UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Docteur Ahdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines Professeur Mohammed JIDDANE Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Naima LAHBABI-AMRANI Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Yahia CHERRAH
Secrétaire Général : Monsieur Mohammed BENABDELLAH PROFESSEURS :
Décembre 1967
1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale
Février, Septembre, Décembre 1973
2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale 3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie
4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique 5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie
Janvier et Décembre 1976
6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique
Février 1977
7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie 8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie 9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie
Février Mars et Novembre 1978
10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie
11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation
Mars 1979
12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie
Mars, Avril et Septembre 1980
13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie 14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie
Mai et Octobre 1981
15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique 16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie
17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie 18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie
19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire 20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation 21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie 23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire 24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie
25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique 26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique
27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale 28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie
Novembre 1983
29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie 30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie
31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie 32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie 33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie
Décembre 1984
34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie 35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie 36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne 37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation 38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie 39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985
40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale 42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale 44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie
45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie
Janvier, Février et Décembre 1987
46. Pr. AJANA Ali Radiologie
47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale 48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie 49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie 50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie
55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne 56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique 58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
59. Pr. FAIK Mohamed Urologie
60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990
63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie 64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale 65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne 66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne 67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie 68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie
69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie
70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale 71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale 72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique
73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne 74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie
75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique 76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique 77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie
79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation 80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie
Février Avril Juillet et Décembre 1991
81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique 82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation 83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation 84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie
85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale 86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie 87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale 88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique 89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique 91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie 92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie 93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie 95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie
96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale 97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie 101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale 103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie
104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation 105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie 107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie
108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique 109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique 111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation 112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie 114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne 115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique 117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale 118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie 120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale 121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation 122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie
123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie 124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale 125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique 126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie 127. Pr. CAOUI Malika Biophysique
128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique 129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique
130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie 132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne
134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire 135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique 138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne
140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie 141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale 142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
146. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale 147. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique 148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie
149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire
Mars 1994
150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique 152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie
153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique 154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique 156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie 157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie
158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie 159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie 160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale 162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique 163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale 165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale 166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique 167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique 168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie
169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie
170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie 171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne 172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation 173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation 174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale 175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie 176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique
177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène 178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie 180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie
182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie
183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale 184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale 185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie 186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie
187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie 188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Décembre 1996
191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique 192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale 194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie
195. Pr. GAMRA Lamiae Anatomie Pathologique 196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale 199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne 200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie
201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie 202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique 205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale 206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie 208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL. 209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie 210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie 211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie 212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie 213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation 215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique 216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie
217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale 219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie 221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation 223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie 226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie
227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Novembre 1998
228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie 229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie 230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie 231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie
232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie 233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie
237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale 238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique
239. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie
Janvier 2000
240. Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie 241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie 243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie
244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie 245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie 246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale 247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale 248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie 249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie 250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale 251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie
252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie
253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation 254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie 255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie 256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation 257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation 258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
259. Pr. AIDI Saadia Neurologie
260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie 261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie 262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale 263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie
264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie 265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie
266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation 268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie 270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie
271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques 273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie 275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale PROFESSEURS AGREGES :
Décembre 2001
281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation 282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie 284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie 286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie 287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie 288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie 289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique 291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie 293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie 294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie 295. Pr. CHAT Latifa Radiologie 296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie
297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale 298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique 300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation 301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie 302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique 303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie 304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale 305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie
306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie 307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie 308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique 309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale 310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation 311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique 312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique 314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale 316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique 317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale 318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique 319. Pr. NOUINI Yassine Urologie
320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie 321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique 323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie
Décembre 2002
325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique 326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie
331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie
333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie 335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne 336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique 337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie
338. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale 339. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique 341. Pr. EL ALJ Haj Ahmcd Urologie
342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique 343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale 345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale 346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique 347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
349. Pr. IKEN Ali Urologie
350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie 351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie 352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie
353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie 355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique 356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie 358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie 360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie 361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale 362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie 363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie
364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques 365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale 368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique
Janvier 2004
369. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique 371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie 372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie 373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique 374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale 376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique 378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique 380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale 383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie
385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique 386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie 387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
388. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire 389. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie
390. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique 391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie 392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique 393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale 394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique 396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie 398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie
399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie
400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie 401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie 402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie 403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie
404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale 405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie
406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie 407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie 408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie 409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie 410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique 411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie
412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie
413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie 414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie 415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie 416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie
417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire 418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie
419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie
420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique 421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique
422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique 423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie
424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie 430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L 431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique 433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire 434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire 435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie 438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
439. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation 440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
441. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne 442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation 443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie
444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie 445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
446. Pr. KILI Amina Pédiatrie
447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique 449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne 450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie 451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L
453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie 454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie 455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique 457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie 458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS
1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie 2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie
4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique 5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie 7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique 8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie 9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie 10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie 11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique 12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie
13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie 14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie 15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique * Enseignants Militaires
A LA MÉMOIRE DE MES GRANDS- PARENTS :
SI M’HAMMED, LALLA FETTOUMA
ET DE MON ONCLE SI M’HAMMED
Vous n’êtes plus parmi nous mais vous le resterez à tout jamais
dans mon cœur.
Je sais que vous auriez été fières de moi aujourd’hui.
Je pris Dieu le tout puissant de vous accepter par sa clémence au
sein de son paradis.
A MES TRÈS CHERS PARENTS
OUAFAE ET ABDELKARIM
Ces quelques mots ne sauraient vous exprimer toute ma
reconnaissance et ma gratitude pour le soutien et les encouragements
que vous m’avez prodigués tout au long de mes études.
Je vous remercie pour votre dévouement, vos sacrifices et pour tous
vos efforts qui ont contribué à mon épanouissement et m’ont permis
d’arriver à ce que je suis aujourd’hui.
Vous avez été pour moi l’exemple de droiture, de labeur et de
persévérance.
J’espère que je serais toujours à la hauteur de vos espérances.
Que ce travail soit le témoignage de mon entière reconnaissance et
de mon profond amour.
A MON TRÈS CHER MARI SI MOHAMMED,
Aucune dédicace, aussi expressive qu’elle soit, ne saurait exprimer
la profondeur de mes sentiments et l’estime que j’ai pour toi.
Ton affection, ton dévouement et tes innombrables sacrifices ont
été pour moi d’un grand soutien.
Tu as supporté avec courage mes doutes et mes états d’âme en
faisant preuve d’une patience sans bornes.
Que ce travail puisse être le témoignage de mon amour, de mon
immense gratitude et ma reconnaissance infinie.
A MA CHÈRE SŒUR MERYEM,
Je te remercie pour tous les efforts qui ont contribué à la réalisation
de ce travail.
Tu as toujours été pour moi l’amie et la confidente.
Que ce travail soit le témoignage de la profondeur de mes
sentiments et de l’attachement qui nous unis.
A MA CHÈRE SŒUR ASMAE,
En témoignage de toute l’affection que je te porte.
Puisse Dieu le tout puissant réaliser tous tes rêves.
A MON CHER FRÈRE AHMED
Que ce travail soit le témoin de mon affection la plus sincère ;
Je te souhaite un avenir prospère plein de bonheur et de réussite.
A MES BEAUX-PARENTS
En témoignage de mon respect et de mon éternelle reconnaissance.
Que dieu vous protège et vous accorde santé et longue vie.
A MES GRANDS PARENTS HAJJA TOURIA
ET HAJ BENSALEM
En témoignage de mon amour et de mon profond respect.
Que Dieu vous protège et vous prête santé et longue vie.
A MA BELLE SOEUR HIND, SON MARI ET A SA
PETITE FILLE NORA
A MON BEAU FRÈRE MEHDI ET A SA FIANCEE
SALMA
A MON CHER REDA
En témoignage de ma profonde affection.
A MES TANTES ET ONCLES :
SI MOHAMMED ET SA FEMME FATIHA,
NAJIA ET SON MARI ABDERAZAK
NOUZHA ET SON MARI DR MOUDEN
NAJIB ET SA FEMME ILHAM
ABDELLATIF ET SA FEMME ASSIA
NEZHA ET SON MARI SI AHMED
JAMAL ET SA FEMME NAJAT
ZOUHAIR ET SA FEMME ASMAE
YOUSSEF ET SA FEMME BOUCHRA
ZOUBIDA ET SON MARI ABDELILAH
A MA COUSINE CHAMA
Merci d’avoir contribué à la réalisation de ce travail.
A TOUS MES COUSINS ET COUSINES
En témoignage de ma profonde affection.
A MA TANTE LALLA BADIA
Pour votre courage et votre patience.
Que Dieu vous Protège.
A TOUTE MA FAMILLE ET MA BELLE FAMILLE
A TOUS MES AMIS
AINSI QU’À TOUS CEUX QUI ONT CONTRIBUÉ DE
PRÊT OU DE LOIN À L’ÉLABORATION DE CE
A NOTRE MAÎTRE ET PRÉSIDENT DE THÈSE
MONSIEUR LE PROFESSEUR A.BENTAHILA
PROFESSEUR DE CARDIOLOGIE PÉDIATRIQUE
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites
en acceptant la présidence de notre jury de thèse.
Votre compétence, votre rigueur et vos qualités humaines ont
suscité en nous une grande admiration.
Vous serez pour nous, l’exemple de droiture et du sérieux
dans l’exercice de la profession.
Veuillez accepter Maître, l’assurance de mon estime et de
mon profond respect.
A NOTRE MAÎTRE ET RAPPORTEUR DE THÈSE :
MADAME LE PROFESSEUR F. JABOURIK
PROFESSEUR AGREGEE DE DERMATOLOGIE
PEDIATRIQUE
Vous nous avez accordé un grand honneur en acceptant de
diriger ce travail.
Nous avons trouvé auprès de vous le conseiller et le guide
qui nous a reçu en toute circonstance avec sympathie, sourire et
bienveillance.
Votre gentillesse extrême, vos qualités humaines et
professionnelles nous inspirent une grande admiration et un
profond respect.
Veiller croire en l’expression de mon estime et de ma
profonde reconnaissance.
A NOTRE MAÎTRE ET JUGE DE THÈSE :
MADAME LE PROFESSEUR N. CHERRADI
PROFESSEUR AGREGEE D’ANATOMO-PATHOLOGIE
Vous nous faites un grand honneur en acceptant de siéger
parmi notre jury de thèse.
Nous rendons hommage à votre sérieux, humanisme et à
votre haute compétence.
Veuillez accepter ici, chère maître, le témoignage de notre
gratitude et de notre estime.
A NOTRE MAÎTRE ET JUGE DE THÈSE :
MONSIEUR LE PROFESSEUR A.E ALAOUI
PROFESSEUR AGRÉGÉ DE MICROBIOLOGIE
Nous sommes très reconnaissant de la spontanéité avec
laquelle vous avez accepté de juger ce travail.
Votre modestie et votre gentillesse nous ont particulièrement
marquées.
Veillez trouver dans ce travail le témoignage de notre
profond respect et de notre sincère reconnaissance.
LISTE DES ABREVIATIONS
AINS : Anti-inflammatoire non stéroïdien
BCG : Bacille de Calmette et Guérin
CMH : Complexe majeur d’histocompatibilité
DC : Dermocorticoides
DRESS : Drug rach with eosinophilia and systemic symptoms
EBV : Epstein- Barr virus
EEG : Electro-encéphalogramme
EP : Erythème polymorphe
EMP : Exanthème maculopapuleux
EPF : Erythème pigmenté fixe
HHV6 : Human Herpes virus 6
HS : Hypersensibilité
IEC : Inhibiteur d’enzyme de conversion
IV : Intraveineux
NET : Nécrolyse épidermique toxique
NFS : Numération formule sanguine
PEAG : Pustulose exanthématique aigue généralisée
PMS : Pseudo-maladie sérique
PNI : Programme national d’immunisation
PNN : Polynucléaire neutrophile
SSJ : Syndrome de Stevens-Johnson
LISTE DES FIGURES & SCHEMAS
Schéma 1: Les structures embryonnaires à l’origine de la peau. ... 7 Figure 1: Une coupe schématique de la peau ... 8 Figure 2 : coupe de l’épiderme ... 9 Schéma 2: kératinisation de l’épiderme ... 12 Schéma 3 : pigmentation de l’épiderme ... 14 Figure 3 : Coupe du Derme ... 17 Figure 4 : Glande sudoripare ... 19 Figure 5 : Métabolisme schématique du sulfaméthoxazole. ... 27 Figure 6 : Situations conduisant à une production accrue de métabolites oxydés
réactifs du sulfaméthoxazole. ... 28
Figure 7 : Bases moléculaires de la reconnaissance des médicaments. ... 44 Figure 8 : Conséquence de la reconnaissance spécifique d’un médicament par un
lymphocyte T au niveau de la peau. ... 46
Figure 9 : Exanthème maculopapuleux dû à l’amoxicilline ... 53 Figure 10 : Erythème pigmenté fixe ... 55 Figure 11 : Urticaire banale du visage ... 57 Figure 12 : Pseudo-maladie sérique ... 58 Figure 13: DRESS à la Carbamazépine ... 61 Figure 15 : Erythème polymorphe mineur ... 64 Figure 16 : Syndrome de Stevens Johnson : atteinte de la muqueuse buccale ... 68 Figure 17 : Syndrome de Stevens Johnson : Aspect de lésions en pseudococardes ... 68 Figure 18 : Syndrome de Lyell ... 69
Figure 20 : Pustulose exanthématique aiguë généralisée ... 71 Figure 21 :Purpura vasculaire médicamenteux ... 74 Figure 22 : papules et pustules acnéiformes induites par corticothérapie ... 76 Figure 23: Tests épicutanés positifs dans un exanthème maculo-papuleux dû au
Tétrazépam ... 96
Figure 24: IDR positives à 24 heures dans un exanthème maculopapuleux dû à la
téicoplanine ... 101
Schéma 4 : Démarche diagnostique des réactions allergiques aux β lactamines ... 102 Figure 25 : Urticaire médicamenteux chez un enfant de 5 ans ... 129 Figure 26 : : Urticaire médicamenteux chez un enfant de 5 ans ... 130 Figure 27 : Urticaire médicamenteux chez un enfant de 5 ans ... 131 Figure 28 : Pustulose exanthématique aiguë généralisée chez une fille de 12 ans
après prise de Gardénal®. ... 135
Figure 29 : Pustulose exanthématique aiguë généralisée chez une fille de 12 ans
après prise de Gardénal®. ... 136
Figure 30 : Erythème pigmenté fixe localisé au niveau du dos chez un enfant de
4 ans après prise de Bactrim®. 140
Figure 32 : Photo après test de provocation oral : la lésion récidive au même site
LISTE DES TABLEAUX
Tableau 1 : Réactions immunologiques décrites par Gell et Coombs ... 38 Tableau 2 : Nouvelle classification des réactions d’hypersensibilité
retardée aux médicaments ... 42
Tableau 3 : Classification des toxidermies selon la physiopathologie ... 49 Tableau 4 : les critères généraux de distinction entre les réactions
immunoallergiques et celles non immunoallergiques ... 49
Tableau 5 : Diagnostic différentiel de l’érythème polymorphe ... 80 Tableau 6 : Chronologies évocatrices dans les toxidermies ... 84 Tableau 7 : Accidents cutanés, médicamenteux : critères chronologiques en l'absence
d'antécédent médicamenteux ... 85
Tableau 8 : Accidents cutanés médicamenteux : critères chronologiques avec
antécédent médicamenteux ... 85
Tableau 9 : Imputabilité chronologique ... 87 Tableau 10 : Table de décision combinant les critères sémiologiques ... 88 Tableau 11 : Table de décision de l'imputabilité intrinsèque ... 88 Tableau 12 : indications cliniques des tests cutanés dans le diagnostic des toxidermies
médicamenteuses ... 92
Tableau 13 : Utilité du test épicutané selon le type de toxidermie ... 97 Tableau 14 : Utilité du test épicutané selon le médicament responsable ... 98 Tableau 15: Nouvelle classification 2004 des democorticoides ... 108 Tableau 16 : Les incidents et accidents sont résumés dans ce tableau ... 109
PLAN
INTRODUCTION ... 1 HISTORIQUE ... 3 RAPPELS ... 5 1- Embryologie de la peau ... 6 2- Histologie de la peau ... 8 ÉTUDE ANALYTIQUE ... 20 A- Epidémiologie ... 21 1- Epidemologie descriptive : incidence et prévalence. ... 21 2- Epidemologie analytique : facteurs liés aux médicaments. ... 22 B- physiopathologie ... 31 1- Mécanismes non immunologiques ... 31 Les toxidermies prévisibles par toxicité directe ... 31 Les toxidermies prévisibles par toxicité indirecte ... 33 Les réactions pseudoallergiques ... 36 Les réactions imprévisibles ... 36 2- Mécanismes immunologiques ... 37 La classification de Gell et Coombs ... 37 Réactions immunologiques via les lymphocytes T ... 43 C- Diagnostic ... 50 1- Diagnostic positif ... 50 L’interrogatoire ... 50 L’examen clinique ... 50 Les aspects cliniques ... 52 L’exanthème maculopapuleux ... 52 L’érythème pigmenté fixe ... 53 L’urticaire médicamenteuse ... 55 Pseudo- maladie sérique ... 57 Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse ou DRESS ... 59 L’érythème polymorphe ... 62 Syndromes de Stevens- Johnson et de Lyell ... 64 Pustulose exanthématique aiguë généralisée ... 70 Photodermatoses ... 72 Purpura vasculaire médicamenteux ... 73 Toxidermies rares ... 75 Atteinte des muqueuses ... 76 Autres ... 77 2- Diagnostic différentiel ... 79 Imputabilité intrinsèque ... 83 Les critères chronologiques ... 83 Les critères sémiologiques ... 87 Imputabilité extrinsèque ... 88 3- Diagnostic de gravité ... 90 D- place du bilan dermato-allergologique ... 91 1- Les tests cutanés ... 92 Tests épicutanés ... 93 Prick test ... 99
2- Le test de provocation ... 101 3- Les tests biologiques ... 103 E- Traitement ... 105 - MESURES GENERALES ... 105 1- L’arrêt du médicament suspect ... 105 2- L’hospitalisation ... 105 3- La déclaration ... 106 - MOYENS ... 107 1- Traitement local ... 107 Les democorticoides ... 107 Les antiseptiques ... 110 Les bains et émollients ... 110 Les antibiotiques ... 111 2- Traitement systémique ... 111 Les antihistaminiques ... 111 Les inhibiteurs de la dégranulation mastocytaire ... 112 Les corticoïdes oraux ... 112 Les techniques de désensibilation ... 112 Les immunoglobulines intraveineuses ... 113 Autres : en cours d’évaluation ... 113 3- Traitement chirurgical ... 114 4- Traitement préventif ... 114 - INDICATIONS... 115 F- Evolution et pronostic ... 122
ETUDE PRATIQUE ... 125 OBSERVATION N°1 ... 126 OBSERVATION N°2 ... 132 OBSERVATION N°3 ... 137 DISCUSSION ... 142 CONCLUSION ... 148 RESUME ... 151 BIBLIOGRAPHIE ... 155
Introductio
n
Le terme de "Toxidermie" est définit comme étant l’ensemble des réactions cutanés liés à l’administration systémique d’un médicament, ce qui exclut les effets secondaires des topiques [1].
Les toxidermies chez l’enfant sont moins fréquentes que chez l’adulte et elles ont parfois des expressions cliniques particulières [2].
La hiérarchie des médicaments inducteurs est également différente, reflétant la prévalence différente des maladies traitées [2].
Leurs mécanismes comme leurs présentations cliniques sont très divers ; par ailleurs le diagnostic de toxidermie est un diagnostic de présomption, fondé sur un faisceau d’arguments ; la certitude est exceptionnelle.
L’aspect histologique est rarement spécifique.
La majorité des toxidermies sont bénignes, les formes mettant en jeu le pronostic vital étant plus rares.
Son traitement, outre l’interruption du médicament suspect, est généralement symptomatique.
Compte tenu de la fréquence croissante des cas de toxidermies chez l’enfant, il nous a semblé intéressant d’étudier la place de cette pathologie au sein des dermatoses infantiles.
Nous aborderons successivement l’épidémiologie, la physiopathologie, les moyens de diagnostic, les différents tableaux cliniques ainsi que les aspects thérapeutiques des toxidermies chez l’enfant ; et ce à la lumière de trois observations qui seront confrontées aux données de la littérature.
Les premières utilisations du mot "toxidermie" le sont au sens étymologique, du grec toxikon (poison) et derma (peau), c’est-à-dire dermatose d’origine toxique.
Elles regroupent un grand nombre de dermatoses d’origine médicamenteuse, mais aussi alimentaire ou d’éruptions Ŗtoxiquesŗ d’origine indéterminée.
C’est en fait à Ernest Bazin en 1862 que l’on doit les premiers chapitres consacrés aux toxidermies sous le terme « d’éruptions pathogéniques » [3].
Bazin constate le polymorphisme clinique de ces éruptions.
L’explication physiopathologique de Bazin tient dans l’idiosyncrasie, que l’on peut définir comme une susceptibilité de chaque individu vis-à-vis d’un médicament.
Heinrich Koebner publie en 1877 une étude sur les éruptions quininiques . Arthur Van Harlingen, dans un article des Archives of Dermatology de 1880, dénombre 160 publications d’éruptions médicamenteuses recensées dans
divers journaux médicaux [3].
Prince. A. Morrow a rédigé en 1887 la première monographie consacrée
exclusivement à ce sujet dans un livre intitulé Drug Eruptions [3] .Il a réalisé un catalogue de 59 médicaments responsables d’éruptions cutanées.
Dès le début du XXe siècle, les progrès de la pharmacologie et la découverte des allergies (1906), l’augmentation de la pharmacopée, la fréquence de ces éruptions et même parfois leur gravité, font qu’elles sont prises en considération par la plupart des praticiens.
EMBRYOLOGIE DE LA PEAU
La peau a une double origine [4]:
- La couche superficielle ou épidermique qui se développe à partir de l’ectoblaste superficiel.
- La couche profonde ou derme qui provient du mésoblaste sous-jacent.
A-
L’épiderme
[4]
Au début du 2ème mois de la vie intra-utérine, la couche monocellulaire d’ectoblaste qui recouvre la surface de l’embryon va se diviser pour donner naissance à une couche de cellules aplaties : le périderme puis à la couche intermédiaire.
A la fin du 4ème mois, l’épiderme acquière sa disposition définitive et comporte ainsi quatre couches : germinatrice, granuleuse, de Malpighi et cornée. Les cellules aplaties du périderme s’éliminent habituellement pendant la deuxième partie de la vie intra-utérine et peuvent être retrouvées dans le liquide amniotique.
B-
Le derme
[4]
Il provient du mésoblaste sous-jacent et se différencie au cours du 3ème et 4ème mois en tissu conjonctif contenant des fibres élastiques et collagènes.
Schématiquement les structures embryonnaires à l’origine de la peau peuvent être présentées comme suit :
Crêtes neurales - Kératinocytes - Cellules de Merkel - Annexes - Epiblaste - Mélanocyte - Nerfs MÉSOBLASTE
Cellules de Langerhans - Derme - Hypoderme
Schéma 1 : Les structures embryonnaires à l’origine de la peau.
[4]
HISTOLOGIE DE LA PEAU
La peau est un organe composé de deux types de tissus : - Un tissu épithélial : épiderme
- Un tissu conjonctif : derme et hypoderme.
Ces deux tissus sont mis au contact l'un avec l'autre par un ensemble de structures désignées sous le nom de jonction dermo-épidermique.
Le follicule pilo-sébacé et les glandes sudorales sont des structures épithéliales spécialisées qui constituent les annexes de la peau.
A -
L
L
'
'
E
E
P
P
I
I
D
D
E
E
R
R
M
M
E
E
[5]
L'épiderme, couche la plus superficielle de la peau, est un épithélium pavimenteux stratifié kératinisé constitué de quatre populations cellulaires différentes : les kératinocytes, les mélanocytes, les cellules de Langerhans et les cellules de Merkel.
L'épiderme ne contient aucun vaisseau sanguin ni lymphatique, mais renferme de nombreuses terminaisons nerveuses libres.
Figure 2 : coupe de l’épiderme [149]
1- cellules épithéliale 2- mélanocyte
3- cellule de Langerhans 4- cellule de Merkel
1 - Les kératinocytes [5,149]
Les molécules des filaments intermédiaires des kératinocytes sont des kératines.
Les filaments de kératine sont attachés aux desmosomes et aux hémidesmosomes. . Cette disposition indique un rôle de cohésion intercellulaire pour ces structures.
Les kératinocytes subissent en permanence une évolution morphologique témoignant de leur kératinisation. Cette évolution se fait de la profondeur vers la superficie et permet de distinguer sur une coupe d'épiderme quatre couches superposées de la profondeur vers la superficie :
a- La couche germinative
Cette couche assure par les mitoses de ses cellules le renouvellement de l'épiderme ; ses cellules, cubiques ou prismatiques, contiennent de nombreux grains de mélanine phagocytés qui permettent à l'épiderme d'assurer son rôle de protection contre la lumière.
b- La couche à épines
Les kératinocytes commencent à s'aplatir, mais le noyau et les organites cytoplasmiques sont intacts, les filaments intermédiaires de kératine sont groupés en faisceaux denses et les desmosomes sont normaux.
Au niveau de cette couche, les tonofilaments de kératine commencent à se grouper en tonofibrilles.
c- La couche granuleuse
Les kératinocytes sont très aplatis, le noyau commence à dégénérer et apparaissent au sein des tonofibrilles de kératine de nombreux grains de kératohyaline et des kératinosomes.
Les grains de kératohyaline sont constitués par la molécule de profilagrine, qui, dans la couche cornée, se transforme en filagrine qui est la matrice du cytoplasme des cornéocytes.
Les kératinosomes synthétisent une substance qui est déversée par exocytose dans les espaces intercellulaires de la couche cornée pour former le cément intercellulaire.
d- La couche cornée
Le kératinocyte est complètement aplati, le noyau et les organites cytoplasmiques ont totalement disparu et le cytoplasme est rempli de trousseaux fibrillaires formés à partir des filaments de kératine et des grains de kératohyaline. Les membranes plasmiques sont devenues très denses et épaisses et les desmosomes sont profondément modifiés.
Schéma 2 : kératinisation de l’épiderme [149]
2 - Les mélanocytes [5, 149]
Dans l'épiderme, les mélanocytes sont situés principalement dans la couche basale. Ils ont un aspect étoilé et leurs prolongements cytoplasmiques s'insinuent entre les kératinocytes. Ils sont dépourvus de systèmes de jonction inter-cellulaire avec les cellules voisines.
En microscopie optique, les mélanocytes ne sont identifiables qu'avec des colorations argentiques ou par des techniques immunocytochimiques (anticorps anti-protéine S100, par exemple).
La mélanine est le pigment produit par les mélanocytes au niveau d'organites cytoplasmiques, les mélanosomes, ovoïdes mesurant 0,2 à 0,6 µm.
Les mélanosomes résultent de la fusion entre des vésicules, contenant de la tyrosinase, de la dopachrome tautomérase et de la DHICA oxydase, dérivées de l'appareil de Golgi et des vésicules contenant les composants structurels des mélanosomes produits par le réticulum endoplasmique granulaire. Ces organites contiennent un matériel fibrillaire ou lamellaire présentant une périodicité caractéristique.
Quatre stades de différenciation sont classiquement décrits pour les mélanosomes : les stades I et II correspondent à des organites non mélanisés. Les mélanosomes du stade I ont un contenu dont la structure filamentaire est encore assez mal définie. Au contraire, les mélanosomes du stade II se remplissent d'une structure interne filamenteuse. La mélanine commence à s'accumuler dans les mélanosomes de type III. Dans les mélanosomes de type IV, l'accumulation de pigments est telle que la structure interne n'y est plus visible. Les mélanosomes sont des vésicules apparentées aux lysosomes.
La synthèse de la mélanine est soumise à des régulations complexes, en particulier par des hormones et des cytokines (alpha-MSH, FGF basique, HGF, insuline) ainsi que par certaines prostaglandines.
Les mélanocytes synthétisent de nombreuses cytokines (alpha, IL1-bêta, IL3, IL6, TNF-alpha, GM-CSF)
La mélanine est, en grande partie, responsable de la couleur de la peau et des phanères.
Le nombre de mélanocytes varie selon la localisation des régions cutanées chez un même individu. Par contre, leur nombre est sensiblement identique dans toutes les populations humaines (caucasiennes, négroïdes et mongoloïdes), la différence de couleur s'explique par la qualité et la quantité de pigments que ces cellules produisent.
Schéma 3 : pigmentation de l’épiderme [149]
3 - Les cellules de Langerhans [5]
La microscopie électronique permet de distinguer les cellules de Langerhans des mélanocytes, en mettant en évidence dans leur cytoplasme d'une part, l'absence de prémélanosomes et de mélanosomes et d'autre part, la présence de petits organites discoïdes pathognomoniques (granules de Birbeck).
Les cellules de Langerhans initient et propagent les réponses immunes dirigées contre les antigènes appliqués à la peau.
Après avoir capté l'antigène, les cellules de Langerhans activées quittent l'épiderme et gagnent les ganglions lymphatiques satellites où elles présentent les déterminants antigéniques aux lymphocytes T. Le GM-CSF induit la prolifération et la différenciation des précurseurs des cellules de Langerhans, ainsi que leur activation.
4 - Les cellules de Merkel [5]
Elles sont situées de façon dispersée dans la couche germinative, entre les kératinocytes basaux, au contact d'une terminaison nerveuse libre,
Ces cellules sont caractérisées en microscopie électronique par la présence dans leur cytoplasme de très nombreuses vésicules à centre dense entouré d'un halo clair.
Ce sont des cellules neuro-endocrines qui expriment des marqueurs neuronaux (chromogranine, synaptophysine, nombreux neuropeptides) et des marqueurs épithéliaux (nombreuse kératines, notamment la K20, qui, au niveau de la peau et de ses annexes, serait spécifique des cellules de Merkel).
Les cellules de Merkel sont des mécanorécepteurs qui auraient également des fonctions inductives et trophiques sur les terminaisons nerveuses de l'épiderme et sur les annexes cutanées.
B- LE DERME
[5,149]
Le derme est un tissu conjonctif habituellement lâche en périphérie et plus dense (fibreux) en profondeur.
Il contient de nombreux vaisseaux sanguins et lymphatiques, des nerfs et des terminaisons nerveuses sensitives libres et corpusculaires, ainsi que diverses annexes cutanées dérivées de l'épiderme et plongeant dans le derme.
On peut lui distinguer schématiquement 2 couches :
* La couche papillaire :
Elle se compose essentiellement de tissu conjonctif et d'une quantité importante de fibres élastiques, et comprend :
La boucle capillaire : "papille du derme",
Le corpuscule de Meissner : ce sont les récepteurs du touché,
Les terminaisons nerveuses libres : elles permettent de percevoir certaines sensations : le chaud, le froid, la douleur et les démangeaison
* La couche conjonctive :
Elle est formée par du tissu conjonctif très dense avec des fibres de collagènes et des fibres élastiques. On y trouve :
les follicules pileux ; les glandes sébacées ;
Figure 3 : Coupe du Derme [149]
Astérisque blanche : crête épidermique Flèches noires : papilles dermiques Flèche bleue : unité sécrétante
C-
L
L
'
'
H
H
Y
Y
P
P
O
O
D
D
E
E
R
R
M
M
E
E
[149]
Continuant le derme vers la profondeur, l'hypoderme est un tissu conjonctif lâche richement vascularisé qui, selon les conditions de nutrition et les régions de la peau, contient plus ou moins de tissu adipeux. Il comprend :
• Des septums ; travées de tissus conjonctif délimitant des lobules.
• La jonction dermo-épidermique (JDE) :
- La JDE se dispose le long de digitations épidermiques : les crêtes épidermiques.
- La JDE est mise en évidence par la coloration du PAS (mucopolysaccharides neutres).
- Elle comprend :
sur le plan structural, un dispositif d'ancrage des kératinocytes basaux au derme (hémidesmosomes, filaments d'ancrage, lamina densa, fibres d'ancrage).
sur le plan biochimique, des macromolécules collagéniques (collagène IV, collagène VII) ou non collagéniques ( intégrine, laminine, nidogène).
D- LES ANNEXES
1- Les follicules pilo-sébacés
Le follicule pilo-sébacé comprend la tige pilaire, les enveloppes épithéliales qui lui donnent naissance et la glande sébacée annexée au poil.
2 - Les glandes sudoripares
Leur portion sécrétrice (épithélium cubique simple) entourée de cellules myo-épithéliales, siège dans le derme profond.
Leur canal excréteur (épithélium cubique bistratifié) gagne la surface de l'épiderme par un trajet hélicoïdal.
Figure 4 : Glande sudoripare [149]
Flèche blanche : tubulo-acinus glandulaire Flèches jaunes : cellules myo-épithéliales Flèche noire : canal excréteur
Etude
ÉPIDÉMIOLOGIE
A- Épidémiologie descriptive: incidence et prévalence
Les réactions susceptibles d’évoquer une hypersensibilité aux médicaments sont rapportées chez 7 à 20 % des enfants selon les études [6].
Chez l’enfant, les éruptions érythémateuses sont les plus fréquentes des toxidermies, elles représentent à elles seules 30 a 40 % des notifications, suivies par l’urticaire représentant environ 20 % [2].
Les réactions de photosensibilité sont rarement rapportées (moins de 3 % des notifications) [2].
Les formes sévères incluant angioedème, anaphylaxie, vascularite (souvent chez l’enfant sous la forme de " pseudo-maladie sérique "), syndrome d’hypersensibilité, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell représentent environ 10 % [2].
Les principaux médicaments inducteurs de toxidermies chez l’enfant
sont représentés par [7]:
- Les médicaments Anti-infectieux, qui sont les premiers en cause chez I’enfant :
Les bêtalactamines étant les plus fréquemment accusées (50Ŕ75 %), Les sulfamides (25Ŕ30 % des cas)
- Les Anticonvulsivants gardent une place importante qui pourrait être réduite en évitant les prescriptions "masquées" de phénobarbital encore présent dans certains antitussifs.
- Les Antalgiques, Antipyrétiques et AINS ont une faible prévalence.
B- Épidémiologie analytique : facteurs liés au
médicament, facteurs liés à l’hôte
1- L’âge
Celui-ci constitue un facteur de risque plus ou moins important selon la nature de la toxidermie et du médicament utilisé.
Heckbert et al [8] ont observé que des tableaux de maladie sérique au
Céfaclor® étaient plus fréquents chez les enfants.
De même, le jeune âge constitue un facteur de risque dans l'apparition des syndromes d'hypersensibilité à la lamotrigine en raison d'un taux de cytochrome P450 plus élevé chez les enfants que chez les adultes [9].
En revanche, pour le syndrome de Lyell aucune tranche d'âge n'est épargnée mais l'incidence est plus élevée chez le sujet âgé, probablement du fait d'une consommation médicamenteuse plus importante dans cette population.
Une étude rétrospective récente portant sur 77 patients âgés de plus de 65 ans a montré que l'incidence de NET chez ces patients était 2.7 fois plus élevée que chez les enfants [10].
Globalement, la fréquence des toxidermies chez les enfants reste encore mal connue, faute d'étude épidémiologique, mais semble toutefois moins fréquente que chez les adultes.
2- Infections virales
La discussion sur le rôle des virus dans certaines éruptions cutanées suite à la prise médicamenteuse est ancienne : l’éruption cutanée survenant après prise d’amoxicilline au cours d’une mononucléose infectieuse est une donnée classique dont le mécanisme reste toujours incompris. Après guérison de la mononucléose le risque d'éruption aux aminopénicillines redevient le même que dans la population générale.
a- L'infection par le virus de l'immunodéficience humaine
Les patients infectés par le VIH présentent une incidence plus élevée de toxidermies médicamenteuses.
En effet, Coopman et al [11] ont constaté que 43% des 684 patients VIH inclus dans leur étude présentaient une éruption cutanée à l'association sulfaméthoxazole-triméthoprime (Bactrim®) et les résultats étaient du même ordre avec les aminopénicillines alors que l'incidence dans la population générale était 10 fois moins importante.
Par ailleurs, d'autres études ont démontré que le taux d'accidents cutanés chez des patients VIH+ traités par des sulfamides pour une pneumopathie à
Pneumocystis carinii, était beaucoup plus élevé que chez des sujets traités par
les mêmes médicaments, aux mêmes doses et pour la même indication après un immunodéficit thérapeutique (transplantation...) [12].
L'infection VIH favorise donc les réactions cutanées médicamenteuses indépendamment de l'immunodéficit qu'elle induit. Ce risque de toxidermie semble être multiplié par 4 à 30 selon les médicaments employés, au cours de l'infection VIH [13].
Initialement démontré chez l’adulte, ce risque est également présent chez l’enfant infecté par le VIH. Sulfamides antibactériens, anticomitiaux, antituberculeux et nevirapine sont les principaux médicaments à risque élevé [14].
b- Les autres infections virales :
Récemment, le rôle des infections virales, principalement du groupe herpès virus (Epstein-Barr virus, Human Herpes virus 6, cytomégalovirus) a pu être confirmé dans le développement d’une toxidermie grave, du syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse ou DRESS [15]. Les réactivations virales au cours de ce syndrome ne semblent pas être contingentes, mais participent directement aux manifestations clinico-biologiques de ce syndrome.
3- Effets de la durée du traitement [16]
La plupart des toxidermies surviennent assez précocement après la mise en route d’un traitement pour la première fois.
Les éruptions érythémateuses débutent habituellement en moins de deux semaines (classique érythème du 9ème jour).
Les délais caractéristiques sont plus courts pour l’urticaire et l’angio-œdème (de quelques minutes a quelques heures).
Le syndrome d’hypersensibilité débute de façon caractéristique plus longtemps après le début du traitement (deux à six semaines).
Une éruption peut parfois apparaître après l’arrêt du médicament, surtout pour des médicaments à demi-vie longue, ce qui reste globalement compatible avec la notion classique que le médicament doit être présent dans l’organisme pour induire la réaction, et qu’après l’arrêt du traitement ce médicament persiste pendant environ cinq fois sa demi-vie d’élimination plasmatique.
4- Facteurs génétiques [17]
La mise en évidence d'un polymorphisme génétique a permis de comprendre les variations individuelles dans la façon de métaboliser et d'éliminer les médicaments. Il existe aujourd'hui de nombreuses situations cliniques où ce polymorphisme explique des différences dans l'efficacité ou les effets secondaires des médicaments.
La littérature contemporaine a surtout insisté sur le rôle favorisant d’un phénotype de dégradation lente du médicament (exemple acétylation lente pour les réactions aux sulfamides).
Les progrès de la biologie moléculaire a permis une analyse directe des gènes des enzymes concernées par PCR sur l'ADN extrait de cellules du sang. En outre, le décryptage du génome humain a permis de mieux maîtriser l'abord de la diversité génétique.
a- Arguments cliniques en faveur des facteurs génétiques
Quelques observations familiales ont été rapportées, pour le syndrome de Stevens-Johnson et pour le syndrome d'hypersensibilité.
