لمركبات العضویة QSPR باستعمال طریقة (LogKow نمذجة العلاقة (البنیة الكیمیائیة - معامل التوزیع

Texte intégral

(1)‫رﻗم اﻟﺗرﺗﯾب‪:‬‬ ‫رﻗم اﻟﺗﺳﻠﺳل‪:‬‬. ‫اﻟﺠـﻤﮭﻮرﯾﺔ اﻟﺠـﺰاﺋﺮﯾﺔ اﻟﺪﯾﻤﻘﺮاطﯿﺔ اﻟﺸﻌـﺒﯿﺔ‬ ‫وزراء اﻟﺘﻌﻠﯿﻢ اﻟﻌﺎﻟﻲ واﻟﺒﺤﺚ اﻟﻌﻠﻤﻲ‬ ‫ﺟﺎﻣﻌﺔ اﻟﺸﮭﯿﺪ ﺣ ّﻤﮫ ﻟﺨﻀﺮ ‪ -‬اﻟﻮادي‬ ‫ﻛـــﻠﯿﺔ اﻟﻌﻠــﻮم اﻟــﺪﻗﯿﻘــﺔ‬. ‫ﻣﺬﻛﺮة ﺗﺨﺮج ﻟﻨﯿﻞ ﺷﮭﺎدة‬. ‫اﻟﻤﺎﺳﺘﺮ أﻛﺎدﯾﻤﻲ‬ ‫ﻗﺴﻢ‪ :‬ﻋﻠﻮم اﻟﻤﺎدة‬ ‫ﺷﻌﺒﺔ‪ :‬اﻟﻜﯿﻤﯿﺎء‬ ‫ﺗﺨﺼﺺ‪ :‬ﻛﯿﻤﯿﺎء ﻋﻀﻮﯾﺔ ﺗﺤﻠﯿﻠﯿﺔ‬ ‫ﻣﻦ إﻋﺪاد اﻟﻄﺎﻟﺒﺔ‪ :‬ﺑﻦ ﻋﻤﺎرة ﺳﻨﺎء‬ ‫ﺑﻌـﻨﻮان‪:‬‬. ‫ﻧﻤﺬﺟﺔ اﻟﻌﻼﻗﺔ )اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ ‪ -‬ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ ‪(LogKow‬‬ ‫ﺑﺎﺳﺘﻌﻤﺎل طﺮﯾﻘﺔ ‪ QSPR‬ﻟﻠﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ‬ ‫ﺳﻠﻤﺖ ﯾﻮم‪2015/10/01 :‬‬ ‫أﻋﻀﺎء ﻟﺠﻨﺔ اﻟﻤﻨﺎﻗﺸﺔ‪:‬‬ ‫ﻣـﺎزري راﺿﯿـﺔ‬ ‫ﺳـﻮﯾـﻌﻲ ﺑﻠـﻘﺎﺳﻢ‬ ‫زواري أﺣﻤﺪ رﺷﯿﺪة‬ ‫ﺑـﻮﺷﻘـﺮة ﺳـﻤﺎح‬. ‫أﺳﺘﺎذة ﻣﺤﺎﺿﺮة )ب(‬ ‫أﺳﺘـﺎذ ﻣﺴـﺎﻋﺪ )أ(‬ ‫أﺳﺘﺎذة ﻣﺴﺎﻋﺪة )أ(‬ ‫أﺳﺘﺎذة ﻣﺴﺎﻋﺪة )أ(‬. ‫ﺟﺎﻣﻌﺔ اﻟﺸﮭﯿﺪ ﺣﻤّﮫ ﻟﺨﻀﺮ ﺑﺎﻟﻮادي‬ ‫ﺟﺎﻣﻌﺔ اﻟﺸﮭﯿﺪ ﺣﻤّﮫ ﻟﺨﻀﺮ ﺑﺎﻟﻮادي‬ ‫ﺟﺎﻣﻌﺔ اﻟﺸﮭﯿﺪ ﺣﻤّﮫ ﻟﺨﻀﺮ ﺑﺎﻟﻮادي‬ ‫ﺟﺎﻣﻌﺔ اﻟﺸﮭﯿﺪ ﺣﻤّﮫ ﻟﺨﻀﺮ ﺑﺎﻟﻮادي‬. ‫اﻟﻤﻮﺳﻢ اﻟﺠﺎﻣﻌﻲ‪2015/2014 :‬‬. ‫رﺋﯿﺴﺔ‬ ‫ﻣﺆطﺮا‬ ‫ﻣﻨﺎﻗﺸﺔ‬ ‫ﻣﻨﺎﻗﺸﺔ‬.

(2) ‫ﺍﻹﻫـﺪﺍء‬ ‫ﺃﻫﺪﻱ ﲦﺮﺓ ﺟﻬﻮﺩﻱ ﻫﺬﻩ‪...‬‬ ‫ﺇﱃ ﻣﻼﻛﻲ ﰲ ﺍﳊﻴﺎﺓ‪ ..‬ﺇﱃ ﻣﻌﻨﻰ ﺍﳊﺐ ﻭﺇﱃ ﻣﻌﻨﻰ ﺍﳊﻨﺎﻥ ﻭﺍﻟﺘﻔﺎﻧﻲ‪ ..‬ﺇﱃ‬ ‫ﺑﺴﻤﺔ ﺍﳊﻴﺎﺓ ﻭﺳﺮ ﺍﻟﻮﺟﻮﺩ ﺇﱃ ﻣﻦ ﻛﺎﻥ ﺩﻋﺎﺅﻫﺎ ﺳﺮ ﳒﺎﺣﻲ ﻭﺣﻨﺎﳖﺎ ﺑﻠﺴﻢ ﺟﺮﺍﺣﻲ ﺇﱃ‬ ‫ﺃﻏﻠﻰ ﺍﳊﺒﺎﻳﺐ‪...‬ﺃﻣﻲ ﺍﳊﺒﻴﺒﺔ‬ ‫ﺇﱃ ﻣﻦ ﻛﻠﻠﻪ ﺍ‪ ‬ﺑﺎﳍﻴﺒﺔ ﻭﺍﻟﻮﻗﺎﺭ‪ ..‬ﺇﱃ ﻣﻦ ﺃﲪﻞ ﺍﲰﻪ ﺑﻜﻞ ﺍﻓﺘﺨﺎﺭ‪ ..‬ﺃﺭﺟﻮ ﻣﻦ ﺍ‪ ‬ﺃﻥ ﳝـﺪ‬ ‫ﰲ ﻋﻤﺮﻙ ﻟﱰﻯ ﲦﺎﺭﺍ ﻗﺪ ﺣـﺎﻥ ﻗـﻄﺎﻓﻬﺎ ﺑﻌﺪ ﻃـﻮﻝ ﺍﻧﺘﻈﺎﺭ ﻭﺳﺘـﺒﻘﻰ ﻛـﻠﻤﺎﺗﻚ ﳒـﻮﻡ ﺃﻫـﺘﺪﻱ ﲠﺎ ﺍﻟـﻴﻮﻡ‬ ‫ﻭﰲ ﺍﻟـﻐﺪ ﻭﺇﱃ ﺍﻷﺑـﺪ ‪...‬ﺃﺑﻲ ﺍﻟﻌﺰﻳﺰ‬ ‫ﺇﱃ ﻣﻦ ﺷﺎﺭﻛﻮﻧﻲ ﺍﻟﺪﻣﻌﺔ ﻭﺍﻻﺑﺘﺴﺎﻣﺔ‪..‬ﺇﱃ ﻣﻦ ﻛﺎﻧﻮﺍ ﻣﺘﻜﺌﺎ ﺃﺳﺘﻨﺪ ﻋﻠﻴﻪ ﻭﺧﲑ ﻣﻌﻴﻞ ﺃﳉﺄ‬ ‫ﺇﻟﻴﻪ‪..‬ﺇﱃ ﻣﻦ ﱂ ﻳﺒﺨﻠﻮﺍ ﻋﻠﻲ ﺑﺎﻟﻨﺼﺢ ﻭﺍﻹﺭﺷﺎﺩ‪...‬ﺇﺧﻮﺗﻲ ﻭﺃﺧﻮﺍﺗﻲ‬ ‫ﺭﺟﺎء‪ ..‬ﻫﻨﺎء‪ ..‬ﺻﻔﺎء‪ ..‬ﺧﻨﺴﺎء‪ ..‬ﺣﺴﻨﺎء‪..‬ﺧﻠﻴﻔﺔ‪ ..‬ﻫﻴﻔﺎء‪ ..‬ﳏﻤﺪ‪ ..‬ﻫﻴﺜﻢ‬ ‫ﺇﱃ ﻣﻦ ﺗﺬﻭﻗﺖ ﻣﻌﻬﻢ ﺃﲨﻞ ﺍﻟﻠﺤﻈﺎﺕ‪ ..‬ﺇﱃ ﻣﻦ ﺟﻌﻠﻬﻢ ﺍ‪ ‬ﺃﺧﻮﺗﻲ ﺑﺎ‪ ..‬ﻭﺇﱃ ﻣﻦ‬ ‫ﺃﺣﺒﺒﺘﻬﻢ ﰲ ﺑﺎ‪... ‬ﻃﻼﺏ ﺷﻌﺒﺔ ﺍﻟﻜﻴﻤﻴﺎء‬ ‫ﺇﱃ ﻣﻦ ﱂ ﺃﻋﺮﻓﻬﻢ‪ ..‬ﻭﻟﻦ ﻳﻌﺮﻓﻮﻧﻲ‬ ‫ﺇﱃ ﻣﻦ ﺃﲤﻨﻰ ﺃﻥ ﺗﺒﻘﻰ ﺻﻮﺭﻫﻢ‪ ..‬ﰲ ﻋﻴﻮﻧﻲ‬. ‫ﺳــﻨﺎء‬.

(3) ‫ﺷﻜـﺮ ﻭﻋـﺮﻓﺎﻥ‬ ‫ﺍﳊﻤﺪ ﻭﺍﻟﺸﻜﺮ ‪ ‬ﺍﻟﺬﻱ ﻻ ﻣﻌﺒﻮﺩ ﺳﻮﺍﻩ‪ ،‬ﺍﻟﺬﻱ ﺭﺯﻗﲏ ﺍﻟﻌﻘﻞ ﻭﺣﺴﻦ ﺍﻟﺘﻮﻛﻞ ﻋﻠﻴﻪ ﺳﺒﺤﺎﻧﻪ ﻭﺗﻌﺎﱃ‬ ‫ﻭﺃﳍﻤﲏ ﺍﻟﺼﱪ ﻭﻭﻓﻘﲏ ﺇﱃ ﺇﲤﺎﻡ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻌﻤﻞ ﺍﳌﺘﻮﺍﺿﻊ‪ ،‬ﻭﺍﻟﺼﻼﺓ ﺍﻟﺴﻼﻡ ﻋﻠﻰ ﻧﺒﻴﻪ ﳏﻤﺪ ﻭﺁﻟﻪ ﻭﺻﺤﺒﻪ‪...‬‬ ‫ﻭﻗﺒﻞ ﺃﻥ ﳕﻀﻲ ﻧﻘﺪﻡ ﺃﲰﻰ ﺁﻳﺎﺕ ﺍﻟﺸﻜﺮ ﻭﺍﻻﻣﺘﻨﺎﻥ ﻭﺍﻟﺘﻘﺪﻳﺮ ﻭﺍﶈﺒﺔ ﺇﱃ ﺍﻟﺬﻳﻦ ﻣﻬﺪﻭﺍ ﻟﻨﺎ ﻃﺮﻳﻖ‬ ‫ﺍﻟﻌﻠﻢ ﻭﺍﳌﻌﺮﻓﺔ ﻭﺳﻬﺮﻭﺍ ﻣﻦ ﺃﺟﻞ ﺍﺭﺗﻘﺎﺋﻨﺎ ﻭﰲ ﻣﻘﺪﻣﺘﻬﻢ ﻋﻤﻴﺪ ﻛﻠﻴﺔ ﺍﻟﻌﻠﻮﻡ ﻭﺍﻟﺘﻜﻨﻮﻟﻮﺟﻴﺎ‪ ،‬ﺭﺋﻴﺲ ﻗﺴﻢ ﻋﻠﻮﻡ ﺍﳌﺎﺩﺓ‪،‬‬ ‫ﻣﺴﺆﻭﻝ ﺷﻌﺒﺔ ﺍﻟﻜﻴﻤﻴﺎء‪...‬‬ ‫ﻳﺴﺮﻧﻲ ﺃﻥ ﻧﺘﻘﺪﻡ ﺑﺎﻟﺸﻜﺮ ﺇﱃ ﺍﻟﺴﺎﺩﺓ ﺍﳌﺆﻃﺮﻳﻦ ﻭﺍﳌﺸﺮﻓﲔ ﻋﻠﻰ ﺩﻓﻌﺔ ﺍﻟﻜﻴﻤﻴﺎء ﻟﺴﻨﺔ ‪2015‬‬ ‫ﺍﻟﺬﻳﻦ ﺳﺎﳘﻮﺍ ﰲ ﺗﻜﻮﻳﻨﻨﺎ ﻭﱂ ﻳﺒﺨﻠﻮﺍ ﻋﻠﻴﻨﺎ ﺑﺘﻮﺟﻬﺎﲥﻢ‪...‬‬ ‫ﻭﻋﻠﻰ ﺭﺃﺳﻬﻢ ﺍﻷﺳﺘﺎﺫ ﺍﻟﻔﺎﺿﻞ ﺳﻮﻳﻌﻲ ﺑﻠﻘﺎﺳﻢ ﺍﻟﺬﻱ ﺃﺷﺮﻑ ﻋﻠﻰ ﺇﳒﺎﺯ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻌﻤﻞ‪ ،‬ﻭﻛﺎﻥ ﻧﻮﺭﺍ‬ ‫ﻳﻀﻲء ﺍﻟﻈﻠﻤﺔ ﺍﻟﱵ ﺗﻘﻒ ﺃﺣﻴﺎﻧﺎ ﰲ ﻃﺮﻳﻘﻲ‪ ،‬ﻓﺠﺰﺍﻩ ﺍ‪ ‬ﻋﻦ ﺍﳋﲑ ﻛﻠﻪ ﻓﻠﻪ ﻣﲏ ﺍﻟﺸﻜﺮ ﻭﺍﻟﺘﻘﺪﻳﺮ‬ ‫ﻛﻠﻴﻬﻤﺎ ﻋﻠﻰ ﳎﻬﻮﺩﻩ ﻭﻧﺼﺎﺋﺤﻪ ﺍﻟﻘﻴﻤﺔ ﻭﺗﻮﺟﻴﻬﺎﺗﻪ ﺍﻟﺴﺪﻳﺪﺓ ﺍﻟﱵ ﻛﺎﻧﺖ ﻋﻮﻧﺎ ﱄ ﰲ ﺇﲤﺎﻡ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻌﻤﻞ‪.‬‬ ‫ﻛﻤﺎ ﺃﺷﻜﺮ ﺃﻋﻀﺎء ﺍﻟﻠﺠﻨﺔ ﺍﳌﻨﺎﻗﺸﺔ ﻟﻘﺒﻮﳍﺎ ﻟﻠﻤﻨﺎﻗﺸﺔ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻌﻤﻞ ﺑﺪﺍﻳﺔ ﺑﺮﺋﻴﺴﺘﻬﺎ ﺍﻟﺪﻛﺘﻮﺭﺓ ﻣﺎﺯﺭﻱ ﺭﺍﺿﻴﺔ ﻭﻛﺬﻟﻚ‬ ‫ﺍﳌﻨﺎﻗﺸﲔ ﺍﻷﺳﺘﺎﺫﺓ ﺯﻭﺍﺭﻱ ﺃﲪﺪ ﺭﺷﻴﺪﺓ ﻭﺍﻷﺳﺘﺎﺫﺓ ﺑﻮﺷﻘﺮﺓ ﲰﺎﺡ‪.‬‬ ‫ﻛﺬﻟﻚ ﺃﺷﻜﺮ ﻛﻞ ﻣﻦ ﺳﺎﻋﺪﻧﻲ ﻭﻗﺪﻡ ﱄ ﺍﻟﻌﻮﻥ ﻭﺯﺭﻉ ﺍﻟﺘﻔﺎﺅﻝ ﰲ ﺩﺭﺑﻲ ﻭﻣﺪ ﱄ ﻳﺪ ﺍﻟﻌﻮﻥ‬ ‫ﻭﺯﻭﺩﻧﻲ ﺑﺎﳌﻌﻠﻮﻣﺎﺕ ﺍﻟﻼﺯﻣﺔ ﻹﲤﺎﻡ ﻫﺬﺍ ﺍﻟﻌﻤﻞ ﻭﺃﺧﺺ ﺑﺎﻟﺬﻛﺮ ﺍﻷﺳﺘﺎﺫﺓ‪ :‬ﻣﻨﺼﺮ ﺳﻬﻴﻠﺔ ﻭﺍﻷﺳﺘﺎﺫﺓ ﻋﺎﺋﺸﺔ ﻛﺮﺍﺳﺔ‬ ‫ﻭﻛﺬﻟﻚ ﻣﻔﺘﺶ ﺍﻟﻠﻐﺔ ﺍﻟﻌﺮﺑﻴﺔ ﻫﻴﻤﻪ ﻋﺒﺪ ﺍﻟﻜﺮﻳﻢ‪.‬‬. ‫ﺳﻨﺎء‬.

(4) ‫اﻟﻣﻠﺧص‬. ‫اﻟﻤﻠﺨﺺ‬ ‫ﻓﻲ ھﺬا اﻟﻌﻤﻞ ﺗﺤﺼﻠﻨﺎ ﻋﻠﻰ ﻋﻼﻗﺔ رﯾﺎﺿﯿﺔ ﺗﺮﺑﻂ ﺑﯿﻦ اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ اﻟﻤﻌﺒﺮ ﻋﻨﮭﺎ ﺑﺎﻟﻮاﺻﻔﺎت‬ ‫اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ )‪ ،(2D‬واﻟﺨﺎﺻﯿﺔ اﻟﻔﯿﺰﯾﻮﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ اﻟﻤﺘﻤﺜﻠﺔ ﻓﻲ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ ‪ ،LogKow‬وذﻟﻚ ﻟﻠﺘﻨﺒﺆ ﺑﻘﯿﻢ‬ ‫‪ LogKow‬ﻟﻤﺮﻛﺒﺎت أﺧﺮى‪ .‬ﺷﻤﻠﺖ ھﺬه اﻟﺪراﺳﺔ ‪ 13‬ﻛﺘﻠﺔ ﻣﻦ اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ )‪ (2D‬وھﺬا وﻓﻖ‬ ‫ﻣﺮﺣﻠﺘﯿﻦ أوﻻھﻤﺎ ھﻲ ﺣﺴﺎب اﻟﻜﺘﻞ ﻛﻞ ﻋﻠﻰ ﺣﺪ‪ ،‬أﻣﺎ اﻟﺜﺎﻧﯿﺔ ﻓﮭﻲ ﺣﺴﺎب ﻛﻞ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ )ﻣﺠﻤﻌﺔ(‪ .‬وﺗﻤﺖ ھﺬه‬ ‫اﻟﺪراﺳﺔ ﻋﻠﻰ ‪ 2274‬ﻣﺮﻛﺐ ﻛﯿﻤﯿﺎﺋﻲ ﺑﺘﻄﺒﯿﻖ ﺗﻘﻨﯿﺔ ‪ QSPR‬وﺑـﻄﺮﯾﻘﺔ اﻻﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﻤﺘﻌﺪد )‪(MLR‬‬ ‫وھـﺬا ﺑﺎﺳﺘﺨﺪام اﻟـﺒﺮﻣﺠﯿﺔ اﻹﺣـﺼﺎﺋﯿﺔ ‪ .Xlstat‬وﻛـﺎﻧﺖ أﺣــﺴﻦ ﻧـﺘﺎﺋﺞ اﻟـﻤﺮﺣﻠﺔ اﻷوﻟـﻲ ھـﻲ‬ ‫)‪ (S2 = 0.6286) ,(R2 = 0,8556‬و)‪ (F = 148.328‬ﺑـﺎﻟﻨﺴﺒﺔ إﻟﻰ ﻛــﺘﻠﺔ )أﺟـﺰاء ﻣـﺮاﻛﺰ اﻟـﺬرة(‪.‬‬ ‫أﻣـﺎ ﺑـﺎﻟﻨﺴﺒﺔ ﻟﻠﻤﺮﺣﻠﺔ اﻟﺜـﺎﻧﯿﺔ )ﻛﻞ اﻟـﻜﺘﻞ ﻣـﻌﺎ )اﻟﻨـﻤﻮذج اﻟﻌﺎم(( ھـﻲ )‪(S2 = 0.9678) ,(R2 = 0.6887‬‬ ‫و )‪.(F = 48.722‬‬ ‫اﻟﻜﻠﻤﺎت اﻟﻤﻔﺘﺎﺣﯿﺔ‪ :‬اﻟﻨﻤﺬﺟﺔ اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‪ ،LogKow ،‬اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‪ ،‬ﺗﻘﻨﯿﺔ ‪ ،QSPR‬اﻻﻧﺤﺪار)‪.(MLR‬‬.

(5) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻻﺧﺘﺼﺎرات‬. ‫ﻗﺎﺋﻣﺔ اﻻﺧﺗﺻﺎرات‬ ‫اﻟﺘﺮﺟﻤﺔ إﻟﻰ اﻟﻌﺮﺑﯿﺔ‬. ‫اﻟﻤﻌﻨﻰ‬. ‫اﻻﺧﺘﺼﺎر‬. (‫ ﻣﺎء‬- ‫ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل‬. Octanol -Water Partition Coefficient. KOW. (‫ ﻣﺎء‬- ‫ﻟﻮﻏﺎرﯾﺘﻢ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل‬. Octanol-Water Partition Coefficient logarithme Quantitative structure - activity relationships. (‫اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻜﻤﯿﺔ )اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ – اﻟﻔﻌﺎﻟﯿﺔ‬. LogKOW QSAR. ‫ﻛﺮوﻣﺎﺗﻮﻏﺮاﻓﯿﺎ ﺳﺎﺋﻠﺔ ﻋﺎﻟﯿﺔ اﻷداء‬. Quantitative Structure - Property Relationships High-performance liquid chromatography. HPLC. ‫اﻹﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﻤﺘﻌﺪد‬. Multiple Linear Regression. MLR. ‫اﻹﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﺒﺴﯿﻂ‬. Simple Linear Regression. SLR. ‫اﻹﻧﺤﺪار اﻟﻤﻜﻮﻧﺎت اﻟﺮﺋﯿﺴﯿﺔ‬. Principal component regression. PCR. ‫اﻻﻧﺤﺪار اﻟﻤﺮﺑﻌﺎت اﻟﺼﻐﺮى‬. Partial Least Square Regression. PLSR. ‫ﻣﯿﻜﺎﻧﯿﻜﺎ اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‬. Molecular mechanics. +MM. 3 ‫ﻣﻌﯿﺎر ﻧﻤﻮذج رﻗﻢ‬. Parameterized Model number 3. PM3. Recife Model 1. RM1. Austin ‫ ﻟـ‬1 ‫ﻧﻤﻮذج‬. Austin Model 1. AM1. ‫ﻣﺘﻮﺳﻂ اﻻﻧﺤﺮاﻓﺎت اﻟﻤﻄﻠﻘﺔ‬. Average Absolute Deviation. AAD. ‫اﻹﻧﺤﺮاف اﻟﻤﻌﯿﺎري‬. Standard Deviation. SD. ‫ﻣﻮاﺻﻔﺎت اﻹدﺧﺎل اﻟﻨﺼﻲ اﻟﻤﺒﺴﻂ ﻟﻠﺠﺰﯾﺌﺎت‬. Simplified molecular-input line-entry system. SMILES. ‫إھﻤﺎل ﻣﻌﺪﻟﺔ اﻟﺘﺪاﺧﻞ ﺛﻨﺎﺋﻲ اﻟﺬرة‬. Modified Neglect of Diatomic Overlop. MNDO. ‫إھﻤﺎل ﻛﺎﻣﻞ ﻟﻔﺮق اﻟﺘﺪاﺧﻞ‬. Complete Neglect of Differential Overlap. CNDO. ‫ﺗﺤﻠﯿﻞ اﻟﻌﻨﺼﺮ اﻟﺮﺋﯿﺴﻲ‬. Principal Component Analysis. PCA. ‫ﻟﻐﺔ ﺗﻌﺮﯾﻒ اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬. Data Definition Language. DDL. ‫ﺧﻄﺄ ﺗﺮﺑﯿﻌﻲ ﻣﺘﻮﺳﻂ‬. Mean Squared Error. MSE. ‫ﺧﻄﺄ ﺗﺮﺑﯿﻌﻲ ﻣﺘﻮﺳﻂ اﻟﺠﺬر‬. Root-Mean-Squared Error. RMSE. ‫اﻟﻨﺴﺒﺔ اﻟﻤﺌﻮﯾﺔ ﻟﻤﺘﻮﺳﻂ اﻟﺨﻄﺄ اﻟﻤﻄﻠﻖ‬. Mean absolute percentage error. MAPE. Durbin –Watson ‫اﻹﺣﺼﺎﺋﯿﺔ‬. Durbin–Watson statistic. DW. Mallows's Cp. Cp. ‫ ﻟﻠﻤﻌﻠﻮﻣﺔ‬Akaike ‫ﻣﻌﯿﺎر‬. Akaike information criterion. AIC. Bayesian Schwarz ‫ﻣﻌﯿﺎر‬. Bayesian Schwarz criterion. SBC. ‫ ﻟﻠﺘﻨﺒﺆ‬Amemiya ‫ﻣﻌﯿﺎر‬. Amemiya's Prediction Criterion. PC. (‫اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻜﻤﯿﺔ )اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ – اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ‬. Recife ‫ ﻟـ‬1 ‫ﻧﻤﻮذج‬. Mallows ‫ ﻟـ‬Cp. QSPR.

(6) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﺮﻣﻮز‬. ‫ﻗﺎﺋﻣﺔ اﻟرﻣوز‬ ‫اﻟﺮﻣﺰ‬ ‫‪CO‬‬ ‫‪CW‬‬ ‫‪2D‬‬ ‫‪3D‬‬ ‫‪r‬‬ ‫‪R2‬‬ ‫‪R² ajusté‬‬ ‫‪F‬‬ ‫‪π‬‬ ‫‪S2‬‬ ‫‪σ‬‬. ‫اﻟﻤﻌﻨﻰ‬. ‫ﺗﺮﻛﯿﺰ اﻟﻤﺎدة ﻓﻲ اﻟﻄﻮر اﻟﻌﻀﻮي )أوﻛﺘﺎﻧﻮل(‬ ‫ﺗﺮﻛﯿﺰ اﻟﻤﺎدة ﻓﻲ اﻟﻄﻮر اﻟﻤﺎﺋﻲ‬ ‫ﺛﻨﺎﺋﻲ اﻟﺒﻌﺪ‬ ‫ﺛﻼﺛﻲ اﻟﺒﻌﺪ‬ ‫ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻻرﺗﺒﺎط اﻟﺨﻄﻲ‬ ‫ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﺤﺪﯾﺪ )ﻣﺮﺑﻊ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻻرﺗﺒﺎط اﻟﺨﻄﻲ(‬ ‫ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﺤﺪﯾﺪ اﻟﻤﻀﺒﻮط‬ ‫اﻻﺧﺘﺒﺎر اﻹﺣﺼﺎﺋﻲ )ﻟﻘﯿﺎس ﻣﻌﻨﻮﯾﺔ اﻟﻨﻤﻮذج(‬ ‫إﻟﻜﺘﺮوﻧﺎت اﻟﺮاﺑﻄﺔ اﻟﺜﻨﺎﺋﯿﺔ‬ ‫اﻻﻧﺤﺮاف اﻟﻤﻌﯿﺎري‬ ‫ﻣﺘﻮﺳﻂ اﻻﻧﺤﺮاﻓﺎت اﻟﻤﻄﻠﻘﺔ‬.

(7) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻷﺷﻜﺎل‬. ‫ﻗﺎﺋﻣﺔ اﻷﺷﻛﺎل‬ ‫اﻟﻌﻨﻮان‬. ‫اﻟﺮﻗﻢ‬. ‫اﻟﺼﻔﺤﺔ‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(1-I‬‬. ‫رﺳﻢ ﺗﺨﻄﯿﻄﻲ ﯾﻮﺿﺢ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‪.‬‬. ‫‪6‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(2-I‬‬. ‫ﻋﻼﻗﺔ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ ‪ KOW‬ﻣﻊ ﺑﻌﺾ اﻟﺨﺼﺎﺋﺺ اﻟﻔﯿﺰﯾﻮﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ اﻷﺧﺮى‪.‬‬. ‫‪8‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(3-I‬‬. ‫ﺧﻄﻮات اﻟﻨﻤﺬﺟﺔ اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‪.‬‬. ‫‪12‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(4-I‬‬. ‫ﻋﻼﻗﺔ ‪ QSPR/QSAR‬ﺑﺘﻘﯿﯿﻢ اﻟﻤﻌﺎﯾﯿﺮ‪.‬‬. ‫‪13‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(5-I‬‬. ‫ﻣﺒﺪأ طﺮﯾﻘﺔ ‪.QSPR‬‬. ‫‪17‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻧﻲ‪ :‬طـﺮق اﻟﺤﺴﺎب واﻟﺒﺮاﻣﺞ اﻟﻤﺴﺘﻌﻤﻠﺔ‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(1-II‬‬. ‫اﻟﺨﻄﻮات اﻟﻤﺘﺒﻌﺔ ﻓﻲ اﻟﺘﻨﺒﺆ‪.‬‬. ‫‪19‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(2-II‬‬. ‫ﺧﻂ اﻻﻧﺤﺪار‪.‬‬. ‫‪20‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(3-II‬‬. ‫ﺷﻜﻞ اﻧﺘﺸﺎر اﻻرﺗﺒﺎط ﻓﻲ اﻻﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﻤﺘﻌﺪد‪.‬‬. ‫‪25‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(4-II‬‬. ‫اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ‪.ChemOffice Ultra‬‬. ‫‪31‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(5-II‬‬. ‫اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ‪.HyperChem‬‬. ‫‪32‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(6-II‬‬. ‫اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ‪.DRAGON‬‬. ‫‪34‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(7-II‬‬. ‫ﺣﺴﺎب اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‪.‬‬. ‫‪35‬‬. ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(8-II‬‬. ‫اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ‪.XLSTAT‬‬. ‫‪37‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻟﺚ‪ :‬ﻗﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪ (1-III‬اﻟﺨﻄﻮات اﻟﺘﺠﺮﯾﺒﯿﺔ ﻟﻠﻌﻤﻞ‪.‬‬. ‫‪44‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺮاﺑﻊ‪ :‬اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ واﻟﻤﻨﺎﻗﺸﺔ‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(1-IV‬‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(2-IV‬‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(3-IV‬‬ ‫اﻟﺸﻜﻞ)‪(4-IV‬‬. ‫ﺑﯿﺎن ﯾﻮﺿﺢ أﺳﻤﺎء ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﻨﻤﻮذج اﻟﻜﺘﻠﺔ‬ ‫)أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬ ‫ﺑﯿﺎن ﯾﻮﺿﺢ ﺗﻐﯿﺮات ‪ LogKOW‬ﺑﺪﻻﻟﺔ )‪ Préd(LogKOW‬اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﻜﺘﻠﺔ‬ ‫)أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬ ‫ﺑﯿﺎن ﯾﻮﺿﺢ أﺳﻤﺎء اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﻨﻤﻮذج ﺟﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ‪.‬‬ ‫ﺑﯿﺎن ﯾﻮﺿﺢ ﺗﻐﯿﺮات ‪ LogKOW‬ﺑﺪﻻﻟﺔ )‪ Préd(LogKOW‬اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﺠﻤﯿﻊ‬ ‫اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ‪.‬‬. ‫‪51‬‬ ‫‪52‬‬ ‫‪57‬‬ ‫‪60‬‬.

(8) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﺠﺪاول‬. ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﺠﺪاول‬ ‫اﻟﻌﻨﻮان‬. ‫اﻟﺮﻗﻢ‬. ‫اﻟﺼﻔﺤﺔ‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬ ‫اﻟﺠﺪول)‪(1-I‬‬. ‫ﺑﺮاﻣﺞ اﻟﻨﻤﺬﺟﺔ اﻟﻤﺴﺘﺨﺪﻣﺔ ﻓﻲ ﻋﻼﻗﺔ )‪ (QSPR/QSAR‬ﻹﯾﺠﺎد ﻗﯿﻢ ‪.LogKow‬‬. ‫‪15‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻧﻲ‪ :‬طـﺮق اﻟﺤﺴﺎب واﻟﺒﺮاﻣﺞ اﻟﻤﺴﺘﻌﻤﻠﺔ‬ ‫اﻟﺠﺪول)‪(1 -II‬‬. ‫درﺟﺔ ﻗﻮة ﻋﻼﻗﺔ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻻرﺗﺒﺎط‪.‬‬. ‫‪24‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(2 -II‬‬. ‫أھﻢ ﻛﺘﻞ اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‪.‬‬. ‫‪36‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻟﺚ‪ :‬ﻗﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬ ‫اﻟﺠﺪول)‪(1-III‬‬. ‫ﯾﻮﺿﺢ اﻟﺠﺪول اﻟﺘﺎﻟﻲ ﺟﺰءا ﻣﻦ ﻗﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‪.‬‬. ‫‪42‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(2-III‬‬. ‫ﻧﺘﺎﺋﺞ ﺣﺴﺎب اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻟﻤﻜﻮﻧﺔ ﻟﻘﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت ﺑﺎﺳﺘﻌﻤﺎل ‪.Dragon‬‬. ‫‪43‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺮاﺑﻊ‪ :‬اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ واﻟﻤﻨﺎﻗﺸﺔ‬ ‫اﻟﺠﺪول)‪(1-IV‬‬. ‫ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻜـﺘﻞ اﻟﻤﺪروﺳﺔ ﻛﻞ ﻋﻠﻰ ﺣﺪ‪.‬‬. ‫‪48‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(2-IV‬‬. ‫ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﺘﻌﺪﯾﻞ اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﺎﻟﻜﺘﻠﺔ )أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬. ‫‪49‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(3-IV‬‬. ‫ﺿﺒﻂ ﻣﻌﺎﻣﻼت ﻧﻤﻮذج اﻟﻜﺘﻠﺔ )أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬. ‫‪50‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(4-IV‬‬. ‫ﺗﺤﻠﯿﻞ اﻟﻔﺮوق اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﺎﻟﻜﺘﻠﺔ )أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬. ‫‪51‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(5-IV‬‬. ‫اﻟﻮاﺻﻔﺔ ورﻣﺰھﺎ ﻟﻠﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻷﻗﻞ ارﺗﺒﺎطﺎ )أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬. ‫‪54‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(6-IV‬‬. ‫اﻟﻮاﺻﻔﺔ ورﻣﺰھﺎ ﻟﻠﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻷﻛﺜﺮ ارﺗﺒﺎطﺎ )أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة(‪.‬‬. ‫‪54‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(7-IV‬‬. ‫ﻧﺘﺎﺋﺞ ﺟﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ اﻟﻤﺪروﺳﺔ ﻣﻌﺎ‪.‬‬. ‫‪55‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(8-IV‬‬. ‫ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﺘﻌﺪﯾﻞ اﻟﺨﺎﺻﺔ ﺑﺠﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ‪.‬‬. ‫‪55‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪(9-IV‬‬. ‫ﺗﺤﻠﯿﻞ اﻟﻔﺮوق اﻟﺨﺎص ﺑﺠﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ‪.‬‬. ‫‪55‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪ (10 -IV‬ﺿﺒﻂ ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﻨﻤﻮذج اﻟﺨﺎص ﺑﺠﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ‪.‬‬. ‫‪56‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪ (11 -IV‬اﻟﻮاﺻﻔﺔ ورﻣﺰھﺎ ﻟﻠﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻷﻗﻞ ارﺗﺒﺎطﺎ )ﺟﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ(‪.‬‬. ‫‪61‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪ (12-IV‬اﻟﻮاﺻﻔﺔ ورﻣﺰھﺎ ﻟﻠﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻷﻛﺜﺮ ارﺗﺒﺎطﺎ )ﺟﻤﯿﻊ اﻟﻜﺘﻞ ﻣﻌﺎ(‪.‬‬. ‫‪62‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪ (13 -IV‬أﻣﺛﻠﺔ ﻟﻠﻣرﻛﺑﺎت اﻟﺗﻲ وﺟدت ﺧﺎرج ﻣﺟﺎل اﻟﺛﻘﺔ‪.‬‬. ‫‪64‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪ (14-IV‬ﻧﺘﺎﺋﺞ ﻋﻤﻠﯿﺔ اﻟﺘﺤﻘﻖ اﻟﺨﺎرﺟﻲ )‪.(test‬‬. ‫‪65‬‬. ‫اﻟﺠﺪول)‪ (15 -IV‬أﺳﻤﺎء اﻟـ ‪ 20‬ﻣﺮﻛﺒﺎ اﻟﻤﺤﺪدة ﻟﻠﻌﻤﻠﯿﺔ ﻟﻠﺘﺤﻘﻖ اﻟﺨﺎرﺟﻲ ﻟـ )‪.(test‬‬. ‫‪66‬‬.

(9) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﻤﺤﺘﻮﯾﺎت‬. ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﻤﺤﺘﻮﯾﺎت‬ ‫اﻟﻤﻠﺨﺺ‬ ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻻﺧﺘﺼﺎرات‬ ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﺮﻣﻮز‬ ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻷﺷﻜﺎل‬ ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﺠﺪاول‬. ‫اﻟﻌﻨﻮان‬. ‫اﻟﺼﻔﺤﺔ‬. ‫ﻣﻘﺪﻣﺔ ﻋﺎﻣﺔ‬. ‫‪2‬‬. ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ :‬ﺣﻮﺻﻠﺔ ﺑﯿﺒﻠﯿﻮﻏﺮاﻓﯿﺔ‬ ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬ ‫‪ .I‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬ ‫‪ .1.I‬ﺗﻌﺮﯾﻒ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء( ‪Kow‬‬ ‫‪ .2.I‬ﻟﻮﻏﺎرﯾﺘﻢ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء( ‪LogKow‬‬ ‫‪ .3.I‬ﻋﻼﻗﺔ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ ‪ KOW‬ﻣﻊ ﺑﻌﺾ اﻟﺨﺼﺎﺋﺺ اﻟﻔﯿﺰﯾﻮﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ اﻷﺧﺮى‬ ‫‪ .4.I‬اﻟﻄﺮق اﻟﺘﺠﺮﯾﺒﯿﺔ ﻟﺤﺴﺎب ﻟﻮﻏﺎرﯾﺘﻢ ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬ ‫‪ .1.4.I‬طﺮﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭﺰازة‬ ‫‪ .2.4.I‬طﺮﯾﻘﺔ اﻟﻜﺮوﻣﺎﺗﻮﻏﺮاﻓﯿﺎ اﻟﺴﺎﺋﻠﯿﺔ اﻟﻌﺎﻟﯿﺔ اﻷداء‬ ‫‪ .3.4.I‬طﺮﯾﻘﺔ اﻟﺘﻘﻠﯿﺐ اﻟﺒﻄﻲء‬ ‫‪ .4.4.I‬طﺮﯾﻘﺔ اﻟﻌﻤﻮد اﻟﻤﻮﻟﺪ‬ ‫‪ .5.I‬اﻟـﻨﻤﺬﺟﺔ‬ ‫‪ .1.5.I‬ﻣﺎ ھﻲ اﻟـﻨﻤﺬﺟﺔ اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ؟‬ ‫‪ .2.5.I‬اﻟﻨﻤﻮذج اﻟﺮﯾﺎﺿﻲ‬ ‫‪ .3.5.I‬ﻣﺰاﯾﺎ اﺳﺘﺨﺪام اﻟﻨﻤﺎذج اﻟﺮﯾﺎﺿﯿﺔ‬ ‫‪ .6.I‬اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻜﻤﯿﺔ )اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ – اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ‪/‬اﻟﻔﻌﺎﻟﯿﺔ( )‪(QSPR/QSAR‬‬ ‫‪ .1.6.I‬ﻧﺒﺬة ﺗﺎرﯾﺨﯿﺔ ﻋﻦ )‪(QSPR/QSAR‬‬ ‫‪ .2.6.I‬ﻣﺸﻜﻠﺔ ﻧﻤﺬﺟﺔ اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻜﻤﯿﺔ )ﺑﻨﯿﺔ ﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ – اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ‪/‬اﻟﻔﻌﺎﻟﯿﺔ(‬ ‫‪ .3.6.I‬اﺳﺘﺨﺪام ﻋﻼﻗﺎت )‪ (QSPR/QSAR‬ﻟﺘﻘﺪﯾﺮ ﻗﯿﻤﺔ ‪LogKow‬‬ ‫‪ .4.6.I‬ﺗﻌﺮﯾﻒ ‪QSPR‬‬ ‫‪ .5.6.I‬ﻣﺒﺪأ ‪QSPR‬‬ ‫‪ .6.6.I‬اﻟﻄﺮق اﻟﺮﯾﺎﺿﯿﺔ اﻟﻤﺴﺘﺨﺪﻣﺔ ﻓﻲ اﻟﻨﻤﻮذج ‪QSPR‬‬. ‫‪6‬‬ ‫‪6‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪7‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪9‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪11‬‬ ‫‪11‬‬ ‫‪12‬‬ ‫‪12‬‬ ‫‪13‬‬ ‫‪14‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪16‬‬ ‫‪16‬‬ ‫‪17‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻧﻲ‪ :‬طﺮق اﻟﺤﺴﺎب واﻟﺒﺮاﻣﺞ اﻟﻤﺴﺘﻌﻤﻠﺔ‬ ‫‪ .II‬طﺮق اﻟﺤﺴﺎب واﻟﺒﺮاﻣﺞ اﻟﻤﺴﺘﻌﻤﻠﺔ‬ ‫‪ .1.II‬اﻟﺨﻄﻮات اﻟﻤﺘﺒﻌﺔ ﻓﻲ اﻟﺘﻨﺒﺆ‬. ‫‪19‬‬ ‫‪19‬‬.

(10) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﻤﺤﺘﻮﯾﺎت‬ ‫‪ .2.II‬طﺮق اﻟﺤﺴﺎب‬ ‫‪ .1.2.II‬اﻻﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﻤﺘﻌﺪد‬ ‫‪ .2.2.II‬ﺗﻌﺮﯾﻒ اﻻﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﻤﺘﻌﺪد‬ ‫‪ .3.2.II‬ﻧﻤﻮذج اﻻﻧﺤﺪار اﻟﺨﻄﻲ اﻟﻤﺘﻌﺪد‬ ‫‪ .4.2.II‬اﻻرﺗﺒﺎط اﻟﺨﻄﻲ‬ ‫‪ .5.2.II‬ﺗﻌﺮﯾﻒ اﻻرﺗﺒﺎط‬ ‫‪ .6.2.II‬ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻻرﺗﺒﺎط اﻟﺨﻄﻲ )‪(r‬‬ ‫‪ .1.6.2.II‬ﻧﻮع اﻟﻌﻼﻗﺔ‬ ‫‪ .2.6.2.II‬ﻗﻮة اﻟﻌﻼﻗﺔ‬ ‫‪ .3.6.2.II‬ﺷﻜﻞ اﻻﻧﺘﺸﺎر‬ ‫‪ .4.6.2.II‬ﻗﯿﺎس اﻻرﺗﺒﺎط‬. ‫‪20‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪21‬‬ ‫‪21‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪23‬‬ ‫‪24‬‬ ‫‪24‬‬ ‫‪24‬‬ ‫‪25‬‬ ‫‪25‬‬. ‫‪ .7.2.II‬ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﺤﺪﯾﺪ )‪(R2‬‬. ‫‪26‬‬. ‫‪ .8.2.II‬اﻻﺧﺘﺒﺎر اﻹﺣﺼﺎﺋﯿﺔ )‪(F‬‬ ‫‪ .9.2.II‬ﻣﺘﻮﺳﻂ اﻻﻧﺤﺮاﻓﺎت اﻟﻤﻄﻠﻘﺔ )‪(AAD‬‬ ‫‪ .10.2.II‬اﻻﻧﺤﺮاف اﻟﻤﻌﯿﺎري )‪(SD‬‬ ‫‪ .3.II‬اﻟﺒﺮاﻣﺞ اﻟﻤﺴﺘﻌﻤﻠﺔ‬ ‫‪ .1.3.II‬أھـﻢ اﻟﻄﺮق اﻟﺘﻲ ﺗﺤﺪﯾﺪ اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ ﻟﻠﺠﺰﯾﺌﺎت‬ ‫‪ .2.3.II‬ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ )‪(ChemOffice Ultra‬‬ ‫‪ .3.3.II‬ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ )‪(HyperChem‬‬. ‫‪27‬‬ ‫‪27‬‬ ‫‪28‬‬ ‫‪29‬‬ ‫‪29‬‬ ‫‪30‬‬ ‫‪31‬‬. ‫‪ .1.3.3.II‬طﺮﯾﻘﺔ ‪(Molecular mechanics) +MM‬‬. ‫‪31‬‬. ‫‪ .2.3.3.II‬طﺮﯾﻘﺔ ‪(Recife Model 1) RM1‬‬ ‫‪ .3.3.3.II‬طﺮﯾﻘﺔ ‪(Parameterized Model number 3) PM3‬‬ ‫‪ .4.3.II‬ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ )‪(DRAGON‬‬ ‫‪ .1.4.3.II‬ﺗﻌﺮﯾﻒ اﻟﻮاﺻﻒ اﻟﺠﺰﯾﺌﻲ‬ ‫‪ .2.4.3.II‬ﻛﺘﻞ اﻟﻮاﺻﻒ اﻟﺠﺰﯾﺌﻲ‬ ‫‪ .3.4.3.II‬ﺣﺴﺎب اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ‬ ‫‪ .5.3.II‬ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ )‪(XLSTAT‬‬. ‫‪32‬‬ ‫‪32‬‬ ‫‪33‬‬ ‫‪34‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪37‬‬. ‫اﻟﺠﺰء اﻟﺘﻄﺒﯿﻘﻲ‪ :‬اﻟﺤﺴﺎب واﻟﻨﺘﺎﺋﺞ‬ ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻟﺚ‪ :‬ﻗﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬ ‫‪ .III‬ﻗﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬ ‫‪ .1.III‬ﻣﻜﻮﻧﺎت ﻗﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬ ‫‪ .2.III‬ﻣﺎ ﺳﺒﺐ اھﺘﻤﺎﻣﻨﺎ ﺑﺎﻟﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ )ﻣﺮﻛﺒﺎت اﻟﻜﺮﺑﻮن(؟‬ ‫‪ .3.III‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل اﻟﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ‬ ‫‪ .1.3.III‬ﺗﻌﺮﯾﻒ اﻟﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ‬. ‫‪40‬‬ ‫‪40‬‬ ‫‪40‬‬ ‫‪41‬‬ ‫‪41‬‬.

(11) ‫ﻗﺎﺋﻤﺔ اﻟﻤﺤﺘﻮﯾﺎت‬ ‫‪ .2.3.III‬ﺗﺼﻨﯿﻔﮭﺎ‬ ‫‪ .4.III‬ﻛﯿﻔﯿﺔ ﻣﻌﺎﻟﺠﺔ وﺣﺴﺎب اﻟﻮاﺻﻔﺎت اﻟﺠﺰﯾﺌﯿﺔ اﻟﻤﻜﻮﻧﺔ ﻟﻘﺎﻋﺪة اﻟﺒﯿﺎﻧﺎت‬ ‫‪ .5 .III‬اﻟﺨﻄﻮات اﻟﺘﺠﺮﯾﺒﯿﺔ ﻟﻠﻌﻤﻞ‬ ‫‪ .6.III‬ﺷﺮح اﻟﺨﻄﻮات اﻟﺘﺠﺮﯾﺒﯿﺔ ﻟﻠﻌﻤﻞ‬. ‫‪41‬‬ ‫‪43‬‬ ‫‪44‬‬ ‫‪45‬‬. ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺮاﺑﻊ‪ :‬اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ واﻟﻤﻨﺎﻗﺸﺔ‬ ‫‪ .IV‬اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ‬ ‫‪ .1.IV‬ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﺮﺣﻠﺔ اﻷوﻟﻰ‬ ‫‪ .1.1.IV‬اﻟﻜﺘﻠﺔ أﺟﺰاء ﻣﺮاﻛﺰ اﻟﺬرة )‪(Atom-centered fragments‬‬ ‫‪ .2.1.IV‬ﺗﺤﻠﯿﻞ ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﺮﺣﻠﺔ اﻷوﻟﻰ‬ ‫‪ .3.1.IV‬ﺗﺤﻠﯿﻞ اﻟﺒﻘﺎﯾﺎ )‪ (Residues‬ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﺮﺣﻠﺔ اﻷوﻟﻰ‬ ‫‪ .4.1.IV‬ﻣﻨﺎﻗﺸﺔ اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ ﻟﻠﻤﺮﺣﻠﺔ اﻷوﻟﻰ‬ ‫‪ .2.IV‬ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﺮﺣﻠﺔ اﻟﺜﺎﻧﯿﺔ‬ ‫‪ .1.2.IV‬ﺗﺤﻠﯿﻞ ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﺮﺣﻠﺔ اﻟﺜﺎﻧﯿﺔ‬ ‫‪ .2.2.IV‬ﺗﺤﻠﯿﻞ اﻟﺒﻘﺎﯾﺎ )‪ (Residues‬ﻧﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﺮﺣﻠﺔ اﻟﺜﺎﻧﯿﺔ‬ ‫‪ .3.2.IV‬ﻣﻨﺎﻗﺸﺔ اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ ﻟﻠﻤﺮﺣﻠﺔ اﻟﺜﺎﻧﯿﺔ‬ ‫ﺧﺎﺗﻤﺔ ﻋﺎﻣﺔ‬ ‫اﻟﻤﺮاﺟﻊ‬ ‫اﻟﻤﻼﺣﻖ‬. ‫‪48‬‬ ‫‪48‬‬ ‫‪49‬‬ ‫‪53‬‬ ‫‪53‬‬ ‫‪53‬‬ ‫‪55‬‬ ‫‪61‬‬ ‫‪61‬‬ ‫‪61‬‬ ‫‪68‬‬ ‫‪70‬‬ ‫‪74‬‬.

(12)

(13) ‫ﻣﻘدﻣﺔ ﻋﺎﻣﺔ‬. ‫ﻣﻘدﻣﺔ ﻋﺎﻣﺔ‬ ‫إن اﻟﺗطور اﻟﺗﻛﻧوﻟوﺟﻲ واﻟﺻﻧﺎﻋﻲ اﻟﺳرﯾﻊ ﻋﻠﻰ ﻣدى اﻟﻌﻘود اﻟﻣﺎﺿﯾﺔ ﯾﮭدف إﻟﻰ زﯾﺎدة رﻓﺎھﯾﺔ‬ ‫اﻟﺑﺷرﯾﺔ‪ .‬وﻣﻊ ذﻟك‪ ،‬ﻓﺈﻧﮫ ﻻ ﯾﺧﻠو ﻣن ﻋواﻗب ﻋﻠﻰ ﺻﺣﺔ اﻹﻧﺳﺎن واﻟﺑﯾﺋﺔ‪ .‬وھذا ﺑﺳﺑب اﻟﻣواد اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‬ ‫اﻟﻣﺧﺗﻠﻔﺔ ﻟﻠﺗطوﯾر واﻟذي ﯾﺳﺑب ﺗﺳرب اﻟﻣواد اﻟﺳﺎﻣﺔ ﻓﻲ اﻟﺑﯾﺋﺔ‪.‬‬ ‫ﻓﻲ ﯾوﻣﻧﺎ ھذا زاد اھﺗﻣﺎم اﻟﺑﺎﺣﺛﯾن ﻓﻲ ﻣﺟﺎل اﻟﻛﯾﻣﯾﺎء ﺑدراﺳﺔ اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ‬ ‫)أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( اﻟذي ھو ﻋﺑﺎرة ﻋن ﻧﺳﺑﺔ ﺗرﻛﯾز ﻣﺎدة ﻣذاﺑﺔ ﺑﯾن ﺳﺎﺋﻠﯾن أﺣدھﻣﺎ ﻣﺎﺋﻲ واﻵﺧر ﻋﺿوي‪،‬‬ ‫وﻣن أھم ﺗطﺑﯾﻘﺎﺗﮫ ھو اﺳﺗﻌﻣﺎﻟﮫ ﻓﻲ ﻗﯾﺎس ﻛراھﯾﺔ اﻟﻣﺎء ﻟﻠـﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻌﺿوﯾﺔ وﻟﮫ ﻋدة ﺗـطﺑﯾﻘﺎت أﺧرى ﻓﻲ‬ ‫ﻣﺧﺗﻠـف اﻟـﻣﺟﺎﻻت ﻣﻧﮭﺎ‪ :‬طـرق اﻟـﻔﺻل‪ ،‬اﻻﺳﺗـﺧﻼص ﺳﺎﺋل – ﺳﺎﺋل‪ ،‬اﻟـﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ واﻟـﺻﯾدﻟﯾﺔ‬ ‫ﻣـﺛﻼ ]‪.[21‬‬ ‫ﯾﻌـﺑر ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ﺑﯾن أوﻛﺗﺎﻧول وﻣﺎء‪ ،‬ﻋـن ﻣﻌﯾﺎر أﺳﺎﺳﻲ ﻟﺗﻘدﯾر أﻟـﻔﺔ ﻣﺎدة ﻣﺎ‬ ‫ﻟﻠدھـون ]‪.[13‬‬ ‫إن اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ ھﻲ ﻣﺟﺎل ﯾﺷﻣل ﺟﻣﯾﻊ اﻷﺳﺎﻟﯾب اﻟﻧظرﯾﺔ واﻟﺗﻘﻧﯾﺎت اﻟﺣﺳﺎﺑﯾﺔ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻓﻲ‬ ‫ﺗﺻﻣﯾم ﻧﻣوذج أو ﺗﺗﺑﻊ ﺳﻠوك اﻟﺟزﯾﺋﺎت‪ .‬ﯾﺗم اﺳﺗﺧدام اﻟﺗﻘﻧﯾﺎت ﻓﻲ ﻣﺟﺎﻻت اﻟﻛﯾﻣﯾﺎء اﻟﺣﺳﺎﺑﯾﺔ‪ ،‬ﺗﺻﻣﯾم‬ ‫اﻷدوﯾﺔ‪ ،‬ﻋﻠم اﻷﺣﯾﺎء اﻟﺣﺳﺎﺑﻲ وﻋﻠوم اﻟﻣواد ﻟدراﺳﺔ اﻟﻧظم اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﺗﺗراوح ﺑﯾن أﻧظﻣﺔ ﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‬ ‫ﺻﻐﯾرة إﻟﻰ ﺟﻣﯾﻊ أﻧﺣﺎء اﻟﺟزﯾﺋﺎت اﻟﺑﯾوﻟوﺟﯾﺔ واﻟﺗﺟﻣﻌﺎت اﻟﻣﺎدﯾﺔ‪.‬‬ ‫ﺗﻌد ﺑراﻣﺞ اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ ﻣن أھم اﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺎھﻣﺔ ﻓﻲ ﺗﺻوﯾر اﻟﻣرﻛب اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﻲ ﻋﻠﻰ ھﯾﺋﺔ‬ ‫ﺛﻼﺛﻲ اﻻﺑﻌﺎد وﺗﻌطﯾﻧﺎ ﺧﺻﺎﺋص اﻟﺟزﯾﺋﺎت‪ ،‬وﻓﻲ ھذه اﻟدراﺳﺔ اﺳﺗﺧدﻣﻧﺎ ﻣﺟﻣوﻋﺔ ﻣن اﻟﺑرﻣﺟﯾﺎت وھﻲ‬ ‫اﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ )‪ (ChemDraw Ultra‬ﻟرﺳم اﻟﺑﻧﯾﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ ﻟﮭذه اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻌﺿوﯾﺔ‪ ،‬واﻟـﺑراﻣﺞ‬ ‫)‪ (HyperChem‬و)‪ (Dragon‬ﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﺎت وﺣـﺳﺎب اﻟﻣواﺻـﻔﺎت‪ ،‬واﻟﺑرﻧﺎﻣﺞ اﻟرﯾﺎﺿﻲ )‪(Xlstat‬‬ ‫ﻟﻠﺣﺳﺎب اﻻﺣﺻﺎﺋﻲ‪.‬‬ ‫إن اﻟﮭدف ﻣن ھذا اﻟﻌﻣل ھو إﻧﺷﺎء ﻧﻣوذج رﯾﺎﺿﻲ )ﻣﻌﺎدﻟﺔ رﯾﺎﺿﯾﺔ( ﻋﻠﻰ أﺳﺎس ﻗﺎﻋدة اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت‬ ‫اﻟﻣﺗﺎﺣﺔ‪ ،‬وھذا ﻟدراﺳﺔ وﺗﺣدﯾد اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ وھﻲ ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ‪LogKow‬‬ ‫وﻣن ﺧﻼل ھذه اﻟدراﺳﺔ ﻧﺳﺗطﯾﻊ أن ﻧﺗﻧﺑﺄ ﺑﻣرﻛﺑﺎت ﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ أﺧرى ﻣﺟﮭوﻟﺔ‪ ،‬دون اﻟﻠﺟوء إﻟﻰ ﺣﺳﺎﺑﮭﺎ‬ ‫ﻣﺧﺑرﯾﺎ‪.‬‬. ‫‪2‬‬.

(14) ‫ﻣﻘدﻣﺔ ﻋﺎﻣﺔ‬. ‫وﻗد أﺟرﯾت ھذه اﻟدراﺳﺔ وﻓﻖ اﻟﺧطﺔ اﻟﺗﺎﻟﯾﺔ‪:‬‬ ‫‪ ‬ﻣﻘدﻣﺔ ﻋﺎﻣﺔ ﺣﯾث ﺗﺣدﺛﻧﺎ ﻓﯾﮭﺎ ﻋن أھﻣﯾﺔ اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ واﻟﺗﻌرف إﻟﻰ اﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺗﻌﻣﻠﺔ ﻓﻲ‬ ‫اﻟدراﺳﺔ وإﻟﻰ أھﻣﯾﺔ اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ اﻟﻣﺧﺗﺎرة‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻟﺟزء اﻷول ﺣوﺻﻠﺔ ﺑﯾﺑﻠﯾوﻏراﻓﯾﺔ وﯾﻧﻘﺳم ھذا اﻟﺟزء إﻟﻰ ﻓﺻﻠﯾن‪:‬‬ ‫‪ ‬اﻟﻔﺻل اﻷول‪ :‬ﺗـطرﻗﻧﺎ ﻓـﯾﮫ إﻟﻰ ﻋـﻣوﻣـﯾﺎت ﺣول ﻣـﻌﺎﻣل اﻟـﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء(‬ ‫‪LogKow‬‬. ‫وﺗـﻘﻧﯾﺔ‬. ‫اﻟـﻌﻼﻗﺎت‬. ‫اﻟﻜـﻤﯿﺔ‬. ‫)ﺑﻧﯾﺔ‬. ‫ﻛـﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‬. ‫–‬. ‫ﺧﺎﺻﯾﺔ‪/‬ﻓﻌﺎﻟﯾﺔ(‬. ‫)‪.(QSPR/QSAR‬‬ ‫‪ ‬اﻟﻔﺻل اﻟﺛﺎﻧﻲ‪ :‬ﺗﺣدﺛﻧﺎ ﻓﻲ ھذا اﻟﻔﺻل ﻋﻠﻰ طرق اﻟﺣﺳﺎب واﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺗﻌﻣﻠﺔ ﻓﻲ ھذه‬ ‫اﻟدراﺳﺔ‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻟﺟزء اﻟﺛﺎﻧﻲ اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت واﻟﻧﺗﺎﺋﺞ ﺣﯾث ﺗم ﻓﻲ ھذا اﻟﺟزء ﺗﺣﻠﯾل وﻣﻧﺎﻗﺷﺔ اﻟﻧﺗﺎﺋﺞ اﻟﺗﻲ ﺗوﺻﻠﻧﺎ إﻟﯾﮭﺎ‪،‬‬ ‫وھو ﯾﻧﻘﺳم إﻟﻰ ﻓﺻﻠﯾن ﻛذﻟك‪:‬‬ ‫‪ ‬اﻟﻔﺻل اﻟﺛﺎﻟث‪ :‬ﺗطرﻗﻧﺎ إﻟﻰ اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻌﺿوﯾﺔ اﻟﻣﻛوﻧﺔ ﻟﻘﺎﻋدة اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت ﻣن ﺣﯾث‬ ‫ﺗﻌرﯾﻔﮭﺎ‪ ،‬أھﻣﯾﺗﮭﺎ‪ ،‬ﺗﺻﻧﯾﻔﮭﺎ‪ ،‬وﻛﯾﻔﯾﺔ ﻣﻌﺎﻟﺟﺔ وﺣﺳﺎب اﻟواﺻﻔﺎت اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ اﻟﻣﻛوﻧﺔ ﻟﻘﺎﻋدة‬ ‫اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت ﺛم ﺷرح ﺧطوات اﻟﻌﻣل اﻟﺗﺟرﯾﺑﯾﺔ ﺑﺎﻟﺗﻔﺻﯾل‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻟﻔﺻل اﻟراﺑﻊ‪ :‬ﻓﻲ ھذا اﻟﻔﺻل ﺗم ﻋرض اﻟﻧﺗﺎﺋﺞ اﻟﻣﺗﺣﺻل ﻋﻠﯾﮭﺎ وﻣﻧﺎﻗﺷﺗﮭﺎ‪.‬‬ ‫‪ ‬وﻓﻲ اﻷﺧﯾر ﺧﻼﺻﺔ ﻋﺎﻣﺔ ﻣﺗﺑوﻋﺔ ﺑﺗوﺻﯾﺎت واﻗﺗراﺣﺎت‪.‬‬. ‫‪3‬‬.

(15)

(16) ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‬. ‫ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ‬ ‫) ﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬.

(17) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .I‬ﻋﻣوﻣﯾﺎت ﺣول ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‪:‬‬ ‫ﻣﻘدﻣﺔ‪:‬‬ ‫اھﺗم اﻟﺑﺎﺣﺛون ﻓﻲ اﻟﻌﻘود اﻷﺧﯾرة ﺑدراﺳﺔ ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء( اﻟذي ھو ﻋﺑﺎرة ﻋن‬ ‫ﻧﺳﺑﺔ ﺗرﻛﯾز ﻣﺎدة ﻣذاﺑﺔ ﺑﯾن ﺳﺎﺋﻠﯾن ﻣﺧﺗﻠﻔﯾن ﻻ ﯾﻣﺗزﺟﺎن‪ ،‬وﻣن أھم ﺗطﺑﯾﻘﺎﺗﮫ ھو اﺳﺗﻌﻣﺎﻟﮫ ﻓﻲ ﻗﯾﺎس‬ ‫ﻛراھﯾﺔ اﻟﻣﺎء ﻟﻠﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻌﺿوﯾﺔ وﻟﮫ ﻋدة ﺗطﺑﯾﻘﺎت أﺧرى ﻓﻲ ﻣﺧﺗﻠف ﻣﺟﺎﻻت اﻟﻌﻠوم ﻧذﻛر ﻣﻧﮭﺎ‪ :‬طرق‬ ‫اﻟﻔﺻل‪ ،‬اﻻﺳﺗﺧﻼص ﺳﺎﺋل – ﺳﺎﺋل‪ ،‬اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ واﻟﻌﻠوم اﻟﺻﯾدﻟﯾﺔ‪ .‬اﻟﻛﯾﻣﯾﺎء اﻟﺣﯾوﯾﺔ واﻟﺳﻣوم وﻓﻲ‬ ‫ﺗﻘﯾﯾم اﻟـﺧﺻﺎﺋص اﻟﺑﯾوﻟوﺟﯾﺔ ذات اﻟﺻﻠﺔ ﺑـﻔﻌﺎﻟﯾﺔ اﻷدوﯾﺔ‪ ،‬ذوﺑﺎﻧﯾﺔ اﻟدھون‪ ،‬اﻻﻣﺗﺻﺎص اﻟﺧﻠوي‪ ،‬ﺣﯾث‬ ‫ﯾﻌﺗﺑر ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ﻣؤﺷرا ﺟﯾدا راﺑطﺎ ﺑﯾن ﺑﻧﯾﺔ اﻟـﻣرﻛب وﺧﺻﺎﺋﺻﮫ اﻟـﻔـﯾزوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ وﻟﮫ دور ﻣﮭـم‬ ‫ﻓـﻲ دراﺳﺔ اﻟـﻌـﻼﻗﺎت )‪ .(QSPR/QSAR‬وﻧظرا ﻟـﺻﻐـر ﻣـﺟﺎل ﻗـﯾم ‪ KOW‬ﯾﻌوض ﺑـ ‪LogKOW‬‬ ‫]‪.[21‬‬. ‫‪ .1.I‬ﺗﻌرﯾف ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء( ‪:Kow‬‬ ‫ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ‪ Kow‬ھو ﻧﺳﺑﺔ‬ ‫ﺗرﻛﯾز اﻟﻣﺎدة اﻟﻣذاﺑﺔ ﻓﻲ طور أوﻛﺗﺎﻧول وﻓﻲ اﻟطور‬ ‫اﻟﻣﺎﺋﻲ‪ .‬ﯾﻌﺑر ﻋن ﺗراﻛﯾز ﻣن ﺣﯾث اﻟوزن أوﻣوﻻت‬ ‫اﻟﻣواد اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﻟﻛل وﺣدة ﺣﺟم ﻣن اﻟﺳﺎﺋل ]‪.[7‬‬. ‫)‪(1.I‬‬. ‫‪COCTANOL‬‬ ‫‪CWATER‬‬. ‫= ‪Kow‬‬. ‫‪ :COCTANOL‬ﺗﺮﻛﯿﺰ اﻟﻤﺬاب ﻓﻲ اﻟﻄﻮر اﻷوﻛﺘﺎﻧﻮل‪.‬‬ ‫‪ :CWATER‬ﺗﺮﻛﯿﺰ اﻟﻤﺬاب ﻓﻲ اﻟﻄﻮر اﻟﻤﺎﺋﻲ‪.‬‬. ‫اﻟﺷﻛل)‪ :(1-I‬رﺳﻢ ﺗﺨﻄﯿﻄﻲ ﯾﻮﺿﺢ‬ ‫ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‪.‬‬. ‫ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ‪ Kow‬ھﻮ اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ اﻟﻔﯿﺰﯾﻮﻛﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ اﻟﺘﻲ ﯾﻤﻜﻦ ﻗﯿﺎﺳﮭﺎ ﻓﻲ اﻟﻤﺨﺘﺒﺮ وﺗﺴﺘﺨﺪم ﻟﻠﺘﻤﯿﯿﺰ‬ ‫اﻟﻜﻤﻲ ﻟﻠﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ اﻟﻜﺎرھﺔ ﻟﻠﻤﺎء‪ .‬وھﻮ اﻟﻤﺆﺷﺮ اﻷوﻟﻲ ﻟﻠﻔﺼﻞ ﺑﯿﻦ اﻟﻤﺎء واﻟﻤﻮاد اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ‪.‬‬ ‫ﯾﻔﻀﻞ ﻓﻲ ﺣﺎﻟﺔ اﻟﻤﻮاد اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ اﺳﺘﺨﺪام ﻗﯿﻢ ﻋﺎﻟﯿﺔ اﻟﺠﻮدة ﻣﺴﺘﻤﺪة ﻣﻦ اﻟﺘﺠﺮﺑﺔ ﻟﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ‬ ‫)أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء(‪ ،‬أو ﻗﯿﻢ ﺳﺒﻖ ﺗﻘﯿﯿﻤﮭﺎ ﻓﻲ اﻟﺪراﺳﺎت ﺑﺎﻋﺘﺒﺎرھﺎ "اﻟﻘﯿﻢ اﻟﻤﻮﺻﻰ ﺑﮭﺎ"‪.‬‬ ‫ﻓﻲ ﺣﺎﻟﺔ ﻋﺪم ﺗﻮﻓﺮ ﺑﯿﺎﻧﺎت ﺗﺠﺮﯾﺒﯿﺔ ﻋﺎﻟﯿﺔ اﻟﺠﻮدة‪ ،‬ﯾﻤﻜﻦ ﻷﻏﺮاض اﻟﺘﺼﻨﯿﻒ اﺳﺘﺨﺪام ﺑﯿﺎﻧﺎت ﻣﻌﺘﻤﺪة‬ ‫ﻣﻦ ﻗﺒﯿﻞ اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻜﻤﯿﺔ )ﺑﻧﯾﺔ ﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ – ﺧﺎﺻﯾﺔ‪/‬ﻓﻌﺎﻟﯾﺔ( )‪ (QSPR/QSAR‬ﻟﺘﻘﯿﯿﻢ ‪.[13] LogKow‬‬ ‫‪6‬‬.

(18) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .2.I‬ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ‪:LogKow‬‬ ‫ﺗﻌﺎرﯾف ﻋﺎﻣﺔ‪:‬‬ ‫ﯾﻌـﺑر ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ﺑﯾن اﻷوﻛﺗﺎﻧول واﻟﻣﺎء ﻋـن ﻣﻘدار أﻟﻔﺔ ﻣﺎدة ﻣﺎ ﻟﻠدھـون وﻋﻠﻰ ھـذا‬ ‫اﻟﻧﺣو‪ ،‬ﯾﻣﺛل ‪ LogKOW‬ﻣﻌﯾﺎرا أﺳﺎﺳﯾﺎ ﻓﻲ ﺗـﻘدﯾر اﻟﻣﺻﯾر اﻟﺑـﯾﺋﻲ ﻟﻠﻣواد‪ .‬وﺗـﺷﺗﻖ ﻋﻣﻠﯾﺎت ﺗـوزﯾﻊ ﻋدﯾدة‬ ‫ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ‪ ،‬ﻣﺛل اﻻﻣﺗﺻﺎص ﻓﻲ اﻟﺗرﺑﺔ واﻟﺗرﺳﺑﺎت‪ ،‬واﻟﺗرﻛﯾز ﻓﻲ اﻟﻛﺎﺋﻧﺎت‬ ‫اﻟﻌﺿوﯾﺔ ]‪.[13‬‬ ‫أﻣﺎ ﺗﻌـﯾﯾن ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ﺑﯾن اﻷوﻛﺗﺎﻧول واﻟﻣﺎء ھو ﺷرط ﻓﻲ ﻣﺟﻣوﻋﺔ اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت اﻷﺳﺎﺳﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﺗﻘدم‬ ‫ﻟﻠﻣواد اﻟﺟدﯾدة واﻟﻣواد اﻟﻘﺎﺋﻣﺔ اﻟﺗﻲ ﺗـﺗﻣﺗﻊ ﺑﺄوﻟﯾﺔ ﻓﻲ اﻟﺗﺑﻠﯾﻎ ﺑﺎﻻﺗﺣﺎد اﻷوروﺑﻲ‪ .‬وﻧظرا ﻷن اﻟﺗﻌﯾﯾن اﻟﻌﻣﻠﻲ‬ ‫ﻟﻘﯾﻣﺔ ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ﻏﯾر ﻣﻣﻛﻧﺔ ﻋﻠﻰ اﻟدوام‪ ،‬ﻋﻠﻰ ﺳﺑﯾل اﻟﻣﺛﺎل ﻓﻲ ﺣﺎﻟﺔ‬ ‫اﻟﻣواد اﻟﺷدﯾدة اﻟذوﺑﺎن ﻓﻲ اﻟﻣﺎء واﻟﻣواد اﻟﺷدﯾدة اﻷﻟﻔﺔ ﻟﻠدھون‪ ،‬ﻓﺈﻧﮫ ﯾﻣﻛن اﺳﺗﺧدام ﻗﯾﻣﺔ ﻟﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ‬ ‫‪ KOW‬ﻣﺷﺗﻘﺔ ﻣن ﻗﯾﻣﺔ اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻛﻣﯾﺔ )اﻟﺑﻧﯾﺔ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ‪ -‬اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ( ]‪.[13‬‬. ‫)‪(2.I‬‬. ‫= ‪Kow‬‬. ‫إذا‪:‬‬. ‫)‪(3.I‬‬. ‫‪log Kow = log‬‬. ‫‪ .3.I‬ﻋﻼﻗﺔ ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ‪ KOW‬ﻣﻊ ﺑﻌض اﻟﺧﺻﺎﺋص اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ اﻷﺧرى‪:‬‬ ‫ﯾﻌﺗﺑر ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ‪ LogKOW‬اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ اﻟﻣﺷﺎرﻛﺔ ﻓﻲ ﺣﺳﺎب اﻟﺧﺻﺎﺋص‬ ‫اﻷﺧرى ﻣﺛل )اﻟذوﺑﺎﻧﯾﺔ ﻓﻲ اﻟﻣﺎء‪ ،‬اﻟﺗرﻛز اﻟﺣﯾوي‪ ،‬اﻻﻣﺗﺻﺎص ﻓﻲ اﻟﺗرﺑﺔ واﻟرواﺳب واﻟﻧﺑﺎﺗﺎت‪.(...‬‬ ‫وﯾﻌﺗﺑر ﻛذﻟك ﻣﻌﯾﺎرا ﺟﯾدا ﻟﻠﺗﻧﺑؤ ﺑﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗرﻛز اﻟﺣﯾوي ﻷﻧواع ﻣﻌﯾﻧﺔ ﻣن اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻌﺿوﯾﺔ‪ ،‬ﻣﺛل اﻟﻣواد‬ ‫اﻟﻌﺿوﯾﺔ اﻟﻼﻗطﺑﯾﺔ ]‪.[13‬‬. ‫‪7‬‬.

(19) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫اﻟﺷﻛل)‪ :(2 -I‬ﻋﻼﻗﺔ ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ‪ KOW‬ﻣﻊ ﺑﻌض اﻟﺧﺻﺎﺋص اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ اﻷﺧرى‪.‬‬. ‫ﯾﺗﻣﺛل أﺳﺎس اﻟﻌﻼﻗﺔ ﺑﯾن اﻟﺗرﻛز اﻟﺣﯾوي وﻗﯾﻣﺔ ‪ LogKOW‬ﻓﻲ ﺗﺷﺎﺑﮫ ﻋﻣﻠﯾﺔ اﻟﺗوزع ﺑﯾن اﻟطور‬ ‫اﻟﻠﯾﺑﯾدي ﻓﻲ اﻷﺳﻣﺎك واﻟﻣﺎء ﻣﻊ ﻋﻣﻠﯾﺔ اﻟﺗوزع ﺑﯾن ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء(‪ .‬وﯾﻧﺷﺄ ﺳﺑب اﺳﺗﺧدام‬ ‫‪ KOW‬ﻣن ﻗدرة اﻷوﻛﺗﺎﻧول ﻋﻠﻰ أن ﯾﻛون ﺑدﯾﻼ ﻣرﺿﯾﺎ ﻟﻠﯾﺑﯾدات اﻟﻣوﺟود ﻓﻲ أﻧﺳﺟﺔ اﻷﺳﻣﺎك ]‪.[13‬‬ ‫ھﻧﺎك ﻋﻼﻗﺎت واﺿﺣﺔ ﺑدرﺟﺔ ﻋﺎﻟﯾﺔ ﺑﯾن ﻗﯾﻣﺔ ‪ LogKOW‬وذوﺑﺎﻧﯾﺔ اﻟﻣواد ﻓﻲ زﯾت ﻛﺑد اﻟﺣوت‬ ‫واﻟﺗرﯾوﻟﯾن‪ ،‬وھذا اﻷﺧﯾر ھو أﺣد أوﻓر ﻣرﻛﺑﺎت ﺛﻼﺛﻲ أﺳﯾل ﻏﻠﯾﺳرول اﻟﺗﻲ ﺗوﺟد ﻓﻲ ﻟﯾﺑﯾدات أﺳﻣﺎك‬ ‫اﻟﻣﯾﺎه اﻟﻌذﺑﺔ ]‪.[13‬‬. ‫‪8‬‬.

(20) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .4.I‬اﻟطرق اﻟﺗﺟرﯾﺑﯾﺔ ﻟﺣﺳﺎب ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء(‪:‬‬ ‫وردت طرﯾﻘﺗﺎن ﻣﺧﺗﻠﻔﺗﺎن ﻟﻠﺗﻌﯾﯾن اﻟﻌﻣﻠﻲ ﻟﻘﯾم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء(‪ ،‬ھﻣﺎ طرﯾﻘﺔ‬ ‫اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة وطرﯾﻘﺔ اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ اﻟﺳﺎﺋل ﻋﺎﻟﯾﺔ اﻷداء )‪ .(HPLC‬ﻓﻲ ﺗوﺟﯾﮭﺎت ﻗﯾﺎﺳﯾﺔ ﻣﺛل‪:‬‬ ‫)‪،EPA-OTS (1982)، EEC A.8 (1992)، OECD 117 (1983) ، OECD 107(1995‬‬ ‫)‪ .ASTM (1993) ،EPA-FIFRA (1982‬وﻻ ﺗﻘﺗﺻر اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت اﻟﻣوﺻﻰ ﺑﮭﺎ ﻋﻠﻰ اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت اﻟﻧﺎﺗﺟﺔ‬ ‫ﻣن إﺳﺗﺧدام طرﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة أو طرﯾﻘﺔ اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺔ وﻓﻘﺎ ﻟﻠﺗوﺟﯾﮭﺎت‪ .‬إذ أﻧﮫ ﺑﺎﻟﻧﺳﺑﺔ ﻟﻠﻣواد‬ ‫اﻟﺷدﯾدة اﻷﻟﻔﺔ ﻟﻠدھون اﻟﺗﻲ ﺗذوب ﺑﺑطء ﻓﻲ اﻟﻣﺎء ﺗﻌﺗﺑر اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت اﻟﻧﺎﺗﺟﺔ ﻣن اﺳﺗﺧدام طرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻘﻠﯾب اﻟﺑطﻲء‬ ‫أﻛﺛر ﻣوﺛوﻗﯾﺔ ﺑﺻﻔﺔ ﻋﺎﻣﺔ‪ .‬وﯾﺟري ﻓﻲ وﻗت اﻟﺣﺎﺿر اﺧﺗﯾﺎر داﺋري ﻟطرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻘﻠﯾب اﻟﺑطﻲء ﺗﻣﮭﯾدا ﻟوﺿﻊ‬ ‫ﺗوﺟﯾﮫ ﻧﮭﺎﺋﻲ ﻟﻣﻧظﻣﺔ اﻟﺗﻌﺎون واﻟﺗﻧﻣﯾﺔ ]‪.[13‬‬. ‫‪ .1.4.I‬طرﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة‪:‬‬ ‫اﻟﻣﺑدأ اﻷﺳﺎﺳﻲ ﻟﻠطرﯾﻘﺔ ھو ﻗﯾﺎس ذوﺑﺎن اﻟﻣﺎدة ﻓﻲ طورﯾن ﻣﺧﺗﻠﻔﯾن‪ ،‬اﻟﻣﺎء واﻷوﻛﺗﺎﻧول‪ .‬وﻟﺗﻌﯾﯾن‬ ‫ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزع ﯾﺟب ﺑﻠوغ ﺣﺎﻟﺔ اﻷﺗزان ﺑﯾن ﺟﻣﯾﻊ اﻟﻣﻛوﻧﺎت اﻟﻣﺗﻔﺎﻋﻠﺔ ﻓﻲ اﻟﻧظﺎم‪ ،‬وﻣن ﺛم ﯾﻌﯾن ﺗرﻛﯾز‬ ‫اﻟﻣواد اﻟذاﺋﺑﺔ ﻓﻲ اﻟطورﯾن‪ .‬ﺗطﺑﻖ طرﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة ﻋﻧدﻣﺎ ﺗﻘﻊ ﻗﯾم ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ‬ ‫)أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ﻓﻲ اﻟﻧطﺎق ﻣن ‪ 2‬إﻟﻰ ‪ .4‬وﻻ ﺗﻧطﺑﻖ ھذه طرﯾﻘﺔ إﻻ ﻋﻠﻰ اﻟﻣواد اﻟﻧﻘﯾﺔ اﻟذواﺑﺔ ﻓﻲ اﻟﻣﺎء‬ ‫واﻷوﻛﺗﺎﻧول‪ ،‬وﯾﺟب إﺟراؤھﺎ ﺗﺣت درﺟﺔ ﺣرارة ﺛﺎﺑﺗﺔ ﻓﻲ اﻟﻧطﺎق ‪ 20‬إﻟﻰ ‪.[13] C° 25‬‬. ‫‪ .2.4.I‬طرﯾﻘﺔ اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ اﻟﺳﺎﺋل ﻋﺎﻟﯾﺔ اﻷداء‪:‬‬ ‫ﺗﺟرى اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ اﻟﺳﺎﺋل ﻋﺎﻟﯾﺔ اﻷداء )‪ (HPLC‬ﻓﻲ أﻋﻣدة ﺗﺣﻠﯾﻠﯾﺔ ﻣﻌﺑﺄة ﺑطور ﺻﻠب ﺗﺟﺎري‬ ‫ﯾﺣﺗوي ﺳﻼﺳل ھﯾدروﻛرﺑون طوﯾﻠﺔ ﻣرﺑوطﺔ ﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺎ ﻋﻠﻰ اﻟﺳﯾﻠﯾﻛﺎ‪ .‬وﺗﺗﺣرك اﻟﻣواد اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ اﻟﻣﺣﻘوﻧﺔ‬ ‫ﺑطول اﻟﻌﻣود ﺑﻣﻌدﻻت ﻣﺧﺗﻠﻔﺔ ﺑﺳﺑب اﺧﺗﻼف درﺟﺎت اﻟﺗوزع ﺑﯾن اﻟطور اﻟﻣﺎﺋﻲ اﻟﻣﺗﺣرك وطور‬ ‫اﻟﮭﯾدروﻛرﺑون اﻟﺛﺎﺑت‪ .‬وﻻ ﺗﻧطﺑﻖ اﻟطرﯾﻘﺔ اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ ﻋﻠﻰ اﻷﺣﻣﺎض واﻟﻘﻠوﯾﺎت‪ ،‬أواﻟﻣرﻛﺑﺎت‬ ‫اﻟﻔﻠزﯾﺔ اﻟﻣﻌﻘدة أواﻟﻣواد اﻟﺧﺎﻓﺿﺔ ﻟﻠﺗوﺗر اﻟﺳطﺣﻲ أواﻟﻣواد اﻟﺗﻲ ﺗﺗﻔﺎﻋل ﻣﻊ اﻟﻣذﯾب‪ .‬وﺗﻧطﺑﻖ اﻟطرﯾﻘﺔ‬ ‫اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺎ ﻋﻧدﻣﺎ ﺗﻘﻊ ﻗﯾﻣﺔ ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ﻓﻲ اﻟﻧطﺎق ﻣن ‪ 0‬إﻟﻰ ‪ 2‬وھذه‬ ‫اﻟطرﯾﻘﺔ ذات ﺣﺳﺎﺳﯾﺔ أﻗل ﻟوﺟود اﻟﺷواﺋب ﻓﻲ اﻟﻣرﻛب اﻟﻣﺧﺗﺑر ﺑﺎﻟﻣﻘﺎرﻧﺔ ﺑطرﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة‬ ‫]‪.[13‬‬. ‫‪9‬‬.

(21) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .3.4.I‬طرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻘﻠﯾب اﻟﺑطﻲء‪:‬‬ ‫ﺗﺗﯾﺢ طرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻘﻠﯾب اﻟﺑطﻲء اﻟﺣﺻول ﻋﻠﻰ ﺗﻌﯾﯾن دﻗﯾﻖ وﺻﺣﯾﺢ ﻟﻘﯾﻣﺔ ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪-‬‬ ‫ﻣﺎء( ﻟﻠﻣرﻛﺑﺎت اﻟﺗﻲ ﯾﺻل ﻓﯾﮭﺎ ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( إﻟﻰ ‪ .7,2‬وﻓﻲ ﺣﺎﻟﺔ اﻟﻣرﻛﺑﺎت‬ ‫اﻟﺷدﯾدة اﻷﻟﻔﺔ ﻟﻠدھون‪ ،‬ﺗﻛون طرﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة ﻣﻌرﺿﺔ ﻟﺣدوث أﺧطﺎء ﺗﺟرﯾﺑﯾﺔ‪ ،‬وﻓﻲ اﻟطرﯾﻘﺔ‬ ‫اﻟﻛروﻣﺎﺗوﻏراﻓﯾﺔ‪ ،‬ﯾﻠزم ﻋﻣل اﺳﺗﻛﻣﺎل ﺧﺎرﺟﻲ ﺧﺎرج ﺣدود ﻧطﺎق اﻟﺗدرﯾﺞ ﻣن أﺟل اﻟﺣﺻول ﻋﻠﻰ‬ ‫ﺗﻘدﯾرات ﻟﻘﯾﻣﺔ ‪.KOW‬‬ ‫ﻟﺗﻌﯾﯾن ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ﯾﺧﻠط اﻟﻣﺎء واﻷوﻛﺗﺎﻧول واﻟﻣرﻛب اﻟﻣﺧﺗﺑر ﺣﺗﻰ ﯾﺗﺣﻘﻖ اﻻﺗزان ﺑﯾﻧﮭﻣﺎ‪ ،‬وﻣن ﺛم‬ ‫ﯾﻘﺎس ﺗرﻛﯾز اﻟﻣرﻛب اﻟﻣﺧﺗﺑر ﻓﻲ ﻛﻼ اﻟطورﯾن‪ .‬وﯾﻣﻛن اﻟﺗﻐﻠب ﻓﻲ طرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻘﻠﯾب اﻟﺑطﻲء ﻋﻠﻰ‬ ‫اﻟﺻﻌوﺑﺎت اﻟﺗﺟرﯾﺑﯾﺔ اﻟﻣرﺗﺑطﺔ ﺑﺗﻛوﯾن اﻟﻘطﯾرات اﻟدﻗﯾﻘﺔ‪ ،‬إﻟﻰ ﺣد ﻣﺎ‪ ،‬ﺑﺗﺣﻘﯾﻖ ﺣﺎﻟﺔ اﻻﺗزان ﺑﯾن اﻟﻣﺎء‬ ‫واﻷوﻛﺗﺎﻧول واﻟﻣرﻛب اﻟﻣﺧﺗﺑر ﻓﻲ ﻣﻔﺎﻋل ﯾﻌرض ﻟﺗﻘﻠﯾب ﺑطﻲء‪ .‬وﯾوﻟد اﻟﺗﻘﻠﯾب ﺗدﻓﻘﺎ اﻧﺳﯾﺎﺑﯾﺎ إﻟﻰ ﺣد ﻣﺎ‬ ‫ﺑﯾن اﻷوﻛﺗﺎﻧول واﻟﻣﺎء‪ ،‬وﯾﻌﺟل اﻟﺗﺑﺎدل ﺑﯾن اﻟطورﯾن ﺑدون ﺗﻛوﯾن ﻗطﯾرات دﻗﯾﻘﺔ ]‪.[13‬‬. ‫‪ .4.4.I‬طرﯾﻘﺔ اﻟﻌﻣود اﻟﻣوﻟد‪:‬‬ ‫ھﻧﺎك طرﯾﻘﺔ أﺧرى ﻣﺗﻌددة اﻟﻣزاﯾﺎ ﻟﻘﯾﺎس ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( ھﻲ طرﯾﻘﺔ‬ ‫اﻟﻌﻣود اﻟﻣوﻟد‪ .‬وﻓﻲ ھذه اﻟطرﯾﻘﺔ‪ ،‬ﯾﺳﺗﺧدم ﻋﻣود ﻣوﻟد ﻟﺗوزﯾﻊ اﻟﻣﺎدة اﻟﻣﺧﺗﺑرة ﺑﯾن طوري اﻷوﻛﺗﺎﻧول‬ ‫واﻟﻣﺎء‪ .‬وﯾﻌﺑﺄ اﻟﻌﻣود ﺑﻣﺎدة ﻣﺎزة ﺻﻠﺑﺔ وﯾﺷﺑﻊ ﺑﺗرﻛﯾز ﺛﺎﺑت ﻣن اﻟﻣﺎدة اﻟﻣﺧﺗﺑرة ﻓﻲ اﻷوﻛﺗﺎﻧول‪.‬‬ ‫وﺗﺷطف اﻟﻣﺎدة اﻟﻣﺧﺗﺑرة ﻣن اﻟﻌﻣود اﻟﻣوﻟد اﻟﻣﺷﺑﻊ ﺑﺎﻷوﻛﺗﺎﻧول ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟﻣﺎء‪ .‬وﯾﻣﺛل اﻟﻣﺣﻠول اﻟﻣﺎﺋﻲ‬ ‫اﻟذي ﯾﺧرج ﻣن اﻟﻌﻣود ﺗرﻛﯾز اﺗزان اﻟﻣﺎدة اﻟﻣﺧﺗﺎرة اﻟﺗﻲ ھﺟرت طور اﻷﻛﺗﺎﻧول إﻟﻰ طور اﻟﻣﺎء‪.‬‬ ‫واﻟﻣﯾزة اﻷﺳﺎﺳﯾﺔ ﻟطرﯾﻘﺔ اﻟﻌﻣود اﻟﻣوﻟد ﺑﺎﻟﻣﻘﺎرﻧﺔ ﺑطرﯾﻘﺔ اﻟﻘﺎرورة اﻟﮭزازة ھﻲ أن اﻷوﻟﻰ ﺗﺗﺟﻧب‬ ‫ﺗﻣﺎﻣﺎ ﺗﻛوﯾن اﻟﻣﺳﺗﺣﻠﺑﺎت اﻟدﻗﯾﻘﺔ‪ .‬ﻟذﻟك‪ ،‬ﻓﺈن ھذه اﻟطرﯾﻘﺔ ﻣﻔﯾدة ﺑوﺟﮫ ﺧﺎص ﻟﻘﯾﺎس ﻗﯾم ﻟوﻏﺎرﯾﺗم ﻣﻌﺎﻣل‬ ‫اﻟﺗوزﯾﻊ )أوﻛﺗﺎﻧول ‪ -‬ﻣﺎء( اﻷﻗل ﻣن ‪ .4,5‬وﯾﺗﻣﺛل ﻋﯾب طرﯾﻘﺔ اﻟﻌﻣود اﻟﻣوﻟد ﻓﻲ اﻟﻣوﻟد ﻓﻲ أﻧﮭﺎ ﺗﺗطﻠب‬ ‫أﺟﮭزة ﻣﻌﻘدة ]‪.[13‬‬. ‫‪10‬‬.

(22) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .5.I‬اﻟـﻧﻣذﺟﺔ‪:‬‬ ‫ﻣﻘدﻣﺔ‪:‬‬ ‫ﺗﻌرف اﻟﻧﻣذﺟﺔ ﺑﺄﻧﮭﺎ ﻋﺑﺎرة ﻋن ﺧطوات ﻣﺗﺗﺎﻟﯾﺔ ﻟﺑﻧﺎء ﻧﻣوذج ﯾﺗﻧﺎول اﻟواﻗﻊ وﺗﺗرﺟم أﺟزاءه ﻓﻲ‬ ‫ﻣﺗﻐﯾرات وﻣﻌﺎدﻻت ﺗرﺑط ﺑﯾﻧﮭﺎ ﻋﻼﻗﺎت ﻣﻌﯾﻧﺔ‪.‬‬ ‫وﯾرى اﻟﺑﺎﺣث اﻷﻣرﯾﻛﻲ راﺳل راي )‪ (Rassyl Ray‬أن اﻟﻧﻣذﺟﺔ ﺗﺗراوح ﺑﯾن اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺗﺣﻠﯾﻠﯾﺔ‬ ‫واﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺗرﻛﯾﺑﯾﺔ‪ .‬وﯾﻘﺻد ﺑﺎﻟـﻧﻣذﺟﺔ اﻟـﺗﺣﻠﯾﻠﯾﺔ ﺣـﯾث ﯾﺗم اﻟـﺗوﺻل إﻟﻰ ﻧﻣﺎذج ﺟزﺋﯾﺔ ﻣن اﻟﻧﻣوذج اﻟﻛﻠﻲ‪،‬‬ ‫أﻣﺎ اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺗرﻛﯾﺑﯾﺔ اﻟوﺻول ﻟﻠﻧﻣوذج اﻟﻛﻠﻲ ﺑﺎﺳﺗﺧدام اﻟـﻌدﯾد ﻣن اﻟـﻧﻣﺎذج اﻟﺟـزﺋﯾﺔ أواﻟﻣﺻﻐـرة‪.‬‬ ‫ﻛﻣﺎ ﯾﺻف اﻟﻌﺎﻟم اﻷﻣرﯾﻛﻲ ﻛﻠﯾر )‪ (Klir‬اﻟﺻﻌوﺑﺔ اﻟﺗﻲ ﯾواﺟﮭﮭﺎ ﺻﺎﻧﻊ اﻟﻧﻣوذج ﺑﺄﻧﮭﺎ ﺗﺗﻣﺛل ﻓﻲ ﺗﻘﺑﻠﮫ‬ ‫ﻟﻠواﻗﻊ اﻟﻣراد ﻧﻣذﺟﺗﮫ وإﻋﺎدة ﺑﻧﺎؤھﺎ ﺑﻧﺎء رﯾﺎﺿﯾﺎ وﻣﻧطﻘﯾﺎ‪ .‬ﻟذﻟك اﻟﮭدف اﻟﺣﻘﯾﻘﻲ ﻣن اﻟﻧﻣذﺟﺔ ھو ﺗﺟرﯾد‬ ‫ﺗﺑﺳﯾطﻲ ﻟﻠواﻗﻊ‪ ،‬ھذا اﻟﺗﺟرﯾد ﯾﺳﺎﻋد ﻋﻠﻰ ﺣل ﻣﺷﻛﻠﺔ ﻣﻌﯾﻧﺔ ]‪.[10‬‬ ‫اﺳﺗﺧدام اﻟﻧﻣذﺟﺔ ﯾرﺟﻊ ﻟﻸﺳﺑﺎب اﻵﺗﯾﺔ‪:‬‬ ‫‪ ‬ﻗﻠﺔ اﻟﺗﻛﻠﻔﺔ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺳﮭوﻟﺔ اﻟﺗﻧﻔﯾذ ودﻗﺔ اﻷداء‪.‬‬ ‫‪ ‬وﻓرة اﻟﺟﮭد واﻟوﻗت‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻟﻣروﻧﺔ‪.‬‬ ‫‪ ‬إﻣﻛﺎﻧﯾﺔ ﺗطﺑﯾﻖ اﻟﻧﻣذﺟﺔ ﻋﻠﻰ ﻣدى واﺳﻊ ﻣن ﻣﺟﺎﻻت اﻟﺣﯾﺎة اﻟﻣﺧﺗﻠﻔﺔ ]‪.[10‬‬. ‫‪ .1.5.I‬ﻣﺎ ھﻲ اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ؟‬ ‫ﻛﻠﻣﺔ "اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ" ﺗﻌﻧﻲ ﺑوﺿوح اﻟﺗﻌﺎﻣل ﻣﻊ اﻟﺟزﯾﺋﺎت‪ .‬وﯾﻌرف ﻗﺎﻣوس أوﻛﺳﻔورد اﻟﻧﻣوذج ﺑﺄﻧﮫ‬ ‫"وﺻف ﻣﺑﺳط أو ﻣﺛﺎﻟﻲ ﻟﻧظﺎم أوﻋﻣﻠﯾﺔ‪ ،‬ﻓﻲ اﻟﻣﺻطﻠﺣﺎت اﻟرﯾﺎﺿﯾﺔ ﻛﺛﯾرا ﻣﺎ ﯾﺳﺗﺧدم ﻟﺗﺳﮭﯾل اﻟﻌﻣﻠﯾﺎت‬ ‫اﻟﺣﺳﺎﺑﯾﺔ واﻟﺗوﻗﻌﺎت"‪ .‬ﺗﮭﺗم اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ ﺑﺗﻘﻠﯾد ﺳﻠوك أﻧظﻣﺔ اﻟﺟزﯾﺋﻲ واﻟﺟزﯾﺋﺎت‪.‬‬ ‫ﻛﻣﺎ ﺗرﺗﺑط ھذه اﻟﻧﻣذﺟﺔ ﺑﺷﻛل ﺛﺎﺑت ﺑﺎﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺣﺎﺳوﺑﯾﺔ‪ .‬وﻣﻊ ذﻟك‪ ،‬أﺣدﺛت اﻟﺗﻘﻧﯾﺎت اﻟﺣﺎﺳوﺑﯾﺔ ﺛورة‬ ‫ﻓﻲ اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ إﻟﻰ درﺟﺔ أن ﻏﺎﻟﺑﯾﺔ اﻟﺣﺳﺎﺑﺎت ﻻ ﯾﻣﻛن أن ﺗﻧﺟز ﺑدون اﺳﺗﻌﻣﺎل اﻟﺣﺎﺳوب‪ .‬ھذا ﻻ‬ ‫ﯾﻌﻧﻲ أن ﻧﻣوذﺟﺎ أﻛﺛر ﺗطورا ھو ﺑﺎﻟﺿرورة أﻓﺿل أي واﺣد ﺑﺳﯾط‪ ،‬وﻟﻛن أﺟﮭزة اﻟﻛﻣﺑﯾوﺗر ﻟدﯾﮭﺎ ﺑﺎﻟﺗﺄﻛﯾد‬ ‫ﻣﺟﻣوﻋﺔ أوﺳﻊ ﻣن اﻟﻧﻣﺎذج اﻟﺗﻲ ﯾﻣﻛن اﻟﻧظر ﻓﯾﮭﺎ واﻟﻧظم اﻟﺗﻲ ﯾﻣﻛن ﺗطﺑﯾﻘﮭﺎ ]‪.[10‬‬. ‫‪11‬‬.

(23) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .2.5.I‬اﻟﻧﻣوذج اﻟرﯾﺎﺿﻲ‪:‬‬ ‫اﻟﻧﻣوذج اﻟرﯾﺎﺿﻲ ﻋﺑﺎرة ﻋن ﻣﺟﻣوﻋﺔ ﻣن اﻟﻣﻌﺎدﻻت اﻟﺗﻲ ﺗﺻف ﺳﻠوك اﻟﻧظﺎم ﺗﺣت اﻟدراﺳﺔ وھذه‬ ‫اﻟﻣﻌﺎدﻻت ﯾﻛون ﻋددھﺎ ﻣﺳﺎوﯾﺎ ﻟﻌدد اﻟﻣﺗﻐﯾرات ﻓﯾﮭﺎ وﻋﺎﻣﺔ ھذه اﻟﻣﻌﺎدﻻت ﻣﺑرﻣﺟﺔ ﺣﯾث ﺗﺣل ﺑواﺳطﺔ‬ ‫اﻟﻛﻣﺑﯾوﺗر وھذه ھﻲ اﻟطرﯾﻘﺔ اﻷﻧﺳب ﻟﻠﺗﻌﺎﻣل ﻣﻊ اﻟﻣﻌﺎدﻻت اﻟرﯾﺎﺿﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﺗﺗطﻠب ﺣﻼ ﻋددﯾﺎ ]‪.[10‬‬. ‫‪ .3.5.I‬ﻣزاﯾﺎ اﺳﺗﺧدام اﻟﻧﻣﺎذج اﻟرﯾﺎﺿﯾﺔ‪:‬‬ ‫ﺗوﺟد ﻣزاﯾﺎ ﻛﺛﯾرة ﻻﺳﺗﺧدام اﻟﻧﻣﺎذج اﻟرﯾﺎﺿﯾﺔ وﻣﻧﮭﺎ‪:‬‬ ‫‪ ‬ﺗﺴﺎﻋﺪ اﻟﺒﺎﺣﺚ ﻋﻠﻰ ﺗﺮﺗﯿﺐ اﻟﻤﻌﺘﻘﺪات اﻟﻨﻈﺮﯾﺔ واﻟﻤﻼﺣﻈﺎت اﻟﻤﺒﺪﺋﯿﺔ ﻋﻦ اﻟﻨﻈﺎم واﺳﺘﻨﺒﺎط‬ ‫اﻟﻨﺘﺎﺋﺞ اﻟﻤﻨﻄﻘﯿﺔ ﻟﮭﺬا اﻟﺘﺮﺗﯿﺐ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺗﺼﻒ اﻟﻨﻤﺎذج اﻟﺮﯾﺎﺿﯿﺔ اﻟﻤﺸﻜﻠﺔ ﺑﻄﺮﯾﻘﺔ ﻣﺨﺘﺼﺮة وھﺬا أﻓﻀﻞ ﻣﻦ اﻟﻮﺻﻒ اﻟﺸﻔﮭﻲ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺗﺴﻤﺢ اﻟﻨﻤﺎذج اﻟﺮﯾﺎﺿﯿﺔ ﺑﺎﻟﺘﺤﻜﻢ ﻓﻲ ﻣﺼﺎدر اﻟﺘﻐﯿﺮ أﻛﺒﺮ ﻣﻤﺎ ﺗﺴﻤﺢ ﺑﮫ اﻟﺪراﺳﺔ اﻟﻤﺒﺎﺷﺮة‪.‬‬ ‫‪ ‬أﻗﻞ ﺗﻜﻠﻔﺔ ﻣﻦ اﻟﻨﻈﺎم‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺗﺴﺎﻋﺪ اﻟﻨﻤﺎذج اﻟﺮﯾﺎﺿﯿﺔ ﻋﻠﻰ ﺳﺮﻋﺔ اﻟﺘﺤﻠﯿﻞ‪.‬‬ ‫‪ ‬ﺗﺴﺎﻋﺪ اﻟﻨﻤﺎذج اﻟﺮﯾﺎﺿﯿﺔ ﻋﻠﻰ ﻓﮭﻢ اﻟﻨﻈﺎم‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻻھﺘﻤﺎم ﺑﺎﻟﻮﺻﻒ ﻣﻦ ﺧﻼل اﻟﺘﻔﺼﯿﻞ واﻟﻌﺮض ]‪.[10‬‬. ‫اﻟﺷﻛل)‪ :(3 -I‬ﺧطوات اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ‪.‬‬. ‫‪12‬‬.

(24) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .6.I‬اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻛﻣﯾﺔ )اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ – اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ‪/‬اﻟﻔﻌﺎﻟﯿﺔ( )‪:(QSPR/QSAR‬‬ ‫ﻣﻘدﻣﺔ‪:‬‬ ‫اﻟﻌﻼﻗﺔ اﻟﻛﻣﯾﺔ ھﻲ ﻋﻼﻗﺔ ﺑﯾن اﻟﺑﻧﯾﺔ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ وﺑﯾن ﻧﺷﺎطﮫ اﻟﺑﯾوﻟوﺟﻲ أوﺧﺻﺎﺋﺻﮫ اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‪.‬‬ ‫ﯾﺳﻣﺢ ﺗﺣﻠﯾل ﻋﻼﻗﺔ اﻟﻛﻣﯾﺔ ﺑﺎﻟﺑﻧﯾﺔ ﺑﺗﺣدﯾد اﻟزﻣر اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ اﻟﻣﺳؤوﻟﺔ ﻋن اﺳﺗﺛﺎرة اﻟﺗﺄﺛﯾر اﻟﺑﯾوﻟوﺟﻲ‬ ‫اﻟﻣﺳﺗﮭدف ﻓﻲ اﻟﻛﺎﺋن اﻟﺣﻲ‪ ،‬وھذا ﯾﺳﻣﺢ ﺑﺗﻌدﯾل ﺗﺄﺛﯾر ﻣرﻛب ﻓﻌﺎل ﺑﯾوﻟوﺟﯾﺎ )ﻋﺎدة دواء( ﻋن طرﯾﻖ ﺗﻐﯾﯾر‬ ‫ﺑﻧﯾﺗﮫ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‪.‬‬ ‫ﯾﺳﺗﺧدم اﻟﻣﺧﺗﺻون ﻓﻲ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎء اﻟدواﺋﯾﺔ طراﺋﻖ اﻻﺻطﻧﺎع اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﻲ ﻹدﺧﺎل زﻣر ﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﺟدﯾدة‬ ‫ﻓﻲ اﻟﻣرﻛب واﺧﺗﺑﺎر اﻟﺗﻐﯾرات ﻓﻲ ﺗﺄﺛﯾراﺗﮭﺎ اﻟﺑﯾوﻟوﺟﯾﺔ‪.‬‬ ‫ﺟرى ﺗطوﯾر ھذه اﻟطرﯾﻘﺔ ﻟﺑﻧﺎء ﻧﻣﺎذج رﯾﺎﺿﯾﺔ ﺑﯾن اﻟﺑﻧﯾﺔ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ واﻟﻧﺷﺎط اﻟﺑﯾوﻟوﺟﻲ واﻟﺧﺻﺎﺋص‬ ‫اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‪ ،‬وھذا ﻣﺎ ﯾﺳﻣﻰ ﺑﺎﻟﻌﻼﻗﺔ اﻟﻛﻣﯾﺔ ﺑﯾن اﻟﻔﻌﺎﻟﯾﺔ‪/‬اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ واﻟﺑﻧﯾﺔ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ]‪.[13‬‬. ‫اﻟﺷﻛل)‪ :(4 -I‬ﻋﻼﻗﺔ ‪ QSPR/QSAR‬ﺑﺗﻘﯾﯾم اﻟﻣﻌﺎﯾﯾر‪.‬‬ ‫‪13‬‬.

(25) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .1.6.I‬ﻧﺑذة ﺗﺎرﯾﺧﯾﺔ ﻋن )‪:(QSPR/QSAR‬‬ ‫ﯾرﺟﻊ ﺗﺎرﯾﺦ اﺳﺗﺧدام اﻟﻌﻼﻗﺎت )‪ (QSPR/QSAR‬ﻓﻲ ﻋﻠم اﻟﺳﻣوم اﻟﻣﺎﺋﯾﺔ إﻟﻰ اﻷﻋﻣﺎل اﻟﺗﻲ أﻧﺟزت‬ ‫ﻓﻲ أواﺧر اﻟﻘرن اﻟﺗﺎﺳﻊ ﻋﺷر ﻣن ﻗﺑل اﻟﺑﺎﺣﺛﯾن )أوﻓرﺗون ﻓﻲ زﯾورخ( و)ﻣﺎﯾر ﻓﻲ ﻣﺎرﺑورغ( واﻟﺗﻲ‬ ‫ﺗوﺿﺢ أن ﻗدرة اﻟﻣواد ﻋﻠﻰ إﺣداث ﺗﺧدﯾر ﻓﻲ ﺻﻐﺎر اﻟﺿﻔﺎدع وﺻﻐﺎر اﻷﺳﻣﺎك ﺗرﺗﺑط ارﺗﺑﺎطﺎ ﻣﺑﺎﺷرا‬ ‫ﺑﻣﻌﺎﻣل ﺗوزﻋﮭﺎ اﻟﻣﻘﺎس ﺑﯾن زﯾت اﻟزﯾﺗون واﻟﻣﺎء‪ .‬طرح أوﻓرﺗون ﻓﻲ درﺳﺗﮫ ﻋﺎم ‪ 1901‬ﻓرﺿﯾﺔ ﺑﺈن ھذا‬ ‫ا ﻹرﺗﺑﺎط ﯾﻌﻛس اﻟﺳﻣﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﺗﺣدث ﻓﻲ ﺗرﻛﯾز أوﻓﻲ ﺣﺟم اﻟﺟزﯾﺋﻲ اﻟﻘﯾﺎﺳﻲ‪ ،‬ﻓﻲ ﻧطﺎق ﻣوﻗﻊ ﺟزﯾﺋﻲ ﻣﻌﯾن‬ ‫ﻓﻲ داﺧل اﻟﻛﺎﺋن اﻟﻌﺿوي‪.‬‬ ‫ﻛﻣﺎ ﺧﻠص إﻟﻰ أن ھذا ﯾﻧﺎظر اﻟﺗرﻛﯾز أواﻟﺣﺟم ﻧﻔﺳﮫ ﻓﻲ ﻣﺧﺗﻠف اﻟﻛﺎﺋﻧﺎت‪ ،‬ﺑﻐض اﻟﻧظر ﻋﻣﺎ إذا ﻛﺎن‬ ‫اﻻﻣﺗﺻﺎص ﻣن اﻟﻣﺎء أوﻋن طرﯾﻖ اﺳﺗﻧﺷﺎق ﻏﺎزي‪ .‬وﯾﻌرف ھذا اﻻرﺗﺑﺎط ﻓﻲ ﻋﻠم اﻟﺗﺧدﯾر ﺑﺈﺳم ﻧظرﯾﺔ‬ ‫ﻣﺎﯾر‪ -‬أوﻓرﺗون‪.‬‬ ‫اﻗﺗرح ﻛورﻓن ھﺎﻧس وﻣﻌﺎوﻧوه ﻓﻲ ﻛﻠﯾﺔ ﺑوﻣوﻧﺎ اﺳﺗﺧدام ﻧظﺎم ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ ‪ Kow‬ﻛﻧظﺎم ﻗﯾﺎﺳﻲ‬ ‫ﻟﻠﺗوزﯾﻊ‪ ،‬ووﺟد أن ﻣﻌﺎﻣﻼت اﻟﺗوزﯾﻊ ھذه ﻗﯾم ﺟﻣﻌﯾﺔ ﺗرﻛﯾﺑﯾﺔ ﯾﻣﻛن ﺗﻘدﯾرھﺎ ﻣﺑﺎﺷرة ﻋﻠﻰ أﺳﺎس اﻟﺗرﻛﯾب‬ ‫اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﻲ‪ .‬وذﻛر ھؤﻻء اﻟﺑﺎﺣﺛﯾن ﻛذﻟك أﻧﮫ ﯾﻣﻛن ﺗﺻﻣﯾم ﻧﻣﺎذج ﻟﻠﻌﻼﻗﺎت )‪ (QSPR/QSAR‬ﻋﻠﻰ أﺳﺎس‬ ‫ﺗﺣﻠﯾل إﺣﺻﺎﺋﻲ ﻟﻼﻧﺣدار ﻓﻲ اﻟﻧﺗﺎﺋﺞ‪ .‬أﻋﻠن اﻟﺑﺎﺣﺛون ﻋن طرﯾﻖ ﺗطﺑﯾﻖ ھذا اﻟﻣﻧﮭﺞ ﻓﻲ ﻋﺎم ‪ 1982‬ﻣﺎ‬ ‫ﻣﺟﻣوﻋﺔ ‪ 138‬ﻧﻣوذﺟﺎ ﻟﻠﻌﻼﻗﺎت )‪ (QSPR/QSAR‬ﻋﻠﻰ ﺷﻛل‪:‬‬ ‫)‪(4.I‬‬. ‫‪Log(1/C) = A log Kow + B‬‬. ‫‪ :Kow‬ھو ﻣﻌﺎﻣل اﻟﺗوزﯾﻊ )اﻷﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬اﻟﻤﺎء(‪.‬‬ ‫‪ :C‬اﻟﺗرﻛﯾز اﻟﻣوﻟﻲ ﻟﻠﻣﺎدة اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ اﻟذي ﯾﺳﺑب اﺳﺗﺟﺎﺑﺔ ﺑﯾوﻟوﺟﯾﺔ ﻗﯾﺎﺳﯾﺔ ﻟﺗﺄﺛﯾر اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻌﺿوﯾﺔ‬ ‫ﻏﯾر اﻹﻟﻛﺗروﻟﯾﺗﯾﺔ ﻏﯾر اﻟﻣﺗﻔﺎﻋﻠﺔ ﻓﻲ ﺣﯾواﻧﺎت ﻛﺎﻣﻠﺔ‪ ،‬أوأﻋﺿﺎء‪ ،‬أوﺧﻼﯾﺎ‪ ،‬ﺑل وأﻧزﯾﻣﺎت ﻧﻘﯾﺔ‪.‬‬ ‫وﻛﺎﻧت اﻹﻧﺣدارات وﻣﻘﺎطﻊ ﻣﺣﺎور اﻹﺣداﺛﯾﺎت ﻣﺗطﺎﺑﻘﺔ ﺗﻘرﯾﺑﺎ ﻓﻲ ﺧﻣس ﻣن ھذه اﻟﻣﻌﺎدﻻت اﻟﺗﻲ‬ ‫ﺑﺳﻣﯾﺔ ﺧﻣﺳﺔ ﻛﺣوﻻت ﺑﺳﯾطﺔ أﺣﺎدﯾﺔ اﻟﮭﯾدروﻛﺳﯾل ﻟﺧﻣﺳﺔ أﻧواع ﻣن اﻷﺳﻣﺎك‪ ،‬وﻛﺎﻧت ﻓﻲ اﻟواﻗﻊ ﻣطﺎﺑﻘﺔ‬ ‫ﺗﻘرﯾﺑﺎ ﻟﻣﺎ ﺗوﺻل إﻟﯾﮫ ﻛوﻧﻣﺎن ﻓﻲ ‪ ،1971‬اﻟذي ﯾﺑدو أﻧﮫ ﻟم ﯾﻛن ﻋﻠﻰ ﻋﻠم ﺑﺄﻋﻣﺎل ھﺎﻧس اﻟﺳﺎﺑﻘﺔ‪.‬‬ ‫وأﺛﺑت ﻛوﻧﻣﺎن وآﺧرون أن ﻛل ھذه اﻟﻣواد اﻟﺑﺳﯾطﺔ ﻏﯾر اﻹﻟﻛﺗروﻟﯾﺗﯾﺔ وﻏﯾر اﻟﻣﺗﻔﺎﻋﻠﺔ ﺗﻌﻣل ﻣن ﺧﻼل‬ ‫آﻟﯾﺔ ﺗﺧدﯾر ﻓﻲ اﺧﺗﺑﺎر اﻟﺳﻣﯾﺔ اﻟﺣﺎدة ﻓﻲ اﻷﺳﻣﺎك‪ ،‬ﻣﻣﺎ ﯾؤدي إﻟﻰ ﺳﻣﯾﺔ دﻧﯾﺎ أوﺳﻣﯾﺔ ﺧط اﻷﺳﺎس ]‪.[13‬‬. ‫‪14‬‬.

(26) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .2.6.I‬ﻣﺷﻛﻠﺔ ﻧﻣذﺟﺔ اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻛﻣﯾﺔ )اﻟﺒﻨﯿﺔ اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ ‪ -‬اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ‪/‬اﻟﻔﻌﺎﻟﯿﺔ(‪:‬‬ ‫إن اﺧﺗﯾﺎر ﻗﯾﻣﺔ ﻣﻧﺎﺳﺑﺔ ﻟﻠﻌﻼﻗﺎت ‪ QSPR/QSAR‬ﯾﻌﻧﻲ أن ﯾﻌطﻰ اﻟﻧﻣوذج ﺗﻧﺑؤا ﻣوﺛوﻗﺎ ﻟﺳﻣﯾﺔ ﻣﺎدة‬ ‫ﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﻟم ﺗﺧﺗﺑر أوﻟﻧﺷﺎطﮭﺎ اﻟﺣﯾوي‪ .‬وﺑﺻﻔﺔ ﻋﺎﻣﺔ‪ ،‬ﺗﺗﻧﺎﻗص اﻟﻣوﺛوﻗﯾﺔ ﻣﻊ ﺗزاﯾد ﺗﻌﻘﯾد اﻟﺗرﻛﯾب‬ ‫اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﻲ‪ ،‬ﻣﺎ ﻟم ﺗﻛن ﻗﯾﻣﺔ اﻟﻌﻼﻗﺎت ‪ QSPR/QSAR‬ﻣﺷﺗﻘﺔ ﻟﻣﺟﻣوﻋﺔ ﺿﯾﻘﺔ ﻣن اﻟﻣواد اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﺗﺷﺑﮫ‬ ‫اﻟﻣﺎدة اﻟﻣرﺷﺣﺔ ﻓﻲ اﻟﺗرﻛﯾب‪.‬‬ ‫ﻓﻲ اﻟﻣﻌﺗﺎد‪ ،‬ﺗﺳﺗﺧدم ﻧﻣﺎذج ﻟﻌﻼﻗﺔ )‪ (QSPR/QSAR‬ﻣﺷﺗﻘﺔ ﻟرﺗب ﺿﯾﻘﺔ ﻣﺣدودة ﻣن اﻟﻣواد‬ ‫اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﻓﻲ ﺗطوﯾر اﻟﻣﺳﺗﺣﺿرات اﻟﺻﯾدﻻﻧﯾﺔ ﻣﺗﻰ ﺗم ﺗﻌﯾﯾن ﻣرﻛب راﺋد ﺟدﯾد‪.‬‬ ‫وﻣﺗﻰ ﻛﺎﻧت ھﻧﺎك ﺣﺎﺟﺔ إﻟﻰ إدﺧﺎل ﺗﻌدﯾﻼت ﺗرﻛﯾﺑﯾﺔ طﻔﯾﻔﺔ ﻟزﯾﺎدة ﻧﺷﺎطﮫ وﺗﻘﻠﯾل ﺳﻣﯾﺗﮫ واﻟﮭدف‬ ‫اﻹﺟﻣﺎﻟﻲ ھو ﻋﻣل ﺗﻘدﯾرات ﻋن طرﯾﻖ اﻻﺳﺗﯾﻔﺎء اﻟداﺧﻠﻲ أﻛﺛر ﻣﻧﮫ ﻋن طرﯾﻖ اﻻﺳﺗﻛﻣﺎل اﻟﺧﺎرﺟﻲ ]‪.[13‬‬. ‫‪ .3.6.I‬اﺳﺗﺧدام ﻋﻼﻗﺎت )‪ (QSPR/QSAR‬ﻟﺗﻘدﯾر ﻗﯾﻣﺔ ‪:LogKow‬‬ ‫ﻋﻧد وﺟود ﻗﯾﻣﺔ ﻣﻘدرة ﻟﻠﻣﻌﺎﻣل ‪ LogKow‬ﯾﺟب أﺧذ طرﯾﻘﺔ اﻟﺗﻘدﯾر ﻓﻲ ﻋﯾن اﻻﻋﺗﺑﺎر‪ ،‬وﻗد وﺿﻌت‬ ‫وﻻ ﺗزال ﺗوﺿﻊ ﻗﯾم ﻋدﯾدة ﻟﻠﻌﻼﻗﺎت )‪ (QSPR/QSAR‬ﺑﻐرض ﺗﻘدﯾر ﻗﯾﻣﺔ اﻟﻣﻌﺎﻣل ‪.LogKow‬‬ ‫وﺗﺳﺗﺧدم أﻏﻠب اﻷﺣﯾﺎن ﺑراﻣﺞ ﺣﺎﺳوﺑﯾﺔ ﻣﻧﮭﺎ‪ (CLOGP, LOGKOW, AUTOLOGP):‬ﻟﺗﻘدﯾر‬ ‫اﻟﻣﺧﺎطر إذا ﻟم ﺗﺗوﻓر ﺑﯾﺎﻧﺎت ﻣﺷﺗﻘﺔ ﻣن اﻟﺗﺟرﺑﺔ‪.‬‬ ‫وﺗﻘوم اﻟﺑراﻣﺞ ‪ CLOGP, LOGKOW, AUTOLOGP‬ﻋﻠﻰ إﺿﺎﻓﺔ ﻣﺳﺎھﻣﺎت اﻟﻣﺟﻣوﻋﺎت‬ ‫اﻟﺗﻔﺎﻋﻠﯾﺔ‪.‬‬ ‫وﯾوﺻﻰ ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺑرﻧﺎﻣﺞ ‪ CLOGP‬و‪ LOGKOW‬ﻹﻏراض اﻟﺗﺻﻧﯾف ﺑﺳﺑب ﻣوﺛوﻗﯾﺗﮭﻣﺎ وﺗوﻓرھﻣﺎ‬ ‫ﺗﺟﺎرﯾﺎ‪ ،‬وﺳﮭوﻟﺔ اﺳﺗﺧداﻣﮭﻣﺎ ]‪.[13‬‬ ‫اﻟﺟدول)‪ :(1-I‬ﺑراﻣﺞ اﻟﻧﻣذﺟﺔ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻓﻲ ﻋﻼﻗﺔ )‪ (QSPR/QSAR‬ﻹﯾﺟﺎد ﻗﯾم ‪.[13] LogKow‬‬ ‫ﺑﺮﻧﺎﻣﺞ اﻟﻨﻤﺬﺟﺔ ﻣﺠﺎل ﻗﯿﻢ ‪Log Kow‬‬ ‫‪CLOGP‬‬. ‫‪LOGKOW‬‬ ‫)‪(KOWWIN‬‬. ‫‪AUTOLOGP‬‬. ‫اﻟﻤﻮاد اﻟﻤﻌﻨﯿﺔ‬. ‫‪9 > LogKow > 0‬‬. ‫ﯾﺤﺴﺐ ھﺬا اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ﻗﯿﻢ ‪ LogKow‬ﻟﻠﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ‪ ،‬اﻟﺘﻲ‬ ‫ﺗﺤﺘﻮي اﻟﺬرات اﻟﺘﺎﻟﯿﺔ‪ ,C, H, N, O :‬اﻟﮭﺎﻟﻮﺟﯿﻦ ‪Si, P, Se,‬‬ ‫‪ Li, Na, K‬و‪/‬أو ‪.Hg‬‬. ‫‪8> LogKow > 4‬‬. ‫ﯾﺤﺴﺐ ھﺬا اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ﻗﯿﻢ ‪ LogKow‬ﻟﻠﻤﻮاد اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ اﻟﺘﻲ‬ ‫ﺗﺤﺘﻮي اﻟﺬرات اﻟﺘﺎﻟﯿﺔ‪ ,C, H, N, O :‬اﻟﮭﺎﻟﻮﺟﯿﻦ ‪Si, P, Se,‬‬ ‫‪ Li, Na, K‬و‪/‬أو ‪ .Hg‬ﯾﻤﻜﻦ أﯾﻀﺎ ﺣﺴﺎب ﻗﯿﻢ ‪LogKow‬‬ ‫ﻟﻸﻣﻼح وﻟﻠﻤﺮﻛﺒﺎت اﻟﺘﻲ ﺗﺤﻤﻞ ﺷﺤﻨﺎت ﺷﻜﻠﯿﺔ )ﺑﺈﺳﺘﺜﻨﺎء‬ ‫ﻣﺮﻛﺒﺎت اﻟﻨﺘﺮو وأﻛﺴﯿﺪ اﻟﻨﺘﺮوﺟﯿﻦ(‪.‬‬. ‫‪LogKow< 5‬‬. ‫ﯾﺤﺴﺐ اﻟﺒﺮﻧﺎﻣﺞ ‪ LogKow‬ﻟﻠﻤﻮاد اﻟﻜﯿﻤﯿﺎﺋﯿﺔ اﻟﻌﻀﻮﯾﺔ اﻟﺘﻲ‬ ‫ذرات ‪ H, N, O, C‬اﻟﮭﺎﻟﻮﺟﯿﻦ‪ P ،‬و‪.S‬‬. ‫‪15‬‬.

(27) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫‪ .4.6.I‬ﺗﻌرﯾف ‪:QSPR‬‬ ‫‪(QSPR): Quantitative Structure - Property Relationship‬‬ ‫‪ QSPR‬ھﻲ اﻟﻌﻣﻠﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﻣن ﺧﻼﻟﮭﺎ ﯾﺗم ﺗﺄﺳﯾس اﻟﻌﻼﻗﺎت اﻟﻛﻣﯾﺔ ﺑﯾن اﻟﺑﻧﯾﺔ اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ ﻟﻣﺟﻣوﻋﺔ ﻣرﻛﺑﺎت‬ ‫ﻣﻊ اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‪ .‬وذﻟك ﺑﺎﻟﻣراﺣل اﻟرﺋﯾﺳﯾﺔ اﻟﺛﻼﺛﺔ ﻟﺑﻧﺎء ﻧﻣوذج )ﺣﺳﺎب( ‪ QSPR‬وھﻲ‪:‬‬ ‫‪ ‬اﺧﺗﯾﺎر اﻟواﺻﻔﺎت اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ اﻟﻣﻧﺎﺳﺑﺔ ﻣﻊ إﺷﻛﺎﻟﯾﺔ ﺑﻧﯾﺔ اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ – اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ‪.‬‬ ‫‪ ‬اﺳﺗﻐﻼل ﻗﯾم اﻟواﺻﻔﺎت اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ ﻛﻣﺗﻐﯾرات ﻟﺗﺣدﯾد اﻟﻌﻼﻗﺔ اﻟﺗﻲ ﺗرﺑطﮭﺎ ﻣﻊ اﻟﺧﺎﺻﯾﺔ اﻟﻣدروﺳﺔ‪،‬‬ ‫وذﻟك ﺑﺎﺳﺗﺧدام ﺑراﻣﺞ ﺧﺎﺻﺔ‪.‬‬ ‫‪ ‬وﺿﻊ ﻣﻌﺎﯾﯾر اﻷداء واﻟﺗﺣﻘﻖ ﻣن ﺷﺄﻧﮭﺎ أن ﺗﺳﺎﻋد ﻓﻲ اﺧﺗﯾﺎر أﻓﺿل اﻟﻧﻣﺎذج ﻟﻺﺷﻛﺎﻟﯾﺔ اﻟﻣطروﺣﺔ‬ ‫وﺗﻘدﯾر أﺧطﺎء اﻟﺗﻧﺑؤ ]‪.[9‬‬. ‫‪ .5.6.I‬ﻣﺑدأ ‪:QSPR‬‬ ‫ﻣﺑدأ طرﯾﻘﺔ ‪ QSPR‬ھﻲ إﻧﺷﺎء اﻟﻌﻼﻗﺔ اﻟرﯾﺎﺿﯾﺔ اﻟﺗﻲ ﺗرﺑط ﻛﻣﯾﺎ ﺧﺻﺎﺋص اﻟﺟزﯾﺋﺎت اﻹﻟﻛﺗروﻧﯾﺔ‬ ‫واﻟﮭﻧدﺳﯾﺔ‪ ،‬ﺗﻌرف ﺑﺎﻟواﺻﻔﺎت اﻟﺟزﯾﺋﯾﺔ )اﻟﻔﻌﺎﻟﯾﺔ اﻟﺑﯾوﻟوﺟﻲ‪ ،‬ﺳﻣﯾﺔ‪ ،‬وﺧﺻﺎﺋص اﻟﻔﯾزﯾوﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ‪ ،‬وﻏﯾرھﺎ(‬ ‫ﻟﺳﻠﺳﻠﺔ ﻣن اﻟﻣرﻛﺑﺎت اﻟﻛﯾﻣﯾﺎﺋﯾﺔ ﻣﺗﺷﺎﺑﮭﺔ ﺑﺎﺳﺗﺧدام طرق ﺗﺣﻠﯾل اﻟﻣﻌطﯾﺎت‪ .‬واﻟﺷﻛل اﻟﻌﺎم ﻟﻠﻧﻣوذج ﻛﺎﻟﺗﺎﻟﻲ‪:‬‬ ‫)‪(5.I‬‬. ‫)اﻟﻮاﺻﻔﺎت(‪ = f‬اﻟﺨﺎﺻﯿﺔ‬. ‫اﻟﮭدف ﻣن ھذه اﻟطرﯾﻘﺔ ھو ﺗﺣﻠﯾل اﻟﺑﯾﺎﻧﺎت اﻟﺑﻧﯾوﯾﺔ ﻟﻠﻛﺷف ﻋن ﻋواﻣل ﺧﺎﺻﯾﺔ ﻗﯾﺎﺳﮭﺎ‪ .‬وﻟﻠﻘﯾﺎم ﺑذﻟك‪،‬‬ ‫ﯾﻣﻛن اﺳﺗﺧدام اﻷدوات اﻟﺗﺎﻟﯾﺔ‪:‬‬ ‫‪ ‬اﻻﻧﺣدار اﻟﺧطﻲ‪.‬‬ ‫‪ ‬أﺷﺟﺎر اﻟﻘرار‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻟﺷﺑﻛﺎت اﻟﻌﺻﺑﯾﺔ‪.‬‬ ‫‪ ‬اﻟﺧوارزﻣﯾﺎت اﻟوراﺛﯾﺔ‪.‬‬ ‫ﺑﻣﺟرد إﻧﺷﺎء ھذه اﻟﻌﻼﻗﺔ واﻟﺗﺄﻛد ﻣن ﺻﻼﺣﯾﺗﮭﺎ‪ ،‬ﯾﻣﻛﻧﻧﺎ أن ﻧﺗﻧﺑﺄ ﺑﺎﻟﺧﺻﺎﺋص ﺟدﯾدة ﻟﻠﻣرﻛﺑﺎت‬ ‫ﻣﺟﮭوﻟﺔ‪ ،‬واﻟﺗﻲ ھﻲ ﻏﯾر ﻣﻌروﻓﺔ ﺗﺟرﯾﺑﯾﺎ ]‪.[9‬‬. ‫‪16‬‬.

(28) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻷول‪ :‬ﻋﻤﻮﻣﯿﺎت ﺣﻮل ﻣﻌﺎﻣﻞ اﻟﺘﻮزﯾﻊ )أوﻛﺘﺎﻧﻮل ‪ -‬ﻣﺎء(‬. ‫اﻟﺷﻛل)‪ :(5-I‬ﻣﺑدأ طرﯾﻘﺔ ‪.QSPR‬‬. ‫‪ .6.6.I‬اﻟطرق اﻟرﯾﺎﺿﯾﺔ اﻟﻣﺳﺗﺧدﻣﺔ ﻓﻲ اﻟﻧﻣوذج ‪:QSPR‬‬ ‫‪ ‬اﻻﻧﺣدار اﻟﺧطﻲ اﻟﺑﺳﯾط )‪.(SRL‬‬ ‫‪ ‬اﻻﻧﺣدار اﻟﺧطﻲ اﻟﻣﺗﻌدد )‪.(MRL‬‬ ‫‪ ‬اﻻﻧﺣدار اﻟﻣﻛوﻧﺎت اﻟرﺋﯾﺳﯾﺔ )‪.(PCR‬‬ ‫‪ ‬اﻻﻧﺣدار اﻟﻣرﺑﻌﺎت اﻟﺻﻐرى )‪.[9] (PLS‬‬. ‫‪17‬‬.

(29) ‫اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻧﻲ‬. ‫ﻃﺮق اﳊﺴﺎب واﻟ ﱪاﻣﺞ‬.

(30) ‫اﻟﺠﺰء اﻟﻨﻈﺮي‪ /‬اﻟﻔﺼﻞ اﻟﺜﺎﻧﻲ‪ :‬طـﺮق اﻟﺤﺴﺎب واﻟﺒﺮاﻣﺞ اﻟﻤﺴﺘﻌﻤﻠﺔ‬. ‫‪ .II‬طرق اﻟﺣﺳﺎب واﻟﺑراﻣﺞ اﻟﻣﺳﺗﻌﻣﻠﺔ‪:‬‬ ‫‪ .1.II‬اﻟﺧطوات اﻟﻣﺗﺑﻌﺔ ﻓﻲ اﻟﺗﻧﺑؤ‪:‬‬. ‫اﻟﺷﻛل)‪ :(1-II‬اﻟﺧطوات اﻟﻣﺗﺑﻌﺔ ﻓﻲ اﻟﺗﻧﺑؤ‪.‬‬. ‫‪19‬‬.