des catécholamines

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Exploration du métabolisme des catécholamines

des catécholamines

Pr. Layachi Chabraoui

Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat

Cours de 2ème année de Médecine 2010-2011

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1- Métabolisme des catécholamines

• Ce sont les trois amines biologiques à noyau catéchol:

– Adrénaline, – Noradrénaline

Hormone médullosurrénalienne

– Noradrénaline – Dopamine

• Biosynthèse à partir de la Tyrosine d’origine

exogène ou formée à partir de la Phénylalanine

• Catabolisme sous l’action de deux enzymes

Neurotransmetteurs

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Biosynthèse des catécholamines

…

… Phénylalanine hydroxylase

Tyrosine hydroxylase

….

…

… Dopa décarboxylase

Dopamine hydroxylase

Phényléthanolamine N-méthyl transférase

Médullo- surrénales

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Catabolisme des catécholamines

Dihydroxyphénylacétate

Noradrénaline

HVA

COMT

Méthoxydopamine

Dopamine

.

COMT

Dihydroxymandélate Noradrénaline

Adrénaline

VMA

COMT Normétanephrine

Métanephrine

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2- Exploration

Prélèvements

• Sang et urines

• Arrêt de toute médication (surtout alpha méthyldopa) 2 à 3 jours avant

• Eviter des aliments comme les bananes, le café et les

• Eviter des aliments comme les bananes, le café et les produits laitiers aromatisés à la vanille

• Urines de 24 heures sur acide pour éviter la dégradation des catécholamines et des catabolites

• Sang sur EDTA ou héparine + un réducteur comme le métabisulfite de Na. Le sujet doit être à jeun et au repos

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2- Exploration

Dosages sanguins

• Catécholamines: Adrénaline, Noradrénaline et Dopamine

Dopamine

• Métanéphrines: Métadrénaline et Normétadrénaline

• Nécessité de méthodes sensibles et spécifiques:

HPLC avec détection électrochimique

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2- Exploration

Dosages urinaires (Les plus utilisés)

• Catécholamines: Adrénaline, Noradrénaline et Dopamine

• Métanéphrines: Métadrénaline et Normétadrénaline

• VMA et HVA

• Il y a des méthodes chimiques (peu spécifique):

– méthode de Pisano utilisant l’oxydation périodique du VMA dont le dérivé absorbe à 360 nm

– dosage colorimétrique de l’HVA par une réaction de diazotation

• L’HPLC avec détection électrochimique est la

méthode de référence qui permet de doser toutes les molécules

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2- Exploration

Valeurs usuelles dans l’urine chez l’adulte

• Catécholamines:

– Adrénaline: < 40 µg/24 heures

– Noradrénaline: < 80 µg/24 heures – Dopamine: 150 à 450 µg/24 heures

• Métanéphrines:

– Métadrénaline: 100 à 400 µg/24 heures

– Normétadrénaline: 150 à 450 µg/24 heures

• VMA: 2 à 6 mg/24 heures

• HVA: 2,5 à 8,5 mg/24 heures

Chez l’enfant on étudie surtout le VMA et l’HVA et les résultats sont exprimés par rapport à la créatinine urinaire et en

fonction de l’âge

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2- Exploration

Valeurs usuelles dans le sang chez l’adulte

• Catécholamines:

– Adrénaline: < 300 ng/litre

– Noradrénaline: < 800 ng/litre – Dopamine: < 200 ng/litre

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2- Exploration

Exploration dynamique (peu utilisée)

• Test d’inhibition à la clonidine:

– Positif (↓ de la TA) si HTA non tumorale

– Négatif (pas de ↓ de la TA) si HTA d’origine – Négatif (pas de ↓ de la TA) si HTA d’origine

tumorale

• Tests de stimulation:

– Dangereux surtout qu’il y a déjà une HTA – Ex: tests au Glucagon ou à l’histamine

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3- Pathologies

Phéochromocytomes

• Tumeurs secondaires à la prolifération de cellules chromaffines chez l’adulte à l’origine d’une HTA (1% des HTA)

• Bénignes dans 90% des cas

• Médullosurrénaliennes dans la majorité des cas mais peuvent être localisées au niveau des

ganglions sympathiques

• Stratégie diagnostique: d’abord les métanéphrines urinaires ou plasmatiques puis les catécholamines puis VMA

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3- Pathologies

Neuroblastomes

• Tumeurs malignes chez l’enfant de moins de 5 ans

• Médullosurrénaliennes ou localisées au niveau des ganglions sympathiques

• Souvent volumineuses et localisées dans l’abdomen mais peuvent être thoraciques.

l’abdomen mais peuvent être thoraciques.

• Stratégie diagnostique: d’abord la dopamine urinaire ou plasmatique puis le VMA et l’HVA urinaires

• Neuron Specific Enolase (NSE) plasmatique

• Expérience de dépistage vers l’âge de 6 mois (VMA et HVA urinaires)