Définitions et bases immunologiques de la réponse vaccinale

Définitions et bases immunologiques de la réponse vaccinale

Année universitaire 2014-2015

Pr. Hassan FELLAH

Chef du Laboratoire d’Immunologie immunologiefmpc@gmail.com

Questions?

1) Qu’est-ce qu’un vaccin ? 2) Valence d’un vaccin?

3) Vaccination ?

4) Vaccin polyvalent ? 5) Vaccin combiné ? 6) Vaccin conjugué ? 7) Qui vaccine ?

8) Qui vacciner ?

9) Quand vacciner ?

10) Comment vacciner ? 11) Ou vacciner ?

12) Primo-vaccination (vaccination primaire) ? 13) Réponse immunitaire primaire ?

14) Réponse immunitaire secondaire ?

Questions?

1) Qu’est-ce qu’un vaccin ? 2) Valence d’un vaccin?

3) Vaccination ?

4) Vaccin polyvalent ? 5) Vaccin combiné ? 6) Vaccin conjugué ? 7) Qui vaccine ?

8) Qui vacciner ?

9) Quand vacciner ?

10) Comment vacciner ? 11) Ou vacciner ?

12) Primo-vaccination (vaccination primaire) ? 13) Réponse immunitaire primaire ?

14) Réponse immunitaire secondaire ?

« Un vaccin est une préparation antigénique dont l’inoculation à un sujet réceptif induit une réponse

immunitaire protectrice, spécifique à un agent infectieux donné. »

DÉFINITIONS

Qu’est-ce qu’un vaccin ?

Différentes préparations de vaccins:

1) Agents infectieux vivants atténués = vaccins vivants 2) Agents infectieux tués ou ses constituants = vaccins

inactivés

3) Toxines ayant perdues leur pouvoir pathogène en

conservant leur pouvoir antigénique = vaccins inactivés

DÉFINITIONS (suite)

la vaccination ?

La primo vaccination (vaccination primaire)

C’est une méthode de prévention de certaines infections

« immunité active »

Appelée aussi vaccination primaire : nombre de doses d’un même produit immunisant que l’on doit administrer à une personne pour obtenir une immunité adéquate.

Ex: schéma vaccinal de l’HVB (chez l’adulte) : Jo/1mois/6mois

Réaction identique à celle de la primo vaccination. Elle ne fait pas appel à la mémoire immunitaire.

DÉFINITIONS (suite)

la revaccination ?

S’observe au cours d’infections virales ou bactériennes ou après une vaccination. Elle correspond à l’apparition dans le sérum d’Acs spécifiques = passage de la négativité à la positivité du test sérologique.

Protection conférée par un vaccin dans une population.

Mesurée par la comparaison de l’incidence de la maladie clinique (taux d’attaque) chez des personnes vaccinées et non vaccinées.

La séroconversion

L’efficacité vaccinale

réaction immunitaire à médiation cellulaire

Macrophage

réaction immunitaire à médiation humorale

antigène (1^er contact) Phagocyté par

LTh (CD4) LTc (CD8) LB

LTc activés

LTc mémoires

LB mémoires

anticorps

antigène (2^er contact)

Germes extracellulaires (bactéries), opsonisation,

complément Germes intracellulaires

(virus), déstruction cellules infectées, cancéreuses

CPA

devient

stimule Ag présenté par les cellules

infectées, cancéreuses Ag libre active directement

stimule stimule

AideTh1

interféron Aide Th2

interleukines

Donne naissance à Donne naissance à

stimule

sécrètion

Plasmocytes

vaccination

Rappel de la vaccination

Produits immunisants

1) Vaccins 2) Immunoglobulines 1) Vaccins

* Produit biologique

- bactéries, virus complet,

. leurs constituants (polysaccharides, protéines) . Leurs produits (toxines détoxifiées)

* vaccins inactivés ou vivants atténués immunogénicité d’un vaccin:

* Facteurs propres à l’Ag

- Morphologie, - nature chimique - masse moléculaire - voie d’introduction - adjuvant

Produits immunisants

1) Vaccins Immunogénicité d’un vaccin (suite)

* vaccins conjugués (polysaccharide + protéine) - protéines utilisées = . anatoxines diphtérique

. anatoxines tétanique

Toxines protéiques

Antigéniques Détoxifiable

Anatoxine Ag

Vaccins

Spécificités

Antitoxines (Acs)

Sérums

Les antigènes provoquant l’immunité active

* Vaccins monovalents (un seul antigène)

* Vaccins polyvalent (plusieurs antigènes d’un même agent infectieux)

* Vaccins combinés ( plusieurs antigènes de plusieurs agents infectieux) Les milieux de culture (les plus utilisés sont)

* Les cellules d’embryons de poulet et les œufs embryonnés de poule,

* Les cellules de reins de singe (ex. : cellules Vero),

* Les cellules diploïdes humaines

* Les levures.

(Le produit final peut contenir certaines protéines à l’état de traces)

Autres composants des vaccins

1. Agents de conservation:

EDTA: Formaldéhyde; Phénol;

2-phénoxyéthanol; Thimérosal;

2. Antibiotiques:

Néomycine; Polymyxine B;

3. Agents de stabilisation:

Albumine bovine; Alb. humaine; Gélatine;

Glycine; Lactose; Sorbitol; Sucrose;

Aspartame 4. Surfactants:

Polysorbate 20 (Tween 20);

Polysorbate 80 (Tween 80)

5. Adjuvants:

Sels d’aluminium (hydroxyde ou phosphate)

1) Vaccins

TAUX PROTECTEUR

Vaccins purement polysaccharidiques

• Certains polysaccharides ont une telle affinité pour le BCR qu’ils peuvent activer le lymphocyte B en l’absence d’aide des lymphocytes T : on parle d’antigènes thymo-indépendants

• Pas d’aide des lymphocytes TCD4, IgM mais pas d’autres classes

• Pas de mémoire

Vaccins polysaccharidiques

– Intérêt à conjuguer le polysaccharide avec une protéine pour recruter une aide indirecte des lymphocytes T CD4

Lors d’une infection

L’antigène polysaccharidique est en étroite connexion avec

des protéines de l’agent infectieux, des lymphocytes T CD4+

seront donc stimulés simultanément et à proximité des lymphocytes B activés par le polysaccharide

Polysaccharide + protéines de l’agent infectieux

Type de vaccin Vaccin Mécanisme protecteurs

Selon l’âge

Immunologie de la Vaccination

Réponse Vaccinale selon les facteurs liés à l’hôte

IgG

• Le nourrisson: 10 000 vaccins sans effets délétères

• capacité de régénérer jusqu’à 2 millions de TCD4 par jours

• Acs maternels (in utero /

allaitement) peuvent avoir un effet inhibiteur sur la réponse vaccinale (les calendriers

vaccinaux tiennent compte de ces facteurs)

• Facteurs génétiques

• Déficits immunitaires

• Malnutrition

Impacts du vaccin?

Effet collectif

• transmission diminue si le

nombre de personnes vaccinées augmente

• diminution de la circulation du germe infectieux

• protection même des personnes non vaccinées

• immunité de groupe ou de

masse entraine éradication de la maladie

Effet individuel

• Protection contre la réinfection

• protection spécifique

• Pas permanente car des individus peuvent ne pas développer une immunité protectrice

Non vaccinées en bonne santé

Vaccinées en bonne santé

Non vaccinées Malades et contagieux

• Aucun n’est vaccinés

• Maladie

contagieuse va se répandre dans la population

• Quelques personnes vaccinées

• Maladie

contagieuse va se répandre chez certaines personnes non vaccinées de la

• beaucoup de personnes sont vaccinées

• Maladie

contagieuse est contrôlée

Spécificités des vaccins

Vaccin Médicament

Mécanismes d’action Indirect Direct

Indication Préventif Curatif

Dose/Quantité Faible Elevé

Bénéfice * Individuel et collectif

* Invisible (non vécu)

* Long terme

* Individuel > collectif

* Visible (vécu)

* Immédiat

Individus En bonne santé ,

Pas de demande Malade/patient Demande+++

Effets indésirables Visibles ++ Peu visibles Perception du rapport

bénéfice/risque faible Elevé

Augmentation du nombre de vaccins: saturation du système immunitaire ?

- Enorme diversité des récepteurs antigéniques T (TCR) et B (BCR) (>10

): suggère une capacité de RI à un grand nombre d’antigènes

- 0,1% du potentiel de RI est utilisé lors d’une vaccination par un vaccin combiné hexavalant (Diphtérique, tétanique,

coquelucheux, poliomyélitique, Haemophilus influenzae b et

hépatite B )

• Progrès dans l’élaboration de nouveaux vaccins

• Simplifier les programmes de vaccination

• réponses immunes

protectrices contre plusieurs infections différentes

• l’immunogénicité et

tolérance identiques à celles des vaccins monovalents

 Si l’on s’en tient aux recommandations vaccinales; un enfant reçoit au cours de ses 2 premières années une dizaine d’injections vaccinales pour être protégé contre une vingtaine de microorganismes pathogènes

Association Vaccinale et vaccins polyvalents

 En l’absence de vaccins combinés , l’obtention de cette protection nécessiterait plus de 80 injections, le calendrier vaccinal serait en pratique irréalisable;

 Les données actuelles indiquent que les vaccinations ne saturent pas et n’affaiblissent pas le système

immunitaire; au contraire les enfants ont d’énormes

capacités de réponse à des stimulations antigéniques

multiples, vaccinales ou environnementales ;

Produits immunisants

1) Vaccins

Les immunoglobulines humains non spécifiques (prévention):

* Prévention de l’HVA, la rougeole, de déficit immunitaire Les immunoglobulines humains spécifiques (prophylaxie):

* HBIg = immunoglobuline contre l’hépatite B

* RIg = immunoglobuline contre la rage

* TIg = immunoglobuline contre le tétanos

* VarIg = immunoglobuline contre le virus de la varicelle-zona 1) Vaccins

2) Immunoglobulines

Les anticorps ou immunoglobulines peuvent être utilisés pour le traitement d’un état pathologique, c’est la sérothérapie. Appelée également immunisation artificielle passive. Immunité immédiate mais de courte durée (3 à 6 semaines)

Les Immunoglobulines anti rhésus :

 propriétés : IgG spécifiques dirigées contre l’Ag D des hématies humaines;

Immunoglobulines humaines spécifiques

les Ig anti hépatite B ( réservé aux hôpitaux)

Immunoglobulines anti hépatite B

Indications ^: sérovaccination systémique des nouveaux nés de mère porteuse Hbs :

séro protection des sujets à risques non vaccinés

en cas de greffe hépatique^.

Ig antirabique ( réservé aux centres antirabiques ) :

 Immunoprotection spécifique contre la rage;

 Indications

:

 Morsures graves : face, tête, cou ;