L’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaireL’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire

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Alain Bousquet-Mélou

Février 2017

L’usage prudent des antibiotiques en médecine vétérinaire

L’usage prudent des antibiotiques en

médecine vétérinaire

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Les résistances bactériennes aux antibiotiques sont une menace

pour la santé humaine

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Evolution historique de la perception de l’efficacité des antibiotiques chez l’Homme

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• Un rapport de l’Union européenne a évalué les conséquences de la résistance aux antibiotiques chez les pathogènes de

l’Homme (données parues en 2009) :

Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques

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• Rapport en Décembre 2014 sur les impacts globaux de l’antibiorésistance :

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• Rapport en Décembre 2014 sur les impacts globaux de

l’antibiorésistance :

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• Rapport en Juin 2015 sur les impacts l’antibiorésistance en France :

Les chiffres clés :

- 160 000 infections à BMR - 13 000 morts

Les principaux pathogènes:

- SARM

- Entérobactéries résistantes aux C3G

Estimation de la mortalité des infections à bactéries multi-résistantes SANS

Connaissance du rôle de la multi-résistance dans cette mortalité

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Raoult - Cessons de nous alarmer sur l'antibiorésistance !

Pas de menace à l'horizon : l'augmentation de la résistance des bactéries est un mythe. Certaines résistances apparaissent, d'autres disparaissent.

Par Didier Raoult

Publié le 20/10/2015 à 13:26 | Le Point

L'émotion autour des antibiotiques inefficaces repose plus sur des déductions que sur des données réelles. © DANIEL JANIN/AFP

• Rapport en Juin 2015 sur les impacts l’antibiorésistance en France : une critique issue du monde médical

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Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques – Plans de lutte contre l’antibiorésistance

• Des « plans antibiotiques » mis en place en France depuis 2000 :

– 3^ème Plan : 2011-2016

– « Les antibiotiques, c’est pas automatique »

– « ……….., utilisés à tord, ils deviendront moins forts »

La consommation

d’antibiotiques en médecine humaine progresse de

nouveau

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L’antibiothérapie animale est

fortement interpellée sur le volet

des risques pour la santé publique

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Plan de lutte contre l’antibiorésistance en médecine vétérinaire

– 1^ème Plan : 2012-2017

– 2^ème Plan : en cours de préparation

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Médecine humaine de ville

Médecine vétérinaire

Hôpital

Agriculture

Environnement

Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection sur les écosystèmes bactériens

Chaîne alimentaire

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Pr Antoine Andremont - Journée GDS-DGAL – 15 Novembre 2015

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Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire

Transfert Animal-Homme de molécules antibiotiques

 via la chaine alimentaire : problématique des RESIDUS et des DELAIS D’ATTENTE

 via l’environnement : problématique des EFFLUENTS, issus des élevages, des abattoirs, des structures hospitalières

 car peuvent exercer une pression de sélection sur les écosystèmes bactérien de l’Homme

Transfert Animal-Homme de « bactéries résistantes »

 Sélectionnées et amplifiées suite à la pression de sélection exercée sur les écosystèmes bactérien de l’animal

 Les bactéries PATHOGENES ZOONOTIQUES: qui transportent simultanément le danger INFECTION et le danger RESISTANCE AUX TRAITEMENTS

ANTIBIOTIQUES

 TOUTES les bactéries : qui transportent le danger RESISTANCE AUX TRAITMENTS ANTIBIOTIQUES

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• Transmission de

pathogènes

zoonotiques résistants aux antibiotiques

– Salmonella

– Campylobacter – E. coli

– SARM

• Transmission de

matériel génétique

support de résistance et capable d’être transféré à la flore commensale digestive humaine

– Gram-positif : Enterococci (entérocoques)

– Gram-négatif : Enterobacteriaciae (entérobactéries)

Les dangers pour l’Homme liés à l’usage des antibiotiques

en médecine vétérinaire

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Les écosystèmes de bactéries commensales impactés par l’antibiothérapie vétérinaire

• Systèmes ouverts et large réservoir – Tube digestif

– Peau

• Système ouvert et faible réservoir – Arbre respiratoire, naso-pharynx

• Système fermé et faible réservoir

– La mamelle

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Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES

- Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale ou clonale

- Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli

pathogènes

Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ?

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Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES

- Mécanismes de résistance plasmidiques

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques

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Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

La transmission plasmidique

• Plasmide = support génétique mobile (transmissible)

• Plate-forme génétique pour la multi-résistance

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Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES

- Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale

- Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

MICROBIOTE INTESTINAL

« coli-postaux »

Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques

BLSE

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Environnement Environnement

Chaine alim

AB

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

LES PRINCIPAUX ENJEUX

CONCERNENT LES FLORES COMMENSALES

LE MICROBIOTE INTESTINALE A L’ECHELLE GLOBALE

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Incidence comparée Gram + / Gram – chez l’Homme

COLISTINE

-Mécanismes de résistance plasmidiques détectés fin 2015 (gène mcr-1) -Un vrai danger pour l’Homme ?

Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

LES PRINCIPAUX ENJEUX

CONCERNENT LES RESISTANCES PLASMIDIQUES AUX BACTERIES GRAM-NEG EN PARTICULIER LES BETA-LACTAMASES A SPECTRE ETENDU

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Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?

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Une antibiothérapie raisonnée doit chercher à concilier les objectifs de

santé animale et de santé humaine

Absence de symétrie entre les deux objectifs

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Tube digestif

Sang

Antibiotique voie orale

SANTE ANIMALE

Pathogène d'intérêt vétérinaire

Antibiotique voie parentérale

Pathogènes zoonotiques résistants

(salmonelles, Campylobacter)

Flore commensale (gènes de résistance)

Infection alimentaire Réservoir de gènes de

résistance

SANTE PUBLIQUE HOMME

5 5

Chaîne alimentaire Environnement

10¹⁴ bactéries

X ?

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes

concernées

(27)

Tube digestif

Sang

SANTE ANIMALE

Infection alimentaire Réservoir de gènes de

résistance

SANTE PUBLIQUE HOMME

5 5

Chaîne alimentaire Environnement

Optimisation

éleveur-animal-vétérinaire Enjeux locaux et

immédiats

Résultats visibles

Composante écologique de danger pour l’Homme Enjeux globaux et décalés

dans le temps

Pas d’effet visible en direct

10¹⁴ bactéries

Antibiotiques en élevage : les flores bactériennes

concernées

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Tube digestif

Sang

SANTE ANIMALE

Comment réduire la pression de sélection sur les flores bactériennes ?

• Abandonner les usages inutiles

• Encadrer

• Optimiser les usages utiles

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U n n i v e a u d ’e x p o s i tio n a u x a n tib i o tiq u e s p o u r l a p r e m i è r e f o i s i n f é r i e u r à c e l u i o b s e r v é i l y a 1 5 a n s

0 , 4 0 0 0 , 4 5 0 0 , 5 0 0 0 , 5 5 0 0 , 6 0 0 0 , 6 5 0 0 , 7 0 0 0 , 7 5 0 0 , 8 0 0

199920002001200220032004200520062007200820092010201120122013

- 5 , 5 % R é d u c tio n

d e 7 , 3 % e n u n a n

ALEA 2013 inférieur à ALEA 1999

ALEA 2014

non interprétable

Evolution de l'exposition des animaux aux antibiotiques :

ALEA de 1999 à 2013

(30)

Les usages actuels des

antibiotiques chez les animaux

(31)

Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 et 2013 (Anses-ANMV)

(32)

La diversité des espèces:

les espèces de rente (millions) en France

9

15

180

1.2

19

(33)

La diversité des espèces:

les espèces de sport et de compagnie (millions) en France

9+10

50

1

(34)

%

BOVINS 21.1

CHATS&CHIENS 2.2

CHEVAUX 2.2

POISSONS 0.4

LAPINS 7.5

OVINS&CAPRINS 6.5

PORCS 37.5

VOLAILLES 22.4

AUTRES 0.3

Ax de rente 95.4

Ax de compagnie 4.4

Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2013 (Anses- ANMV)

(35)

Les élevages industriels imposent une médecine

collective (porc, volaille, veau…)

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Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 (Anses- ANMV)

85%

(37)

Feedlots, USA

(38)

Modalités d’intervention en Modalités d’intervention en

antibiothérapie antibiothérapie

Prophylaxie

« Prevention »

Traitement collectif d’animaux sains Lorsqu’un facteur de risque est

présent

Prévention d’une infection probable

Métaphylaxie

« Control »

Traitement collectif d’un groupe d’animaux présentant

simultanément des animaux cliniquement sains et malades.

Curatif + préventif

Thérapeutique

« Therapy »

Traitement d’animaux malades Curatif

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Prophylaxie

« Prevention »

Traitement collectif d’animaux sains Lorsqu’un facteur de risque est

présent

Prévention d’une infection probable

Métaphylaxie

« Control »

Traitement collectif d’un groupe d’animaux présentant

simultanément des animaux cliniquement sains et malades.

Curatif + préventif

Thérapeutique

« Therapy »

Traitement d’animaux malades Curatif

TRAITEMENTS COLLECTIFS DE MASSE VOIE ORALE

PRATIQUES CONTESTEES

Modalités d’intervention en Modalités d’intervention en

antibiothérapie

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n = 215 Doxycycline

Très grande variabilité des concentrations sanguines

CMI CMI

• La dose administrée au groupe devrait garantir une exposition adéquate pour (presque) tous les animaux (>90%)

Problèmes liés à la distribution collective par voie orale

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