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Les signatures isotopiques naturelles révèlent une augmentation du catabolisme des acides aminés dans l’intestin lors de l’exposition à un régime gras et sucré en périodes périnatale et postsevrage

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Academic year: 2021

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Texte intégral

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HAL Id: hal-01598847

https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-01598847

Submitted on 3 Jun 2020

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Les signatures isotopiques naturelles révèlent une augmentation du catabolisme des acides aminés dans l’intestin lors de l’exposition à un régime gras et sucré

en périodes périnatale et postsevrage

Olivier Landry Mantha, Jean-François Huneau, Sergio Polakof, Daniel Zalko, Véronique Mathe, François Mariotti, Hélène Fouillet

To cite this version:

Olivier Landry Mantha, Jean-François Huneau, Sergio Polakof, Daniel Zalko, Véronique Mathe, et al..

Les signatures isotopiques naturelles révèlent une augmentation du catabolisme des acides aminés dans l’intestin lors de l’exposition à un régime gras et sucré en périodes périnatale et postsevrage. Journées Francophones de Nutrition, Dec 2015, Marseille, France. 639 p., 2015, JFN 2015. �hal-01598847�

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JFN 2015 – Livre des résumés | Page 426 P254

L’hyperphagie transitoire lors de la consommation d’un régime de type occidental est nécessaire au contrôle de l’endotoxémie métabolique à moyen terme.

M. Guerville 1,*, A. Sinquin 1, F. Laugerette 2, M.-C. Michalski 2, G. Boudry 1

1UR1341 ADNC , INRA, Saint-Gilles, 2CarMeN, Université Lyon 1, Villeurbanne, France

Introduction et but de l’étude: La présence dans le sang de lipopolysaccharides (LPS) ou endotoxémie métabolique, liée à une altération de la barrière intestinale, est impliquée dans le développement de l’inflammation chronique de bas-grade caractéristique de l’obésité. La consommation d’un régime de type occidental riche en lipides et pauvre en fibres induit une augmentation des taux de LPS circulant mais aussi une hyperphagie transitoire. L’objectif de notre étude était d’évaluer le rôle de l’hyperphagie liée à la consommation d’un tel régime dans la cinétique d’altération des mécanismes régulant la translocation caecale et iléale du LPS.

Matériel et méthodes: 24 rats mâles Wistar ont été nourris avec un régime standard (C) ou un régime Western ad libitum (WDal) riche en lipides (45% de l’énergie) et appauvri en fibre durant 1 ou 6 semaines. Un troisième groupe a été nourri avec l’aliment Western mais avec un apport calorique au même niveau que les animaux contrôles (pair-feeding, WDpf, n=

12). A l’euthanasie, le passage iléal et caecal de LPS a été mesuré en chambres d’Ussing. L’endotoxémie a été évaluée par dosage LAL, l’activité de la phosphatase alcaline intestinale (IAP) par dosage colorimétrique et l’expression de molécules impliquées dans la signalisation du LPS (tlr4, md2, myd88) par PCR.

Résultats et Analyse statistique: L’adiposité à 6 semaines était augmentée chez les animaux nourris avec le régime WD, ad libitum ou non (+81% et + 64% vs C). Les animaux WDpf présentaient la même augmentation transitoire de l’activité de l’IAP caecale à 1 semaine que les animaux WDal (+408% WDpf vs C et +1052% WDal vs C). En revanche, alors que les rats WDal présentaient une augmentation transitoire du passage caecal du LPS à 1 semaine (+49% vs C), celui-ci restait élevé à 6 semaines chez les animaux WDpf (+49% à 1 et +71% à 6 semaines vs C). L’expression de md2 à 1 et 6 semaines et de myd88 à 6 semaines était diminuée chez les rats WDpf (-80, -30 et -41% vs C, respectivement) contrairement aux rats WDal qui ne présentaient une diminution de md2 (-70% vs C)qu’à 1 semaine. Dans l’iléon, les animaux WDpf présentaient le même profil à 1 et 6 semaines que les animaux WDal concernant l’activité de l’IAP (+537 et +329% WDpf vs C ; +1000 et +900% WDal vs C) et l’expression de md2 (-28 et -30% WDpf vs C ; -31 et -25%, WDal vs C). Cependant et contrairement aux rats WDal, les animaux WDpf ne présentaient pas de diminution de l’expression de tlr4 mais une diminution de myd88 à 6 semaines (-31% WDpf vs C). Comme dans le caecum, les animaux WDpf présentaient une augmentation du passage iléal de LPS à 1 et 6 semaines (+ 81 et +140% vs C) non observée chez les animaux WDal. Enfin, à 6 semaines, l’endotoxémie était élevée uniquement chez les animaux WDpf (+ 1124% WDpf vs C).

Conclusion: Un régime obésogène induit des altérations des mécanismes homéostatiques contrôlant le passage intestinal du LPS dépendantes de la durée de régime et du site intestinal considéré ainsi que de l’hyperphagie initiale au moment du changement de régime.

Conflits d’intérêts: Aucun conflit d’intérêt à déclarer

JFN 2015 – Livre des résumés | Page 427 P255

Les signatures isotopiques naturelles révèlent une augmentation du catabolisme des acides aminés dans l’intestin lors de l'exposition à un régime gras et sucré en périodes périnatale et post-sevrage O. Mantha 1,*, J.-F. Huneau 1, S. Polakof 2, D. Zalko 3, V. Mathé 1, F. Mariotti 1, H. Fouillet 1

1INRA UMR 914 PNCA, AgroParisTech, Paris, 2INRA UMR 1019 UNH, CRNH Auvergne, Clermont-Ferrand, 3INRA UMR 1331 TOXALIM, Toulouse, France

Introduction et but de l’étude: La consommation de régimes gras et sucrés favorise le développement de l'obésité, du syndrome métabolique et des pathologies associées, en induisant des dérégulations du métabolisme énergétique sans qu'on sache encore bien si elles s'accompagnent de dérégulations du métabolisme protéique. Ces effets métaboliques résultent de l’exposition directe aux régimes gras et sucrés, mais ils pourraient aussi être la conséquence d’une exposition indirecte périnatale, via l'alimentation maternelle pendant la gestation et l'allaitement. Dans cette étude, nous voulions identifier quelles dérégulations du métabolisme protéique sont induites par l'exposition périnatale et/ou post-sevrage à un régime gras et sucré, en utilisant de nouveaux biomarqueurs isotopiques des orientations préférentielles du métabolisme protéique, les enrichissements naturels en isotopes lourds du carbone (δ13C) et de l’azote (δ15N) dans les tissus.

Matériel et méthodes: Des rats Sprague-Dawley mâles ont été nourris avec un régime contrôle (régime NF) ou enrichi en graisses et sucres (régime HF) en pair feeding sur l'ingéré protéique, selon un dispositif croisé en période périnatale (gestation et allaitement) puis post-sevrage (groupes NFxNF (n=9), HFxNF (n=8), NFxHF (n=7) et HFxHF (n=8)). A 4 mois post-sevrage, les rats ont été euthanasiés après des tests de tolérance orale au glucose, et nous avons mesuré par spectrométrie de masse à ratio isotopique les δ13C et δ15N dans les fèces et les protéines de différents tissus (intestin grêle, foie, cœur, muscles gastrocnémien, extensor digitorum longus, tibialis anterior et soleus).

Résultats et Analyse statistique: Le régime HF a induit une obésité (poids et masse grasse 25% supérieurs) et une intolérance au glucose chez les rats qui l'ont consommé en phase post-sevrage, mais pas en phase périnatale uniquement.

Nous avons également trouvé un effet du régime post-sevrage uniquement sur les δ13C des protéines de tous les tissus étudiés (δ13C plus faibles avec le régime HF post-sevrage, P<0.0001), qui signe une augmentation de l'utilisation des lipides alimentaires (macronutriment ayant le plus faible δ13C) pour la synthèse d'acides aminés utilisés pour le renouvellement des protéines tissulaires. Concernant les δ15N, nous avons trouvé un effet combiné du régime périnatal et post-sevrage pour les protéines de l'intestin et les fèces (δ15N plus grands lorsque les régimes périnatal et post-sevrage sont tous les deux HF, avec interaction significative des deux régimes, P<0.05), qui signe une augmentation de l'utilisation catabolique vs anabolique des acides aminés dans l'intestin.

Conclusion: Nous avons montré qu'un régime gras et sucré induit une plus grande participation des lipides alimentaires au renouvellement des acides aminés dans tous les tissus étudiés, ainsi qu'un plus grand catabolisme des acides aminés dans l’intestin qui est d'autant plus marqué que l'imprégnation alimentaire est précoce. Ces nouveaux biomarqueurs isotopiques ont un grand intérêt en nutrition et santé, et devraient permettre de mieux caractériser les dérégulations associées au syndrome métabolique.

Conflits d’intérêts: Aucun conflit d’intérêt à déclarer

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