HAL Id: tel-02867659
https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02867659
Submitted on 15 Jun 2020HAL is a multi-disciplinary open access
archive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.
L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.
A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing
Arun Prasath Damodaran
To cite this version:
Arun Prasath Damodaran. A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing. Biochemistry, Molecular Biology. Université Rennes 1, 2018. English. �NNT : 2018REN1B057�. �tel-02867659�
T
HESE DE DOCTORAT DE
L'UNIVERSITE
DE
RENNES
1
COMUE UNIVERSITE BRETAGNE LOIRE
ECOLE DOCTORALE N° 605 Biologie Santé
Spécialité : Biologiemoléculaire et structurale, Biochimie
Par
Arun Prasath DAMODARAN
A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing
Thèse présentée et soutenue à Rennes, le 14 Décembre 2018
Unité de recherche : Institut de Génétique et Développement de Rennes – UMR6290 Rapporteurs avant soutenance :
Dr. Beatrice EYMIN DR, INSERM U1209 / CNRS UMR5309, Institut Albert Bonniot de Grenoble, Grenoble Dr. Martin DUTERTRE CR, UMR 3348 CNRS - Institut Curie Centre de Recherche, Orsay
Composition du Jury :
Président :
Pr. Serge HARDY Professeur, Institut de Génétique et Développement de Rennes Examinateurs :
Dr. Pascal LOYER CR, U-1241 Inserm - Inra - Université de Rennes, Rennes Dr. Dominique WEIL DR, CNRS-UMR7622, Institut de Biologie Paris-Seine, Paris
Dr. Alain EYCHENE DR, INSERM U1021/CNRS, Institut Curie – Centre de Recherche, Paris
Directeur de thèse :
������������������ ��������� �� ������� �� �������������� ���� ����������������� ���� ���������������� �� ������������������������ �� ������ ��� ������� ����� �� ���� ��� ��� ���������� � ������������������������� �� ��������������������������������������� �� ������������������������������������������� �� ������������������ �� ��������������������������������������������������� �� ��������������������������� �� ������������������������������������� ��� ������������������������������������������ ��� ����������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������� ��� ���������������������������������������� ��� ������������������������ ��� �������������������� ��� ������������������ ��� ������������������ ��� ������������������ ��� ����������������� ��� ������������������ ��� ������ ������� �� ���������������������������������������� ��� �������������������������������������������� ��������� ��� ���������������������������������� ��� ����������������������� ��� ������������������������������� ���
�������������������������������������������������������������� ��������� ��� ����������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������� ���������� ������������������������� ��� ���������������� ��� ������������������������� ��� ���������������������������������������������� ��� ����������������������������������� ��������������������� ��� �������������������������������� ��� ��������������������������� ��� ����������������������������� ��� ������������������������������������� ��� ����������������������������������� ��� ���������������������� ��� ������������������������������������������������ ��� ������������������������������������������������ ��� ������������������������������� ��� ������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������� ���������������������������������� ��� ��������������������������� ��� �� ������� �� ������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������� ����������������������������� ��� ����������������������������������� �������������������������������� ������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������� �������������� ��� ������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������� ��� �������������������������������������������� ��� �����������������������������������b�������������������������� ���
�������������������������������������������������������� ��� ������������������������� ������������������������������������������� ����������������������������������� ��� ��������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������� ����������������������� �������� ��� ����������������������������������������������� ���� �������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ��������������������������������������������������������������� �� ���� ������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ������������������������������������������������������������������� ����� ����� ���� ������������������������������������������������������������������� ����������������� ���� ������������������������������������������������������������������ ��������������������� ���� ������������������ ����������������������������������������������������� ���� ������������������������������������������������������������������ ��������� ���� �������������� ���� �������������� ���������������������������������������������������������� ���� ������������������������������������������������������� ����������������� �������� ���� ���� ����������������� �� ���������� �� �������� ������� ����������� ������� �������������� ��� ����������������������������������������������������������������������� ��������������������� ���� �������������������������������������������������������������������������� �������������������� ����
����������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������ ���� ������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������� ���� ����������������������������������������������� ���� ������������������������ ���� ������������ ���� ���� ���������� � ������ � ��� ������ ��� ����������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������� ���� ������������ ������������������������������������������������������������� ���� ������������ ��������������������������������������������������������� ���� �������������� ���� � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
���������������� ������� ������� ������ ����� ������� �� ����������������������������������������������������� �������������������������� �� �� �������������������������������������������������������������� �� �� ���������������������������� ���������������������������� �� � ��� ���������� �� ��� ����� ��������� ����������� � �� ������������������������������ ��������������������� ������� �� �� ���������������������������������������������� �� �� ��������������������������� �� �� ��������������������������� �� �� �������������������������������������������������������� ������������ �� ��� ��������������������������� ��� ��� ������������������������������ ��� ��� �������������������������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������� ��������������������� ��� ��� ����������������������������������� ��� ��� �������������������������������������������������������� ��� ��� ��������������������������������� ��� ��� ����������������������������������������������������������� �������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������� ��� ��� ������������������������������������� ��� ��� ����������������������� ��� �� ��� ��������� ������ �� ��� ������� �� ��� ���������������������� ��������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������������������� ��� ��� �������������������������������������� ���
��� ��������������������������������������������������������� �������������������������� ��� ��� ����������������������������������������������������������������� ������������ ��� ��� ����������������������������������������������������������� ����������������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������� ���� ������������� ��� ��� ��������������� �������� ������������������ ��� ��� ��������������������������������������������������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������� ��� ��� ������������������������������b������������������ ��� ��� ���������������������������������� ���������������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������� ������ ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������������� ���������������������������� ��� ��� ��������������������������������������� ������ ��� ��� �������������������������������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ��� ������������������������������������������ ������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������ ����� ���� ��� �������������������������������������������������������������� �������������������� ���� ��� ��������������������������������������������������������������������� ���������� ���� �� ���� ����������������� �� �������������� �������������� �� �������� ������������������������ ������������������������ �������������� ���
��� �������������������������������������������������������������������� ������������������������ ������������������������ �������������� ���� ��� ������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������� ������ ���� ��� ���������������������������������������������������������������� ����� ���� �� � ������������� ��� ��� ���������� �� ������������ ����������� ��� ��� ����������������������������������������������� ������������ ��������� ���� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��������������� ������ ������� ������ ����� ������� �� ������������������������������������������������������ ��� �� ����������������������������������������������������������������� ��� �� ����������������������������������� ������������������������� ����� ��� � ��� ���� �� ������� �������� ������ �������������� ���� ���� ���������������������������� �� � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � � �
��������� ������������������������������ ����������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������� ����������������� ����������� ���������� ������������ ��� ���� ����� ������ ���� ��������� ��� ���������� ���� �������������� ��� �� ���������������� ���������� ��������� ��������� ����������������� ���� ������������ ��������� ��� ������������������������������������������������������������������� ���������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ �������� ������������ ��������� ����������������� �������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ����������� ������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� �������� ��������� �������� �������� ��� ��������� ��������� ��� ������ ��� ����� ���������������������������� ������������ ��������� ��������� ��� ��������� ����������� ��� ����� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��������� ������� ����� ���� �������� ����� ����������� ��� ���������� ������������� ���� ����������������������������� �������������������������������������������������������������� ���������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ � � � � � �
������� ��������� ���� ���� ����������������� ������� ������ ����� �������� ���� ����������� �������������������������������� ���������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������ ���������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������� ������ ������ �� ���������� ��� ����������� � ��� ��������� �������������� ��������� �� ��� �������������� ��������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��� �� �������� ��� ��������� ��� ������� ������������� ����� ������� ������������ �������������������������������������������������������������������� ������������������������������ ������� ��� �������������� ���������� �������������� �������� ������ ��� ������� ����� ��������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� ������� ������������ ���� ������ ��� ���� ���������� ����������� ����� ���������� ������ ����� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������� ��������������������������������� ����������� ����������� ������������ ��� ����� ��������� ����� ��� ������������� ��� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������ ��������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������ ���������������������������������������������������� ������������ �������������������������� � � � � � �
�������������� � ������������� ���������������������� ������������ ���������������������� �������������������� ��������� �������������� ������ �� �� ������������������������������������������� �������������������������� ��������������������������������� ������������������ ��������������������������������������� �������������������������������� �������������������������� ����������������������������������� ������������������������������� ������������������������������������������ ��������������������������� ������������������������������ ������������������������� ���������������������������������������� ������������������������������� ������������������������������� ��������������� ������������������� ��������������������� ��� � ����������������� �������� ���� �������������� �������������������������������� ��������� ������������������������ ��������������������������������� ���������������������������������
����������������� ������������������������ ��������������������� ���� ������������������� ������������������������ ����������������������������� ������������������������������ ��� � ���������� ������������ ������������������������������������������ �������������������������������� �������������������������������� ������������������������� ��������������������������������������������������� �������������������������� ����������������������� ������������������������� ������������������������� ���������������������������� ��������������������������������������������������������� ����������������������������� ������������� ������������������������ �������������������������������������������������������� ������������������������������ �������������������������� ��������������������� �������������������� ������������������������������������������ ���� � �� ������� ������ ����������������� �����������������������������������
�
�
�����������������
�
��������������������������������������������������������������������������� �������������� ��������� ������� ����� ������ ������� ����������� ������� ���� ���������� ����� ���� ���� ������ ��������������������� ��� �������������������������� �������������������������������������� ��������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������� ��������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������� ������������������������������� ���������� ��������� ������� ���� ������������� ���������� ����� ����� ������������ ������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������� �������������������������������������������������������� ��������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ �� ��� �������������� ��������� ���� ������ ���� �������������� ����� ���������� ��������� �������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������� ����������������������������������������� ��������� ���������������� ������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������������������������������������� ���������������������������� ��������������������������� ��������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ������ ������ ������ ���� ��� ����� ���� ������� ���� ����� ������������� ����� ���������� ���� ���������� ������ ����������� �� ����� ��� ������ ���� ���� ������� ����� �������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������� ������� ������ ��� ��������� ������ ��� ��� ����������� �� ���� ���������� ����������������������� ���������������������������������� ���������������������������������������������������������� ������� ���������� ���� �������� ��� ��� ���� ���� ���������� ��� ����� ������������ ��� ������ ���� ���������� �������������������������������������������������������������������� ����������������������� ������������������������������������� ������������������������������������������������������������� �������������������������������������������� ������� ���������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ����� ������������ �������������� ��������� ����������� ���� ���������� ������ ������� ��������������������������������������������������������������� �������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� ���� �������� ���� ���������� ��� �������������� ������� ������� ���� ���� ������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������ ������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� �������� �������� �������� ����������������������������������������������������������������������������������������� �������������� ������������ ������������ �������� ����� �������� ���� ������������������������ �������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��������� ������������������������������������������������������������ �����
�������������������������������� ������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �������������������� ������������ �������������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ���������� ��������� ��� ���������������� ������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������ �������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������� ������������������������������������������������������ ����������������� ��� ������ ��������� ��������� ���� ������� ���������� ���� ���� ��������� ��������������� ����������������������������������������������������������������������� ���������������������� ����������������������������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������� ������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������� ����� ������� ��� ��� ��������� ��������� ��� ���������� ����� �������������� ���� ���� ��������� ���� ����������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������ ������������������� ��� ����������� � ������� ��������� ����� ������� �� ������� ������������ ����� �������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������� �����������������������
� � � � � � ��� �