Testostérone et prostate : prudence, prudence

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Testostérone et prostate : prudence, prudence

A propos de l’article de Vaucher L, Paduch D, Jichlinski P, Pralong F. Testostérone et prostate. Rev Med Suisse 2011;7:2399- 403.

L’article de Vaucher et coll. tend à minimiser le risque de cancer de la prostate induit par les androgènes sur la base de l’argumentation de Morgenthaler et coll.¹ Pourtant, des études épidémiologiques ont montré que la préva- lence élevée des cancers de la prostate chez les Afro-Américains pourrait être en relation avec des taux de testostérone (T) plus élevés (de 15% en moyenne) que chez les Cauca- siens, en particulier si l’on compare les taux de T dans les populations jeunes.^2,3 De plus, des taux plus élevés de T libre ont été associés à des cancers de la prostate plus agressifs chez des sujets L 65 ans dans l’étude de Balti- more.⁴ Enfin, les hommes qui ont un déficit en 5-hydro xylase et n’ont pas de dihydrotestosté- rone (DHT) ont des taux bas de PSA (antigène prostatique spécifique) et semblent à l’abri des cancers de la prostate.⁵

Morgenthaler fait valoir que les récepteurs de la T seraient saturés pour des valeurs basses et que, au-dessus d’une certaine valeur seuil, l’élévation des androgènes ne pourrait pas sti- muler davantage la prostate. Cette hypothèse toutefois ne tient pas compte : 1) du degré de pénétration dans la prostate (selon qu’elle est courrier

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normale ou tumorale) des androgènes adminis- trés, ni du degré de conversion de la T en DHT (di-hydrotestostérone) sous l’effet de la 5-alpha- réductase, ni du rôle des autres hormones (œstro gènes, IGF1, etc.) ;⁶ 2) du fait que les andro gènes induisent une augmentation (dose dépendante ?) du PSA chez les patients hypo- gonadiques ⁷ et les inhibiteurs de la 5-alpha- réduc tase, une baisse (dose dépendante ?) du PSA sauf en cas de cancer ; ⁸ 3) d’un polymor- phisme génétique qui concerne l’affinité des androgènes pour leurs récepteurs dans la pros- tate. Or, cette affinité dépend du nombre (situé entre 8 et 30) de répétitions du triplet CAG dans l’exon 1 du récepteur aux androgènes.

Une diminution du nombre de triplets implique une augmentation de l’affinité et de l’effet biolo- gique des stéroïdes.⁹ Des études ont ainsi démon tré une relation entre une diminution de nombre de triplets et une augmentation de la prévalence des cancers de la prostate chez les Noirs et les Hispaniques.^10,11 En outre, on a obser vé qu’une diminution des triplets en des- sous de 20 augmente de huit fois le risque d’hyper plasie prostatique après traitement andro génique.¹² Par ailleurs, on connaît la pré- valence élevée de cancers localisés de la pros- tate au cours du vieillissement (de 40 à 50% à 80 ans) qui pourraient croître sous l’effet des androgènes. Une récente étude de Morgen- thaler, portant sur treize patients seulement, a montré l’innocuité d’un traitement de deux ans et demi par des androgènes en présence de cancers localisés de la prostate et une autre étude a fait la même constatation chez des pa- tients traités avec succès par brachythéra- pie.^13,14 A l’inverse, d’autres observations ont

montré un risque non négligeable de cancer prostatique sous androgénothérapie.¹⁵ Morales conclut avec bon sens qu’on ne devrait pas admi nistrer des androgènes à quiconque a présen té un cancer de la prostate.¹⁶ Quant à nous, nous pensons que des précautions iden- tiques doivent être prises chez des sujets de plus de 70 ans ayant un PSA L 2 et un taux de l 7 mmol/l, ce qui devrait paraître suspect vu que, en cas d’hypogonadisme, on devrait me- surer des taux bas (l 2) de PSA.¹⁷

Ces discussions rappellent étrangement les débats dans les années 1990 sur le risque de cancer du sein induit par la substitution œstro- génique. Ce n’est que grâce à des études ran- domisées qu’on a pu montrer qu’après trois ans de traitement (dans l’étude WHI), on observait plus de cancer du sein sous œstroprogestatif que sous placebo. Or, la plus longue étude contrôlée étudiant l’effet d’un traitement substi- tutif de testostérone n’a pas dépassé trois ans.¹⁷ Tant que de telles études n’auront pas été conduites, la prudence reste de mise.

Dr Rémy Martin-Du Pan 26, boulevard Helvétique, 1207 Genève Pr André-Pascal Sappino Centre d’oncologie et d’hématologie Parc des Grangettes, 1224 Chêne-Bougeries 1 Morgenthaler A. Testosterone and prostate cancer : An

historical perspective on a modern myth. Eur Urol 2006;

50:935-9.

2 Ross R, et al. Serum testosterone levels in healthy young black and white men. J Natl Cancer Inst 1986;76:

45-8.

3 Calistro Alvarado L. Population differences in the tes- tosterone levels of young men are associated with pros- tate cancer disparities in older men. Am J Hum Biol 2010; 22:449-55.

4 Pierorazio PM, et al. Serum testosterone is associated with aggressive prostate cancer in older men. Results from the Baltimore longitudinal study of aging. BJU Int 2010;105:824-9.

5 Imperato-McGinley J, et al. Prostate vizualization stu- dies in males homozygous and heterozygous for alpha reductase deficiency. J Clin Endocrinol Metab 1992;

75:1022-6.

6 Taplin ME, Ho SM. The endocrinology of prostate can- cer. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:3467-77.

7 Snyder PJ, et al. Effects of testosterone replacement in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000;

85:2670-7.

8 Handel LN, et al. Can effect of finas teride on PSA be used to decrease repeat prostate biopsy ? Urology 2006;68:1220-3.

9 Zitzmann M. Pharmacogenetics of testosterone repla- cement therapy. Pharmacogenomics 2009;10:1341-9.

10 Balic I, et al. Androgen receptor length polymorphism associated with prostate cancer risk in Hispanic men.

J Urol 2002;168:2245-8.

11 Platz EA, et al. Racial variation in prostate cancer inci- dence and in hormonal system markers among male health professionals. J Natl Cancer Inst 2000;92:2009- 17.

12 Zitzmann M, et al. Prostate volume and growth in tes- tosterone-substituted hypogonal men are dependent on the CAG repeat polymorphism of the androgen re- ceptor gene. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:2049- 54.

13 Morgenthaler A, et al. Testosterone therapy in men with untreated prostate cancer. J Urol 2011;185:1256-61.

14 Umbas R, Sugiano M. Testosterone replacement for hypogonadisme after treatment for early prostate can- cer with brachytherapy. Cancer 2007;109:536-41.

15 Gaylis FD, et al. Prostate cancer in men using testoste- rone supplementation. J Urol 2005;174:534-8.

16 Morales A. Effect of testosterone administration to men with prostate cancer is unpredictable : A word of cau- tion and suggestions for a registry. BJU Int 2011;107:

1369-73.

17 Snyder PJ, et al. Effect of tesosterone treatment on body composition and muscle strength in men over 65 years of age. J Clin Endcocrinol Metab 1999;84:2647- 73.

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