l’antibiotique à faibles doses.

- Indications et utilisations thérapeutiques. - Effets secondaires ou indésirables.

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Tableau I: Grandes familles d’antibiotiques [8].

Cible Familles d’ATB Les Classes

Ou molécules Spectre d’activité

Mode

d’action Indication Effet secondaire

La paroi Betalactamines Pénicilline (G, V, A, M) Pénems Pénams Céphems Monobactams -Cocci gram+ -bacilles Gram+ (pénicilline M et G) -Cocci Gram- - anaérobies - spirochètes Empêche la synthèse de la paroi bactérienne. bronchite, pneumonie, méningites, endocardites, infection ORL, urinaires … Hypersensibilité, diarrhée, toxicité digestive, rénale, hématologique … Fosfomycine Fofocine Unidoz Monuril

-Spectre large : cocci Gram+, bacilles Gram-

Indiquer dans le traitement des infections des voies urinaires,…

Changement notable de la santé d’un individu à moyen ou long terme

glygopeptides Vancomycine Teicoplanine

-spectre étroit : -Les bactéries Gram+ streptocoque, listeria… Réservés aux infections sévères, infections nosocomiales… Allergiques, néphrotoxicité et ototoxicité dose dépendante, veinotoxicité pour la voie intraveineuse pour la vancomycine.

11 Memb rane Polymyxines Gramicidins et tyrocidines Colistine Bacitracine Tyrothricine

-Actifs sur les

bacilles à gram-

Modifient la perméabilité de la membrane externe des bactéries Gram-

Altération de l’Etat général, signes toxi-infectieux, maladies associées,… Diarrhées, nausées, vomissements toxicité, cochlio-vestribulaire, rares, gêne,… -spectre étroit : bactéries à Gram+ Inhibent la synthèse de la paroi bactérienne et inhibent le transfert,… Infection à germes sensible avec composant inflammatoire. Prurit, gonflement des paupières, hypertension, … Le ribosome Aminosides Streptomycine Néomycines Tobramycine Amikacine Gentamicine -spectre large -cocci et bacilles Gram+ et Gram-, mycobactéries -toutes les bactéries anaérobies sont résistantes Inhibiteurs de la synthèse protéique (fonction bactéricide). Tuberculose en poly- Chimiothérapie, infection nosocomiales, endocardite infectieuse… Néphro-toxicité, ototoxicité, effets curarisants… Phénicolés Chloramphénicol Thiamphénicol -spectre large y compris rickettsies et chlamydi-ales Tétracyclines Doxycline Minocycline

-spectre large mais résistances fréquentes, actives sur les germes à développement intra cellulaire Les infections sexuellement transmissibles, infections pulmonaires, acné inflammatoire… Allergie, toxicité digestive, rénale, photosensib-ilité,…

12 Macrolides- Lincosamides- Streptogramines (MLS) Azitromycine Erhytromycine Rithromycine Lincomycine Clindamycine -spectre assez comparab-le à celui de la pénicilline G : cocci gram+ et bacille gram- Infection génitales, ORL, dermatologique… Allergie, toxicité digestive, troubles hépato-biliaires, ototoxicité à forte dose…

Acide fusidique Acide fusidique -spectre limité

surtout utilisé comme anti-staphylococcique

Infection de la peau dues et ces germes, notamment l’impétigo Risque d’ingestion par le nouveau-né, et pendant les grossesses ADN

Quinolones Acide nalidixique, Acide

pipémidique, Acide oxolinique, Fluméquine

Spectre étroit limité aux entérobactéries responsables d’infections urinaires basses Inhibition de la synthèse et de la réplication de l’ADN bactérien Infections urinaires basses, cystites aigues non compliqués

Réaction allergique, toxicité, auditive,...

Fluoroquinolones - Péfloxacine, Ofloxacine

Norfloxacine, Ciprofloxacine Lévofloxacine,Moxifloxacine Sparfloxacine,gatifloxacine Large spectre -Cocci Gram+ -Cocci Gram- -Bacilles Gram- -Germes intracellulaires. Diffusent partout, infection génito-urinaires, infection ostéo-articulaires, infection digistifs, intra-abdominales, respiratoires basses, oculaires, nosocomiales… Hyper-sensibilité, photosensibilisation, troubles neuro-psychiques, troubles hématologiques…

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Produit nitrés Oxyquinoléine

Nitrofuranes Nitro-imidazolés

-spectre large -spectre limité aux bactéries anaérobies (surtout les bacilles Gram- les bacilles Gram+ sporulés)

ils provoquent le relâchement des fibres musculaires lisse du myocarde. Il en résulte une vasodilatation veineuse avec une diminution de la pression intracardiaque et une vasodilatation des coronaires Angine de poitrine insuffisances cardiaque gauche,… Céphalées, hypertensions, bouffées de chaleur,…

Polymérase Rifamycines Rifamicine SV Rifampicine

-Spectre large : mycobactéries cocci gram+ et bactéries à gram+, divers bacilles à gram-

-sont actives sur les germes à développement intracellulaire. Inhibition de la transcription de l’ADN en ARN

Dues à des germes sensible, les traitements local des conjonctivites,… Réaction allergique, possibilité d’irritation passagère,… La synthèse de l’acide folique.

Sulfamides Sulfaméthoxozole sulfazalozine

Sulfafurazole Sulfadoxine - spectre large Bacteries Gram+ et Gram- Inhibition de la dihydro-protéate synthétase et donc de la synthèse d’acide folique

empêchant la synthèse des bases puriques et pyrimidique d’où pas de synthèse d’ADN et pas de réplication bactérienne.

Lors d’échec avec d’autre antibiotique lors

d’infection urinaires, génitale,…

Allergie, toxicité sanguine, rénale,…

Triméthoprime Triméthoprime -spectre large

-résistances beaucoup -moins fréquentes

Des infections urinaires basses non compliquées, otites, sunisites…

Réaction allergies cutanées, nausées et vomissement,…

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III.

EVOLUTION DE LA CONSOMMATION DES

ANTIBIOTIQUES :

Découverte en 1928 par Fleming, concentrée et purifiée, par Chain et al. Vers 1940, la pénicilline commença à être notablement utilisée en 1943 pour traiter les soldats des armées alliées. Entre 1941 et 1950, les premiers représentants des principales familles antibiotiques furent découverts : streptomycine, tyrothricine, chloramphénicol, tétracycline. Ces nouvelles molécules permirent d’élargir le spectre d’activité des antibiotiques et d’améliorer ainsi la lutte contre les maladies bactériennes. Depuis 1950, la liste des antibiotiques n’a cessé de s’allonger. Entre 1951 et 1959, période la plus féconde, 40 à 60 molécules nouvelles étaient décrites chaque année.

Parallèlement à l’usage humain, l’utilisation de ces substances en médecine vétérinaire s’est rapidement développée. Dès 1950, les traitements et la prévention avec les tétracyclines, la streptomycine, les sulfamides et le chloramphénicol ont été pratiqués chez les animaux d’élevage.

En 1946, Moore et al, découvrent chez le poulet l’effet promoteur de croissance de faibles doses de sulfamides et de streptomycine. Cet effet zootechniquement favorable a été retrouvé avec d’autres antibiotiques : tétracycline et antibiotiques polypeptidiques. Dès lors, l’incorporation d’antibiotiques à faible dose (de quelques ppm à quelques centaines) dans l’aliment destiné aux animaux de rente est devenue une pratique courante.

Ces différents usages des antibiotiques, thérapeutique et prophylactique chez l’humain, thérapeutique, prophylactique et zootechnique chez l’animal et les effets bénéfiques obtenus expliquent facilement l’augmentation constante de la consommation de ces substances [9].

15

16

IV.

RESISTANCE BACTERIENNE

1- Concentration minimale inhibitrice:

Pour comprendre ce qu'est la notion d'antibiorésistance, il faut d'abord expliquer celle de Concentration Minimale Inhibitrice (CMI):

Il s'agit de mettre une espèce bactérienne en présence d'un gradient de concentration d'un antibiotique dans un milieu de culture. Ceci a pour but de déterminer la sensibilité de l'espèce bactérienne à cet antibiotique. La croissance bactérienne est quasiment normale aux plus faibles concentrations mais elle est progressivement inhibée pour les concentrations plus élevées. On appelle alors Concentration Minimale Inhibitrice (CMI), la première valeur pour laquelle la croissance bactérienne est visiblement inhibée.

Deux méthodes peuvent être utilisées pour déterminer cette CMI :

 Par diffusion : On dépose sur un milieu gélosé préalablement ensemencé, un disque imprégné d’une concentration connue en antibiotique. Il existe donc un gradient de concentration autour du disque car l'antibiotique a diffusé dans toute la gélose. Le rayon à partir duquel la croissance bactérienne s'effectue détermine la CMI. Ceci est illustré sur la figure 3. Cette méthode est peu adaptée à certaines familles d’antibiotiques qui diffusent mal comme les polypeptides

17

Figure 3: Détermination de la CMI par diffusion [11].

 Par dilution : Une série de dilutions d’un antibiotique donné est ensemencée avec une quantité connue de la bactérie à étudier. Après incubation, le premier tube dans lequel aucune croissance bactérienne n’est visible indique la CMI. On peut illustrer ceci à l'aide de la figure 4: plus le tube est grisé, plus la croissance bactérienne est importante. Lorsqu'il est blanc, il n'y a pas de croissance [11].

Figure 4: Exemple de détermination de la CMI d'un antibiotique par dilution [11].

18

Une autre méthode de détermination de CMI existe. Elle est basée sur la diffusion de l'antibiotique sur une bandelette (Etest) graduée en concentration. La lecture de la CMI y est instantanée mais son prix fait qu'elle est peu utilisée en médecine vétérinaire. On ne la détaillera donc pas ici [12].

2- Définitions de la résistance bactérienne :

Plusieurs définitions ont été proposées pour l'antibiorésistance, elles dépendent du domaine dans lequel elle est étudiée.

 En Clinique: une souche bactérienne est dite résistante en cas d’échec thérapeutique avec l'antibiotique utilisé.

 En pharmacologie: une souche est qualifiée de résistante si la concentration qu'elle atteint au niveau du site d'action est inférieure à la CMI.

 En microbiologie: une souche résistante est une souche qui dispose d'un mécanisme de résistance lui permettant d'augmenter sa CMI.

 En épidémiologie: c'est la variation de la CMI d'une souche par rapport à celle de la population habituelle qui lui confère le statut de résistante [13].

C'est finalement à Chabbert que l'on doit la définition générale et synthétique de l'antibiorésistance suivante : « Une souche est dite résistante à un antibiotique lorsqu’une modification de son capital génétique lui permet de tolérer des concentrations d’antibiotique nettement plus élevées que celles qui inhibent la croissance in vitro de la majorité des autres souches de la même espèce, dites sensibles » [14].

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3- Mécanismes de la résistance bactérienne:

Il existe quatre mécanismes principaux par lesquels les micro-organismes développent de la résistance, et ils sont présentés au Tableau I

3-1 Inhibition enzymatique:

Le micro-organisme produit une enzyme qui détruit ou inactive l’antibiotique. La production enzymatique peut être induite par un facteur externe (un autre antibiotique) ou constant (non affectée par stimuli externes). On appelle inductible une résistance qui se produit à la suite d’une exposition à un agent d’une classe pharmacologique donnée et constitutive lorsque les gènes à l’origine de la résistance s’expriment en permanence, même en l’absence de tout antibiotique [15].

 Production de ß-lactamases:

Les ß-lactamases sont des enzymes produites par les bactéries et transmises par des chromosomes ou des plasmides. Elles constituent un mécanisme de résistance très efficace. Les ß-lactamases inactivent les lactamines en détruisant le lien amide sur le cycle lactame. Puisque ce sont les antibiotiques les plus prescrits au monde, il n’est pas étonnant que la résistance à cette importante classe de médicaments pose un problème inquiétant. Parmi les bactéries à Gram positif, le Staphylococcus aureus ainsi que l’entérocoque sont les pathogènes les plus susceptibles de produire des ß-lactamases transmises par des plasmides et d’hydrolyser les pénicillines ou les céphalosporines. Les bacilles à gram négatif (BGN), en particulier les entérobactéries, produisent une grande variété de ß-lactamases, qui sont subdivisées en plusieurs sous-groupes. Ainsi, il existe plusieurs familles de ß-lactamases, et on découvre régulièrement de nouvelles familles importantes d’enzymes [16].