LES COMPLICATIONS INFECTIEUSES AU COURS DE LA SARCOÏDOSE

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL

Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA

Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid

Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid

Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie

Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire.

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Décembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef * Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne

Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie

Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Décembre 2010

Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie

Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale

Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

* Enseignants Militaires Février 2013

Pr.AHID Samir Pharmacologie

Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr.BENKIRANE Souad Hématologie

Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation

Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr.CHAIB Ali * Cardiologie

Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation

Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie

Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique

Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr.ERRGUIG Laila Physiologie

Pr.FIKRI Meryem Radiologie

Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr.IMANE Zineb Pédiatrie

Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie

Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique

Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr.RATBI Ilham Génétique

Pr.RAHMANI Mounia Neurologie

Pr.REDA Karim * Ophtalmologie

PROFESSEURS AGREGES :

Pr.RKAIN Hanan Physiologie

Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie

Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

AVRIL 2013

Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation

Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie

Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique

Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie

Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation

Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique

Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie

Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale

Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie

Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie

Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.

Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie

Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A ma chère mère

Pour l’affection, la tendresse et l’amour

dont tu m’a toujours entouré,

Pour le sacrifice et le dévouement dont tu as toujours fait preuve,

Pour l’encouragement sans limites que tu ne cesses de manifester.

Aucun mot, aucune phrase ne peut exprimer mes sentiments profonds

d’amour, de respect et de reconnaissance.

Que ce modeste travail soit un début de mes récompenses envers toi.

Puisse le grand puissant te donner

Bonne santé et longue vie…

.

A mon cher père

Tu m’as toujours

incité à étudier et à aller de l’avant.

Grâce à ta bienveillance,

à ton encouragement et à ta générosité,

J’ai pu terminer mes études dans l’enthousiasme.

Toutes les encres du monde ne me suffisent pour t’exprimer

mon immense gratitude.

Que ce travail puisse être le résultat de tes efforts et de tes sacrifices.

Puisse le bon dieu te protéger et t’accorder longue vie.

Père : je t’aime et j’implore le tout puissant pour qu’il t’accorde une bonne santé

et une vie heureuse.

A mes chères sœurs et leurs maris

Je vous dédie ce travail en témoignage de l'amour

et de la gratitude pour l'épaule inconditionnelle

que vous représentez pour moi.

Je vous souhaite de tout mon cœur une vie pleine de succès,

et que dieu vous protège et consolide les liens sacrés qui nous unissent

A mes chers frères et leurs femmes

Les mots ne sauraient exprimer l’entendu de l’affection

que j’ai pour vous et ma gratitude.

Je vous dédie ce travail avec tous mes vœux de bonheur,

de santé et de réussite. Je vous souhaite une vie pleine de bonheur,

À la mémoire de mes grands-parents paternels

et mon grand-père maternel

Qui ont été toujours dans mon esprit et dans mon cœur, Je vous dédie aujourd’hui ma réussite.

Que Dieu, le miséricordieux, vous accueille dans son éternel paradis

À ma grand-mère maternelle

Que ce modeste travail, soit l’expression des vœux que vous n’avez cessé de formuler dans vos prières.

A TOUTES MES NIECES ET MES NEUVEUX

A TOUS MES AMIS

A tous ceux ou celles qui me sont chers et que j’ai omis

involontairement de citer.

A tous mes enseignants tout au long de mes études.

A tous ceux qui ont cette pénible tâche de soulager les gens et

diminuer leurs souffrances.

A toutes les personnes malades et qui souffrent .Que Dieu vous

accorde des jours meilleurs.

A notre maitre et Président de thèse

Monsieur le professeur A.GAOUZI

Professeur de Pédiatrie

Hôpital des enfants – RABAT

Nous sommes très honorés par votre présence dans la présidence de notre jury

de thèse.

Nous vous présentons tout notre respect devant vos compétences

professionnelles, vos qualités humaines et votre disponibilité pour vos

étudiants.

Nous vous prions, cher Maître, d’accepter ce travail en témoignage à notre

grande estime et profonde gratitude.

A notre maitre et Rapporteur de thèse

Monsieur le professeur Y.SEKHSOKH

Professeur de microbiologie

Hôpital militaire d’instruction

Mohamed V– rabat

Nous tenons à vous exprimer notre profonde reconnaissance pour l’honneur

que vous nous avez fait en acceptant de diriger ce travail. Nous avons eu le

plus grand plaisir à travailler sous votre direction.

Votre compétence, votre sérieux, votre disponibilité et votre rigueur sont pour

nous le meilleur exemple à suivre.

Nous voudrions être dignes de votre confiance en nous et vous prions de

trouver, dans ce travail, l’expression de notre gratitude infinie.

A notre maitre et Juge de thèse

Madame le professeur S.ELHAMZAOUI

Professeur de microbiologie

Hôpital militaire d’instruction

Mohamed V– rabat

C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de siéger parmi notre

honorable jury.

Votre modestie, votre sérieux et votre compétence professionnelle seront pour

nous un exemple dans l’exercice de notre profession.

Permettez-nous de vous présenter dans ce travail, le témoignage de notre

grand respect.

A notre maitre et Juge de thèse

Monsieur le professeur A.DAMI

Professeur de biochimie

Hôpital militaire d’instruction

Mohamed V– rabat

Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous faites de siéger

parmi notre jury de thèse.

Nous portons une grande considération tant pour votre extrême gentillesse que

pour vos qualités professionnelles.

Veuillez trouver ici, cher Maître, l’expression de notre profond respect et de

notre sincère reconnaissance.

LISTE DES

LISTE ABRÉVIATIONS

ADN : Acide désoxyribonucléique ARN : Acide ribonucléique

AEG : Altération de l’état général APS : Antipaludéens de synthèse BBS : Besnier Boeck-Schumann BK : Bacille de koch

BAFF : B-cell activating factor BTNL2: Butyrophilin-like 2

CCR : Chemochine-C receper

CMH : Complexe majeur d’histocompatibilité CARD15: Caspase recruitment domain

CLEAR : Concomitant Levofloxacine,Ethambutol,Azithromycine,Rifampicine

CVF : Capacité vitale forcée

CNM : Cryptococcose neuro-méningée

DOTS : Directly Observed Treatement Short Course DICV : Déficit immunitaire commun variable

ECA : Enzyme de conversion de l’angiotensine EFR : Exploration fonctionnelle respiratoire

ELISA : Enzyme-linked immunoSorbent assay

EFR : Exploration fonctionnelle respiratoire GREM : Gènes de la gremlin

HLA : Humain leuccyte antigen HTP : Hypertension pulmonaire HLA : Humain leuccyte antigen

HIV : Virus d’immunodéficience humaine IL : Interleukine

IGRA : Interferon Gamma Release Assays IO : Infection opportuniste

IDR : Intradermo-réaction KB : Kilobases

LBA : Lavage broncho-alvéolaire LT : Lymphocyte

LCR : Liquide céphalo-rachidien ORL : Oto-rhino-laryngologie

OMS : Organisation mondiale de la santé PID : Pneumopathies infiltratives diffuses

TNF : Tumor necrosis factor

TGF : TTransforming growth factor TLR : Toll like receptor

TVO : Trouble ventilatoire obstructif TM6 : Le test de marche de 6min MTX : Methotrexate

Virus JC: John Cunningham, premier patient chez qui le virus a eté isolé TTF : Tuberculose toutes formes

MNT : Mycobactéries non tuberculeuses

LEMP : Leucoencéphalopathie multifocale progressive PNLAT : Programme National de la lutte Anti-Tuberculeuses RH :Isoniazide rifampicine

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Mme Mortimer, premier cas publié de sarcoïdose cutanée ... 5 Figure 2: Johnathan Hutchinson ... 6 Figure 3: Ernest Besnier ... 6 Figure 4: Caeser Boeck ... 7 Figure 5: Jorgen Nielson Chaumann ... 7 Figure 6: Aspect schématique de la sectorisation lymphocytaire entre sang et tissus malades

dans la sarcoïdose. ... 16

Figure 7: Illustration schématique des composants de la synapse immunitaire entre cellule

présentatrice d’antigène et lymphocyte T ... 17

Figure 8: Granulome épithélio- giganto -cellulaire sans nécrose caséeuse ... 19 Figure 9: Image microscopique d’une cellule géante ... 20 Figure 10: Sarcoïdose stade I avec adénopathies isolées sans signe ... 20 Figure 11: Sarcoïdose stade I avec adénopathies isolées sans signe ... 28 Figure 12: Sarcoïdose stade III. Atteinte pulmonaire nodulaire ... 29 Figure 13: Sarcoïdose stade II. Atteinte pulmonaire nodulaire ... 30 Figure 14: Sarcoïdose stade IV. Masses de fibrose des lobes supérieurs avec rétraction des

lobes supérieurs et ascension des hiles ... 31

Figure 15: Atteinte micronodulaire de type lymphatique ... 33 Figure 16: Épaississement péribronchovasculaire proximal majeur associé ... 34 Figure 17: Zones de condensation alvéolaire de contours irréguliers et entourées de

micronodules. ... 34

Figure 18: Mycobacterium tuberculosis ... 50 Figure 19: Mycobactérium tuberculosis ... 50

Figure 20: Estimation de nouveaux cas de tuberculose pour 100 000 habitants dans le monde

(OMS), 2009 ... 52

Figure 21: Nombre de cas et taux de déclaration (taux pour 100 000) de tuberculose maladie

déclarés par département, France, 1972-2009 ... 53

Figure 22: Nouveaux cas de tuberculose déclaré, Maroc 2009 ... 54 Figure 23: Cryptococcus neoformens ... 57 Figure 24: Aspergillus fumigatus ... 58 Figure 25: Filaments mycéliens de « type aspergillaire » ... 72 Figure 26: Tête aspergillaire ... 72 Figure 27: Coloration argentique (MUSTO ou GROCOTT modifié) ... 72 Figure 28: A.fumigatus ... 73 Figure 29: Filaments mycéliens « de type aspergillaire » ... 73

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : Principales causes de granulomatose pulmonaire et/ou systémique, diagnostics

différentiels de la sarcoïdose ... 24

Tableau II : Probabilité d’un diagnostic de sarcoïdose selon l’aspect du scanner thoracique 26 Tableau III : Prévalence et probabilité de résolution spontanée de la sarcoïdose pulmonaire

selon le stade radiographique de Scadding ... 27

Tableau IV : Classification des lésions de sarcoïdose à la tomodensitométrie thoracique en

fonction de leur réversibilité (spontanée ou sous traitement) ... 33

Tableau V : Indications respiratoires à un traitement systémique de la sarcoïdose ... 39 Tableau VI : Incidence des complications infectieuses au cours de la sarcoïdose ... 47 Tableau VII : Observation de la littérature d’infection opportuniste au cours de la sarcoïdose

... 48

Tableau VIII : Clinique et diagnostic des tuberculoses extra-pulmonaires de l’adulte. ... 77 Tableau IX : Dosages conseillés des médicaments antituberculeux de premiére ligne (en MG/

KG/ JOUR) ... 79

PREMIERE PATRIE : GENERALITES SUR LA SARCOÏDODE ... 1 INTRODUCTION ... 2 I. HISTORIQUE ... 5 II. EPIDEMIOLOGIE ... 10 1. Prévalence ... 10 2. Ethnicité ... 10 3. Age... 11 4. Sexe ... 11 5. Race ... 11 6. Facteurs favorisants ... 12 6.1. Génétique ... 12 6.2. Complexe majeur d’histocompatibilité ... 12 6.3. Autres gènes ... 13 6.4. Agents environnementaux ... 13 6.5. Toxiques environnementaux ... 14 6.6. Agents microbiens : Bactéries et virus ... 14 III. ETIOPATHOGENIE ... 15 1. Hypothèses étiologiques ... 15 1.1. Dynamique de formation des granulomes ... 15 1.2. Rôle du couple monocyte–lymphocyte T ... 16 IV. ANATOMOPATHOLOGIE ... 18 1. Granulome sarcoïdien ... 18 2. Cellules épithélioïdes ... 19 V. DIAGNOSTIC POSITIF ... 21 1. Circonstances de découverte ... 21 2. Critères diagnostiques... 22 3. Stratégie de recherche de granulomes ... 23 4. Bilan initial ... 24 5. Investigations respiratoires ... 26 5.1. Radiographie thoracique ... 26

5.2. Scanner thoracique ... 32 5.3. Exploration fonctionnelle réspiratoire ... 35 5.4. Endoscopie bronchique ... 35 5.5. 18FFDG-TEP ... 36 6. Evolution et pronostic ... 37 6.1. Profils évolutifs ... 37 6.2. Morbidité et mortalité ... 37 6.3. Formes pulmonaires sévères ... 38 6.3.1. La fibrose pulmonaire ... 38 6.3.2. L’Hypertention portale ... 38 touche 1 à 6 % de l’ensemble des patients, mais elle atteint 74 % des candidats à une transplantation ... 38 6.3.3. Les infections aspergillaires ... 38 VI. PRISE EN CHARGE ... 39 1. Indications respiratoires ... 39 1.1. La corticotherapie ... 40 1.2. Alternatives à la corticothérapie ... 40 1.2.1. Antipalludiens de synthèse ... 41 1.2.1.1. Hydroxychloroquine ... 41 1.2.2. Agents cytotoxiques ... 41 1.3. Traitements anti-TNFα ... 42 1.4. Autres traitements médicamenteux ... 43 1.5. Traitement du retentissement respiratoire ... 43 DEUXIEME PARTIE : COMPLICATIONS INFECTIEUSES AU COURS DE LA

SARCOIDOSE ... 44 I. Données de la littérature ... 46 II. Epidemiologie ... 49 1. Agents pathogènes au cours de la sarcoidose ... 49 1.1. Bactéries ... 49 1.1.1. Mycobactérium tuberculosis ... 50 1.1.1.1. Taxonomie ... 50 1.1.1.2. Morphologie ... 50

1.1.1.3. Incidence ... 51 1.1.1.4. Modes de transmission ... 51 1.1.1.5. Répartition géographique ... 52 1.2. Virus ... 55 1.2.1. Virus JC ... 55 1.2.1.1. Historique ... 55 1.2.1.2. Génomes et structure ... 55 1.2.1.3. Protéines virales ... 56 1.2.1.4. Hôte ... 56 1.2.1.5. Modes de transmission ... 56 1.3. Mycoses ... 57 1.4. Parasites ... 59 III. Physiopathologie ... 60 IV. Clinique ... 61 1. Tuberculose ... 61 1.1. Signes généraux ... 61 1.2. Signes cliniques respiratoires ... 61 1.3. Signes cliniques extra-respiratoires ... 62 2. Infections à virus JC ... 62 2.1. Tableau de LEMP ... 63 3. Cryptoccocose ... 63 3.1. Méningoencéphalite ... 64 3.2. Autres localisaions ... 64 4. Aspergillose ... 64 V. Diagnostic biologique ... 65 1. Mycobactéries ... 65 1.1. Prélèvement ... 65 1.1.1. Prélèvements d’origine pulmonaire ... 65 1.1.2. Autres prélèvement ... 65 1.2. Acheminement au laboratoire ... 66 1.3. Examen direct ... 66

1.4. Culture ... 66 1.5. Biologie ... 67 1.6. Biologie moléculaire ... 67 2. Virus JC ... 67 2.1. Diagnostic direct ... 67 2.2. Diagnostic sérologique ... 68 3. Champignons ... 68 3.1. Cryptococcus Neoformens ... 68 3.1.1. Examen direct ... 68 3.1.2. Culture et identification ... 69 3.1.3. Antifongigramme ... 69 3.1.4. Diagnostic indirect ... 69 3.1.5. Étude chimique et cytologique du LCR ... 70 3.1.6. Mesure de la pression du LCR ... 70 3.1.7. Bilan d’extension ... 70 4. Aspergillus ... 71 4.1. Prélèvements ... 71 4.2. Examen direct et cultures mycologiques ... 71 4.2.1. Examen direct ... 71 4.2.2. Culture et identification ... 72 4.2.3. Examen anatomopathologique ... 73 4.2.4. Biologie moléculaire ... 74 4.2.5. Détection d’anticorps circulants ... 74 4.2.6. Détection d’antigènes circulants ... 74 VI. Autres moyens de diagnostic paraclinique ... 75 VII. Approches thérapeutiques ... 78 1. Tuberculose ... 78 1.1. Les antibacillaires ... 78 1.2. Traitement chirurgical ... 83 2. Virus JC ... 83 3. Mycoses ... 84

3.1. Cryptococcose ... 84 3.1.1. Traitement des cryptococcoses méningées isolées des patients séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine ... 84 3.1.2. Traitement des cryptococcoses extraméningées isolées des patients séropositifs pour le virus de l’immunodéficience humaine ... 85 3.1.3. Traitement des cryptococcoses méningées des patients séronégatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine ... 86 3.1.4. Traitement des cryptococcoses extraméningées isolées des patients séronégatifs pour le virus de l’immunodéficience humaine ... 86 3.1.5. Traitement chirurgical ... 87 4. Aspergillome ... 87 4.1. Aspergilloses localisées ... 87 4.2. Aspergilloses invasives ... 87 4.3. Aspergilloses immuno-allergiques ... 89 4.4. Traitement empirique ... 89 VIII. EVOLUTION ... 90 1. Virus JC ... 90 2. Cryptococcose ... 90 3. Aspergillose ... 90 IX. PREVENTION ... 91 1. Mycobactéries ... 91 2. Virus JC ... 91 3. Aspergillose ... 91 CONCLUSION ... 93 RESUMES ... 95 BIBILOGRAPHIE ET WEBOGRAPHIE ... 99

1

PREMIERE PATRIE :

GENERALITES SUR LA

2

3

La sarcoïdose est une réponse inflammatoire chronique dont le mécanisme exacte est encore inconnu. Moins connue sous le nom de maladie «Besnier-Boeck-Schumann (BBS) » est une granulomatose multi-systémique de cause inconnue, secondaire à une réponse immunitaire exagérée [1].

Elle se caractérise par un polymorphisme clinique, lié à des atteintes polyviscérales, dominées par les atteintes médiastino-pulmonaires, et dont la lésion pathognomonique est le nodule sarcoïdosique [1].

Elle survient à tout âge mais touche préférentiellement les individus âgés de 25 à 40 ans. Trois facteurs, souvent associés, prédisposent les patients atteints de sarcoïdose au développement d’une infection opportuniste (IO).

Il s’agit de facteurs liés à l’individu (facteurs génétiques, origines ethnique et géographique), au traitement et à la maladie elle-même [2,3].

En revanche, les données de la littérature ne semblent pas indiquer qu’il existe un sur risque infectieux à germes non opportunistes lié à la maladie elle-même. L’augmentation du risque infectieux dans les formes évoluées de sarcoïdose avec fibrose et lésions cavitaires reste à évaluer. La sarcoïdose est depuis longtemps considérée comme un paradoxe immunologique associant une amplification de la réponse immunitaire locale (au niveau du granulome) contrastant avec un état d’anergie périphérique [4,5].

Les objectifs de notre travail s’articulent autour des éléments suivants : 1) Décrire les agents pathogènes responsables d’infections au cours de la sarcoïdose

4

Ce travail se compose de deux parties :

Une première partie bibliographique consistant à l’étude analytique de la sarcoïdose

Une deuxième partie comportant les résultats des études de littérature des infections liées à la sarcoïdose

5

I. HISTORIQUE

La sarcoïdose a été décrite pour la première fois à l’issue du 19éme siècle [6] .

-En 1869 Jonathan Hutchinson (fig 2) chirurgien dermatologue anglais, décrit pour la première fois une lésion cutanée chez un homme de 58 ans, faite de plaques pourpres et violacées siégeant au niveau des jambes et les mains qu’il a rapporté à la sarcoïdose, il en va de même pour Mme Mortimer âgée de 64 ans, qui avait des lésions cutanées érythémateuses surélevées au niveau du visage et des avants bras, 6 mois plus tard les lésions avaient augmentées de taille avec atteinte du lobule de l’oreille et l’arête de nez qui est devenue boudinée, érythémateuse et infiltrée. Hutchinson a écrit que la pathologie est différente de la tuberculose et des autres lésions lupiques, et vu que les lésions ne s’ulcèrent pas et ne génèrent pas de croûtes, il l’a nommé « maladie de Mortimer » (fig1).

6

Figure 2: Johnathan Hutchinson [1]

-En 1889, Besnier décrit, sous le nom de lupus pernio, une lésion de la

face distincte du lupus tuberculeux, cette observation est généralement considérée comme la première description clinique originale [7](fig3).

Figure 3: Ernest Besnier [7]

-En 1892, Tenesson a rapporté un autre cas de lupus pernio et asouligné les

caractéristiques histologiques de la sarcoïdose avec prédominance des cellules épithéloïdes et des cellules géantes [8].

-En 1899, Caser Boeck (fig 4) a décrit les différentes formes cutanées, et

a utilisé le terme de sarcoïdose pour la première fois, parce que les lésions ressemblaient aux lésions de sarcome [8].

7

Figure 4: Caeser Boeck [8]

-En 1914, Jorgen Chauman (fig5) a proposé le terme de

lymphogranulomatose bénigne et a considéré la sarcoïdose comme une maladie proliférative de tissu lymphatique, ressemblant au lymphome de hodgkin. Cependant, cette pathologie est probablement liée à une infection par une variante non acide de bacille tuberculeux ou à une forme atténuée de la tuberculose bovine [8].

8

-En 1915, Kuznizky et Bittorf ont rapporté un cas d’atteinte clinique et

radiologique du poumon par la sarcoïdose, ces auteurs ont suggéré que l’origine de ces lésions est due au même processus responsable de la sarcoïdose cutanée décrite par Caesar Boeck.

-En 1923, Martenstein a signalé le premier cas de Sarcoïdose familiale. -En 1935, Salvesen a rapporté une hypergammaglobulinémie chez 3 de

ses 4 patients atteints de sarcoïdose à Oslo au Norvege.

-En 1939, Harrell et Fisher ont constaté une hypercalcémie chez 6 de

leurs 11 patients.

-En 1941, Kveim a réalisé chez les patients sarcoïdosiques l’injection

sous cutanée d’une suspension de ganglions sarcoïdosiques induisant l’apparition locale d’un granulome typique, après une durée de quatre semaines

Cette première série de descriptions réalisée principalement par les auteurs du Nord de l’Europe a conduit à retenir une entité spécifique, dont les mécanismes demeurent inconnus.

-En 1951 Sones et Israeel mènent les premiers essais, sur l’action de la

corticothérapie sur la Sarcoïdose.

-En 1953, J. Turiaf et J. Brun présentent en France les premiers résultats

9

Au fil des années, la corticothérapie a trouvé une justification théorique par la mise en évidence des désordres immunologiques qui caractérisent la maladie , et le développement des examens radiologiques systématiques a permis l’identification des formes profondes sans extériorisation clinique obligatoire.

-En 1955, J. Turiaf et J. Brun ont notés que les atteintes thoraciques

constituent une détermination initiale et prédominante.

Le caractère systémique véritable de la maladie et son approche multidisciplinaire ont conduit James à organiser en 1958 la première réunion internationale sur la Sarcoïdose, qui a marqué le début des travaux internationaux concernant cette maladie qui demeure invincible.

-En 1956, Skeegs a identifié l’enzyme de conversion de l’angiotensine. -En 1975, Lieberman a observé qu’une augmentation du taux de l’enzyme

de conversion de l’angiotensine (ECA) est fréquemment retrouvée dans la Sarcoïdose. Actuellement, son dosage est le principal test biochimique de l’évolution de la maladie.

Depuis 1974, le lavage broncho-alvéolaires (LBA) est devenu une exploration systématique, qui permet une meilleure compréhension des aspects immunologiques de la Sarcoïdose.

L’approche immunologique a connu récemment des progrès importants grâce aux nouvelles méthodes cytofluorométriques, par contre, les réponses aux interrogations étiopathogéniques demeurent encore à l’état d’hypothèse.

10

II. EPIDEMIOLOGIE

La sarcoïdose est la pneumopathie infiltrative diffuse (PID) pour laquelle on dispose du plus grand nombre d’études épidémiologiques fiables, un grand nombre reposant sur des screening systématiques ou un registre systématique informatique des diagnostics renseignés au niveau des médecins référents [9,10]. C’est une maladie ubiquitaire dont l’incidence varie avec l’âge, le sexe, la race, la géographie, certains facteurs génétiques prédisposant et les habitudes tabagiques [11].

1. Prévalence

Dans l’ensemble des nombreuses études, la prévalence est généralement comprise entre 10/100 000 et 20/100 000 et très rarement à un niveau beaucoup plus bas (1/100 000) ou plus élevé (40/100 000) et l’incidence est comprise entre 5/100 000/an et 20/100 000/an [9, 12-15]. La prévalence relative de la sarcoïdose varie entre 23,2 % et 35,5 % des cas de PID toutes causes confondues, la place au premier ou deuxième rang de fréquence après la fibrose pulmonaire idiopathique dans la quasi-totalité des séries,[10, 13,16].

2. Ethnicité

L’incidence de la sarcoïdose est plus de 3 fois plus élevée chez les Noirs Afro-Américains que les Caucasiens et beaucoup plus rare au Japon que chez les Caucasiens [15].

11

Les populations noires américaines, ou nord-européennes présentent une incidence de plus de 10/100000 avec une prévalence pouvant dépasser sensiblement 100/100 000 (17,18) alors que l’incidence est de 1/100000 (15) au Japon. En France (19) la sarcoïdose est 3 fois plus fréquente chez les patients originaires d’Afrique subsaharienne que chez les Européens.

3. Age

L’incidence est maximale entre 25 et 45 ans dans les deux sexes, près de 70 % des cas étant observés dans cette tranche d’âge [12] et il existe en Europe et au Japon un deuxième pic autour de la ménopause [12,15]

La sarcoïdose est particulièrement rare chez l’enfant avec une incidence moyenne de 0,29/100 000 contre 7,2/100 000 chez l’adulte dans une étude Danoise, avec une extrême rareté avant 4 ans (0,06/100 000) et une relative rareté même chez les enfants âgés de 14-15 ans (1,02/100 000) [20].

4. Sexe

Le ratio femme/homme est supérieur à 1 (entre 1,2 et 1,75) [9, 12,15]

5. Race

La classique prédominance de la race noire est variable d’un pays à l’autre. [8] Aux U.S.A 75 % des sarcoïdoses surviennent chez la race noire, alors que dans les pays scandinaves où la prévalence est élevée, les cas surviennent presque exclusivement dans la race blanche, en France celle-ci représente la majorité des cas soit 81,6 %. [21]

12

6. Facteurs favorisants

6.1. Génétique

La sarcoïdose est une maladie habituellement sporadique. Cependant,

3,6 à 10%des cas s’intègrent dans des formes familiales de la maladie [16], Les formes familiales ne différant pas dans leur expression phénotypique des formes sporadiques. Dans les familles de cas index, le risque maximal d’avoir la maladie s’observe chez les frères et sœurs, avec un Odds ratio de 5,8, les données de l’étude ACCESS étant compatibles avec une hérédité complexe multigénique à pénétrance variable [22].

Le risque de sarcoïdose est multiplié par 80 chez les jumeaux homozygotes de cas index, contre 7 chez les jumeaux dizygotes dans une étude coopérative menée au Danemark et en Finlande, plaidant également pour le rôle prédisposant de facteurs génétiques dans la pathogénie de la sarcoïdose [23].

Facteurs génétiques prédisposant :

6.2. Complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)

Des allèles spécifiques des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (CMH II) prédisposent à la sarcoïdose (HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*11, HLA-DRB1*12, HLADRB1*14, HLA-DRB1*15) ou sont des facteurs protecteurs de la maladie (DRB1*01, HLA-DRB1*04) [24]. Associé au syndrome de Löfgren, l’haplotype HLA-DRB1*03 prédispose à une évolution favorable spontanée [25]. Les haplotypes HLA-DRB1*14 ou HLADRB1*15 prédisposent quant à eux aux formes chroniques [26].

13

6.3. Autres gènes

Des études d’associations pangénomiques ont mis en évidence des polymorphismes du gène de la butyrophilin-like 2 (BTNL2), molécule costimulatrice négative du LT [27], ceux-ci ayant le lien le plus étroit avec l’incidence de la maladie, et du gène de l’annexineA11, impliquée dans différentes maladies inflammatoires et ayant un rôle dans les voies de l’apoptose. D’autres gènes candidats, communs à des maladies inflammatoires chroniques ont été étudiés et seraient impliqués comme le gène du tumor necrosis factor (TNF), du récepteur de l’interleukine 23 (IL23R), ou encore les gènes de la gremlin (GREM1), du transforming growth factor (TGF3), du toll-like receptor (TLR4), de chemokine-C receptor (CCR5) ou encore de caspase recruitment domain (CARD15), dont certains polymorphismes seraient associés aux formes fibrosantes pulmonaires [24].

6.4. Agents environnementaux

L’implication de facteurs environnementaux est évoquée en raison de l’observation de foyers de la sarcoïdose et d’épidémies saisonnières. Des foyers géographiques ont été observés notamment au Japon, et sur l’île de Man au Royaume Uni. Des foyers professionnels très localisés ont été décrits aux Etats-

Unis chez des professionnels de santé, chez des exploitants agricoles et chez des pompiers [28, 29].

14

6.5. Toxiques environnementaux

Aucun toxique environnemental n’a pu être identifié avec certitude. Mais plusieurs études suggèrent une relation possible avec l’exposition à des produits de combustion de fours à bois, des particules non organiques, des insecticides, des moisissures ou des pollens d’arbres [30 , 31].

6.6. Agents microbiens : Bactéries et virus

Les études cas–contact plaident pour le rôle d’agents transmissibles ou environnementaux, mais n’ont pas permis de déterminer une cause précise. Les étiologies microbiennes ont été envisagées sur la base de similitudes cliniques avec les pathologies granulomateuses. Des efforts très importants ont été faits par le passé pour tenter d’isoler des mycobactéries à partir de tissus sarcoïdiens, mais ces travaux ont donné de rares résultats positifs chez une minorité de patients [32,35]. La recherche de mycobactéries dans les tissus a connu, ces dernières années, un regain d’intérêt lié au développement de techniques de biologie moléculaire particulièrement sensibles, fondées sur l’amplification d’ADN par polymerase chain reaction (PCR) [33,34]. Les résultats demeurent, cependant, contradictoires avec des rapports faisant état de DNA microbien dans 0 à 80 % dans les tissus sarcoïdiens et de 0 à 30 % dans les tissus contrôles

15

III. ETIOPATHOGENIE

1. Hypothèses étiologiques

1.1. Dynamique de formation des granulomes

Initialement, des monocytes/macrophages s’accumulent aux sites de formation des lésions. Après avoir phagocyté, la substance étrangère responsable de leur attraction, s’ils ne peuvent l’éliminer que partiellement ou très lentement, ils se transforment alors progressivement en cellules épithélioïdes. Parallèlement, des lymphocytes T infiltrent ces regroupements cellulaires et les interactions qui surviennent entre les deux types cellulaires aboutissent à la formation des granulomes ; elles stimulent la prolifération des monocytes, leur différenciation en cellules épithélioïdes et augmentent leurs capacités fonctionnelles [35]. Les monocytes/macrophages activent à leur tour les lymphocytes T en stimulant leur prolifération locale et leur accumulation par le biais de la production d’IL2. Chez l’homme, bien qu’une telle dynamique ne puisse être démontrée, de nombreuses données suggèrent à l’évidence que les macrophages et les cellules T jouent un rôle clé dans la réponse granulomateuse sarcoïdienne [36].

16

Figure 6: Aspect schématique de la sectorisation lymphocytaire entre sang et tissus malades dans la sarcoïdose[36].

1.2. Rôle du couple monocyte–lymphocyte T

De nombreux arguments viennent des données du (LBA) et ont permis de mettre en évidence des phénomènes d’activation macrophagique et lymphocytaire T [37] (Fig. 1). L’activation du macrophage se traduit par une expression augmentée des récepteurs : CD80 (B7-1), CD86 (B7-2), CD40, CD30L ; des molécules d’adhésion : VLA4, VLA5, ICAM1, VCAM, CD72 ; des molécules du complexe majeur d’histocompatibilité : MHCII [38–39]; par une production accrue des cytokines : GM-CSF ; IL10, IL12, IL15, TNF-a, des CC chémokines MIP-1, MIP-1, MIP-3 [40–41]. Cette activation s’accompagne de celle de BCL2 et de NFB et d’une diminution de PPAR [42,43].

17

Figure 7: Illustration schématique des composants de la synapse immunitaire entre cellule présentatrice d’antigène et lymphocyte T[37].

18

IV. ANATOMOPATHOLOGIE

1. Granulome sarcoïdien

La sarcoïdose se caractérise par la présence de lésions granulomateuses typiques, c’est le granulome épithélio-giganto-cellulaire sans nécrose caséeuse (fig7). Il a une forme sphérique avec une nette délimitation, ne contient qu’exceptionnellement de la nécrose, et constamment de nature fibrinoïde. Le follicule central est constitué de l’association de macrophages activés (cellules épithélioïdes) et de cellules géantes. Il est partiellement séparé de la zone périphérique par une couronne de fibroblastes [5,44].

La zone périphérique est composée d’un tissu conjonctif lâche, riche en fibres de collagène, et infiltré par des monocytes, des macrophages, des lymphocytes T CD8+ organisés en couronne et des lymphocytes B regroupés en amas. Une fibrose lamellaire qui apparaît progressivement autour des granulomes, et lorsqu’elle persiste, elle réalise des nodules parenchymateux denses.

Il n’est pas observé au contact des granulomes sarcoïdiens d’agents infectieux ou de corps étrangers. Les nodules parenchymateux constitués de l’amas de granulomes peuvent avoir une évolution cavitaire, lieu d’une possible greffe aspergillaire. Dans le poumon, le granulome sarcoïdien a une répartition lymphatique le long des axes bronchovasculaires, de la plèvre et des cloisons septales, et par extension il peut entraîner une atteinte des parois vasculaires veineuses et artérielles, et une sténose endoluminale. [46 , 47]

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Figure 8: Granulome épithélio- giganto -cellulaire sans nécrose caséeuse [46]

2. Cellules épithélioïdes

Les cellules épithélioïdes sont de grande taille. En microscopie optique, elles sont à contours flous, et ont un noyau ovalaire encoché à chromatine peu dense. En microscopie électronique les émettent des expansions cytoplasmiques nombreuses interdigitées avec celles des cellules voisines favorisant leur regroupement et leur immobilisation (fig8). Elles possèdent des organites intracellulaires typiques de cellules sécrétrices. [46,47]

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Figure 9: Image microscopique d’une cellule géante [47]

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V. DIAGNOSTIC POSITIF

1. Circonstances de découverte

Les principaux modes de révélation sont les symptômes respiratoires dans la moitié des cas [49],

 Le syndrome de Löfgren

 Les atteintes extra-thoraciques fréquentes (cutanées, oculaires et ganglionnaires périphériques), et les signes généraux.

De nos jours, une découverte fortuite sur un examen d’imagerie est devenue rare (8 %) [48] Une fièvre et un amaigrissement peuvent accompagner le syndrome de Löfgren,

Nous étudierons successivement les principales localisations de la maladie  Localisation intrathoracique

Atteinte pulmonaire : Tableaux typiques et atypiques

Le signe principal est la toux sèche, la dyspnée est plus rare au diagnostic et des douleurs thoraciques sont possibles dans 10 % des cas, notamment en cas d’adénopathies intrathoraciques. L’examen pulmonaire est le plus souvent normal contrastant avec l’importance des images radiologiques. Les râles crépitants sont notés dans 4 % des cas. Des sibilants peuvent être audibles en cas d’atteinte bronchique.

Divers tableaux cliniques ou radiologiques atypiques ont été décrits, en particulier après l’âge de 50 ans. Néanmoins, un amaigrissement marqué ou de la fièvre, en dehors des contextes indiqués ci-dessus, une évolution anormalement aiguë de l’atteinte pulmonaire, une hémoptysie ou un

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hippocratisme digital [81] doivent faire considérer impérativement un autre diagnostic.

 Localisations extrathoraciques

Des localisations extramédiastinopulmonaires se voient dans près de la moitié des cas, associées dans 80 % des cas à une atteinte médiastinopulmonaire

Radiographique [84] . Le nombre de localisations est le plus souvent compris entre un et trois [84].

Certaines localisations sont fréquentes et facilitent la confirmation du diagnostic (peau, ganglions lymphatiques, yeux et foie) ; d’autres sont plus rares mais nécessitent la mise en oeuvre d’un traitement sous peine de risques fonctionnels voire vitaux (coeur, système nerveux, rein, sphère oto-rhinolaryngologique) [1,85]. La plupart des localisations s’installent précocement dans la première année de la maladie. Il peut cependant y avoir un délai de plusieurs années avant leur survenue, en particulier pour les atteintes neurologiques centrales, musculaires, cardiaques ou osseuses.

2. Critères diagnostiques

Il n’existe pas de marqueur spécifique de la sarcoïdose. Les microARN semblent intéressants mais sont au stade de recherche [56]. Le diagnostic est retenu dans un contexte devant un tableau clinico-radiologique le plus souvent évocateur ou au moins compatible, la mise en évidence de granulomes typiques sans nécrose caséeuse et l’exclusion des autres causes de granulomatose pouvant donner un même tableau (Tableau I). Parfois, à l’issue du bilan à la présentation le diagnostic est considéré comme probable et dans beaucoup de ces cas, l’évolution permettra de le conforter.

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3. Stratégie de recherche de granulomes

Une confirmation histologique n’est pas nécessaire en cas de syndrome de Löfgren ou stade I asymptomatique, sous couvert d’une surveillance [55].

Autrement, la mise en évidence de granulomes typiques est nécessaire, d’autant plus si le tableau n’est pas habituel et/ou à chaque fois qu’un traitement est envisagé. Les sites facilement accessibles et rentables doivent être privilégiés, comme les lésions cutanées (en dehors de l’érythème noueux), les ganglions périphériques biopsiés sous échographie ou non [57] ou la biopsie de nodules conjonctivaux et sinon, les prélèvements per-endoscopiques bronchiques (cf ci-dessous). La biopsie des glandes salivaires accessoires, positive dans 20- 40 % des cas notamment chez le sujet âgé, doit être interprétée dans un contexte clinicoradiologique typique. La biopsie transthoracique sous scanner peut apporter le diagnostic en cas de nodule ou condensation. Des prélèvements d’autres sites peuvent se discuter pour comprendre certaines manifestations, par exemple des biopsies musculaires ou hépatiques si le diagnostic est incertain ou si un traitement à visée spécifique d’organe afin d’exclure notamment une comorbidité est envisagé, ou en cas de nouvelle manifestation lors de l’évolution.

Parfois la recherche de granulomes est impossible à obtenir (par exemple en cas d’altération trop sévère de l’exploration fonctionnelle respiratoire (EFR) ou d’atteinte isolée d’un organe difficile à biopsier tel que le système nerveux central) et le diagnostic doit reposer sur un faisceau d’arguments, le scanner thoracique jouant alors un rôle crucial (Tableau II).

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Tableau I : Principales causes de granulomatose pulmonaire et/ou systémique, diagnostics différentiels de la sarcoïdose

4. Bilan initial

Il s’attachera à rassembler des arguments pour un diagnostic différentiel (Tableau 1), à rechercher une localisation fréquente, potentiellement sévère et/ou asymptomatique et à confirmer une atteinte d’organe. Il comportera systématiquement un bilan biologique complet, une radiographie thoracique, une EFR, un examen ophtalmologique spécialisé et un électrocardiogramme. La

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réalisation d’une tomodensitométrie thoracique et d’une échographie cardiaque est devenue quasi systématique en pratique.

Concernant le bilan biologique, la concentration sérique de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) n’est pas spécifique et peu sensible même si une valeur supérieure à 2N est très suggestive. Ses variations sont utiles pour suivre l’activité de la maladie de même que la lymphopénie, l’hypergammaglobulinémie ou les anomalies du bilan phosphocalcique. Sur une série récente la lymphopénie CD4, CD8 et CD19 était associée aux formes pulmonaires avancées [58]. Une hypogammaglobulinémie fait rejeter le diagnostic de sarcoïdose et doit faire rechercher un deficit immunitaire commun variable (DICV) avec granulomatose [59].

Une sérologie VIH, une intradermo-réaction ou un test IGRA (Interferon Gamma Release Assays) sont indispensables.

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Tableau II : Probabilité d’un diagnostic de sarcoïdose selon l’aspect du scanner thoracique

5. Investigations respiratoires

5.1. Radiographie thoracique

Examen nécessaire au diagnostic et au suivi de la maladie, il est anormal dans 90-95 % des cas. Certains signes sont typiques et présents dans 50 à 80 % : les adénopathies hilaires bilatérales symétriques et non compressives. La présence d’adénopathies médiastinales sans atteinte hilaire, ou unilatérales est très atypique et doit faire rechercher en priorité un diagnostic alternatif [60].