ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
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ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
31
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général Mr. Mohamed KARRA UNIVERSITE MOHAMMED V FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT
1-
ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne - Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie-Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne - Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie-Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie-Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie-Réanimation - Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie Galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie-ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie-Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie - Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie Thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du
CEDOC+Directeur du Médicament
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale - Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie-Obstétrique
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie-Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale - Directeur CHIS -Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie-Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie-Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie - Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie-Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie-Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie-Obstétrique
Pr. BARGACH Samir Gynécologie-Obstétrique
Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie - Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie - Directeur Hôp. Arrazi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie-Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie - Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-Phtisiologie
Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-Phtisiologie - Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-Phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp. Chekikh Zaied
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-Phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie-Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie-Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie-Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie-Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie-Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie-Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie-Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie-Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie-Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie - Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie-Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie-Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie-Obstétrique
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie-Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie-Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie
Decembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale - Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation Médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo-Phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie Générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie-Réanimation - Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-Chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie Clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie Galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie Générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie-Réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie Médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie-Réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation Médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo-Phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie Biologique
Pr. MRANI Saad* Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-Chimie
Pr. RABHI Monsef* Médecine Interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie Générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie-Orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine Interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-Chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-Chirurgie - Directeur Hôp.des Spécialités
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-Chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie-Orthopédie Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie Clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine Interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie-Obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-Entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie Biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie-Réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie-Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie-Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie Biologique
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie-Orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumo-Phtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie
*Enseignants Militaires Février 2013
Pr. AHID Samir Pharmacologie-Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie-Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie-Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie-Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie Biologique
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie-Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie-Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-Chirurgie
Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie-Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
MAI 2013
Pr. BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie-Orthopédie
Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie-Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine Préventive, Santé Publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS / PRs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-Chimie
Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-Chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie Moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah Chef du Service des Ressources Humaines
Je dédie cette thèse à
A Allah
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
A ceux qui me sont les plus chers
A ceux qui ont toujours cru en moi
A ceux qui m’ont toujours encouragée
À
FEU SA MAJESTÉ LE ROI
HASSAN II
À
SA MAJESTÉ LE ROI MOHAMED VI
Chef Suprême et Chef d’Etat-Major Général
des Forces Armées Royales
Roi du MAROC et garant de son intégrité territoriale
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE HÉRITIER
MOULAY EL HASSAN
À
SON ALTESSE ROYALE
LE PRINCE MOULAY RACHID
À
A
Monsieur le Général de Corps d’Armée
Abdelfattah LOUARAK
Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud
En témoignage de notre grand respect
Notre profonde considération et sincère admiration
A
Monsieur le Médecin Général de Brigade
Abdelhamid HDA
Professeur de Cardiologie.
Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales.
En témoignage de notre grand respect,
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
EL MEHDI ZBIR
Professeur de Cardiologie
Directeur de l’HMIMV –Rabat.
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Mohammed Abbar
Professeur d’urologie
Directeur de l’HMMI-Meknès.
En témoignant de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Abdelatif BOULAHYA
Professeur de chirurgie cardiovasculaire
Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech
En témoignant de notre grand respect
Et notre profonde considération
A
Monsieur le Médecin Colonel Major
Taoufik AMEZIAN
Professeur de médecine interne
Directeur de l’E.R.S.S.M
En témoignage de notre grand respect
Et notre profonde considération.
A
Monsieur le Médecin Colonel
RADOUAN ZAHNOUN
Commandant du groupement formation et instruction
ERSSM
En témoignant de notre grand respect
Et notre profonde considération
C’est avec beaucoup de fierté, d’accomplissement,
et de soulagement que je dépose cette thèse qui vient marquer
la fin d’un long parcours universitaire, et qui signe par le fait même
le passage de mon rôle d’étudiant à celui de professionnelle, ce qui
représente une étape très importante de ma vie. C’est avec honneur que
À
Mes très chers parents
Mr Chiguer Mohammed et Mme Elbouadli Nezha
Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense
amour que je vous porte, ni la profonde gratitude
que je vous témoigne pour tous les efforts et les sacrifices
que vous n’avez jamais cessé de consentir
pour mon instruction et mon bien-être.
Je vous rends hommage par ce modeste travail en guise
de ma reconnaissance éternelle et de mon infini amour.
Je prie Dieu, le tout puissant de vous protéger,
et de vous procurer santé, bonheur et longue vie.
A
Ma sœur Meryem et son mari Nabil
En témoignage de ma profonde tendresse et reconnaissance,
je vous souhaite une vie pleine de bonheur et de succès ainsi
qu’à vos adorables enfants et que Dieu, le tout puissant,
vous protége et vous garde.
À
Mon frère Touzani et sa femme Nadia
Votre aide et votre soutien ont été pour moi une source de courage.
Qu’il me soit permis aujourd’hui de vous assurer mon profond
amour et ma grande reconnaissance.
Puisse Dieu vous procurer santé et bonheur.
À
Mes sœurs sanae et Safae
Votre bonté, votre amour, votre soutien,
vos encouragements, votre collaboration dévouée
à mon égard n’ont pas cessé de me toucher.
Voilà le jour que vous avez attendu plus impatiemment
que moi et sera l’occasion de partager avec vous cette joie.
une
spéciale dédicace a
Khansae Ahlal
Tu es une des plus belles choses qui me soit arrivé,
J’estime que j’ai beaucoup de chance d’avoir rencontré
une personne formidable comme toi, source intarissable
de soutien, de motivation et d’amour.
Merci d’avoir toujours été là pour moi, c’est pour cela
que je t’aimerai toute ma vie et
que moi aussi, je serai tjrs
là pour toi, quoi qu’il puisse arriver à l’avenir.
A
Tous les membres de ma famille, petits et grands
À mes chèrs amis
Ismail pistaja, Nouamane Ouahabi, Abbari l3arbi, bilal me7ba9
Sahouta KD, Lahlou Nouredine, Aznag Jour, Otman Ghawghaw,
Mouhssine Lmdebba3, Omar Lfen, Mouad Buenina, Hamza asfi,
Mosaab Diablo, Yassine Bentata, Simo Belmejjad, Achraf Lkhss, Badr
Amrani, Haouane Amine, Fouinis Mohamed, Rihab Ameur, Nizar
Hassouni, soussi waka waka, zbabou mounir, zbabou mourad,
Hamza Nagua, Walid Zbiba, Abdelkarim Nems …
Je ne peux trouver les mots pour vous exprimer
mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères
et soeurs sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs
de tous les moments que nous avons passés ensemble,
je vous dédie ce travail et je vous souhaite une vie pleine
A tous les EOM et EOD de la promotion 2010 de l’ERSSM
A tous mes frères et sœurs internes de CHU de Rabat
Amiriens et non amiriens ainsi que ceux de Marrakech
je vous dédie ce travail.
A motya youness
Je te remercie infiniment pour ton soutien
et je vous dédie ce travail.
A tous les professeurs auprès
de qui j’ai eu l’honneur d’apprendre,
A tous ceux qui ont participé de loin ou
de près à l'élaboration de ce travail,
A tous ceux qui m'ont dispensée le savoir,
A tous ceux et celles qui me sont chers
Et que j’ai involontairement omis de Citer
Qu’ils me pardonnent…
À
Notre maitre et président de thèse
Monsieur Mimoun ZOUHDI
Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
Nous vous remercions vivement pour l’honneur que vous nous faites
en acceptant de présider le jury de notre thèse. Nous sommes
très sensibles à votre gentillesse et à votre accueil très aimable.
Veuillez croire en nos sentiments les plus sincères et les plus
respectueux.
A notre Maître et Rapporteur de thèse
Mme. Sakina EL HAMZAOUI
Professeur de Microbiologie à la Faculté de Médecine
de Pharmacie de Rabat
Vous m’avez fait le grand honneur d’accepter de me diriger dans ce
travail avec bienveillance et rigueur. Votre attachement au travail bien
fait est l’objet de ma considération. Votre amabilité, Votre dynamisme,
votre dévouement pour le travail et votre compétence ont suscité mon
admiration. J’espère être digne de la confiance que vous avez placée
en moi en me guidant dans la vie personnelle, professionnelle et dans
l’élaboration et la mise au point de cette thèse. Qu’il me soit permis,
madame, de vous exprimer ma profonde gratitude et mes sincères
remerciements. Merci pour votre gentillesse
et votre totale disponibilité.
A
Notre Maître et Membre du jury,
Mr Ahmed GAOUZI
Professeur en Pédiatrie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
C’est pour nous un honneur et un grand privilège
de vous avoir dans notre jury de thèse. Merci pour la simplicité que
vous avez témoigné en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de notre gratitude et de notre grande estime
A
Notre Maître et Membre du jury
Mme. Saida TELLAL
Professeur de Biochimie à la Faculté de Médecine
de Pharmacie de Rabat
Vous nous avez reçus avec beaucoup d’amabilité,
nous en avons été touchés. C’est pour nous un grand honneur
de vous avoir dans notre Jury pour juger notre travail.
Veuillez recevoir l’expression de ma reconnaissance
et de mon respect.
A
Notre Maître et Membre du jury,
Mr Yassine SEKHSOUKH
Professeur de microbiologie à la Faculté de Médecine
et de Pharmacie de Rabat
Vous nous avez reçus avec beaucoup d’amabilité,
nous en avons été touchés. C’est pour nous un grand honneur
de vous avoir dans notre Jury pour juger notre travail.
Veuillez recevoir l’expression de ma reconnaissance
et de mon respect.
A
Notre Maître et Membre du jury,
Mr Abdelhamid ZRARA
Professeur d’Immunologie
à la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat
C’est pour nous un honneur et un grand privilège
de vous avoir dans notre jury de thèse. Merci pour la simplicité que
vous avez témoigné en acceptant de siéger parmi notre jury de thèse.
Veuillez trouver dans ce travail, l’expression
de notre gratitude et de notre grande estime
A
Notre Maître et Membre d’honneur
Mme. Saloua KHALFAOUI
Professeur de Médecine Physique et de Rééducation
à la Faculté de Médecine de Pharmacie
de Rabat
C’est pour nous un grand honneur de vous avoir dans
notre jury de thèse comme membre d’honneur. Nous vous
remercions vivement pour votre soutien et votre temps précieux que
vous m’avez consacré pour l’élaboration et la mise
au point de ce travail.
Veuillez recevoir l’expression de ma reconnaissance
et de mon respect. Merci
LISTE DES ABREVIATION :
AB : Acide biliaire
ADN : Acide DésoxyriboNucléique
AGCC : Acide Gras à Courte Chaine
ARN : Acide Ribonucléique
AVC : Accident Vasculaire Cérébrale
C. difficile : Clostridium difficile
CD : Corécepteurs de Différenciation
CEI : Cellule épithéliale intestinale
CEPCM : : Centre européen pour la prévention et le contrôle des maladies
CFU : Colony Forming Unit
DEQM : Direction Européenne de la Qualité des Médicaments et des soins de santé
EHEC : Escherichia coli entérohémorragique
ERO : Espèces Réactives de l’Oxygène
FISH : Hybridation In Situ Fluorescente
FMO3 : Flavine MonoOxygénase 3
FOS : Fructo-OligoSaccharides
FXR : Farnesoid X Receptor
GABA : Acide Gamma-AminoButyrique
GOS : Galacto-OligoSaccharides
ICD : Infection à Clostridium difficile
IL : Interleukine
IMC : Indice de Masse Corporelle
LBP : LPS Binding protein
LPS : Lipopolysaccharide
LTh : Lymphocyte T Helper
LTreg : Lymphocyte T regulator
LXR : Récepteur X du foie
MCV : Maladies Cardiovasculaires
MGM : Microorganisme Génétiquement modifies
NF-κB : Nuclear Factor-kappa-light-chainenhancer of activated B cells
NODs : protéines du domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides
PAMPs : : structures moléculaires associées aux agents pathogènes
PCA : Acide ProtoCatéchique
PCR : Polymerase Chain Reaction
PG :: PeptidoGlycane
RCH : RectoColite Hémorragique
RCPG : récepteurs couplés à la protéine G
RCT : Transport inverse du cholestérol (Reverse Cholesterol Transport)
SR-A1 : Activateur d'ARN de Récepteurs de Stéroïdes 1
TLR : Récepteurs Toll-like (récepteurs de type toll)
TMAO : Oxyde De Triméthylamine
TMF : Transplantation de Microbiote Fécal
TNF-a : Facteur de Nécrose Tumoral alpha
LISTE DES FIGURES
Figure 1: Localisation du Microbiote Intestinal ...2 Figure 2. Athérosclérose: continuité de prévention ... 10 Figure 3: Flow diagramme de la revue de la littérature « microbiote intestinal et risque
cardiovasculaire ». ... 14
Figure 4: Le microbiote intestinal ou microflore intestinale... 16 Figure 5 : composition du microbiote intestinal ... 17 Figure 6: Conditions écologiques abiotiques et microbiote peuplant différentes niches de
l’intestin (écosystèmes) ... 18
Figure 7: Le tractus digestif humain : Distribution des microorganismes non-pathogènes
fréquemment rencontrés chez l’adulte ... 21
Figure 8: L’évolution du microbiote intestinal selon les périodes de la vie ... 21 Figure 9 : Microbiote intestinal composé de micro-organismes vivants ... 23 Figure 10: Fonctions du microbiote intestinal ... 24 Figure 11: Fermentation des sucres (indigestes) par le microbiote colique ... 28 Figure 12: Facteurs favorisant la dysbiose ... 36
Figure 13: schéma montrant la formation d’une plaque d’athérome à l’intérieur d’un
vaisseaux………...37
Figure 14: le Microbiote intestinal et l’inflammation induite par le lipopolysaccharide dans
l’athérosclérose... 42
Figure 15: Image en microscopie électronique à balayage de la première bactérie isolée du
microbiote intestinal humain réduisant le cholestérol en coprostanol (souche Bacteroides sp.D8) …. ... 45
Figure 16: Le microbiote intestinal et ses métabolites impliqués dans les maladies
cardiovasculaires et métaboliques. ... 47
Figure 17: Effets pro-athérogènes de la L-carnitine et de la phosphatidylcholine alimentaires
Figure 18: Principaux mécanismes reliant les métabolites du microbiote intestinal à
l'athérosclérose ... 52
Figure 19: Différents Métabolites Du Microbiote Intestinal Associés Aux Pathologies
Cardiovasculaires. ... 55
Figure 20: Schéma des effets du microbiote intestinal sur les différents facteurs de risque
cardiovasculaires ... 56
Figure 21: Microbiote intestinal et absorption des stérols. ... 59 Figure 22 : Représentation schématique du rôle de l’alimentation sur le façonnage du
microbiote intestinal et le risque de pathologies chroniques ... 67
Figure 23 : sites d'action des probiotiques ... 73 Figure 24 : Greffe fécale ... 80
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I .: Phylums et quelques genres microbiens dominants dans le tube digestif. ... 20
Tableau II: Effets et fonctions du microbiote intestinal ... 25
Tableau III: Différentes méthodes d’étude du microbiote intestinal ... 31
Tableau IV: Méthodes visant à préserver et /ou restaurer l’intégrité du microbiote
SOMMAIRE
INTRODUCTION ...1 I.HISTORIQUE ...6
1. Microbiote intestinal ...6 1.1 Méthodes traditionnelles ...6 1.2 Apparition des méthodes moléculaires ...6 1.3 Avènement de la métagénomique………8 1.4 Projets en cours……….8 2. Risque cardiovasculaire ...9
2.1 Apparitiondu conceptde facteur de risque ...9 2.2 Physiopathologie des maladies cardiovasculaires ... 11
II
.
Matériels et Méthodes... 13
III.RESULTAT... 16
1. Définition du microbiote intestinal ... 16 2. Microbiote et écosystèmes du tube digestif de l’homme sain ... 17 2.1 Composition du microbiote intestinal ... 17 2.2 Établissement, stabilité et adaptabilité du microbiote intestinal ... 21 2.3 Fonctions et effets physiologiques du microbiote intestinal ... 24 2.3.1 Effet de barrière et fonctions immunitaires ... 26 2.3.2 Fonctions métaboliques ... 27 2.3.2.1 Fermentation ... 27 2.3.2.2 Transformation des acides biliaires et divers xénobiotiques ... 29 2.3.2.3 Autres ... 29 2.3.3 Effets trophiques et sur la motricité ... 29 3. Méthodes d’étude du microbiote intestinal ... 30 4. Microbiote et environnement ... 33 4.1 Microbiote et polluants minéraux ... 33 4.1.1 Impact des métaux lourds sur le microbiote ... 33 4.1.2 Impact du microbiote sur les métaux lourds ... 34
4.2 Microbiote et médicaments ... 34 5. Déséquilibres du microbiote : Dysbiose ... 34 5.1. Qu'est-ce que la dysbiose ? ... 35 5.2. Facteurs qui la favorisent ... 35 6. Effets du microbiote et de son déséquilibre sur la santé cardiovasculaire ... 36 6.1. Rappel de l’athérosclérose et de sa physiopathologie ... 36 6.1.1. Définition de l’athérosclérose ... 37 6.1.2. Physiopathologie de l’athérosclérose : athérothrombose ... 37 6.2. Microbiote et athérosclérose : Identification d’un nouveau facteur
environnemental ... 39 6.2.1. Dysbiose intestinale et l’inflammation dans L'athérosclérose ... 39 6.2.2. Antibiotiques et cholestérolémie ... 43 6.2.3. Microbiote et conversion du cholestérol en coprostanol ... 43 6.2.4. Microbiote intestinal et transport inverse du cholestérol ... 45 6.3. Microbiote et maladies cardiovasculaires ... 46
6.3.1. Microbiote intestinal et métabolites impliqués dans la physiopathologie des maladies cardiovasculaires ... 47 6.3.1.1. TMAO (trimethylamine N-oxide) ... 48 6.3.1.2. Acides biliaires ... 51 6.3.1.3. Acides gras à chaîne courte ... 53 6.3.1.4. Autres métabolites ... 53 6.4. Microbiote intestinal et facteurs de risque cardiovasculaire ... 56 6.4.1. Microbiote et maladies métaboliques ... 57 6.4.2. Hypertension artérielle ... 58 6.4.3. Dyslipidémie ... 58 6.5. En récapitulation, le microbiote intestinal est bénéfique ou délétère pour la
santé cardiovasculaire ? ... 59 7. Perspectives thérapeutiques ... 61 7.1 Modulation nutritionnelle du microbiote intestinal ... 62 7.1.1 Influence du régime alimentaire ... 62
7.1.2 Microbiote intestinal humain et esthétique nutritionnelle ... 64 7.1.3 Nutrithérapie... 65 7.2 Approche microbiologique ... 68 7.2.1 Antibiotiques ... 68 7.2.2 Probiotiques ... 69 7.2.2.1 Effets bénéfiques des probiotiques ... 72 7.2.2.2 Intérêts thérapeutiques des probiotiques dans la santé cardio
vasculaire ... 75 7.2.2.3 Dans quels produits trouver des probiotiques ... 76 7.2.3 Prébiotiques ... 77
7.2.3.1 Intérêts thérapeutiques des probiotiques dans la santé cardio
vasculaire ... 78 7.2.4 Symbiotiques ... 78 7.2.5 Inhibiteurs de la TMA... 79 7. 3 Transplantation de microbiote fécal (TMF) ... 79
IV.DISCUSSION ... 85 CONCLUSION ... 89 ANNEXES ... 91 RESUMES ... 97 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 101
1
2
Le microbiote intestinal est un ensemble important de bactéries (cent mille milliards) distribuées sur toute la longueur du tube digestif, avec une composition globale variable selon la localisation, les individus, l’âge, les périodes de la vie d’un même individu.
Le nombre de bactéries augmente progressivement depuis l’estomac (moins de 104 par gramme de contenu) jusqu’au côlon (1011 à 1012 par gramme) en passant par le duodénum (103 à 104 par gramme), le jéjunum (105 à 106 par gramme) et l’iléon (107 à 109 par gramme). Le côlon quant à lui constitue une véritable chambre de fermentation, compte tenu du nombre très élevé de bactéries qu’il renferme. L’ensemble constitue un écosystème qui fonctionne comme un organe à part entière en étroite symbiose avec notre organisme et forme avec lui un supra-organisme (Figure 1). Certains auteurs lui donnent le nom d’espace métabolique intégré.
3
En effet, il s’agit d’une usine biochimique indispensable pour la digestion des nutriments non assimilés par l’organisme et ainsi que pour diverses fonctions physiologiques chez l’Homme : maturation et développement du système immunitaire du tube digestif, effet barrière contre des agents pathogènes extérieurs, production de certains vitamines, collecte et production d’énergie, accessibilité aux micronutriments voire dégradation et modification des xénobiotiques. ce fonctionnement est immensément dynamique grâce à un dialogue régulier entre les différentes espèces bactériennes constituant le microbiote et également entre le microbiote et l’hôte, à l’origine d’une homéostasie de cet écosystème [3].
Les dérèglements du microbiote intestinal sont mêlés dans certaines pathologies intestinales mais aussi dans des pathologies extra-intestinales. Parmi ces pathologies, on insiste sur les pathologies cardiovasculaires qui représentent la première cause de mortalité, et sont dues aux conséquences de l’athérosclérose, affection de définition anatomopathologique. Ses causes sont multifactorielles, reconnaissant avant tout les dyslipidémies, l’hypertension artérielle, le diabète, l’obésité et bien sûr le tabac ainsi que de nouveaux facteurs de risque cardiovasculaires tel que le déséquilibre du microbiote intestinal qu’on appelle la dysbiose intestinale [4].
De ces données précédentes, il parait qu’il existe un lien étroit entre le microbiote et l’inflammation intestinale, le système immunitaire (immunité innée, allergie et auto-immunité), et enfin entre ce microbiote et le système cardiovasculaire.
Ceci implique de poser la question sur la possibilité d’identifier la ou les bactéries responsables de ces pathologies et, à l’inverse, l’existence d’une ou de plusieurs espèces commensales permettant à l’hôte lorsqu’elle (s) est (ou sont) présente (s) de résister à la maladie.
En revanche, certaines familles de bactéries comme les entérobactéries sont quantitativement moins représentées dans le microbiote intestinal (107 à 108 par gramme de matières fécales), mais présentent un fort pouvoir de pathogénicité envers l’homme (Escherichia coli , Salmonella enterica, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter sp, Proteus sp,
Shigella sp.). Les infections causées par ces germes sont habituellement traitées par des
4
des bactéries pathogènes, notamment les entérobactéries. La résistance croissante et le ralentissement de la mise sur le marché de nouveaux antibiotiques, pourrait aboutir à des infections par des germes multi-résistants pour lesquelles aucun antibiotique ne soit plus efficace. De par la diversité et le nombre de bactéries qu’il héberge, le microbiote intestinal est au cœur du phénomène de la résistance aux antibiotiques, en étant au même temps le réservoir des entérobactéries multi-résistantes, et le « victime collatérale » de la prise d’antibiotiques sélectionnant ces bactéries [5].
Les objectifs de notre travail vont s’articuler autour des points suivants :
Comprendre le lien qui relie le microbiote intestinal à l’écosystème de tube digestif de l’homme.
Chercher l’implication du microbiote intestinal dans l’athérosclérose et la modification du risque cardiovasculaire.
Démontrer l’efficacité des moyens thérapeutiques dans la modulation du microbiote intestinal et ainsi dans l’amélioration du risque cardiovasculaire.
5
6
I. HISTORIQUE
1. Microbiote intestinal
1.1 Méthodes traditionnelles
Les recherches sur la flore microbienne intestinale remontent à la fin du 19ème siècle, mais l’intérêt n’a grandi que vers le début des années 1960 [6]. Il a été estimé que cette flore microbienne comporte 10 fois plus de cellules procaryotes (la plupart bactérienne) que de cellules (eucaryotes) du corps humains [7]. Ces premières estimations de la composition de la flore intestinale ont été retenues grâce à des techniques traditionnelles de bactériologie telles que la culture, la microscopie et l’étude de la fermentation des sucres des bactéries isolées de selles humaines [8, 9].
Rapidement, il est apparu que le microbiote (la communauté bactérienne) intestinal possédait d’autres rôles tels que la protection des cellules épithéliales intestinales, la régulation du stockage des graisses mais aussi une interaction avec le système immunitaire et donc potentiellement responsable de pathologie humaine. Ces constatations ont été la base de plusieurs études durant ces 10 dernières années.
Etant donné qu’une grande proportion des bactéries intestinale estimée à 80% est non cultivables [9], l’avènement de nouvelles techniques moléculaires a permis donc une analyse plus complète de la composition de cette flore.
1.2 Apparition des méthodes moléculaires
En effet, dès la fin des années 1980, Carl Woese[10] a révélé qu’une petite sous unité ribosomal (ARN16s dans le cas des bactéries) contenait des régions de séquences nucléotidiques qui sont hautement conservées et qu’elles sont entrecoupées de régions hypervariables [10]. Ces régions hypervariables contiennent la signature du groupe et de l’espèce phylogénétique. Grâce au développement de ces techniques, mais aussi à la prise de conscience que la santé humaine dépendait de la flore qui se trouve à l’extérieur et à l’intérieur du corps humain, l’étude de la microbiologie intestinale a connu une renaissance dans la dernière décade.
7
Les premières études moléculaires ont combiné la PCR (polymerase chain reaction) et une méthode d’électrophorèse en gel couplé avec un gradient dénaturant (DGGE : Denaturing Gradient Gel Electrophoresis), permettant une comparaison entre les microbiotes intestinaux. Puis, une technique d’hybridation (FISH, Fluorescent In Situ Hybridation) a permis de détecter environ 32 espèces différentes de bactéries intestinales. Cette dernière technique possède une très bonne spécificité mais il faut connaître dans un premier temps les séquences que l’on veut observer pour pouvoir choisir les amorces.
Cette première évaluation de la flore a permis de constater que la famille des
Bacteroidetes et celle des Firmicutes (clostridium) constituaient pour plus de la moitié du
microbiote. Une autre approche a été d’observer directement les produits biochimiques du métabolisme microbien par spectrométrie de masse.
Cette méthode n’est utilisée qu’en complément de techniques traditionnelles de séquençages. La première tentative pour déchiffrer la diversité du microbiote intestinal revient à un groupe de scientifique de l’université de Stanford qui a créé un programme d’analyse des produits de séquençages [9].
Cette analyse a été réalisée sur 13355 séquences de gènes de procaryotes du tissu muqueux et des selles de 3 adultes sains. Les résultats ont montré que sur 13 355 séquences, 11 831 appartenaient aux bactéries (395 espèces phylogénétiquement différents) et 1 524 aux
Archea. Et ainsi, 301 des espèces bactériennes sur les 395, appartiennent à la famille des Firmicutes et les 65 restantes à la famille des Bacteroides. Ces résultats ont été confirmés par
une étude de cohorte sur 124 échantillons de selles humains qui a révélé la présence de 1000 à 1150 espèces différentes dans le pool de selles et au moins 160 espèces différentes dans chaque selle.
8
1.3 Avènement de la métagénomique
Il s’est avéré que l’étude phylogénétique n’était pas suffisante et ne répondrait pas à toutes les questions. Après la découverte de la totalité du génome humain, Julian Davies signalait que le décodage du génome humain était insuffisant pour bien comprendre la biologie humaine puisque la flore microbienne affectait de façon importante la vie humaine. En effet, il prédit que ces bactéries pourraient être porteuses de 2 à 3 millions de gènes non caractérisés ajoutés aux 30 000 gènes humains.
Un peu plus tard, Relman and Folkow lancent un second projet portant sur le génome humain pour exécuter une étude métagénomique des communautés bactériennes des différentes parties du corps (peau, l’appareil reproducteur et le tube digestif de la bouche jusqu’à l’anus). En même temps, Handlsman et Joshua Lederberg inventent succéssivement les termes métagénome et microbiome. Et qui désignent l’ensemble du génome de tous les membres de la communauté bactérienne.
1.4 Projets en cours
Au cours des dix dernières années, d’importants projets menés aux États-Unis, en Europe et en Asie ont permis d’enrichir considérablement nos connaissances sur ce mystérieux microbiote intestinale.
Le Dr Joël Doré Directeur de Recherche à l’Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), indique que « les outils que nous utilisons pour évaluer le microbiome et comprendre la symbiose « homme-microbiote » ont gagné en résolution et sensibilité. » Aux yeux du Pr James Versalovic, pathologiste en chef de l’Hôpital pour enfants du Texas et professeur de pathologie à la faculté de médecine Baylor, aux ÉtatsUnis, « le Projet Microbiome Humain dirigé par les États-Unis (The US Human Microbiome Project) nous a offert une nouvelle perspective du corps humain sain à travers l’étude de l’association entre ses microorganismes. Chaque partie du corps humain, comporte une communauté bactérienne qui lui est propre, y compris l’intestin ».
9
Ainsi le corps humain parait incomplet sans ses microbes en particulier les microbes intestinaux. Et certains scientifiques ont considéré le microbiote intestinal comme un « super-organe », pour lequel on doit s’intéresser comme n’importe quel autre super-organe compte tenu de ses effets et fonctions uniques qu’il effectue.
« Le microbiote intestinal est indispensable, au développement parfait de l’intestin, des systèmes immunitaire, vasculaire et nerveux, pour l’Homme ainsi que pour tous les mammifères» exprime Versalovic. « D’une autre façon, être « complètement humain » exige avoir un microbiote intestinal diversifié et pleinement fonctionnel. » Il est devenu donc illogique de parler de santé humaine sans insister sur le rôle du microbiote intestinal dans le maintien et le rétablissement de la santé humaine. » [11].
2. Risque cardiovasculaire
2.1 Apparition du concept de facteur de risque
L’évaluation du risque cardiovasculaire est un sujet qui revêt une grande importance. La notion de risque est apparue il y a très longtemps pour prévoir la morbi-mortalité. Le concept de facteur de risque n’est apparu qu’en 1961 dans la fameuse étude Framingham. Au début [12].
Etant donné que la maladie coronaire est multifactorielle, il ne faut pas s’attendre à trouver un facteur causal principal. Sur le plan mondial, on note que le nombre des études prospectives ou de cohortes qui s’intéresse à la maladie coronaire est assez réduit et pourtant c’est à partir de ces travaux que toutes les notions portant sur les facteurs de risque sont ainsi apparues et qu’ont pu bien comprendre cette maladie.
Ces études prospectives ont permis de montrer qu’un paramètre enregistré à l’entrée de l’étude était susceptible d’accroître la probabilité de contracter la maladie par la suite lors du suivi [13, 14].
En moins de 40 ans, la notion de facteur de risque s’est imposée et de nombreux paramètres ont accédé au rang de facteur de risque [14, 15]. Après une première étape où les facteurs de risque ont été étudiés de manière individuelle, la deuxième phase a consisté à rassembler ces facteurs pour mieux déterminer les sujets nécessitants une prévention de la maladie coronaire.
10
Les maladies chroniques multifactorielles telles que la maladie coronaire ou les cancers sont considérées comme des maladies des sujets âgés. Ceci implique que le risque n’est détectable qu’au-delà de 50 ans de vie. Des études autopsiques ont démontré que les lésions athéroscléreuses peuvent exister même à l’enfance, à l’adolescence ou chez le sujet jeune et qu’il existe une relation bien établie entre ces lésions et les facteurs de risque connus. Ceci confirme que l’athérosclérose est un processus continu depuis la naissance jusqu’à la fin de vie (Fig. 2). Les facteurs de risque qui finissent par occasionner le décès à un âge avancé sont les mêmes qui font le lit de la maladie chez les sujets jeunes [16]. Les facteurs de risque cardiovasculaires majeurs sont multiples entre autres on retrouve l’hypertension artérielle, l’hypercholestérolémie et le tabac qui intéressent aussi bien le sujet jeune que le sujet agé [16]. Ceci souligne le fait qu’il n’y a pas d’âge pour débuter la prévention de la maladie coronaire.
11
2.2 Physiopathologie des maladies cardiovasculaires
La compréhension de la physiopathologie des maladies cardiovasculaires a connu de grands progrès au cours de ces dix dernières années. Des travaux récents placent notamment le microbiote intestinal au cœur des interactions entre notre environnement et notre santé cardio-métabolique. Plusieurs métabolites microbiens (acides gras à chaîne courte, acides biliaires secondaires, triméthylamine…) ont un impact significatif sur la satiété, la perméabilité intestinale ou encore les fonctions immunitaires et contribuent à ce titre à la santé métabolique de l’hôte. La modulation de ces métabolites microbiens via notre alimentation pourrait ainsi conditionner le développement de maladies cardiovasculaires ou, à l’inverse, leur prévention [17].
12
13
II. MATERIELS ET METHODES
Les études originales publiées dans des revues scientifiques du 1er avril 2010 au 26 décembre 2018 ont été systématiquement colligées et analysées sur une période allant du janvier 2019 au mars 2019, les duplicatas ont été supprimés et la liste des références a été examinée afin d’ajouter autres articles supplémentaires potentiels.
Les revues de la littérature sont classiques et font partie depuis longtemps du travail des chercheurs scientifiques. Cependant il n’existe pas de règles générales qui encadrent le choix des articles, et les études sont sélectionnées selon les opinions de l’auteur de ces revues de façon à résumer l’information et retenir tel ou tel résultat. Ils ont montré ainsi que les études qui vont dans le sens des opinions admises sont plus souvent citées que les autres [18].
La quantité d’information disponible dans le domaine médicale est aujourd’hui considérable. Une interrogation des bases de données telle que SCIENCE DIRECT,
PUBMED, ELSEVIER et CLINICALKEY avec le mot-clef « microbiote intestinale et
risque cardiovasculaire » indique que 1.691 articles sont disponibles sur ce sujet dans une période de presque 9 ans allons de avril 2010 jusqu’au mois de décembre 2018.
Seules 55 articles (Figure 3) sont sélectionnés selon l’accessibilité en ligne, l’importance de la revue, la pertinence scientifique de l’étude, la fiabilité et la validité d’étude. Les informations fournies par ces articles sont exceptionnelles, peuvent être concordantes, mais pas toujours cohérentes, et rarement identiques, et portent sur les différents moyens diagnostiques et procédés thérapeutiques. En revanche, les stratégies diagnostiques et thérapeutiques ont des aspects positifs (identification des malades, guérison), mais également des inconvénients (malades sous diagnostiqués, effets indésirables des thérapeutiques). C’est à dire la nécessité d’effectuer des synthèses de l’ensemble de ces données afin de conclure à des règles de décision applicable en pratique médicale.
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Figure 3: Flow diagramme de la revue de la littérature
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III. RESULTAT
Après la revue de 1691 articles publiés dans des bases de données scientifiques depuis 2010, on a trouvé que seulement 55 de ces articles abordent le microbiote intestinal suivant sa composition, son écosystème, ses méthodes d’étude, les déséquilibres résultants et son implication dans le risque cardiovasculaire ainsi que sa modulation thérapeutique et nutritionnelle. De ce fait, en se basant sur ces articles, on a gardé les points pertinents mettant en avant la relation entre le microbiote et les éléments cités précédemment.
1. Définition du microbiote intestinal
Le microbiote intestinal constitue l’ensemble des bactéries vivant à l’intérieur du tractus intestinal. À l’âge adulte, le tractus digestif humain comprend jusqu’à 1014 micro-organismes (100 000 milliards), ceci dit ‘‘dix fois’’ plus de cellules que contient l’organisme ainsi que plus de 3 millions de gènes, soit 100 fois plus que de gènes présents dans le génome humain (Figure 4) [19].
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Le microbiote intestinal de l’homme constitue une biomasse considérable (environ 1 kg de micro-organismes) chargée de plusieurs fonctions physiologiques, et de ce fait on peut le considérer comme un vrai organe « caché » [19].
Le microbiote intestinal et son environnement (l’hôte et son alimentation) constituent un écosystème microbien qui assure l’homéostasie et la santé de l’hôte [19].
