Josée Manseau Josée Manseau
Transport d’un médicament à Transport d’un médicament à
travers la paroi artérielle
travers la paroi artérielle
Plan de la présentation Plan de la présentation
1. Généralités:
1. Généralités:
•• L’angioplastieL’angioplastie
•• La paroi artérielleLa paroi artérielle
•• ProblématiqueProblématique
2. Projet:
2. Projet:
•• SolutionSolution
•• ÉtudeÉtude
3. Analyse statistique 3. Analyse statistique
•• Modèle de TamisageModèle de Tamisage
⇒⇒Facteurs et modalitésFacteurs et modalités
⇒⇒Plan d’expériencePlan d’expérience
•• Design robusteDesign robuste
⇒⇒Facteurs de contrôleFacteurs de contrôle
⇒⇒Facteurs de bruitFacteurs de bruit
L’angioplastie
L’angioplastie
La paroi artérielle La paroi artérielle
•• Milieu poreuxMilieu poreux
•• Transport de molécules Transport de molécules et protéines
et protéines
•• Composantes:Composantes:
–– EndothéliumEndothélium –– IntimaIntima
–– MédiaMédia –– AdventiaAdventia
Problématique Problématique
et Solution et Solution
• • Endommagement de l’endothélium Endommagement de l’endothélium
• • Resténose Resténose
• • Enrobage du Enrobage du stent d’un polymère stent d’un polymère
• • Médicament : DTPA - Médicament : DTPA - Ca Ca
L’Étude L’Étude
• • Transport de masse Transport de masse
• • Équations de Convection et Diffusion Équations de Convection et Diffusion
• • Coefficients (variables indépendantes) Coefficients (variables indépendantes)
• • Concentration dans la paroi en fonction Concentration dans la paroi en fonction du temps (variables de réponse)
du temps (variables de réponse)
Boîte GRISE Boîte GRISE
X1 X1 X2 X2
X3 Y X3 Y
… … Xn Xn
CodeCode d’éléments d’éléments
finis finis
Analyse statistique Analyse statistique
Plan de mesures Plan de mesures
répétées répétées
•• 8 facteurs between8 facteurs between
•• 1 facteur within1 facteur within
⇒⇒ TempsTemps
•• Variable de réponseVariable de réponse
⇒⇒ ConcentrationConcentration
Analyse statistique Analyse statistique
Les facteurs:
Les facteurs:
•• X1:X1: Porosité de lPorosité de l ’intima’intima 40% 40% -- 50%50%
•• X2:X2: Porosité de la médiaPorosité de la média 20% 20% -- 30%30%
•• X3:X3: Rayon des fibres Rayon des fibres 3 3 -- 4 (nm)4 (nm)
•• X4:X4: Rayon de la moléculeRayon de la molécule 1 1 -- 3 (nm)3 (nm)
•• X5:X5: Pression artériellePression artérielle 90 90 -- 150 (mmHg150 (mmHg))
•• X6:X6: EndothéliumEndothélium 5% 5% -- 50%50%
•• X7:X7: Vitesse transmuraleVitesse transmurale 0.5 à 10.5 à 1 (x10(x10--6 6 cm/s)cm/s)
•• X8:X8: Géométrie du Géométrie du stentstent A ou BA ou B
Analyse statistique Analyse statistique
But du tamisage:
But du tamisage:
Déterminer quels sont les facteurs Déterminer quels sont les facteurs auxquels ont doit accorder le plus auxquels ont doit accorder le plus
d’importance d’importance
• • ANOVA et Pareto ANOVA et Pareto
• • Effets d’interaction connus Effets d’interaction connus
Effets d’interaction Effets d’interaction
Interaction forte Interaction forte
1. Porosité grande 1. Porosité grande
2. Fibres petites 2. Fibres petites 3. Molécule petite 3. Molécule petite
Grande concentration Grande concentration
Interaction faible Interaction faible
1. Endothélium 5%
1. Endothélium 5%
2. Pression artérielle 2. Pression artérielle
Effet négligeable Effet négligeable
sur la réponse sur la réponse
Design de
Design de stent stent
(design robuste)(design robuste) Valeur optimale viséeValeur optimale visée ConcentrationConcentration Minimum visé Cisaillement Minimum visé Cisaillement
Facteurs de contrôle Facteurs de contrôle
•• Géométrie duGéométrie du stentstent
•• Épaisseur du Épaisseur du polymère
polymère
Facteurs de bruit Facteurs de bruit
•• Pression artériellePression artérielle
•• Rayon de la moléculeRayon de la molécule
•• Propriétés de la Propriétés de la paroi
paroi