• Aucun résultat trouvé

Développement d'un vecteur virus de la vaccine, réplicatif et atténué, pour la vaccination antivariolique et pour la vaccination contre la fièvre hémorragique à virus Ebola

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Partager "Développement d'un vecteur virus de la vaccine, réplicatif et atténué, pour la vaccination antivariolique et pour la vaccination contre la fièvre hémorragique à virus Ebola"

Copied!
266
0
0

Texte intégral

(1)

HAL Id: tel-00870840

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00870840

Submitted on 8 Oct 2013

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

réplicatif et atténué, pour la vaccination antivariolique et pour la vaccination contre la fièvre hémorragique à

virus Ebola

Julie Dimier

To cite this version:

Julie Dimier. Développement d’un vecteur virus de la vaccine, réplicatif et atténué, pour la vaccination antivariolique et pour la vaccination contre la fièvre hémorragique à virus Ebola. Sciences agricoles.

Université de Grenoble, 2012. Français. �NNT : 2012GRENV070�. �tel-00870840�

(2)

!"

! ! ! !!!!!!! #$%&'"

()*+"),-./0+"1."2+34."4."

567#'89"5'":;8<=>'9&=#?"5'"@9'<6A:'"

&BCD0310-C"E">0+)1)20.F"G0D+),0)1)20.".-"=HH*/)1)20."

I++J-C"H0/0K-C+0.1"E"L"3)M-"NOOP"

"

(+CK./-C."B3+"

"#$%&!'()(*+!!

"

#QRK."40+02C."B3+""1."5+"S.3/TG3+D"79I<7'"""

"

B+CB3+C."3*"K.0/"4."$,(-./%/#/!0&!+&12&312&!4%5670%18$&!0&.!

9367&.!:!;-%/7!0&!<%35$5=%&!!

43/K"$>?15$&!'51/538$&!@2%6%&!A1%&-1&!0#!<%B8-/!

!

'7B&$5CC&6&-/!0>#-!B&1/&#3!B%3#.!0&!$8!B811%-&D!

37C$%18/%E!&/!8//7-#7D!C5#3!$8!B811%-8/%5-!

8-/%B83%5$%F#&!&/!C5#3!$8!B811%-8/%5-!15-/3&!$8!

E%GB3&!2765338=%F#&!H!B%3#.!*I5$8!

!

"

#QRK."K)*-./*."B*,10U*.H./-"1."VO")D-),+."NO!NF"

4.W3/-"1."X*+Y"D)HB)KC"4."E""

"

GZ"$./+0"I@8#"

(+)[.KK.*+"\"1;*/0W.+K0-C"(0.++.".-"G3+0."7*+0.F"(3+0K"]93BB)+-.*+^"

GZ"&-CBQ3/."A'9#I@<6:="

(+)[.KK.*+"\"1;'D)1."<3-0)/31.">C-C+0/30+.F"#)*1)*K."]93BB)+-.*+^"

GZ"9),.+-"59=::='<"

50+.D-.*+"4."+.DQ.+DQ."\"1;=@AG7F"=11_0+DQ"]=/W0-C^"

GH."I//.T:3*+."`I>='9"

50+.D-.*+"4."+.DQ.+DQ."\"1;=9AIF"@+./),1."]G.H,+.^"

GZ"53/0.1"@I9=<"

(+)[.KK.*+"3*">31"4."@+aD.F"(3+0K"]=/W0-C^"

GZ"(3-+0D."G69I<5"

(+)[.KK.*+"\"1;*/0W.+K0-C"S)K.BQ"`)*+0.+F"@+./),1."]G.H,+.^"

GZ">0_-)+">6:7$b6>"

(+)[.KK.*+"\"1;'D)1."<)+H31."&*BC+0.*+.F":Y)/"]G.H,+.^"

GZ"S.3/TG3+D"79I<7'"

50+.D-.*+"4."+.DQ.+DQ."\"1;=9AIF"@+./),1."]50+.D-.*+"4."-QRK.^"

(3)

"

"

"

" "

"

"

"

"

"

"

"

"

"

"

"

(4)

V

+*)*+@(*)*JKA!

!"#$%#&$'#'()#&$*#$+#$,")-$.)/"0#1.$2+2$%3#45)#&&2/1$*#$'#&$&21+6)#&$)#'#)+2#'#1.&$

+,')&"-$*."*/,%("-$*0"1'2+1$%*3$1'%"*4,-$*)56($"*"'7178*9*#")*%:(8)*"'*(1'(*;-"*

<&$"%("-$*<"*(=>)"?*0"*."*$"#"$%&"*)&'%>$"#"'(*<"*#51@,&$*A1&(*%,'A&1'%"*4,-$*#"'"$*9*B&"'*

%"*4$,C"(*<"4-&)*#,'*#1)("$?*0"*."*$"#"$%&"*%=1."-$"-)"#"'(*4,-$*)")*',#B$"-D*%,')"&.)E*

)1*<&)4,'&B&.&(8*)1')*A1&.."*<>)*;-"*C"*A$1441&)*9*)1*4,$("*#1&)*1-))&*4,-$*)1*$&7-"-$*"(*),'*

&'@")(&))"#"'(* <1')* %"* 4$,C"(?* 051&#"$1&)* ;-5&.* ($,-@"* "'* %")* ;-".;-")* #,()* (,-("* #1*

7$1(&(-<"* 4,-$* ),'* 1&<"* &'")(&#1B."* <1')* .")* 8(14")* <"* %"* 4$,C"(* "(* .1* $8<1%(&,'* <"* %"*

#1'-)%$&(E*

* +,')&"-$*."*/,%("-$*!,B"$(*/$&..&"'*4,-$*)1*41$(&%&41(&,'*&'<&)4"')1B."*9*%"*4$,C"(?*

0"* ."* $"#"$%&"* %=1."-$"-)"#"'(* 4,-$* ),'* 1&<"* "(* )1* <&)4,'&B&.&(8E* 4,-$* )")* %,')"&.)E* )")*

"'%,-$17"#"'()* "(* ),'* ,4(&#&)#"?* +"$%&* 4,-$* 1@,&$* 4"$)8@8$8* <1')* .")* %.,'17")* "(* 4,-$*

(,-(*."*("#4)*4$8%&"-D*;-5&.*#51*1%%,$<8E*

* +1<1#"*."*/,%("-$*F''"2G1-$"*H1@&"$*4,-$*)")*4$8%&"-D*%,')"&.)E*)1*B,''"*=-#"-$*

4"$#1'"'("*"(*),'*),-(&"'*1-*%,-$)*<"*%")*1''8")E*

* +,')&"-$*."*I$,A"))"-$*/1'&".*J1$&'E*1-C,-$<5=-&*$")4,')1B."*<"*.1*$"%="$%="*"(*<"*

.5"D4"$(&)"* 9* .5K!LFE* 4,-$* #51@,&$* 1%%-"&..&"* <1')* ),'* -'&(8* &.* M* 1* %&';* 1')* "(* #"* A1&$"*

.5=,''"-$*<"*41$(&%&4"$*9*%"*C-$ME*

* +,')&"-$*."*I$,A"))"-$*I1($&%"*+,$1'<*;-&*#51*A1&(*.5=,''"-$*&.*M*1*($,&)*1')*<"*A1&$"*

41$(&"* <"* #,'* %,#&(8* <"* )-&@&* <"* (=>)"* "(* ;-&* 1-C,-$<5=-&E* 1%%"4("* 9* ',-@"1-* <"* C-7"$* %"*

($1@1&.E*

* +,')&"-$*."*I$,A"))"-$*N&O(,$*N,.%=O,@E*<&$"%("-$*<-*.1B,$1(,&$"*<")*H&.,@&$-)*1-*IP*

0"1'* +8$&"-DE* 4,-$* .5=,''"-$* ;-5&.* #"* A1&(* <51@,&$* 1%%"4(8* <"* A1&$"* 41$(&"* <"* %"* C-$M* "(* <"*

C-7"$*#,'*($1@1&.E*

* +,')&"-$* ."* I$,A"))"-$* Q"'$&* F7-(* ;-&* )-&(* 1@"%* &'(8$6(* .")* ($1@1-D* <-* .1B,$1(,&$"*

<"4-&)* 4.-)&"-$)* 1''8")E* 4,-$* 1@,&$* 1%%"4("$* -'"* ',-@".."* A,&)* .1* (R%="* <"* $144,$("-$* "(*

4,-$*1@,&$*<,''"$*<"*),'*("#4)*4$8%&"-D*4,-$*C-7"$*%"*($1@1&.E*

+,')&"-$*."*I$,A"))"-$*S(84=1'"*L"$(17',.&*;-&*1*"-*.1*7"'(&.."))"*<51%%"4("$E*"'*-'*

("#4)* ($>)* %,-$(E* <"* <,''"$* <"* ),'* ("#4)* 4$8%&"-D* 4,-$* C-7"$* %"* ($1@1&.* "'* (1'(* ;-"*

$144,$("-$*

(5)

c"

?

(6)

d

0"*$"#"$%&"*.1*/8.871(&,'*J8'8$1."*4,-$*.5F$#"#"'(*;-&*1*4"$#&)*."*A&'1'%"#"'(*<"*%"(("*

(=>)"*"(*.51)),%&1(&,'*F!F+K*4,-$*1@,&$*A&'1'%8*#1*41$(&%&41(&,'*1-D*%,'7$>)?*

!"#$./".#&$%#&$5#)&/11#&$7"2$/1.$#"$%8$9#1.2%%#&&#$*#$'#$&/".#12)$*81&$%8$):8%2&8.2/1$

*#$+#$.)8082%;$.)/"0#1.$2+2$%#$.:'/29189#$*#$'8$)#+/1182&&81+#$

G"* #8<"%&'* 78'8$1.* &')4"%("-$* T$&%* +-.(,'* "(* ."* 4=1$#1%&"'* "'* %="A* 01%;-")*

+1(=&"-*4,-$*#51@,&$*1%%-"&..&"*1-*3"'($"*<"*!"%="$%=")*<-*S"$@&%"*<"*S1'(8*<")*F$#8")E*

1-*)"&'*<-*<841$("#"'(*<"*+&%$,B&,.,7&"?"

* G"* 4=1$#1%&"'* "'* %="A* 3=$&)(,4="* I"M$"A&(("* 4,-$* #51@,&$* 1%%-"&..&"* 1-* )"&'* <"*

.5-'&(8*<"*@&$,.,7&"*"(*4,-$*)")*4$8%&"-D*%,')"&.)?*

0"*$"#"$%&"*(,-(")*.")*4"$),''")*<"*.5-'&(8*<"*@&$,.,7&"E*4$8)"'(")*"(*41))8")*U*

* /1'&".."*J$1(&"$*4,-$*#51@,&$*(,-(*144$&)V*0"*.1*$"#"$%&"*%=1."-$"-)"#"'(*4,-$*)1*

7"'(&.."))"E*)1*41(&"'%"E*)1*48<17,7&"*"(*)")*4$8%&"-D*%,')"&.)*<5,$71'&)1(&,'*4,-$*8@&("$*<"*

)"*4"$<$"*1-*#&.&"-*<")*(-B")?*H$8<8$&%*K)"'&E*#,'*4$"#&"$*<&$"%("-$*<"*)(17"*1-*3!SSFE*;-&*

#51*.1&))8*#1*%=1'%"*&.*M*1*%&';*1')*#1&'("'1'(*"'*#"*4$,4,)1'(*-'*)(17"*;-&*1*%=1'78*#1*

@&"?* 3,$&''"* /-%,-$'1-E* F-$8.&"* J",$7")* "(* S(84=1'"* !&%=1$<* 4,-$* #51@,&$* )-44,$(8"*

4"'<1'(* %")* 1''8")E* 4,-$* ."-$)* %,')"&.)E* ."-$* "D48$&"'%"E* ."-$* =-#,-$* 2* ),-@"'(* 9* #")*

<84"')*W*#1&)*)-$(,-(*4,-$*1@,&$*(,-C,-$)*$84,'<-*4$8)"'()*;-1'<*C5"'*1@1&)*B"),&'*X4,-$*

."* IY* ',(1##"'(Z?* 0-.&"'* I"$&',* "(* S,."''"* N&7'"E* 4,-$* #51@,&$* #,'($8* .1* @,&"?* F-<$"M*

!"#B"$(E*4,-$*)1*7"'(&.."))"E*),'*T)4$&(E*),'*1&<"*4$8%&"-)"*"'*%M(,#8($&"*"'*A.-DE*)1*B,''"*

=-#"-$*"(*),'*),-(&"'*<1')*.")*#,#"'()*%$&(&;-")?*

+"$%&*9*[.&@&"$*4,-$*)")*%,')"&.)E*9*+1$&"2F'7"*4,-$*),'*"AA&%1%&(8*"(*)1*B,''"*=-#"-$E*9*

38.&'"* "(* 9* 3.1&$"* 4,-$* ."-$* 7"'(&.."))"* "(* ',)* ',#B$"-)")* <&)%-))&,')E* 9* \1''&%O* ]$")%,)E*

@&$,.,7&)("*<51<,4(&,'*"(*%,#417','*<"*71.>$"*"'*%M(,#8($&"E*4,-$*),'*1&<"*1-*#&%$,)%,4"*

"(*4,-$*.")*/3?*

0"*),-=1&("*1-))&*$"#"$%&"$*.1*LF*"(*)-$(,-(*/1@&<*L,&)*4,-$*)1*7"'(&.."))"E*4,-$*)")*

%,''1&))1'%")* "(* ),'* 1&<"* .,$)* <")* "D48$&#"'(1(&,')* 1'&#1.")* "(* \@")* J1-(=&"$* 4,-$*

#51@,&$*.1&))8*#,',4,.&)"$*.1*)1.."*TD4^*<"*.51'&#1."$&"*F_?*

*

+")*<"$'&"$)*$"#"$%&"#"'()*@,'(*9*#1*A1#&.."*)1')*;-&*$&"'*<"*(,-(*%".1*'51-$1&(*8(8*

4,))&B."?*0"*.")*$"#"$%&"*4,-$*."-$*),-(&"'*#1.7$8*#")*=-#"-$)*41$A,&)*#1))1%$1'(")E*."-$)*

"'%,-$17"#"'()*"(*."-$*%,'A&1'%"?**

T'A&'*C"*<8<&"*%"(("*(=>)"*9*-'*=,##"*"D%"4(&,''".*<&)41$-*($,4*@&("*

<=#)+2$>$./"&<"

(7)

P"

(8)

L"

+*A;)*!

:."W0+*K"',)13F"+.KB)/K3,1."4;*/."[0RW+."QCH)++320U*."W0+31."1C-31.".-"1."W0+*K"4."

13" W3+0)1.F" 32./-" C-0)1)20U*." 4." 13" W3+0)1.F" K)/-" 4.K" 3+H.K" ,0)1)20U*.K" B)-./-0.11.KZ" =1"

/;.e0K-." B3K" 4." -+30-.H./-" )*" 4." B+)BQY13e0." 3*-)+0KCK" D)/-+." 1." W0+*K" ',)13F" U*.1U*.K"

D3/4043-K" W3DD0/K" C-3/-" ./" D)*+K" 4." 4CW.1)BB.H./-Z" 7)/D.+/3/-" 13" W3+0)1.F" 4.K" W3DD0/K"

40-K"4."B+.H0R+."2C/C+3-0)/"]W0+*K"4."13"W3DD0/.^")/-"B.+H0K"1;C+340D3-0)/"4."13"H31340."

D.B./43/-"01K"K)/-"\"1;)+020/."4."D)HB10D3-0)/K"B)K-TW3DD0/31.K"B3+[)0K"KCWR+.K"31)+K"U*.""

4.K"W3DD0/K"B1*K"+CD./-K"40-K"4."-+)0K0RH."2C/C+3-0)/F"/)/T+CB10D3-0[KF")/-"C-C"4CW.1)BBCK"

B)*+"1.*+"0//)D*0-C"H30K"+.K-./-"[30,1.H./-"0HH*/)2R/.KZ""

<)*K" 3W)/K" +CD.HH./-" 4CW.1)BBC" B1*K0.*+K" W.D-.*+K" W0+3*e" 4." -YB." W0+*K" 4." 13"

W3DD0/."]>I7>^"B3+"4C1C-0)/"4;*/"D.+-30/"/)H,+."4."[3D-.*+K"4."W0+*1./D.Z"<)*K"3W)/K"

CW31*C" 1.*+" 0//)D*0-CF" 1.*+" 0HH*/)2C/0D0-C" .-" 1.*+" .[[0D3D0-C" ./" -3/-" U*." D3/4043-K"

W3DD0/K" 3/-0W3+0)10U*.K" DQ.f" 13" K)*+0K" B*0K" *-010KC" 1;*/" 4." D.K" W.D-.*+K" B)*+" 4CW.1)BB.+"

*/"D3/4043-"W3DD0/",0W31./-"3/-0W3+0)10U*.".-"3/-0TW0+*K"',)13Z"

7.K" W0+*K" 4." 13" W3DD0/." 4C1C-CK" K)/-" +CB10D3-0[K" H30K" [)+-.H./-" 3--C/*CKZ" =1K"

0/4*0K./-" */." +CB)/K." ./" 3/-0D)+BK" /.*-+310K3/-K" KBCD0[0U*.K" 3/-0TW3DD0/." K0H0130+." \"

D.11." 0/4*0-." B3+" 1." W3DD0/" " 3/-0W3+0)10U*." 4." B+.H0R+." 2C/C+3-0)/" .-" 0/4*0K./-" 4.K"

+CB)/K.K" 0HH*/0-30+.K" D.11*130+.K" 75c

g

" .-" 75h

g

" KBCD0[0U*.K" K*[[0K3/-.K" B)*+" B+)-C2.+"

1;3/0H31"4;*/."CB+.*W."1C-31."4."D)iB)eW0+*K"./"0/-+3/3K31F"K0H*13/-"*/."0/[.D-0)/"B3+"1."

W0+*K"4."13"W3+0)1.Z":."W0+*K"4C1C-C"1."B1*K"0HH*/)2R/.".-"1."B1*K"KM+F"/)HHC"G>:F"3"C-C"

*-010KC"B)*+"D)/K-+*0+."*/"W.D-.*+"W0+31"D)43/-"B)*+"13"21YD)B+)-C0/."4*"W0+*K"',)13"]@(^Z"

:."2R/."./-0.+"4."13"@(")*"*/."[)+H."DQ0HC+0U*."4."13"@("][*K0)/"./-+."1;.D-)4)H30/."4."

13"@(".-"1."4)H30/."-+3/KH.H,+3/30+."4."13"21YD)B+)-C0/."Ad"4*">I7>^")/-"C-C"D1)/CK"

43/K"1."2C/)H."4*"W.D-.*+"W0+31Z"7.K"4.*e"W.D-.*+K"B+)4*0K./-"4.K"W0+*K"3Y3/-"0/D)+B)+C"

'@("43/K"1.*+"./W.1)BB.Z"7.K"4.*e"D3/4043-K"W3DD0/K"+.D)H,0/3/-K"0/4*0K./-"4."[)+-.K"

+CB)/K.K" Q*H)+31.K" KBCD0[0U*.K" 3/-0T@(" 4;',)13" .-" 3/-0TW3DD0/." DQ.f" 13" K)*+0K"

0HH*/)D)HBC-./-.Z""

'/"D)/D1*K0)/F"/)*K"3W)/K"4CW.1)BBC"B1*K0.*+K"D3/4043-K"W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"

3*KK0" 0HH*/)2R/.K" .-" .[[0D3D.K" U*." 1." W3DD0/" Q0K-)+0U*." .-" 3W.D" */." 3--C/*3-0)/"

K0H0130+."3*e"W3DD0/K"4."-+)0K0RH."2C/C+3-0)/Z":;*/"4."D.K"D3/4043-K"]G>:^"3"C-C"*-010KC"

D)HH." W.D-.*+" W0+31" B)*+" .eB+0H.+" 13" 21YD)B+)-C0/." QC-C+)1)2*.F" D)/-+." 13U*.11." 01"

0/4*0-"*/."+CB)/K."0HH*/0-30+."Q*H)+31."[)+-.Z"

(9)

h"

(10)

j"

94AK+9@K!

"

',)13" W0+*KF" D3*K0/2" 3" 1.-Q31" Q3.H)++Q320D" [.W.+" 3/4" W3+0)13" W0+*KF" -Q." 32./-" )["

KH311B)e" 3+." B)-./-031" ,0)1)20D31" i.3B)/KZ" #Q.+." 0K" /)" -+.3-H./-" 3/4" /)" B+)BQY13e0K"

3*-Q)+0K.4"3230/K-"',)13F"31-Q)*2Q"K)H."W3DD0/."W0+31"W.D-)+K"i.+."4.W.1)B.4")W.+"-Q."

13K-" [.i" Y.3+KZ" 7)/D.+/0/2" KH311B)eF" K.W.+31" -YB.K" )[" W3DD0/.K" .e0K-" 3230/K-" KH311B)e"

],3K.4")/"W3DD0/03"W0+*K^F"-Q."[0+K-"2./.+3-0)/"W3DD0/.K"-Q3-"311)i.4"40K.3K.".+340D3-0)/"

,*-" i.+." +.KB)/K0,1." [)+" K)H." B)K-TW3DD0/3-0)/" D)HB10D3-0)/K" 3/4" /)/T+.B10D3-0W." V+4"

2./.+3-0)/"W3DD0/.KF"iQ0DQ"3+."K3[.",*-"/)-"W.+Y"0HH*/)2./0DZ"

k."Q3W."+.D./-1Y"4.W.1)B.4"K.W.+31"W3DD0/03"W0+*K"]>I7>^"H*-3/-K",Y"4.1.-0)/")["

K.1.D-.4" W0+*1./D." 2./.KF" 3/4" i." Q3W." .W31*3-.4" -Q.0+" K3[.-YF" 0HH*/)2./0D0-Y" 3/4"

.[[0D3DY"3K"KH311B)e"W3DD0/.K"0/"H0D."3/4"*K.4")/.")["-Q.H"3K"3",0W31./-"W3DD0/."3230/K-"

',)13"3/4"KH311B)eZ"

#Q.K."W0+31"W.D-)+K"3+."Q02Q1Y"3--./*3-.4"3/4"+.B10D3-0)/"D)HB.-./-Z"#Q.Y"0/4*D."

3"/.*-+310f0/2"KB.D0[0DT>I7>"3/-0,)4Y"+.KB)/K."K0H013+"-)"-Q3-")["-Q."Q0K-)+0D31"W3DD0/."

3/4" 0/4*D." >I7>TKB.D0[0D" 75h

g

" 3/4" 75c

g

" 0HH*/." +.KB)/K.K" K*[[0D0./-" -)" B+)-.D-"

0HH*/)D)HB.-./-" H0D." DQ311./2.4" 0/-+3/3K311Y" ,Y" D)iB)e" W0+*KF" K0H*13-0/2" W3+0)13"

W0+*K" 0/[.D-0)/Z" #Q." K3[.K-" 3/4" H)K-" 0HH*/)2./0D" W3DD0/03" W0+*K" H*-3/-F" /3H.4" G>:F"

Q3K" ,../" *K.4" -)" D)/K-+*D-" 3" W.D-)+" ./D)40/2" -Q." ',)13" 21YD)B+)-.0/" ]@(^" [)+"

0HH*/0f3-0)/"3230/K-"',)13Z"#Q."/3-0W."@("2./.")+"3"DQ0H.+0D"@("2./."][*K0)/",.-i../"

-Q."@(".D-)4)H30/"3/4"-Q."-+3/KH.H,+3/."4)H30/")["-Q.">I7>"Ad"21YD)B+)-.0/^"Q3W."

,../" D1)/.4" 0/-)" -Q." W0+31" W.D-)+" 2./)H.Z" #Q.K." -i)" +.D)H,0/3/-" W3DD0/." D3/4043-.K"

0/4*D." KB.D0[0D" Q*H)+31" 0HH*/." +.KB)/K.K" 3230/K-" ',)13" @(" 3/4" W3DD0/03" W0+*K" 0/"

0HH*/)D)HB.-./-"H0D.Z"

=/" D)/D1*K0)/F" i." Q3W." 4.W.1)B.4" K.W.+31" W3DD0/." D3/4043-.K" 3230/K-" KH311B)e"

-Q3-" 3+." 3K" 0HH*/)2./0D" 3/4" B+)-.D-0W." 3K" -Q." Q0K-)+0D31" W3DD0/." 3/4" 3K" K3[." 3K" V

+4

"

2./.+3-0)/" W3DD0/.KZ" 6/." )[" -Q.K." D3/4043-.KF" G>:F" Q3K" ,../" *K.4" 3K" 3" W0+31" W.D-)+" -)"

.eB+.KK" -Q." Q.-.+)1)2)*K" 21YD)B+)-.0/F" 3230/K-" iQ0DQ" 0-" 0/4*D.K" 3" K-+)/2" Q*H)+31"

0HH*/." +.KB)/K.Z

(11)

!O"

"

!

(12)

!!"

)LKA:@M*A!

"

"

>0+*K"4."13"W3DD0/."

>3+0)1."

>0+*K"',)13"

`0RW+."QCH)++320U*."\"W0+*K"',)13"

>3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"

G>:"

@1YD)B+)-C0/."

9CB)/K."0HH*/0-30+."

=//)D*0-C"

=HH*/)2C/0D0-C"

'[[0D3D0-C"W3DD0/31."

"

"

"

"

"

(13)

!N"

(14)

!V"

N*OPL+'A!

"

"

>3DD0/03"W0+*K"

&H311B)e"

',)13"W0+*K"

',)13"Q.H)++Q320D"[.W.+""

&H311B)e"W3DD0/.K""

G>:"

@1YD)B+)-.0/"

=HH*/."+.KB)/K."

=//)D*0-Y"

=HH*/)2./0D0-Y"

>3DD0/.".[[0D3DY""

"

"

"

"

(15)

!c"

(16)

!d"

M(AK*!'*A!Q(R;+*A!

"

"

`02*+."!" &DQCH3K" +.B+CK./-3-0[K" 4." 1;CW)1*-0)/" 4." 1;0/[.D-0)/" B3+" 1." W0+*K" 4." 13"

W3+0)1."X@"$),*I*YbZ"

`02*+."N"" 'W)1*-0)/"4."1;.e3/-QRH."DQ.f"*/"./[3/-"3--.0/-"4."13"W3+0)1."]W.+K)"I*P^Z"

`02*+."V"" 9.B+CK./-3-0)/"4."13"B+.H0R+."W3DD0/3-0)/"4;'4i3+4"S.//.+*X@"$),*I*PcZ"

`02*+."c" =/[.D-0)/"B3+"1."H)/_.YB)eW0+*K"X@"$),*I*PbZ"

`02*+."d" =/[.D-0)/"B3+"1."D)iB)eW0+*K"X@"$),*I*c^Z"

`02*+."P" `3H011."4.K"I,D@&$&<1""X@"$),*I*cYZ"

`02*+."L" (Q)-)"4;*/"6+-Q)B)eW0+*K"./"H0D+)KD)B0."C1.D-+)/0U*."X@"$),*I*ccZ"

`02*+."h" 9.B+CK./-3-0)/"KDQCH3-0U*."4.K"4.*e"[)+H.K"0/[.D-0.*K.K"W0+31.K"E"=G>".-"

''>"X@"$),*I*ccZ"

`02*+."j" 7YD1."4."+CB10D3-0)/"4.K")+-Q)B)eW0+*K"43/K"13"D.11*1."Ql-."X@"$),*I*cdZ"

`02*+."!O" GCD3/0KH.K"4;./-+C."43/K"13"D.11*1."4.K"[)+H.K"''>".-"=G>*X@"$),*I*cbZ"

`02*+."!!" GCD3/0KH.K"4."H3-*+3-0)/".-"4."K)+-0."4."13"D.11*1."4.K"B3+-0D*1.K"W0+31.K*

X@"$),*I*cbZ"

`02*+."!N" 7)HB)K3/-.K" 4.K" +CB)/K.K" 0HH*/0-30+.K" 0HB10U*C.K" 43/K" 13" B+)-.D-0)/"

D)/-+."1.K")+-Q)B)eW0+*K"X@"$),*I*ecZ"

`02*+."!V" (+)4*D-0)/".-"+CD*BC+3-0)/"4*"W0+*K"W3DD0/31"X@"$),*I*ebZ"

`02*+."!c" >3DD0/)K-Y1.".-"302*011.",0[*+U*C."X@"$),*I*ebZ"

`02*+."!d" 'W)1*-0)/"4."13"B+0K."W3DD0/31."X@"$),*I*d^Z"

`02*+."!P" 7)HB10D3-0)/K"B)K-TW3DD0/31.K"X@"$),*I*dYZ"

`02*+."!L" &DQCH3" 4.K" 4C1C-0)/K" 2C/)H0U*.K" /3-*+.11.K" 4." 13" K)*DQ." G>I" X@"$),* I*

f^Z"

`02*+."!h" 50K-+0,*-0)/"2C)2+3BQ0U*."4.K"CB04CH0.K"4."[01)W0+*K"X@"$),*I*bcZ"

`02*+."!j" (Q)-)K"4."DQ3*W.KTK)*+0K"K*KD.B-0,1.K"4;J-+."1."+CK.+W)0+"/3-*+.1"4*"W0+*K"

',)13"X@"$),*I*bcZ"

`02*+."NO" `3H011."4.K"H&.,@&$&<1""X@"$),*I*bdZ"

`02*+."N!" "G)+BQ)1)20.".-")+23/0K3-0)/"4*"W0+*K"',)13"X@"$),*I*bbZ"

`02*+."NN"" G)4R1."4;3KK.H,132."4.K"B3+-0D*1.K"W0+31.K"4;',)13"X@"$),*I*bbZ"

`02*+."NV" &DQCH3"4.K"H)40[0D3-0)/K"K*,0-"B3+"13"21YD)B+)-C0/."4*"W0+*K"',)13"1)+K"4."

1;C-3B."4;./-+C."43/K"13"D.11*1."X@"$),*I*^gYZ**

(17)

!P"

(18)

!L"

`02*+."Nc" 7YD1."4."+CB10D3-0)/"4*"W0+*K"',)13"X@"$),*I*^gcZ*

`02*+."Nd" G)4R1."4."13"B3-Q)2C/RK."4."13"[0RW+."QCH)++320U*."\"W0+*K"',)13"X@"$),*I*

^^^Z"

`02*+."NP" GCD3/0KH." 4;0/Q0,0-0)/" 4." 13" W)0." 4." K02/310K3-0)/" 4." 1;=<`" B3+" 1.K"

B+)-C0/.K">(Vd".-">(Nc"X@"$),*I*^^YZ"

`02*+."NL" &-+*D-*+."4."13"21YD)B+)-C0/."4;',)13"X@"$),*I*^_^Z"

`02*+."Nh" &-+3-C20.K" W3DD0/31.K" *-010KC.K" B)*+" 1.K" 40[[C+./-K" D3/4043-K" W3DD0/K" 3/-0T ',)13"./"D)*+K"4."4CW.1)BB.H./-*X@"$),*I*^_dZ"

`02*+."Nj" 9.B+CK./-3-0)/" KDQCH3-0U*." 4.K" 4C1C-0)/K" D0,1C.K" 4*" W0+*K" D1)/31" >>T:0K"

!OL"X@"$),*I*^ccZ*

`02*+."VO" 9.B+CK./-3-0)/" KDQCH3-0U*." 4.K" D)/K-+*D-0)/K" G>:T'@(" .-" G>:T'@(Ad*

X@"$),*I*^bcZ"

`02*+."V!" 73+-." 4." +.K-+0D-0)/" 4.K" B13KH04.K" *-010KCK" B)*+" 13" D)/K-+*D-0)/" 4.K" W0+*K"

+.D)H,0/3/-K"X@"$),*I*^bdZ"

`02*+."VN" :.K" B132.K" 4." 1YK." 0K)1C.K" K)/-" B*+.K" .-" 1.K" W0+*K" )/-" 0/KC+C" 1." 2R/."

QC-C+)1)2*."43/K"1.*+"2C/)H."X@"$),*I*^bdZ"

`02*+."VV" :.K"W0+*K"+.D)H,0/3/-K".eB+0H./-"1."2R/."4;'@(")*"4;'@(Ad"X@"$),*I*^bbZ"

`02*+."Vc" :.K"21YD)B+)-C0/.K"'@(".-"'@(Ad"K)/-"4C-.D-C.K"K*+"1.K"./W.1)BB.K"4;''>"

./"i.K-.+/",1)-"X@"$),*I*_g^Z"

`02*+."Vd" :.K" B3+-0D*1.K" ''>" 4." G>:T'@(" .-" 4." G>:T'@(Ad" )/-" 0/D)+B)+C"

+.KB.D-0W.H./-"'@(".-")*"'@(Ad"43/K"1.*+"./W.1)BB."X@"$),*I*_g^Z"

`02*+."VP" :;0/K.+-0)/"4.K"2R/.K"4;'@(")*"4;'@(Ad"43/K"1."2C/)H."4."G>:"/;31-R+."

B3K"1;0//)D*0-C"4*"W.D-.*+"W0+31"G>:*X@"$),*I*_gcZ"

`02*+."VL" :.K" D3/4043-K" W3DD0/K" G>:T'@(" .-" G>:T'@(Ad" 0/4*0K./-" */." +CB)/K."

Q*H)+31."KBCD0[0U*."3/-0T21YD)B+)-C0/."4*"W0+*K"',)13".-"3/-0TAd" X@"$),*I*

_gdZ "

`02*+."Vh" :.K" D3/4043-K" W3DD0/K" G>:T'@(" .-" G>:T'@(Ad" 0/4*0K./-" */" -0-+." C1.WC"

4;3/-0D)+BK" 3/-0T21YD)B+)-C0/." 4*" W0+*K" ',)13" .-" 3/-0TAd" \" 13" 4)K." 4." !O

d

"

B[*"X@"$),*I*_gbZ*

`02*+."Vj" (+C40D-0)/" 4." 4)H30/." D)01.4TD)01" 43/K" 1.K" 21YD)B+)-C0/.K" AdF" '@(" .-"

'@(Ad"X@"$),*I*_^YZ *

"

(19)

!h"

(20)

!j"

M(AK*!'*A!K94M*9;S!

"

"

#3,1.3*"!" :0K-."4.K")+-Q)B)eW0+*K".-"D3+3D-C+0K-0U*.K"CB04CH0)1)20U*.K"X@"$),*I*ccZ"

#3,1.3*"N" :0K-.".-"D3+3D-C+0K-0U*.K!4.K"W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"X@"$),*I*edZ"

#3,1.3*"V" :0K-.".-"D3+3D-C+0K-0U*.K!4.K"D3/4043-K"W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"X@"$),*I*dcZ"

#3,1.3*"c" :0K-."4.K"CB04CH0.K"4."[0RW+.K"QCH)++320U*.K"\"W0+*K"',)13"X@"$),*I*bYZ"

#3,1.3*"d" IKB.D-K"D10/0U*.K"4."13"[0RW+."QCH)++320U*."\"W0+*K"',)13"X@"$),*I*^^^Z"

#3,1.3*"P" :0K-." 4.K" CB0-)B.K" 4.K" B+)-C0/.K" 4*" W0+*K" ',)13" +.D)//*K" KBCD0[0U*.H./-"

B3+"1.K":#"75hg"DY-)-)e0U*.K*X@"$),*I*^^bZ*

(21)

NO"

*

(22)

N!"

M(AK*!'*A!94+*<(9K(LJA!

"

"

! :! ! 3/-0T"

" ! ! 5C1C-0)/"

91J<9@<" I/-0D)+BK"/.*-+310K3/-"3/-0TW3DD0/."

90T#U! I4C/)W0+*K"Q*H30/"4."KC+)-YB."d"

9'J" " ID04."4CK)eY+0,)/*D1C0U*."

9))! ! I*-)+0K3-0)/"4."H0K."K*+"1."H3+DQC"

9+J" " ID04."+0,)/*D1C0U*."

9+J6! " ID04."+0,)/*D1C0U*."H.KK32.+"

9K;" " I*-)+0K3-0)/"-.HB)+30+."4;*-010K3-0)/"

4*4L<" >0+*K"',)13".KBRD."A*/40,*2Y)""

4VQ" " A)//.K"B+3-0U*.K"4."[3,+0D3-0)/"

4A9" " A)W0/."K.+*H"31,*H0/!

W@" " 5.2+CK"7.1K0*K"

@'@" " 7./-.+K"[)+"40K.3K."D)/-+)1"3/4"B+.W./-0)/"

@*<" " 7.11T3KK)D03-.4"./W.1)B.4"W0+*K"

@(*4L<" >0+*K"',)13".KBRD."7l-."4;=W)0+."]m#3n"`)+.K-^"

@)Q" " 7Y-)HC-+0."./"[1*e"

@J+" " 7./-+."/3-0)/31"4."+C[C+./D."

@VS<" " 7)iB)e"W0+*K"

@KM" " :YHBQ)DY-."DY-)-)e0U*."

'@" " 7.11*1."4./4+0-0U*."

'(@K" " 5)K."0/[.D-0.*K."DY-)-)e0U*."

*4L<" " >0+*K"',)13"

*@V" " '[[.-"DY-)TB3-Q)2R/."

*M(A9!! '/fYH.T:0_."=HH*/)&)+,./-"IKK3Y!

**<" " 'e-+3TD.11*13+"./W.1)B.4"W0+*K"

*RV" " @1YD)B+)-C0/."4*"W0+*K"',)13"

*RV4U! 'D-)4)H30/."4;'@("[*K0)//C"3*"4)H30/."#G"4."Ad"

*)*9!! I2./D.".*+)BC.//."4;CW31*3-0)/"4.K"HC40D3H./-K"

Q'9" " `))4"3/4"5+*2"I4H0/0K-+3-0)

(23)

NN"

(24)

NV"

=" " `)+D."2+3W0-3-0)//.11."+.13-0W."

RQV! ! @+../"[1*)+.KD./D."B+)-.0/"

RVK! ! @*3/0/.TQYB)e3/-Q0/."BQ)KBQ)+0,)KY1-+3/K[.+3K."

TV(<X"" >0+*K"B3+30/[1*./f3"Q*H30/"4."-YB."V"

(*<" " =/-+3D.11*13+"./W.1)B.4"W0+*K"

(=R" " =HH*/)21),*10/."@"

()<" " =/-+3D.11*13+"H3-*+."W0+*K"

(JQ" " =/-.+[.+)/"

(K+" " =/W.+-.4"-.+H0/31"+.B.3-K"

(<" " =HH3-*+."W0+*K"

Y'8" " _01)"531-)/K"

YCI" " _01)"B30+."4.",3K.K"

M4" " :YHBQ)DY-."A"

MK" " :YHBQ)DY-."#"

)" " G)130+."

69@" " I/-0D)+BK"H)/)D1)/31"

68Z*4L<""""""G)*K."343B-.4"o'A6>"

65%" " G*1-0B10D0-Y")["0/[.D-0)/"

)VS<!" G)/_.YB)e"W0+*K"

)<9" " G)40[0.4"W3DD0/03"I/_3+3"

)<M" " G)40[0.4"W3DD0/03":0K-.+"

)<M:*RV!" G)40[0.4"W3DD0/03":0K-.+".eB+0H3/-"1."2R/."4;'@("

)<M:*RV4U" G)40[0.4"W3DD0/03":0K-.+".eB+0H3/-"1."2R/."DQ0HC+0U*."4;'@(""

JV! ! <*D1C)B+)-C0/."

JA4[! ! <0W.3*"4."KCD*+0-C",0)1)20U*."c"

JO@4T" <.iTp)+_"D0-Y",)3+4")["Q.31-Q"

L)A" " 6+23/0K3-0)/"H)/4031."4."13"K3/-C"

V9)V!! (3-Q)2./T3KK)D03-.4"H)1.D*13+"B3--.+/!

V4A" " (Q)KBQ3-.",*[[.+"K310/."

V@+" " ()1YH.+3K."DQ30/"+.3D-0)/"

VQ9! ! (3+3[)+H314CQY4."

VQ;" " (13U*."[)+H0/2"*/0-"

VJT" " (+0H3-."/)/"Q*H30/"

(25)

Nc"

(26)

Nd"

V++! ! (3--.+/"+.D)2/0-0)/"+.D.B-)+"

+'@" " 9CB*,10U*."5CH)D+3-0U*."4*"7)/2)"

+*4L<" >0+*K"',)13".KBRD."9.K-)/""

A*4L<" >0+*K"',)13".KBRD."&)*43/""

A<Q" " &C+*H"4."W.3*"[q-31"

K9Q<" " TB,.1@&$-)".KBRD."]1h*H,$")(*"B,.1@&$-)"]m"7l-."4;=W)0+.^"

KJQ! ! #*H)+"/.D+)K0K"[3D-)+"

;(" " 8/0-C"0/-.+/3-0)/31."

<9@<" " >0+*K"4."13"W3DD0/."

<9@<:@LV" >0+*K"4."13"W3DD0/."K)*DQ."3,4"'=17"'"

<9@<:M%." >0+*K"4."13"W3DD0/."K)*DQ."G&)("$*

<9@<:M%.!\]^">0+*K"4."13"W3DD0/."K)*DQ."G&)("$"D1)/."!OL"

<9@<:P+" >0+*K"4."13"W3DD0/."K)*DQ."i")("$'2!")"$@""

<(T" " >0+*K"4."1;0HH*/)4C[0D0./D."Q*H30/."

<MV" " (K.*4)TB3+-0D*1."W0+31."

<A<" " >0+*K"4."13"K-)H3-0-."WCK0D*130+."

S" " /"[)0K"D)/D./-+C"

Z*4L<" >0+*K"',)13".KBRD."o3n+."

"

(27)

NP"

(28)

NL"

K94M*!'*A!)9K(*+*A!

"

+*)*+@(*)*JKA!_______________________________________________________________________________________________________________________________________!X

"

+*A;)*!_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________!^

"

94AK+9@K!____________________________________________________________________________________________________________________________________________________!`

"

)LKA:@M*A!________________________________________________________________________________________________________________________________________________!\\

"

N*OPL+'A!_______________________________________________________________________________________________________________________________________________!\X

"

M(AK*!'*A!Q(R;+*A!________________________________________________________________________________________________________________________________!\U

"

M(AK*!'*A!K94M*9;S!____________________________________________________________________________________________________________________________!\`

"

(JK+L';@K(LJ!R*J*+9M*!_________________________________________________________________________________________________________________!XX

"

M9!<9+(LM*D!M*A!L+KTLVLS<(+;A!*K!M*A!<9@@(JA!9JK(<9+(LM(a;*A!_________________!X^"

\_

"

M8!B83%5$&!&/!$&.!53/25C5bB%35.&.!_________________________________________________________________________________________!X`

"

!Z!Z

"

:3"W3+0)1."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Vj

"

!Z!Z!Z

"

$0K-)+0U*."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Vj

"

!Z!ZNZ

"

710/0U*."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"c!

"

!Z!ZVZ

"

'+340D3-0)/"4."13"W3+0)1."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"cd

"

!Z!ZcZ

"

9CCH.+2./D."B)-./-0.11."4."13"W3+0)1."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"cL

"

!ZNZ

"

=/[.D-0)/"B3+"1."W0+*K"4*"H)/_.YB)e"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"d!

"

!ZVZ

"

=/[.D-0)/"B3+"1."W0+*K"4*"D)iB)e"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"dV

"

!ZcZ

"

=/[.D-0)/"B3+"1."W0+*K"4."13"W3DD0/."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"dd

"

c_

"

@8381/73%./%F#&.!0&.!53/25C5bB%3#.!____________________________________________________________________________________!UU

"

NZ!Z

"

&-+*D-*+."4.K"W0+0)/K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"dL

"

NZNZ

"

7YD1."4."+CB10D3-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"dL

"

NZVZ

"

#+3/KD+0B-0)/F"+CB10D3-0)/".-"H)+BQ)2./RK."4.K"B3+-0D*1.K"W0+31.K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"dj

"

X_

"

M&.!37C5-.&.!%66#-%/8%3&.!%-0#%/&.!C83!$&.!53/25C5bB%3#.!_______________________________________!dX

"

VZ!Z

"

:3"+CB)/K."0HH*/0-30+."Q*H)+31."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"PV

"

VZNZ

"

:3"+CB)/K."0HH*/0-30+."D.11*130+."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Pd

"

VZVZ

"

:.K"3/-02R/.K"D0,1CK"B3+"1.K"+CB)/K.K"0HH*/0-30+.K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Pd

"

[_

"

M&.!B811%-.!8-/%B83%5$%F#&.!____________________________________________________________________________________________________!d`

"

cZ!Z

"

:.K"W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"4."!R+."2C/C+3-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Pj

"

cZ!Z!Z

"

:.K"40[[C+./-.K"K)*DQ.K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Pj

"

cZ!ZNZ

"

'[[0D3D0-C"W3DD0/31."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"L!

"

cZ!ZVZ

"

:.K"D)HB10D3-0)/K"B)K-TW3DD0/31.K"E"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"LV

"

cZNZ

"

:.K"W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"4."NRH."2C/C+3-0)/"E"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"LL

"

cZNZ!Z

"

:."W3DD0/"H)/)D1)/31E"r"I7IG"NOOOs"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"LL

"

cZNZNZ

"

:.K"W3DD0/K"B)1YD1)/3*e"E"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"Lj

"

cZVZ

"

:.K"W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.K"4."VRH."2C/C+3-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"h!

"

(29)

Nh"

"

"

"

"

"

"

"

(30)

Nj"

cZVZ!Z

"

G>I"E"r"=G>IG8<'s"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"h!"

cZVZNZ

"

G>I"E"r"I7IG"VOOO"s"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"hd

"

cZVZVZ

"

r":7!PHh"s"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"hL

"

M9!Q(*<+*!T*)L++9R(a;*!e!<(+;A!*4LM9!*K!M*A!@9J'('9KA!<9@@(JA!_____________!`X"

\_!T%./53%F#&!&/!*C%076%5$5=%&!______________________________________________________________________________________________________!`U

"

!Z!Z

"

$0K-)+0U*."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"jd

"

!ZNZ

"

'B04CH0)1)20."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"jL

"

c_

"

@8381/73%./%F#&.!0&.!Q%$5B%3#.!_______________________________________________________________________________________________!``

"

NZ!Z

"

713KK0[0D3-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"jj

"

NZNZ

"

&-+*D-*+."4.K"W0+*K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!O!

"

NZVZ

"

7YD1."4."+CB10D3-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!OV

"

NZVZ!Z

"

9CD.B-.*+K"4*"W0+*K"',)13"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!OV

"

NZVZNZ

"

9CB10D3-0)/".-"-+3/KD+0B-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!Od

"

NZVZVZ

"

IKK.H,132."4.K"W0+*K".-",)*+2.)//.H./-"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!OL

"

X_

"

(-E&1/%5-!C83!$&.!E%$5B%3#.!_____________________________________________________________________________________________________!\]`

"

VZ!Z

"

#+3/KH0KK0)/"4.K"[01)W0+*K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!Oj

"

VZNZ

"

710/0U*."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!!

"

VZVZ

"

(3-Q)2./RK."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!V

"

[_

"

M&.!37C5-.&.!%66#-%/8%3&.!15-/3&!$&!B%3#.!*I5$8!_______________________________________________________!\\X

"

cZ!Z

"

:3"+CB)/K."0HH*/0-30+."0//C."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!V

"

cZ!Z!Z

"

:3"+CB)/K."0/-.+[C+)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!d

"

cZ!ZNZ

"

:3"+CB)/K."DY-)_0/0U*."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!d

"

cZNZ

"

:3"+CB)/K."0HH*/0-30+."343B-3-0W."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!L

"

cZNZ!Z

"

:3"+CB)/K."0HH*/0-30+."\"HC403-0)/"D.11*130+."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!!L

"

cZNZNZ

"

:3"+CB)/K."0HH*/0-30+."\"HC403-0)/"Q*H)+31."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!N!

"

cZVZ

"

:3"21YD)B+)-C0/."4*"W0+*K"',)13F"D0,1."B+0W01C20C."4*"KYK-RH."0HH*/0-30+."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!NV

"

U_

"

@5337$8/.!%66#-.!0&!$8!C35/&1/%5-!15-/3&!$,%-E&1/%5-!C83!$&!B%3#.!*I5$8!____________!\cU

"

d_

"

M&.!18-0%08/.!B811%-.!15-/3&!$&!B%3#.!*I5$8!___________________________________________________________________!\c^

"

PZ!Z

"

:."W.D-.*+"W0+*K"4."13"K-)H3-0-."WCK0D*1.*K."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!Nj

"

PZNZ

"

:."W.D-.*+"34C/)W0+*K"Q*H30/"4."KC+)-YB."d"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!VV

"

PZVZ

"

:."W.D-.*+"W0+*K"B3+30/[1*./f3"Q*H30/"4."-YB."V"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!VL

"

PZcZ

"

:.K"BK.*4)TB3+-0D*1.K"W0+31.K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!Vj

"

V9+K(*!*SV*+()*JK9M*!________________________________________________________________________________________________________!\[`"

@5-/&b/&!0&.!/38B8#b!0&!/2G.&!__________________________________________________________________________________________________________!\U\

"

\_

"

'7B&$5CC&6&-/!&/!18381/73%.8/%5-!0,#-!-5#B&8#!18-0%08/!B811%-!8-/%B83%5$%F#&!

8//7-#7!________________________________________________________________________________________________________________________________________________!\UU

"

!Z!Z

"

=/-+)4*D-0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!dd

"

!ZNZ

"

9CK*1-3-K".eBC+0H./-3*e"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!dj

"

(31)

VO"

"

(32)

V!"

!ZVZ"""""50KD*KK0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!L!

"

c_

"

'7B&$5CC&6&-/!0,#-!B811%-!I%B8$&-/!8-/%B83%5$%F#&!&/!8-/%:*I5$8!_______________________!\^^

"

NZ!Z

"

:."W.D-.*+"W0+*K"4."13"W3DD0/."D)/-+."1.K"H31340.K"CH.+2./-.K".-"1."D3/D.+"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!LL

"

NZNZ

"

9CK*1-3-K".eBC+0H./-3*e"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!hd

"

NZNZ!Z

"

7)/K-+*D-0)/"4.K"W0+*K"+.D)H,0/3/-K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!hd

"

NZNZNZ

"

73+3D-C+0K3-0)/"4.K"W0+*K"./"D*1-*+."D.11*130+."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!hj

"

NZNZNZ!Z

"

I/31YK."B3+"0HH*/)[1*)+.KD./D."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!hj

"

NZNZNZNZ

"

I/31YK."B3+"0HH*/)Q0K-)DQ0H0."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!j!

"

NZNZNZVZ

"

I/31YK."B3+"k.K-.+/"A1)-"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!j!

"

NZNZNZcZ

"

I/31YK."B3+"H0D+)KD)B0."C1.D-+)/0U*."ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!jV

"

NZNZVZ

"

'W31*3-0)/"4."1;0//)D*0-C"4.K"W0+*K"+.D)H,0/3/-K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!jV

"

NZNZcZ

"

'W31*3-0)/"4.K"+CB)/K.K"0HH*/0-30+.K"Q*H)+31.K"3/-0TW3DD0/.".-"3/-0T21YD)B+)-C0/."4*"

W0+*K"',)13"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!jd

"

NZNZdZ

"

'W31*3-0)/"4.K"+CB)/K.K"0HH*/0-30+.K"D.11*130+.K"3/-0TW3DD0/.".-"3/-0T21YD)B+)-C0/."4*"

W0+*K"',)13"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!jL

"

NZNZ"7)/D1*K0)/"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"!jj

"

NZVZ

"

G3-C+0.1K".-"HC-Q)4.K"ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ"NOV

"

@LJ@M;A(LJ!*K!V*+AV*@K(<*A!______________________________________________________________________________________________________!c\U

"

9JJ*S*A!__________________________________________________________________________________________________________________________________________________!ccU

"

@L));J(@9K(LJA!_______________________________________________________________________________________________________________________________!c[X

"

+*Q*+*J@*A!4(4M(LR+9VT(a;*A!__________________________________________________________________________________________________!c[f

"

"

"

"

"

"

"

"

"

(33)

VN"

(34)

VV"

(JK+L';@K(LJ!R*J*+9M*!

"

" :." -+3W301" 4." -QRK." D)/D.+/." 13" D3+3D-C+0K3-0)/" 4." /)*W.3*e" D3/4043-K" W3DD0/K"

3/-0W3+0)10U*.K"D)/K-+*0-K"\"B3+-0+"4;*/"W0+*K"4."13"W3DD0/.F"K)*DQ.":0K-.+F"+.D)H,0/3/-F"

3--C/*C" .-" +CB10D3-0[" .-" 4." 4.*e" D3/4043-K" 3/-0T',)13" D)/K-+*0-" \" B3+-0+" 4." 1;*/" 4." D.K"

W3DD0/K"3/-0W3+0)10U*.KZ"

"

" :3" W3+0)1." 3" C-C" B./43/-" 4.K" K0RD1.KF" 1;*/" 4.K" B0+.K" [1C3*e" U*." 1;Q*H3/0-C" 30-"

D)//*F" X*KU*;\" K)/" C+340D3-0)/" ./" !jhOZ" 8/." D3HB32/." H)/4031." 4." W3DD0/3-0)/" .K-" \"

1;)+020/."4."1;C+340D3-0)/"4*"W0+*KZ":.K"40[[C+./-.K"K)*DQ.K"D)//*.K")/-"31)+K"C-C"K-)D_C.K"

43/K" 1.K" 4.*e" D./-+.K" 4." +C[C+./D." E" 1." r"7./-.+K" [)+" 40K.3K." D)/-+)1" 3/4" B+.W./-0)/"s"

]757^"\"I-13/-3"]'-3-KT8/0K^".-"1."D./-+."r">.D-)+"s"\"b)1-K)W)"]9*KK0.^F"B3+"4CD0K0)/"4."

1;6+23/0K3-0)/" G)/4031." 4." 13" &3/-C" ]6G&^Z" :." +0KU*." 4;*/." +CCH.+2./D." 4." 13" W3+0)1.F"

K*0-." \" 13" 4CD)*W.+-." 4;*/" B+)2+3HH." 4." H010-3+0K3-0)/" 4." D.-" 32./-" ./" .eT89&&" .-" 1.K"

3--./-3-K" 4*" !!" K.B-.H,+." NOO!F" [)/-" D+30/4+." 1;*-010K3-0)/" 4." D." W0+*K" D13KKC" 43/K" 13"

D3-C2)+0." I" 4.K" B3-Q)2R/.K" 43/2.+.*eZ" '/" .[[.-F" K*0-." \" 1;C+340D3-0)/" 4." 13" H31340.F" 13"

W3DD0/3-0)/" 3/-0W3+0)10U*." [*-" 3++J-C.Z" I*X)*+4;Q*0" K.*1." */." H0/)+0-C" 4." 13" B)B*13-0)/"

.K-" ./D)+." 0HH*/0KC." D)/-+." D." W0+*KZ" =1" /;.e0K-." \" 1;Q.*+." 3D-*.11." B3K" 4." -+30-.H./-K"

.[[0D3D.K" B)*+" K)02/.+" D.--." H31340.F" K.*1K" 4.K" W3DD0/K" )DD3K0)//3/-" 4.K" D)HB10D3-0)/K"

B)K-TW3DD0/31.K" B)*++30./-" J-+." *-010KCKZ" :." 4CW.1)BB.H./-" 4." /)*W.3*e" -+30-.H./-K"

B+)BQY13D-0U*.K".-"-QC+3B.*-0U*.K"4.W0./-"4)/D"/CD.KK30+.Z"

" 8/." 3*-+." H31340." B.*" D)//*." H30K" -)*-" 3*KK0" +.4)*-3,1." U*." 13" W3+0)1.F" .K-" \"

D+30/4+.F" 13" [0RW+." QCH)++320U*." \" W0+*K" ',)13Z" :." W0+*K" ',)13" KCW0-" K*+-)*-" ./" I[+0U*."

CU*3-)+031.F" H30K" 1;*-010K3-0)/" 4." D.-" 32./-" D)HH." 3+H." ,0)1)20U*." /;.K-" B3K" \" .eD1*+.Z"

'/" .[[.-F" D." W0+*K" D13KKC" B3+" 1." 757" D)HH." */" 32./-" B3-Q)2R/." 4." D13KK." IF" B)*++30-"

B)-./-0.11.H./-" J-+." *-010KC" \" 4.K" [0/K" -.++)+0K-.KZ" :;6G&" 3" D13KKC" D." W0+*KF" \" 1;)+020/."

4;*/."[0RW+."QCH)++320U*.F"43/K"1."2+)*B."c"D."U*0"0HB)K."*/"13,)+3-)0+."4."/0W.3*"4."

KCD*+0-C",0)1)20U*."c"]<&Ac^"B)*+"1."H3/0B*1.+Z":3"W0-.KK.".-"13"[3D010-C"3W.D"1.KU*.11.K"13"

H31340." K." -+3/KH.-" 4;Q)HH." \" Q)HH.F" B)*++30./-" ./2./4+.+" 4." -.++0,1.K" CB04CH0.KF"

3W.D" */" -3*e" 4." H)+-310-C" 3KK.f" C1.WCZ" :;3,K./D." -)-31." 4." -+30-.H./-" .-" 4." W3DD0/K"

.[[0D3D.KF" +./4" 13" +.DQ.+DQ." .-" 1." 4CW.1)BB.H./-" 4;3/-0W0+3*e" .-" 4." W3DD0/K"

0/40KB./K3,1.K".-"*+2./-KZ"

"

(35)

Vc"

(36)

Vd"

" :3"B+.H0R+."B3+-0."4."D."HCH)0+.".K-"*/."+.W*.",0,10)2+3BQ0U*."40W0KC."./"4.*e"

DQ3B0-+.KZ""

:." B+.H0.+" +CK*H." 1.K" D)//30KK3/D.K" 3D-*.11.K" K*+" 13" [3H011." 4.K" I,D@&$&<1"" .-"

B1*K"B3+-0D*10R+.H./-"K*+"1."W0+*K"4."13"W3+0)1.F"13"H31340."U*;01")DD3K0)//.".-"1.K"H)Y./K"

4." 1*--.Z" 7." DQ3B0-+." -+30-." 4.K" W3DD0/K" 3/-0W3+0)10U*.K" Q0K-)+0U*.K" 3Y3/-" B.+H0K"

1;C+340D3-0)/" 4." 13" H31340." 30/K0" U*." 4.K" D3/4043-K" W3DD0/K" 4." -+)0K0RH." 2C/C+3-0)/"

4CW.1)BBCK"B)*+"+.HC40.+"3*e"D)HB10D3-0)/K"B)K-TW3DD0/31.KZ""

:." 4.*e0RH." DQ3B0-+.F" U*3/-" \" 1*0F" .K-" D)/K3D+C" 3*" W0+*K" ',)13" 4." 13" [3H011." 4.K"

H&.,@&$&<1"Z" 7.-" 32./-" ,0)1)20U*." .K-" \" 1;)+020/." 4;*/." [0RW+." QCH)++320U*." \" CW)1*-0)/"

+3B04." .-" H)+-.11." X*KU*." 43/K" jOt" 4.K" D3KF" U*0" K.+3" 4CD+0-." 43/K" D." B3+32+3BQ.Z" 8/."

B3+-0." 4." D." DQ3B0-+." 3,)+4." 13" ,0)1)20." 4." D." W0+*KF" K)/" DYD1." 4." +CB10D3-0)/" .-" K3"

K-+*D-*+." B3+-0D*10R+." 30/K0" U*." 1.K" +CB)/K.K" 0HH*/0-30+.K" 4." 1;Ql-." 0/4*0-.K" B3+"

1;0/[.D-0)/Z" '/[0/" 13" 4.+/0R+." B3+-0." 4." D." DQ3B0-+." .K-" */" +3BB.1" K*+" 1;3W3/DC." 4." 13"

+.DQ.+DQ."D)/D.+/3/-"1.K"W3DD0/K"3/-0T',)13Z"

"

" ":.K"+CK*1-3-K".eBC+0H./-3*e"K)/-".eB)KCK"43/K"13"4.*e0RH."B3+-0."4."D.--."-QRK.F"

K)*K"13"[)+H."4;*/"3+-0D1."B*,10CF".-"4."+CK*1-3-K"),-./*K"3*"D)*+K"4."D.K"-+)0K"3//C.KZ""

:3"B+.H0R+."B3+-0."D)++.KB)/4"\"1;3+-0D1."B*,10C"43/K"0,-$'1.*,A*N&$,.,7MF"0/-0-*1C"

r"5.1.-0)/" )[" H3X)+" /)/.KK./-031" 2./)H0D" +.20)/K" 0/" -Q." W3DD0/03" W0+*K" :0K-.+" K-+30/"

./Q3/D.K" 3--./*3-0)/" i0-Q)*-" 31-.+0/2" W3DD0/." .[[0D3DY" 0/" H0D.sZ" :;3+-0D1." .K-" +.B+)4*0-"

43/K" K3" [)+H." B*,10C." 0/D1*3/-" K.K" B+)B+.K" +C[C+./D.K" ,0,10)2+3BQ0U*.KF" 3DD)HB32/C"

4;*/."0/-+)4*D-0)/".-"4;*/."D)/D1*K0)/"B)*+"H0.*e"D.+/.+"1."D)/-.e-."./-)*+3/-"1;C-*4."

.[[.D-*C.Z" :3" 4C1C-0)/" 4." +C20)/K" D)//*.K" B)*+" 3W)0+" C-C" /3-*+.11.H./-" B.+4*.K" B3+" 13"

K)*DQ." W0+31." G>I" ]W3DD0/" 4." -+)0K0RH." 2C/C+3-0)/" [)+-.H./-" 3--C/*C^" 3" B.+H0K" 4."

4CW.1)BB.+"4.K"[)+H.K"3--C/*C.K"4."13"K)*DQ."W3DD0/31.":0K-.+F"/)/"B3-Q)2R/.K"DQ.f"13"

K)*+0K"<*4."0HH*/)4CB+0HC.".-"0/4*0K3/-"4.K"+CB)/K.K"0HH*/0-30+.K".-"*/."B+)-.D-0)/"

3*KK0".[[0D3D.K"U*."1."W3DD0/"4."B+.H0R+."2C/C+3-0)/"DQ.f"13"K)*+0K"AI:AuDZ"

:." 4CW.1)BB.H./-" .-" 13" D3+3D-C+0K3-0)/" 4;*/" D3/4043-" W3DD0/" ,0W31./-"

3/-0W3+0)10U*.".-"3/-0T',)13"K)/-"4CD+0-K"43/K"13"4.*e0RH."B3+-0.Z""

"

" '/[0/F"13"D)/D1*K0)/F"1.K"B.+KB.D-0W.K"4."D."-+3W301F"1.K"+C[C+./D.K",0,10)2+3BQ0U*.K"

.-" 1.K" B+CK./-3-0)/K" )+31.K" )*" 3[[0DQC.K" ./" +3BB)+-" 3W.D" 1." K*X.-" 4." D.--." -QRK.F" K)/-"

+.2+)*BC.K"\"13"[0/"4."D."H3/*KD+0-Z"

(37)

VP"

(38)

VL"

!

!

!

!

!

!

!

!

!

!

@28C%/3&!(!g!

!

M9!<9+(LM*D!M*A!L+KTLVLS<(+;A!*K!M*A!

<9@@(JA!9JK(<9+(LM(a;*A!

!

!

!

!

!

!

!

(39)

Vh"

(40)

Vj"

\_ M8!B83%5$&!&/!$&.!53/25C5bB%35.&.!

"

:3" W3+0)1." .K-" 1;*/" 4.K" B0+.K" [1C3*e" U*;30-" D)//*" 1;Q*H3/0-CZ" (./43/-" B1*K0.*+K"

K0RD1.KF" .11." 3" C-C" +.KB)/K3,1." 4." D./-30/.K" 4." H0110)/K" 4." H)+-K" 43/K" 1." H)/4.Z" :3"

W3+0)1." .K-" D3*KC." B3+" 1." W0+*K" 4." 13" W3+0)1.F" U*0" 3BB3+-0./-" 3*" 2./+." [$(=,4,D@&$-)Z" =1"

.e0K-."-+)0K"3*-+.K")+-Q)B)eW0+*K"+.KB)/K3,1.K"4."f))/)K.K"B1*K")*"H)0/K"KCWR+.K"DQ.f"

1;Q)HH."E"1."H)/_.YB)e"W0+*K"]G(v>^F"1."D)iB)e"W0+*K"]7(v>^".-"1."W0+*K"4."13"W3DD0/."

]>I7>^Z"7.K"W0+*KF"D)/-+30+.H./-"3*"W0+*K"4."13"W3+0)1.F")/-"4.K"+CK.+W)0+K"3/0H3*e"U*0"

B.*W./-"-+3/KH.--+."13"H31340."\"1;Q)HH.Z"

!Z!Z :3"W3+0)1."

" :3" W3+0)1." .K-" \" D." X)*+F" 13" K.*1." H31340." 0/[.D-0.*K." Q*H30/." U*0" 3" B*" J-+."

C+340U*C." 2+aD." \" */." D3HB32/." H3KK0W." 4." W3DD0/3-0)/" H./C." B3+" 1;6G&" K*+" -)*K"1.K"

D)/-0/./-KF"./-+."!jdj".-"!jLjZ"7;.K-"1)+K"4."13"VV

RH.

"IKK.H,1C."G)/4031.F"1."h"H30"!jhOF"

U*." 13" W3+0)1." [*-" 4CD13+C." )[[0D0.11.H./-" C+340U*C.F" */." B+C40D-0)/" [30-." B3+" '4i3+4"

S.//.+" NOO" 3/K" B1*K" -l-"E" r"(="*1''&=&.1(&,'*,A*)#1..4,DE*(="*#,)(*<$"1<A-.*)%,-$7"*,A*(="*

=-#1'*)4"%&")E*#-)(*B"*(="*A&'1.*$")-.(*,A*(=&)*4$1%(&%"*]W3DD0/3-0)/^"sZ"

!Z!Z!Z $0K-)+0U*."

:3"W3+0)1.".K-"*/."H31340."3/D0.//."U*0"+.H)/-."\"1;3/-0U*0-CZ":;32./-"C-0)1)20U*."

4."13"W3+0)1.".K-"1."W0+*K"4."13"W3+0)1.Z"'11."K."-+3/KH.-"40+.D-.H./-"4;Q)HH."\"Q)HH."

B3+" 3C+)K)1" )*" B3+" 1;0/-.+HC4030+." 4;),X.-K" D)/-3H0/CK" .-" /." B)KKR4." 3*D*/" +CK.+W)0+"

3/0H31F"D."U*0"3"B.+H0K"K)/"C+340D3-0)/Z"

:;)+020/." 4." 13" W3+0)1." .K-" 0/D)//*." H30K" 01" K;320-" 4;*/." H31340." 3/D0.//.F"

B+),3,1.H./-" 4*." \" */" 3=,$<,4,D@&$&'1"" 4;)+020/." 3/0H31." U*0" K." K.+30-" 343B-C" \"

1;Q)HH.Z" =1" K.H,1.+30-" U*." 1." W0+*K" 4." 13" W3+0)1." 30-" CH.+2C" 3W.D" 1.K" B+.H0R+.K"

B)B*13-0)/K"32+0D)1.K"]$./4.+K)/"w"G)KKF"!jjj^Z":.K"B+.H0R+.K"-+3D.K"4."W3+0)1.")/-"C-C"

04./-0[0C.K"K*+"4.K"H)H0.K"'2YB-0.//.K"4."13"v>===

RH.

"4Y/3K-0."]!hdO"\"!VdO"3W3/-"SZ7Z^"

.-"K*+"13"H)H0."4*"BQ3+3)/"93HK.K">"]!!dL"3W3/-"SZ7Z^Z"5.K"D3K"4."W3+0)1.")/-"./K*0-."

C-C"4CD+0-K"./"=/4."]!O

RH.

"K0RD1."3W3/-"S7^".-"./"7Q0/."]c

RH.

"K0RD1."3W3/-"SZ7Z^Z"

(41)

cO"

"

"

"

"

"

9!

4!

Q%=#3&! \!g! A12768.! 3&C37.&-/8/%E.! 0&! $,7B5$#/%5-! 0&! $,%-E&1/%5-! C83! $&! B%3#.! 0&! $8!

B83%5$&Z" I^" =/[.D-0)/" .-" +CB10D3-0)/" 4*" W0+*K" 43/K" 40[[C+./-K" )+23/.K" DQ.f" 1." B3-0./-"

0/[.D-CZ"A^"'W)1*-0)/"4."1;0/[.D-0)K0-C".-"4."13"H0K."./"B13D."4."1;0HH*/0-C"3/-0W3+0)10U*."

./"[)/D-0)/"4*"/)H,+."4."X)*+K"B)K-T0/[.D-0)/Z"]&)*+D."E"]A+.H3/"w"$./4.+K)/F"NOON^^"

"

"

Références

Documents relatifs

Crystalline inliers near Lake Iro (SE Chad): Post-collisional Ediacaran A2-type granitic magmatism at the southern margin of the Saharan Metacraton... We report on a series of

These putative ori were identified by (i) selecting pairs of successive jumps of amplitude ∆S ≥ 0.12, and (ii) checking that none of these upward jumps could be explained by

Based on this evidence and considering that episodic diversify- ing selection could be detected only in the post-vaccina- tion dataset, an evolution occurring through a selective

In this interesting Hypothesis paper Bertsch et al demon- strate the presence in the grapevine genome of multiple sequence segments homologous to parts of pararetrovirus genomes

Keywords: ; Rubisco IMAC ; Protein ; Polyethylene glycol ; Phosphorylation Arabodopsis thaliana ; ; Tandem Mass Spectrometry Post-translational modifications*.. ; ; Phosphoproteins*

From left to right: a lattice (in red: join-irreducible elements, in blue: meet-irreducible elements), and the corresponding irreducible closure and dual closure systems.. 3 The

- L’avant dernier chapitre est consacré à l’étude des caractérisations de la fermeture de l’image d’un opérateur borné ( on donne le résultat principal de notre travail pour

La limite de ce modèle est d’une part d’observer la réactivité et la sélectivité des différents cations et anions avec la pectine en présence d’un grand nombre de