AUTRES ECTO-PARASITICIDES

Rappel Classification

En fonction de leur spectre d’activité :

i. Antiparasitaires externes : Insecticides et Acaricides

ii. Macrolides endo-ectoparasiticides : endectocides

iii. Anthelminthiques (ou antiparasitaires internes)

• Nématodicides, actifs sur les vers ronds

• Les composés actifs sur les plathelminthes,

• Ténicides, actifs sur les ténias

• Trématodicides, actifs sur les douves. iv. Protisticides

LES ANTIPARASITAIRES EXTERNES

( INSECTICIDES ET ACARICIDES )

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

INSECTICIDES ET ACARICIDES

i. INSECTICIDES ANTI-CHOLINESTERASIQUES

ii. PYRETHRINES & PYRETHRINOIDES

AUTRES INSECTICIDES & ACARICIDES

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

1. Phénylpyrazoles (fipronil) 1.1. Pharmacie chimique 1.2. Pharmacologie 1.3. Thérapeutique 2. Néonicotinoïdes 3. Formamidines (amitraz) 4. Régulateurs de croissance 5. Organo-chlorés (lindane) 6. Composés mineurs

1. Phénylpyrazoles

 Les phénylpyrazoles constituent une famille qui regroupe des composés insecticides qui ont en commun sur le plan structural :

 un noyau phényle

 condensé avec un noyau carbonitrile pyrazole

N. pyrazole N. phényle

1. Phénylpyrazoles

 2 représentants

a. Le fipronil : développé par Rhône-Poulenc

dans le domaine phytosanitaire, chef de file

1. Phénylpyrazoles

 Sur le plan sanitaire, le fipronil est efficace sur plus de

250 insectes nuisibles

 Insecticide à large spectre

 Sur le plan économique le fipronil est le médicament

vétérinaire le plus vendu au monde

 Son chiffre d’affaires avoisine le milliard de dollars

Importance

Cl Cl N N N C O S CF₃  Fipronil

1. Phénylpyrazoles

1. Phénylpyrazoles

 Le fipronil se présente s/f de poudre blanche  Solubilité dans l’eau  Faible

 Solubilité dans les solvants organiques  Très élevée Grande affinité pour les lipides

Pharmacocinétique

 L’application de fipronil ou de pyriprole est uniquement

externe sans recherche d’effet systémique

 Grâce à des excipients particuliers, ils pénètrent dans les

follicules pileux et assurent une persistance locale dans l’épiderme de plusieurs semaines (6-8).

 Il s’étendent sur la surface de la peau grâce au sébum

 Résistance au lavage et au shampooing

1. Phénylpyrazoles

 Sous forme de spot-on ou de spray,

la diffusion en profondeur du fipronil se limite aux couches cornées, à l’épiderme et aux unités pilo-sébacées

 La répartition radiale est excellente et

couvre la totalité de la surface corporelle

 Il n’est jamais détecté dans les couches

hypodermiques

Mécanisme d'action

1. Phénylpyrazoles

 La cible du fipronil est le récepteur GABA (acide

γ-amino-butyrique) des invertébrés

 GABA = (neurotransmetteur inhibiteur majeur dans le système nerveux

central des invertébrés)

 C’est un inhibiteur non compétitif de ce récepteur

 _{Il bloque les canaux à chlorures en diminuant leur fréquence}

d’ouverture, ce qui supprime les courants induits par le GABA

Mécanisme d'action

1. Phénylpyrazoles

 Le fipronil inhibe également les récepteurs au glutamate

qui contrôlent les canaux à chlorures et bloqueraient leur ouverture

 Ces récepteurs n’étant présents que chez les invertébrés,

cette propriété supplémentaire du fipronil explique sa grande spécificité d’action vis-à-vis des invertébrés

Protéine canal chlorure

Récepteur GABA

Mécanisme d'action

 _{Fipronil = Inhibiteur non compétitif du GABA}

 _{Obstruction des canaux à chlorures d'où dépolarisation bloquée}

 _{Excitation nerveuse}

• Pénétration (in insecte) par contact ou ingestion

• Effet insecticide moins rapide que celui produit par les

organo-phosphorés, les carbamates ou les pyréthrinoïdes • Après application, les phénylpyrazolés n’empêchent pas

immédiatement la puce de piquer pour se nourrir, d’où un certain délai d’action pour prévenir les dermites allergiques

 Action surtout ADULTICIDE

Mécanisme d'action

 Insectes et acariens adultes

 Surtout actif sur les insectes piqueurs, suceurs et broyeurs

 Particulièrement actif contre les puces et les tiques

Spectre d’action antiparasitaire

Les récepteurs GABA des invertébrés seraient relativement proches des récepteurs GABAA

présents chez l'homme

 Cependant, le fipronil possède une affinité

supérieure pour ceux des invertébrés ;

Affinité 50 fois plus élevée chez le cafard que chez le rat !!!

Effets indésirables ou toxiques

ABSENCE de tout effet secondaire

Tolérance exceptionnelle due à la spécificité

des canaux à chlorures des insectes/mammifères

d'où indications

quel que soit l'âge : chiot, chaton

quel que soit l'état : femelles gestantes

Effets indésirables ou toxiques

 Insecticide (carnivores) Insectes Acariens gales tiques puces poux mouches

+++ +++ +++ +++

Indications

1. Phénylpyrazoles

 Simplicité d’emploi, remarquable efficacité

 1 seule application

Toutes les 4 semaines chez le chat sur les puces Toutes les 8 semaines chez le chien

Indications

1. Phénylpyrazoles

DENOMINATION COMMUNE fipronil _spray (pompe) spot-on surface FORMULATION

Formes pharmaceutiques

1. Phénylpyrazoles

Durée d'action +++ pas de rémanence AUCUNE toxicité Spectre étroit Coût +++

Avantages/Inconvénients

1. Phénylpyrazoles

1. Phénylpyrazoles (fipronil) 1.1. Pharmacie chimique 1.2. Pharmacologie 1.3. Thérapeutique 2. Néonicotinoïdes 3. Formamidines (amitraz) 4. Régulateurs de croissance 5. Organo-chlorés (lindane) 6. Composés mineurs

Néonicotinoïdes

 imidaclopride

 nitenpyram



 L’imidaclopride a été développé depuis plusieurs années dans le domaine phytosanitaire

N

Cl

N

N

NH NO

Imidaclopride

Néonicotinoïdes

Pharmacocinétique

 A partir de son point d’application, grâce aux excipients

particuliers des spécialités, l’imidaclopride diffuse rapidement en 12 heures sur l’ensemble du pelage

 Les solutions spot on à effet de surface (Advantage®) ne

traversent pas la peau,

 A la différence des solutions spot on à effet systémique (Advocate®_).



_{Usage externe}

 _{Persistance de 4-6 semaines à la surface du poil}

et de la peau (squames)

 Résistance au lavage et au shampooing

Commercialisé sous le nom de GAUCHO.

Son utilisation comme insecticide en enrobage des semences de tournesol et de plusieurs autres plantes a été suspendue en application du principe de précaution, en raison de craintes sur sa participation aux mortalités anormales d’abeilles déplorées

Pharmacocinétique

 Le nitenpyram présenté sous forme de comprimés constitue

aujourd’hui une présentation unique pour traiter per os les puces chez les chiens de plus de 40 ou 50 kg.

 Il est très rapidement et complètement résorbé par voie orale ; son

action commence 30 mn après l’ingestion et il atteint 90 % de son efficacité en moins de 6 h. Son élimination par voie urinaire est très rapide, d’où une ½ vie plasmatique de l’ordre de 3 h chez le chien.

 Du fait de son élimination très rapide, la durée d’action insecticide

du nitenpyram est brève et ne dépasse pas 48 heures.

Pharmacocinétique

 Néonicotinoïdes sont des cholinomimétiques qui agissent

comme la nicotine.

 Se fixent sur les récepteurs nicotiniques post-synaptiques de

l’acétylcholine, activant ainsi un canal ionique (sodium, calcium), d’où la dépolarisation de la membrane post-synaptique.

 Action est durable par rapport à celle de l’acétylcholine car

l’imidaclopride est insensible à l’action des cholinestérases.

Mécanisme d'action

 Ils provoquent ainsi des troubles de la conduction nerveuse,

se traduisant au début par une hyperexcitabilité, puis par une paralysie.

 Il s’ensuit une stimulation des synapses cholinergiques dont il

résulte une hyperexcitation, des convulsions, une paralysie et la mort de l’insecte.

 Cette action est adulticide, mais également larvicide.

 Ils tuent ainsi 98-100 % des puces en 24 h.

Mécanisme d'action

 Néonicotinoïdes sont en théorie aussi bien insecticides

qu’acaricides, mais sont présentés commercialement uniquement comme insecticides

 Leur utilisation est ciblée essentiellement sur les puces adultes  Du fait de leur mécanisme d’action sur le système nerveux, ils

n’ont aucune action ovicide.

Indications

Insecticide (carnivores) Insectes Acariens gales tiques puces poux mouches +++

Indications

Néonicotinoïdes

 La tolérance de l’imidaclopride et du nitenpyram est très bonne.

 Elle résulte d’une affinité 1 000 fois supérieure de ces molécules

pour les récepteurs nicotiniques des insectes que pour ceux des mammifères.

 Il est néanmoins conseillé de ne pas traiter les chiots avant l’âge

de 2 mois.

 Les oiseaux sont en revanche beaucoup plus sensibles.

Effets indésirables ou toxiques

DENOMINATION COMMUNE NOM DEPOSE Imidaclopride Imidaclopride + moxidectine Advantage chien Advantage chat Advocate spot-on spot-on FORMULATION GALÉNIQUE

 Excellente tolérance locale et générale  Persistance de l'action : 4 - 6 semaines

Formes et spécialités pharmaceutiques

Formes et spécialités pharmaceutiques

1. Phénylpyrazoles (fipronil) 1.1. Pharmacie chimique 1.2. Pharmacologie 1.3. Thérapeutique 2. Néonicotinoïdes 3. Formamidines (amitraz) 4. Régulateurs de croissance 5. Organo-chlorés (lindane) 6. Composés mineurs



L'amitraz est un composé artificiel, de la famille des

formamidines



C’est un agoniste octopaminergique à propriétés

insecticides mais surtout acaricides.



Son efficacité s’opère par le biais d’un mode d’action

particulier qui lui a valu le nom «d’agent détachant»

ou «inhibiteur du repas»

Définition

 C’est un composé issu de l’industrie phytopharmaceutique,

utilisé en agriculture contre les pucerons des arbres fruitiers

 En médecine vétérinaire, il est utilisé comme antiparasitaire

du bétail et des animaux domestiques en usage externe sous forme de préparation topique et de collier imprégné

Importance

CH₃ CH₃ N CH N CH N CH₃ CH₃ CH₃  L’amitraz est une formamidine  Base faible liposoluble, volatil

 L’amitraz du fait de sa liposolubilité est bien résorbée aussi

bien par voie orale que transcutanée

Sa résorption parentérale est également excellente

Sa distribution intracellulaire lui facilite sa pénétration également dans les cellules du parasite

L’amitraz est converti dans le foie en un métabolite actif

Pharmacocinétique

 Agoniste des récepteurs de l'octopamine

 Principal neurotransmetteur adrénergique des acariens et des insectes

Action octopaminergique

Octopamine

Mécanisme d’action

Formamidines (amitraz)

 Troubles de la conduction nerveuse

 _{Bonne tolérance générale aux doses normales}

 Indications quel que soit l'état : même femelles gestantes

 DL50 per os = 100 mg/kg chez le chien

Effets indésirables ou toxiques

L’amitraz est l’un des antiparasitaires le plus souvent incriminé dans des accidents thérapeutiques

Ingestion du collier par chien

Port d’un collier par un chat

_{Surdosages (erreurs de dilution)}

Usage hors AMM. (injection S/C de solutions)

Effets indésirables ou toxiques

L’amitraz est formellement contre-indiquée chez le cheval pour lequel elle présente une toxicité majeure (occlusion du colon mortelle)

Elle est également contre-indiquée chez le chat

Effets indésirables ou toxiques

 _{Manifestations toxiques}

 Troubles type α2-sympathomimétiques

 Syndrome en hypo (bradycardie, prostration)

 Traitement

 Antagonistes : α2-sympatholytiques

(atipamézole, yohimbine)

Effets indésirables ou toxiques

 LMRs définitives fixées, Temps d'attente brefs

Formanidines Amitraz Bovin

Ovins lait 100

Note de service N° 742/200 (et avenants)

du Directeur Général des Services Vétérinaires de Tunisie (28 Mars 2006)

LMRs pour le lait ppb :

Résidus et temps d'attente

Acaride exclusif

 Pratiquement pas d’activité vis-à-vis des insectes Varroa jacobsoni (varroase de l’abeille)

 Tiques

Demodex canis,

 Acarien responsable de la démodécie, naturellement

résistant à la plupart des insecticides et acaricides classiques

Indications

Insectes Acariens

gales tiques puces poux

mouches

+ ++ +++ +++

Elle est active sur les acariens résistants aux organo-phosphorés.

Indications



_Ruminants

 _{gales (résistantes aux organo-phosphorés)}  poux



Chien



_tiques



_{démodécie :}



_Abeilles

 _varroase

Indications

DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

Amitraz _Ectodex Taktic Préventic Apivar solution externe solution externe collier antiparasitaire lanière (ruche) FORMULATION GALÉNIQUE

Spécialités pharmaceutiques

Formamidines (amitraz)

1. Phénylpyrazoles (fipronil) 1.1. Pharmacie chimique 1.2. Pharmacologie 1.3. Thérapeutique 2. Néonicotinoïdes 3. Formamidines (amitraz) 4. Régulateurs de croissance 5. Organo-chlorés (lindane) 6. Composés mineurs

Régulateurs de croissance

 Les régulateurs de croissance des insectes ou Insect

Growth Regulators (IGR), sont une catégorie d'agents de contrôle des insectes apparue dans les années 1990.

 Ils constituent un groupe de composés chimiques qui

ne tuent pas leur cible directement mais interfèrent dans leur développement

 IGR agissent sur la croissance des insectes, plus

précisément sur les stades larvaires et pour certains sur les œufs



En raison de cette action, ce ne sont pas

des insecticides adulticides curatifs,

mais des

insecticides de prévention



Ils interrompent ainsi le cycle de reproduction

de l’insecte



Ils diminuent ainsi la charge parasitaire dans

l’environnement

 Leur action est d’autant plus efficace que le milieu est

fermé (chez les carnivores domestiques qui vivent en appartement ou en maison)

Régulateurs de croissance

 Elle est plus discutable en milieu ouvert (extérieur) pour

couper le cycle de reproduction de la puce ; leur intérêt préventif est à peu près nul chez les animaux vivant à l’extérieur

Insecticides de prévention

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine ii. Analogues de l'hormone juvénile

iii. Autres régulateurs de croissance

INHIBITEURS

DE LA PAROI (Chitine) JUVENOIDES AUTRES

BENZOYLPHENYLUREES : Lufénuron Buprofézine Hexaflumluron Triflumuron Diflubenzuron ANALOGUES DE L’HORMONE JUVENILE : Méthoprène Pyriproxyfène Fénoxycarb ANALOGUE DE L’HORMONE DE MUE (L’ECDYSONE) : Tébufénoside TRIAZINES : Cyromazine DERIVES DES PYRIMIDINES : Dicyclanil

Régulateurs de croissance

O C C CF₃ C NH C NH O O F F F F F H Cl Cl Lufénuron

Benzoylphénylurées

Pharmacologie

 Pharmacocinétique des bases faibles liposolubles  Inhibiteurs de la synthèse de la chitine (arthropodes)  Activité sur stades en formation : œufs, larves

Constituée à 50 % de chitine, un polysaccharide de N-acétylglucosamine

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine

 L’endocuticule et l’exocuticule, sont constituées de couches

alternées :

 de protéines (arthropodine plus ou moins tannée par des polyphénols), elles confèrent la résistance de la cuticule.

 de chitine : polymère (polysaccharide) plus souple constitué d’un enchaînement très long de N-acétyl-D-glucosamine

 L’endocuticule est plus riche en chitine et l’exocuticule en protéines

très tannées (devenant cornées appelées dans ce cas sclérotine)

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine

 Les inhibiteurs de la synthèse de la chitine empêchent

la formation de la cuticule

 bloquent la polymérisation

 En l’absence de chitine, la cuticule est fine et fragilisée,

incapable de soutenir l’insecte

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine



Benzoylphénylurées

• Insecticides larvicides

Aucun effet sur puces adultes, pupes et adultes pré-émergées (dans cocons) • Activité antiparasitaire prolongée

Chien : 4 semaines

• Parfaite tolérance générale

i. Inhibiteurs de la synthèse de la chitine

Spectre antiparasitaire

Indications



Prévention « puces » : traitement de

l'animal



Prévention « mouches » : traitement

des fosses à lisier et litières



Formes orales à action systémique



Formes destinées au traitement de l'habitat

Diffuseur, pulvérisateur, poudres mouillables

Formes pharmaceutiques

DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

Lufénuron Flufénoxuron

Triflumuron

Program F

Program P, M, G

in Tiquanis habitat diffuseur in Tiquanis habitat minidiff. in Tiquanis habitat pulvér. in Tiquanis habitat solution Baycidal WP 25 FORMULATION GALÉNIQUE suspension orale comprimés diffuseur* minidiffuseur* pulvérisateur* solution pressurisée*

poudre pour solution externe

Spécialités pharmaceutiques

O C CH₃ CH₃ CH₃ CH₃ H₃C H₃CO O CH3 Méthoprène Fénoxycarb Pyriproxyphène

Hormone juvénile

Pharmacologie

 Miment l'action de l'hormone juvénile

action larvicide : induisent développement anormal, mortel des pupes

 Action ovicide

 Interruption du cycle de reproduction de la puce Aucun effet sur puces adultes, pupes et adultes

pré-émergées (dans cocons)

Insectes

Acariens

gales

tiques

puces

poux

mouches

+++

Spectre antiparasitaire

 antiparasitaires d'environnement  excellente stabilité chimique

 activité 6-12 mois à l'intérieur

 action seulement préventive  aucun effet curatif

 innocuité pour les animaux supérieurs

Usages

DENOMINATION

COMMUNE NOM DEPOSE

méthoprène

fénoxycarb

in Bolfo plus environnement in Siphotrol spray, fogger in Sanipuce aérosol

in Sanipuce minifogger in Puce Stop diffuseur

in Puce Stop environnement in Puce Stop jardin

pulvérisateur* spray, fogger* bombe aérosol* autodiffuseur* diffuseur* bombe aérosol* sol. émulsionnable* FORMULATION GALÉNIQUE

Spécialités pharmaceutiques

2 régulateurs de croissance :

La cyromazine = triazine

Le dicyclanil = pyrimidine substituée

cyromazine

 La cyromazine provoque une rigidité croissante de la cuticule

qui empêche l’expansion nécessaire à la croissance normale de l’insecte.

 Le mode d'action du dicyclanil n'est pas connu, il serait

similaire à celui de la cyromazine.

 Analogue des benzoylphénylurées, il interfère avec la mue et la pupaison mais sans agir directement sur la synthèse de la chitine.

 Mécanisme d’action de ces 2 substances est encore mal connu.

 Ce sont des insecticides larvicides, sans effet sur les adultes, qui bloquent le développement des larves et des pupes de diptères (mouches).

 Ils bloquent la mue au stade larvaire

 Leur activité antiparasitaire dure 6 semaines environ.

 Le dicyclanil est dix fois plus puissant que la cyromazine sur les

larves de mouches.

1. Phénylpyrazoles (fipronil) 1.1. Pharmacie chimique 1.2. Pharmacologie 1.3. Thérapeutique 2. Néonicotinoïdes 3. Formamidines (amitraz) 4. Régulateurs de croissance 5. Organo-chlorés (lindane) 6. Composés mineurs

Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

Lindane = isomère gamma

Dérivés du diphénylméthane

H

C

C

Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

liposolubilité

• conséquences pharmacocinétiques affinité pour lipides

distribution dans SNC et tissu adipeux • conséquences pharmacodynamiques action sur SNC • conséquences toxicologiques Cl Cl Cl Cl Cl Cl

• conséquences pharmacocinétiques biotransformations limitées

élimination lente

accumulation dans l'organisme • conséquences toxicologiques

accumulation dans l'environnement

Stabilité

Indications

insecticide, acaricide

Insectes

Acariens

+++ +++ +++ +++ +++

Mécanisme d’action



insecticide non spécifique



perturbation de la perméabilité membranaire

Effets indésirables ou toxiques

pour l'animal



Rémanence dans l'organisme et l'environnement

 écotoxicité (inducteur enzymatique)



Toxicité aiguë élevée : sensibilité du CHAT

 DL50 orale : 5 mg/kg - chat

40 mg/kg - chien

 Attention aux solutions externes en applications étendues

Indications



Traitement des gales



gales auriculaires (carnivores)



gales cutanées (carnivores, ruminants, équins, porcs)



Un des rares insecticides particulièrement actifs

 très bon marché

Résidus et temps d'attente



Interdiction d'emploi animaux de rente

Formes

pharmaceutiques



Présentations à usage externe

solutions émulsionnables

solutions, suspensions auriculaires crèmes dermiques

Spécialités pharmacocinétiques

1. Phénylpyrazoles (fipronil) 1.1. Pharmacie chimique 1.2. Pharmacologie 1.3. Thérapeutique 2. Néonicotinoïdes 3. Formamidines (amitraz) 4. Régulateurs de croissance 5. Organo-chlorés (lindane) 6. Composés mineurs

Roténones

 _{Composés d'origine végétale : racines de Derris}  _{Résines de roténoïdes}

 _{Blocage du métabolisme énergétique}

de l'insecte

 _{Tolérance locale médiocre}

Benzoate de benzyle

 Mauvaise tolérance chez le chat

C O CH₂

O

Acaricide peu puissant Insecticide faible