L’ANTI
L’ANTI--MATIEREMATIERE :: UN OUTIL DE
UN OUTIL DE LUTTE LUTTE CONTRE LE CANCER CONTRE LE CANCER
Denis MARIANO
Denis MARIANO--GOULARTGOULART
Département de biophysique et médecine nucléaire Faculté de médecine de Montpellier
L’anti-matière
La médecine nucléaire
La Tomographie par Emission de Positons
Exemples cliniques
Perspectives pour un futur proche…
PLANPLAN
Découverte des anti
Découverte des anti--particulesparticules
La physique après Newton et Maxwell La physique après Newton et Maxwell ?
Lord Rayleigh, 1898 : Lord Rayleigh, 1898 :
«« la physique est pratiquement la physique est pratiquement terminée…, il ne reste que deux terminée…, il ne reste que deux petites choses à examiner et ce petites choses à examiner et ce
sera l’affaire des années sera l’affaire des années
suivantes…
suivantes… »»
D. Hilbert, 1900 D. Hilbert, 1900
Le 6° des 23 problèmes : Le 6° des 23 problèmes :
«« L’axiomatisation L’axiomatisation de la physique
de la physique »»
Une ampoule à rayons cathodiques…
Une ampoule à rayons cathodiques…
- V + U
C - A+
Röntgen 1895 Röntgen 1895
…qui ménage des surprises…,
…qui ménage des surprises…,
C A
U
Röntgen 1895 Röntgen 1895
- V +
C A
U
…qui ménage des surprises…,
…qui ménage des surprises…,
Röntgen 1895 Röntgen 1895
… fait découvrir les rayons X, …
… fait découvrir les rayons X, …
- V + X
C A
e- U
Röntgen 1895 Röntgen 1895
- V + X
C A
e-
Becquerel 1896 Becquerel 1896
U U U UU UU U
…et la radioactivité naturelle.
…et la radioactivité naturelle.
U
Röntgen 1895 Röntgen 1895
Röntgen 1895 Röntgen 1895
Becquerel 1896 Curie 1898 Becquerel 1896 Curie 1898
Rutherford
Rutherford 1899 Villard 19001899 Villard 1900 - V +
X
C A
e-
Des rayonnements pénétrants et détectables Des rayonnements pénétrants et détectables
U
Chadwick 1932
Rutherford 1919
Thomson 1897 pp
ee--
nn
Découverte de la structure de l’atome…
Découverte de la structure de l’atome…
Renouveau de la physique théorique Renouveau de la physique théorique
1900 : M. Planck 1900 : M. Planck
1905 : A. Einstein 1905 : A. Einstein
E = m.c² E = m.c²
Renouveau de la physique théorique Renouveau de la physique théorique
M. Planck N. Bohr E. Schrödinger L. de Bro
M. Planck N. Bohr E. Schrödinger L. de Broglie W. Heisenberg glie W. Heisenberg
A. Einstein A. Einstein E = m.c² E = m.c²
1929: PAM Dirac : 1929: PAM Dirac :
Théorie Quantique et relativiste de l’e Théorie Quantique et relativiste de l’e--
E > 0
E < 0
Renouveau de la physique théorique Renouveau de la physique théorique
c m c
p
E = ± 2 2 + 2 4
ee--
1929: PAM Dirac : 1929: PAM Dirac :
Théorie Quantique et relativiste de l’e Théorie Quantique et relativiste de l’e--
c m c
p
E = ± 2 2 + 2 4
E > 0
E < 0
Renouveau de la physique théorique Renouveau de la physique théorique
ee-- ee++ Energie
Energie
Energie ee-- + ee++
1929: PAM Dirac : 1929: PAM Dirac :
Théorie Quantique et relativiste de l’e Théorie Quantique et relativiste de l’e--
c m c
p
E = ± 2 2 + 2 4
E > 0
E < 0
Renouveau de la physique théorique Renouveau de la physique théorique
ee-- ee++
Energie Energie
E > 0
E < 0 ee--
ee-- + ee+ + Energie
1932: C. Anderson : 1932: C. Anderson :
Découverte d’e
Découverte d’e++ dans le rayonnement cosmiquedans le rayonnement cosmique
Renouveau de la physique théorique Renouveau de la physique théorique
Les Curie, des alchimistes…
Les Curie, des alchimistes…
10 n
01 e+
20682 Pb
210 αααα
84 Po
42 He2+
BB
2713 Al
30
14 Si
Reprise de l’expérience initiale de Bothe et Becker
…qui découvrent (aussi)…
…qui découvrent (aussi)…
2713 Al
30
14 Si
20682 Pb
210 αααα
84 Po
42 He2+
01 e+
BB
10 n
20682 Pb
αααα
2713 Al 3015 P
30
14 Si
21084 Po
42 He2+
01 e+
BB
… la radioactivité artificielle
… la radioactivité artificielle
10 n
CRAS 15/1/1934 : RA artificielle et désintégration CRAS 15/1/1934 : RA artificielle et désintégration ββββββββ++
L’énergie du positon …?
L’énergie du positon …?
3015 P
3014 Si
01 e+
EEdd = { M(P) = { M(P) –– [M(Si) + m(e[M(Si) + m(e++)] } .c²)] } .c²
L’énergie du positon …?
L’énergie du positon …?
EEdd = { M(P) = { M(P) –– [M(Si) + m(e[M(Si) + m(e++)] } .c²)] } .c²
Ed Nb
E
3015 P
3014 Si
01 e+
E M E
M
E M d d
Si e
Si ≈
= +
…est elle perdue ?…
…est elle perdue ?…
Em Ed E
Nb ??
3015 P
3014 Si
01 e+
…est elle perdue ?…
…est elle perdue ?…
Em Ed E
Nb
1922, Meitner : ralentissement des e- 1925, Ellis et Wooster : calorimétrie
??
3015 P
3014 Si
01 e+
…est elle perdue ?…
…est elle perdue ?…
Em Ed E
Nb
1922, Meitner : ralentissement des e-
1925, Ellis et Wooster : calorimétrie Em ≈ Ed /3
??
3015 P
3014 Si
01 e+
La lettre de Pauli à Meitner et Geiger La lettre de Pauli à Meitner et Geiger
νννν: neutrino, νννν: neutrino,
de masse et de charge nulle de masse et de charge nulle
Ed E Nb EEνννννννν
Ee
3015 P 3014 Si
01 e+
νννννννν
W. Pauli : 1930 E. Fermi : 1934 W. Pauli : 1930 E. Fermi : 1934
Que devient le positon émis ? Que devient le positon émis ?
e+
e+ + e- γ γ γ γ + γγγγ
2 - 3 mm
2 PHOTONS partant a 180°
d’énergie E = 511 keV = me c²
e-
γγγγ γγγγ
Donc, 2 familles d’émetteurs
Donc, 2 familles d’émetteurs γγγγγγγγ ::
•• EmetteursEmetteurs de photons uniques de photons uniques γγγγγγγγ ::
•• TcTc, (Xe, Kr, Ga, Tl, In …),
•• EmetteursEmetteurs de positons de positons ββββββββ++ ::
•• F, (C, N, O,…)F,
γγγγγγγγ
γγγγγγγγ
γγγγγγγγ
189 F
188 O
9943 Tc
Principes de Principes de
la médecine nucléaire la médecine nucléaire
Si on accroche Si on accroche un atome radioactif
un atome radioactif γγγγγγγγ ou ou ββββββββ++ ((marqueurmarqueur) ) à une molécule biologiquement active (
à une molécule biologiquement active (vecteurvecteur) …) … On obtient un
On obtient un TRACEUR
TRACEUR METABOLIQUE DETECTABLEMETABOLIQUE DETECTABLE
181818FF
18FF OHOH
HOHO
OO
OHOH HOHO
123 123II
NHNH CC NHNH NHNH22
On pourra alors On pourra alors
créer une créer une
image image
FONCTIONNELLE FONCTIONNELLE……
…et même irradier
…et même irradier in situ des tumeurs ! in situ des tumeurs !
…et détecter
…et détecter les photons les photons γγγγγγγγ !!
…mais il faut
…mais il faut produire
produire des isotopes…
des isotopes…
Fabrication des isotopes Fabrication des isotopes
Séparation isotopique des produits de fission
Séparation isotopique des produits de fission : 99Tc,131I,133Xe
• 23592 U + nth 9940 Zr 9941 Nb 9942 Mo 99m43 Tc
Bombardement
Bombardement particulaire : particulaire 18F,201Tl,123I,111In,67Ga
• CYCLOTRON : Exemple du 189 F
Le cyclotron (E Lawrence 1930) Le cyclotron (E Lawrence 1930)
H-
18OH2
188 O + p 189 F* + n
1-2 h
10 MeV C
evB = mv²/R
B U
Détecteurs de photons
Détecteurs de photons γ γ γ γ γ γ γ γ ((AngerAnger 1956)1956)
Le tomographe Le tomographe
par émission de positons par émission de positons
Tomographie par émission d’e Tomographie par émission d’e++
11111111 11111111 22222222 11111111 11111111
66666666
66666666
Artefacts de détection Artefacts de détection
Fenêtre de détection des coïncidences
Artefacts de détection Artefacts de détection
Fenêtre de détection des coïncidences
Artefacts de détection Artefacts de détection
Fenêtre de détection des coïncidences
Tomographie de transmission Tomographie de transmission
) ...
k.(
I
ln I 1 2 n
0
ρ ρ
ρ + + +
=
II00 XX
II
Imagerie TEP
Imagerie TEP--TDM (PETTDM (PET--SCAN)SCAN)
• Correction d’artefacts
• Localisation anatomique
Exemples cliniques Exemples cliniques
en cancérologie en cancérologie
Métabolisme cellulaire du glucose Métabolisme cellulaire du glucose
Récepteur Glucose
PFK
PK
Pyruvate Lactate
ATP O2 Ribose-5P -
HK,GK
Cas d’une cellule cancéreuse Cas d’une cellule cancéreuse
Récepteur Glucose HK,GK
PFK
PK
Pyruvate Lactate
ATP O2 Ribose-5P -
GF, Ras
Récepteur Récepteur
Cas d’une cellule cancéreuse Cas d’une cellule cancéreuse
Récepteur Glucose HK,GK
PFK
PK
Pyruvate Lactate
ATP O2 Ribose-5P -
ADNADN GF, Ras
Récepteur Récepteur
Fixation normale du FDG Fixation normale du FDG
Cerveau
Tissu lymphoïde Cœur
Urine
± Foie, rate
Cancer ORL Cancer ORL
Mélanome Mélanome
Lymphome agressif Lymphome agressif
Poumon : nodule bénin (I) Poumon : nodule bénin (I)
Poumon : ADC (II) Poumon : ADC (II)
Poumon : CBA (III) Poumon : CBA (III)
ATCD cancers du rein et du rectum ATCD cancers du rein et du rectum
Perspectives pour un futur Perspectives pour un futur
proche…
proche…
Hibernation myocardique Hibernation myocardique
Epilepsie
Epilepsie temporale gauchetemporale gauche
FDG-TEP
100
0
IRM
Maladie
Maladie d’Alzheimerd’Alzheimer
Hypofixation temporo-pariétale du FDG
Paralysie psychique du regard Paralysie psychique du regard
Incapacité à :
orienter le regard saisir un objet
présenté à la vue reconnaître
plusieurs objets visuellement
« L’imagerie moléculaire »
IRM
1H Métabolisme
18FDG
18F-DOPA, voie Pré-synaptique
Perte fonction Putamen DDaT
18F-Ethyl Spipérone, voie Post-synaptique
d’atteinte Pas RD2
Hémi Parkinson cliniquement gauche
Merci de votre attention…
Merci de votre attention…