• Aucun résultat trouvé

A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing"

Copied!
234
0
0

Texte intégral

(1)

HAL Id: tel-02867659

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02867659

Submitted on 15 Jun 2020

HAL is a multi-disciplinary open access

archive for the deposit and dissemination of sci-entific research documents, whether they are pub-lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing

Arun Prasath Damodaran

To cite this version:

Arun Prasath Damodaran. A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing. Biochemistry, Molecular Biology. Université Rennes 1, 2018. English. �NNT : 2018REN1B057�. �tel-02867659�

(2)

T

HESE DE DOCTORAT DE

L'UNIVERSITE

DE

RENNES

1

COMUE UNIVERSITE BRETAGNE LOIRE

ECOLE DOCTORALE N° 605 Biologie Santé

Spécialité : Biologiemoléculaire et structurale, Biochimie

Par

Arun Prasath DAMODARAN

A novel role of Aurora-A in pre-mRNA splicing

Thèse présentée et soutenue à Rennes, le 14 Décembre 2018

Unité de recherche : Institut de Génétique et Développement de Rennes – UMR6290 Rapporteurs avant soutenance :

Dr. Beatrice EYMIN DR, INSERM U1209 / CNRS UMR5309, Institut Albert Bonniot de Grenoble, Grenoble Dr. Martin DUTERTRE CR, UMR 3348 CNRS - Institut Curie Centre de Recherche, Orsay

Composition du Jury :

Président :

Pr. Serge HARDY Professeur, Institut de Génétique et Développement de Rennes Examinateurs :

Dr. Pascal LOYER CR, U-1241 Inserm - Inra - Université de Rennes, Rennes Dr. Dominique WEIL DR, CNRS-UMR7622, Institut de Biologie Paris-Seine, Paris

Dr. Alain EYCHENE DR, INSERM U1021/CNRS, Institut Curie – Centre de Recherche, Paris

Directeur de thèse :

(3)

������������������ ��������� �� ������� �� �������������� ���� ����������������� ���� ���������������� �� ������������������������ �� ������ ��� ������� ����� �� ���� ��� ��� ���������� � ������������������������� �� ��������������������������������������� �� ������������������������������������������� �� ������������������ �� ��������������������������������������������������� �� ��������������������������� �� ������������������������������������� ��� ������������������������������������������ ��� ����������������������������������������������������������� ��� ��������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������� ��� ���������������������������������������� ��� ������������������������ ��� �������������������� ��� ������������������ ��� ������������������ ��� ������������������ ��� ����������������� ��� ������������������ ��� ������ ������� �� ���������������������������������������� ��� �������������������������������������������� ��������� ��� ���������������������������������� ��� ����������������������� ��� ������������������������������� ���

(4)

�������������������������������������������������������������� ��������� ��� ����������������������������������������������������� ��� �������������������������������������������������������������������� ���������� ������������������������� ��� ���������������� ��� ������������������������� ��� ���������������������������������������������� ��� ����������������������������������� ��������������������� ��� �������������������������������� ��� ��������������������������� ��� ����������������������������� ��� ������������������������������������� ��� ����������������������������������� ��� ���������������������� ��� ������������������������������������������������ ��� ������������������������������������������������ ��� ������������������������������� ��� ������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������� ���������������������������������� ��� ��������������������������� ��� �� ������� �� ������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������������������������� ����������������������������� ��� ����������������������������������� �������������������������������� ������������������� ��� ��������������������������������������������������������������������������� �������������� ��� ������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������� ��� ����������������������������������������������� ��� �������������������������������������������� ��� �����������������������������������b�������������������������� ���

(5)

�������������������������������������������������������� ��� ������������������������� ������������������������������������������� ����������������������������������� ��� ��������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������� ��� ���������������������������������������������������������������� ����������������������� �������� ��� ����������������������������������������������� ���� �������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ��������������������������������������������������������������� �� ���� ������������������������������������������������������������������� ������������ ���� ������������������������������������������������������������������� ����� ����� ���� ������������������������������������������������������������������� ����������������� ���� ������������������������������������������������������������������ ��������������������� ���� ������������������ ����������������������������������������������������� ���� ������������������������������������������������������������������ ��������� ���� �������������� ���� �������������� ���������������������������������������������������������� ���� ������������������������������������������������������� ����������������� �������� ���� ���� ����������������� �� ���������� �� �������� ������� ����������� ������� �������������� ��� ����������������������������������������������������������������������� ��������������������� ���� �������������������������������������������������������������������������� �������������������� ����

(6)

����������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������ ���� ������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������� ���� ����������������������������������������������� ���� ������������������������ ���� ������������ ���� ���� ���������� � ������ � ��� ������ ��� ����������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������� ���� ������������ ������������������������������������������������������������� ���� ������������ ��������������������������������������������������������� ���� �������������� ���� � � � � � � � � � � � � � � � �

(7)

���������������� ������� ������� ������ ����� ������� �� ����������������������������������������������������� �������������������������� �� �� �������������������������������������������������������������� �� �� ���������������������������� ���������������������������� �� � ��� ���������� �� ��� ����� ��������� ����������� � �� ������������������������������ ��������������������� ������� �� �� ���������������������������������������������� �� �� ��������������������������� �� �� ��������������������������� �� �� �������������������������������������������������������� ������������ �� ��� ��������������������������� ��� ��� ������������������������������ ��� ��� �������������������������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������� ��������������������� ��� ��� ����������������������������������� ��� ��� �������������������������������������������������������� ��� ��� ��������������������������������� ��� ��� ����������������������������������������������������������� �������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������� ��� ��� ������������������������������������� ��� ��� ����������������������� ��� �� ��� ��������� ������ �� ��� ������� �� ��� ���������������������� ��������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������������������� ��� ��� �������������������������������������� ���

(8)

��� ��������������������������������������������������������� �������������������������� ��� ��� ����������������������������������������������������������������� ������������ ��� ��� ����������������������������������������������������������� ����������������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������� ���� ������������� ��� ��� ��������������� �������� ������������������ ��� ��� ��������������������������������������������������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������� ��� ��� ������������������������������b������������������ ��� ��� ���������������������������������� ���������������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������� ������ ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������������� ���������������������������� ��� ��� ��������������������������������������� ������ ��� ��� �������������������������������������� ��� ��� ���������������������������������������������������������������� ��������������� ��� ��� ������������������������������������������ ������������������� ��� ��� ������������������������������������������������������������������ ����� ���� ��� �������������������������������������������������������������� �������������������� ���� ��� ��������������������������������������������������������������������� ���������� ���� �� ���� ����������������� �� �������������� �������������� �� �������� ������������������������ ������������������������ �������������� ���

(9)

��� �������������������������������������������������������������������� ������������������������ ������������������������ �������������� ���� ��� ������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������� ������ ���� ��� ���������������������������������������������������������������� ����� ���� �� � ������������� ��� ��� ���������� �� ������������ ����������� ��� ��� ����������������������������������������������� ������������ ��������� ���� � � � � � � � � � �

(10)

��������������� ������ ������� ������ ����� ������� �� ������������������������������������������������������ ��� �� ����������������������������������������������������������������� ��� �� ����������������������������������� ������������������������� ����� ��� � ��� ���� �� ������� �������� ������ �������������� ���� ���� ���������������������������� �� � � � � � � � �

(11)

��������� ������������������������������ ����������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������� ����������������� ����������� ���������� ������������ ��� ���� ����� ������ ���� ��������� ��� ���������� ���� �������������� ��� �� ���������������� ���������� ��������� ��������� ����������������� ���� ������������ ��������� ��� ������������������������������������������������������������������� ���������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ �������� ������������ ��������� ����������������� �������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ �������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ����������� ������������������������������������������������������������������������������������� ���������� ��� �������� ��������� �������� �������� ��� ��������� ��������� ��� ������ ��� ����� ���������������������������� ������������ ��������� ��������� ��� ��������� ����������� ��� ����� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������ ��������� ������� ����� ���� �������� ����� ����������� ��� ���������� ������������� ���� ����������������������������� �������������������������������������������������������������� ���������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������� ������������������ � � � � �

(12)

������� ��������� ���� ���� ����������������� ������� ������ ����� �������� ���� ����������� �������������������������������� ���������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������ ���������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������� ������ ������ �� ���������� ��� ����������� � ��� ��������� �������������� ��������� �� ��� �������������� ��������������������������������������������������������������������������������������� ��������� ��� �� �������� ��� ��������� ��� ������� ������������� ����� ������� ������������ �������������������������������������������������������������������� ������������������������������ ������� ��� �������������� ���������� �������������� �������� ������ ��� ������� ����� ��������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ���� ������� ������������ ���� ������ ��� ���� ���������� ����������� ����� ���������� ������ ����� ��� �������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������� ��������������������������������� ����������� ����������� ������������ ��� ����� ��������� ����� ��� ������������� ��� ���������� ��� ������������������������������������������������������������������ ��������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ��� ������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������ ���������������������������������������������������� ������������ �������������������������� � � � � � �

(13)

�������������� ������������� ���������������������� ������������ ���������������������� �������������������� ��������� �������������� ������ �� �� ������������������������������������������� �������������������������� ��������������������������������� ������������������ ��������������������������������������� �������������������������������� �������������������������� ����������������������������������� ������������������������������� ������������������������������������������ ��������������������������� ������������������������������ ������������������������� ���������������������������������������� ������������������������������� ������������������������������� ��������������� ������������������� ��������������������� ��� � ����������������� �������� ���� �������������� �������������������������������� ��������� ������������������������ ��������������������������������� ���������������������������������

(14)

����������������� ������������������������ ��������������������� ���� ������������������� ������������������������ ����������������������������� ������������������������������ ��� � ���������� ������������ ������������������������������������������ �������������������������������� �������������������������������� ������������������������� ��������������������������������������������������� �������������������������� ����������������������� ������������������������� ������������������������� ���������������������������� ��������������������������������������������������������� ����������������������������� ������������� ������������������������ �������������������������������������������������������� ������������������������������ �������������������������� ��������������������� �������������������� ������������������������������������������ ���� � �� ������� ������ ����������������� �����������������������������������

(15)

�����������������

��������������������������������������������������������������������������� �������������� ��������� ������� ����� ������ ������� ����������� ������� ���� ���������� ����� ���� ���� ������ ��������������������� ��� �������������������������� �������������������������������������� ��������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������� ��������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������� ������������������������������� ���������� ��������� ������� ���� ������������� ���������� ����� ����� ������������ ������� ����� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������� �������������������������������������������������������� ��������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ �� ��� �������������� ��������� ���� ������ ���� �������������� ����� ���������� ��������� �������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������� ����������������������������������������� ��������� ���������������� ������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������� �������������� �������������������������������������� ���������������������������� ��������������������������� ��������������������������������������������� �������������������������������������������������

(16)

���������������������������������������������������������������������������������������������� ����� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������� ������ ������ ������ ���� ��� ����� ���� ������� ���� ����� ������������� ����� ���������� ���� ���������� ������ ����������� �� ����� ��� ������ ���� ���� ������� ����� �������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������� ������� ������ ��� ��������� ������ ��� ��� ����������� �� ���� ���������� ����������������������� ���������������������������������� ���������������������������������������������������������� ������� ���������� ���� �������� ��� ��� ���� ���� ���������� ��� ����� ������������ ��� ������ ���� ���������� �������������������������������������������������������������������� ����������������������� ������������������������������������� ������������������������������������������������������������� �������������������������������������������� ������� ���������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ���������������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������� ��� ��� ����� ������������ �������������� ��������� ����������� ���� ���������� ������ ������� ��������������������������������������������������������������� �������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ����� ���� �������� ���� ���������� ��� �������������� ������� ������� ���� ���� ������������� ��� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������ ������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� �������� �������� �������� ����������������������������������������������������������������������������������������� �������������� ������������ ������������ �������� ����� �������� ���� ������������������������ �������� ������������������������������������������������������������������������������������ ��������� ������������������������������������������������������������ �����

(17)

�������������������������������� ������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������� ������������� �������������������� ������������ �������������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ���������� ��������� ��� ���������������� ������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������ �������������������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������� ������������������������������������������������������ ����������������� ��� ������ ��������� ��������� ���� ������� ���������� ���� ���� ��������� ��������������� ����������������������������������������������������������������������� ���������������������� ����������������������������� ������ ���������������������������������������������������������������������������������������� ��������������������������� ������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������������� ����� ������� ��� ��� ��������� ��������� ��� ���������� ����� �������������� ���� ���� ��������� ���� ����������������������������������������������������� �������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������� ����������������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������ ������������������� ��� ����������� � ������� ��������� ����� ������� �� ������� ������������ ����� �������� ���� ����������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������������ ������ ���������������������������������������������������������������������������������������������������� �����������������������

(18)

� � � � � � ��� �

(19)

����������������

������������������������ ���������������������������������������������������� �������� ������������������������������������������������������������������������ ������������������������������������������������������������������������������������� ���� ���� ��� ����� ���� ������� ������� ��� ��� ������������ ����� ������� ��������� ���� ��������������������������������������������������������������������������������������� �������������������������� ������������������������������������������������������������� ��������� �������������������������������������������������������������������� ���������� ���������������������������������������������������������������������������������������� ��� ���� ����������� �������� ��������� ���� ���� ����������� ������� ���� ������ ����� � �������� ������������������������������������������������������������������������������ ��������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������� ���������������������������������������������������������������������������������������� ���� ��� ����������������� ���� ������ ���������� ���� �������������� ������������������� ���� ���������������������������������������������������������������������������������������� ������ ��� �� ������� �� ��� ����� ��� ����������������� ������� ���������� ������ ������ ���������������������������������������������������������������������������������������� ����� ����������������������������������������������������������������������������� ��������� ������������������������������������������������������������� ������������� ���������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������ ������������������������������������������������������������� ��� ������������� � � �������������������������� ���� ������������ ��������� ���� ���������� ���� �������� ����������� ���� ������� �������������������������������������������������������������������������������������� ������������������������������������������������������������������������������������

Références

Documents relatifs

(B) Graph showing the percentage of normal, multipolar, misaligned, disorganized and monopolar figures in control mitotic cells (DMSO or control siRNAs) and mitotic cells treated

We chose 12 compounds (AT9283, CEP701, TG101209, TG101348, CYT387, JI1, VX680, Sunitinib, WP1066, AG490, LFM-A13 and JNJ7706621, see Figure S1) with proposed Jak2 inhibitory

The acceptance of the perfom- ance concept by the building industry will take place only if it is always associated with the concept of measurement, measurement

In this study, we were interested in the effect of gender on the results of the voice localizer and we asked an explorative research question of whether brain activation

In summary, our results show that the most reported assumption explaining oxygen segregation by bulk diffusion from the underneath V buffer layer up to the surface [12-13, 17]

LIX1 silencing decreased KIT phos- phorylation (TYR703) level compared with GIST-T1-Scrambled cells, and also KIT expression, a signature of GIST cell identity (Figure 2D),

To assess the probable exposure con- sequences of this reportage we have used a computerized simulation model of the Soviet mass media system to postdict the