Études en adhésion thérapeutique : avancements dans la collaboration interprofessionnelle et dans les domaines cliniques de l’anticoagulation, de l’insuffisance rénale chronique et du diabète

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Thesis

Reference

Études en adhésion thérapeutique : avancements dans la collaboration interprofessionnelle et dans les domaines cliniques de

l'anticoagulation, de l'insuffisance rénale chronique et du diabète

CELIO, Jennifer

Abstract

L'adhésion thérapeutique, processus selon lequel les patient∙e∙s prennent leurs médicaments tels que prescrits, est une composante essentielle de la prise charge des patient∙e∙s aigu∙e∙s et chroniques. Adresser la problématique de la non-adhésion est une priorité de santé publique. Ce travail de thèse se focalise sur trois aspects : 1) identifier les rôles que les pharmacien∙ne∙s et les infirmier∙ère∙s peuvent recouvrir dans des programmes interprofessionnels de soutien de l'adhésion (revue de littérature), 2) caractériser l'adhésion de populations de patient∙e∙s bien définies, en particulier les patient∙e∙s avec thrombose veineuse profonde sous rivaroxaban (étude RIVA) et les patient∙e∙s dialysé∙e∙s établi∙e∙s en Suisse ou vivant un parcours de migration (étude DIANA), 3) conception d'une étude d'intervention permettant de mesurer l'impact d'un programme de soutien interprofessionnel sur l'adhésion thérapeutique et les scores cliniques des patient∙e∙s jusqu'à 12 mois post-intervention (étude PANDIA IRIS – patient∙e∙s diabétiques avec atteinte [...]

CELIO, Jennifer. Études en adhésion thérapeutique : avancements dans la collaboration interprofessionnelle et dans les domaines cliniques de

l'anticoagulation, de l'insuffisance rénale chronique et du diabète. Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2019, no. Sc. 5340

DOI : 10.13097/archive-ouverte/unige:120060 URN : urn:nbn:ch:unige-1200600

Available at:

http://archive-ouverte.unige.ch/unige:120060

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UNIVERSITE DE GENEVE

Section des sciences pharmaceutiques Unité de pharmacie communautaire

FACULTE DES SCIENCES Professeur Olivier Bugnon

Professeure Marie-Paule Schneider Voirol

Études en adhésion thérapeutique : avancements dans la collaboration interprofessionnelle et dans les domaines

cliniques de l’anticoagulation, de l’insuffisance rénale chronique et du diabète.

THÈSE

présentée à la Faculté des sciences de l’Université de Genève

pour obtenir le grade de Docteur ès sciences, mention sciences pharmaceutiques

par Jennifer Celio de Quinto (TI)

Thèse N° : 5340

LAUSANNE

Centre d’Impression et de Reprographie du CHUV 2019

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Remerciements

« Une personne optimiste ne refuse pas de voir le côté négatif des choses ; elle refuse de s’attarder dessus » - A. Lockahrt

« La créativité, c’est l’intelligence qui s’amuse » - A. Einstein

Le chemin qui m’a conduit à la réalisation de ce travail de thèse n’a pas toujours été facile, mais l’optimisme et la créativité ont rendu possible l’impossible. Plusieurs personnes m’ont accompagnée et soutenue pendant ces années et je les remercie.

Tout d’abord, merci à tou∙te∙s les patient∙e∙s qui ont participé à mes études. Merci pour votre gentillesse et pour votre disponibilité.

Je remercie mon directeur de thèse, le Professeur Olivier Bugnon, qui m’a donné la possibilité d’évoluer dans un cadre très stimulant, tel que le Centre de Pharmacie Communautaire d’Unisanté. Son optimisme et sa volonté de faire avancer les choses m’ont toujours inspirée.

Ce travail de thèse n’aurait jamais été possible sans la Professeure Marie Paule Schneider Voirol, co-directrice de thèse. Merci, Marie, de m’avoir ouvert un monde, celui de l’adhésion thérapeutique. Merci de m’avoir présenté des personnes extraordinaires et de m’avoir donné les moyens de réussir ce travail de thèse. Merci aussi pour l’attention portée à la relecture de ce manuscrit.

Je tiens à remercier les membres de mon jury de thèse : le Professeur Pascal Bonnabry, la Professeure Sophie Lauzier, la Dre Alexandra Dima, la Dre Anne Zanchi, le Dr. Menno Pruijm, la Professeure Marie-Paule Schneider Voirol et le Professeur Olivier Bugnon. Merci d’avoir accepté de faire partie de mon jury de thèse et d’avoir partagé votre expertise.

Un énorme merci à la Dre Isabella Locatelli et au Dr. Pierluigi Ballabeni de m’avoir aidé avec les statistiques de cette thèse, d’avoir répondu à mes multiples questions (toujours avec le sourire) et de m’avoir accompagnée et soutenue tout au long de ce travail de recherche.

Merci aux civilistes et aux étudiant∙e∙s qui ont participé à la réalisation de ce travail.

Merci à l’équipe DISCGO, pour notre recrutement conjoint pour les études DISCGO et PANDIA IRIS.

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Je remercie de tout mon cœur l’équipe de la Pharmacie d’Unisanté. Vous n’êtes pas simplement des collègues mais aussi des ami·e·s. Merci en particulier aux assistantes de la consultation d’adhésion (Deborah Quinodoz, Ljiljana Schlaefli, Séverine Gorgerat, Stefania Magno) pour leur soutien et leur excellent travail pendant ces années.

Merci au groupe recherche avec qui j’ai partagé plein de bons moments.

Je tiens à remercier Aurélie Rotzinger qui m’a montré le chemin et qui m’a toujours donné des conseils précieux. Je remercie de tout mon cœur Aline Bourdin, Anne Niquille Charrière, Anne- Sophie Gashi-Favre, Chantal Arn, Clémence Perraudin, Laure Nicolet, Noura Bawab, Séverine Gorgerat et Sophie Du Pasquier pour leur amitié et pour m’avoir écoutée et soutenue durant ces années. Merci en particulier à Aline Bourdin, « ma jumelle de thèse », pour avoir parcouru ce chemin ensemble.

Merci à Dina et à Monia pour leur amitié si précieuse. Merci à mes ami∙e∙s et, en particulier, à Anduena, Anupa, Daisy, Eva, Ilaria, Lucia, Marta, Nicole, Sabrina, Sara, Vera et Vittoria. Merci à Ottavia d’avoir passé toutes ces soirées à parler de nos thèses et de m’avoir donné le courage d’avancer. Merci à Paolo, voisin et ami, de m’avoir « prêté » son appartement pour travailler et d’avoir relu attentivement ce manuscrit. Merci également à Bice pour avoir réalisé les illustrations de cette thèse.

Merci à ma belle-famille et à ma cousine Elena pour m’avoir aidée avec la garde de mon petit Ruben, surtout quand il était malade.

Merci à ma famille (Mamma, Papi, Lollo, Annina, Ale, Stefano, Sara, Elena, Lisa). Merci à mes parents, Francesca et Moreno, de m’avoir accompagnée dans chaque étape de ma vie. Merci à vous d’avoir lu chaque chapitre de ce travail, même si le thème ne vous passionnait que moyennement. Merci à mon frère Lorenzo et à Annina, merci de rendre chaque moment si amusant et d’être si présents pour Ruben.

Merci à Loris, pour tout. T’es une personne et un père magnifique. Je n’aurais jamais pu concilier ma vie de maman et ma vie professionnelle sans toi. Merci d’avoir tout géré, surtout dans les moments les plus compliqués. Tu m’as donné la sérénité dont j’ai toujours rêvée. Et merci à mon petit Ruben, une bombe d’énergie. Tu as seulement 18 mois mais tu es déjà tellement incroyable. Il n’y a rien de plus beau de te voir sourire. Merci de m’avoir choisi comme maman.

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Communications scientifiques

Livres ou chapitres de livres

 M.P. SCHNEIDER, J. CELIO, Y. VAN CAMP, M. CAVASSINI. Interventions to improve adherence to drug treatment. In: Drug Utilization Research: Methods and Applications.

M. ELSEVIERS, B. WETTERMARK, A.B. ALMARSDOTTIR et al., Ed. Wiley-Blackwell.

2016.

Publications « peer-reviewed »

 J. CELIO, F. NINANE, O. BUGNON, M. P. SCHNEIDER. Pharmacist-nurse collaborations in medication adherence-enhancing interventions: A review. Patient Education and Counseling. 2018

 M. LELUBRE, S. KAMAL, N. GENRE, J. CELIO, S. GORGERAT, D. HUGENTOBLER HAMPAI, A. BOURDIN, J. BERGER, O. BUGNON, M. P. SCNHEIDER.

Interdisciplinary Medication Adherence Program: The Example of a University Community Pharmacy in Switzerland. BioMed Research International. 2015.

 M. P. SCHNEIDER, C. PERRAUDIN, J. CELIO, O. BUGNON. Comment réduire le gaspillage des médicaments? Revue Reiso. 2014.

 A. LEHMANN, P. ASLANI, R. AHMED, J. CELIO, A. GAUCHET, P. BEDOUCH, et al.

Assessing medication adherence: options to consider. International Journal of clinical pharmacy. 2013.

Publications de revues professionnelles

 J. CELIO, R. GAUTHIER, A. ALATRI, J. BERGER. Les interactions médicamenteuses avec l’acénocoumarol. PharmaJournal. 2018

Communications orales

 J. CELIO & A. ALATRI, I. LOCATELLI, M. SALVI, O. BUGNON, MP. SCHNEIDER &

L. MAZZOLAI. Patient adherence to rivaroxaban in deep vein thrombosis, a cohort study (RIVA) – quantitative results. 22^th Annual meeting European Society for Patient

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Adherence, COMpliance, and Persistence (ESPACOMP), Dublin, Irlande, Nov 29-Déc 1, 2018.

 J. CELIO, S. MAEDER, G. HALABI, P. BALLABENI, O. BUGNON, M. PRUIJM, MP.

SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence, beliefs about medicines and migration background (DIANA STUDY). 20^th Annual meeting European Society for Patient Adherence, COMpliance, and Persistence (ESPACOMP), Lisbonne, Portugal, Nov 17-19, 2016.

SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence, beliefs about medicines and migration background (DIANA STUDY). 2^nd national symposium clinical pharmacy, Bâle, Suisse, Sept 14, 2016.

 J.CELIO, F. NINANE, O. BUGNON, M.-P. SCHNEIDER. Interdisciplinary collaboration pharmacists-nurses and medication adherence programs: a review. 18^th Annual meeting European Society for Patient Adherence, COMpliance, and Persistence (ESPACOMP), Lausanne, Suisse, Nov 20-22, 2014.

Posters

 J. CELIO, P. BALLABENI, S. MAEDER, N. SAIDI, G. HALABI, O. BUGNON, M.

PRUIJM & MP. SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence, beliefs about medicines and migration background (DIANA STUDY): medication possession ratio results. 22^th Annual meeting European Society for Patient Adherence, COMpliance, and Persistence (ESPACOMP), Dublin, Irlande, Nov 29-Déc 1, 2018.

 J. CELIO, D. DUARTE VAQUINHAS NOBRE, F. LAMINE, M. PRUIJM, G.

WUERZNER, C. CLAIR, M. BURNIER, O. BUGNON, A. ZANCHI, MP. SCHNEIDER.

Patients with diabetes and chronic kidney disease: an interdisciplinary program to support medication adherence (PANDIA IRIS STUDY). Swiss Society of General Internal Medicine (SSMIG). Lausanne, Suisse, Mai 3-5, 2017.

SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence, beliefs about medicines and migration background (DIANA STUDY). 2^nd national symposium clinical pharmacy, Bâle, Suisse, Sept 14, 2016.

 J. CELIO, D. DUARTE VAQUINHAS NOBRE, F. LAMINE, M. PRUIJM, G.

WUERZNER, C. CLAIR, M. BURNIER, O. BUGNON, A. ZANCHI, MP. SCHNEIDER.

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Patients with diabetes and chronic kidney disease: an interdisciplinary program to support medication adherence (PANDIA IRIS STUDY). Forum Managed Care, Bern, Suisse. Juin 15, 2016.

SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence and beliefs about medicines: a comparison between patients born in Switzerland and migrant patients (diana qualitative study). European society of clinical pharmacy (ESCP) workshop. Bâle, Suisse, Juin 10-11, 2016.

 J. CELIO, S. MAEDER, G. HALABI, P. BALLABENI, O. BUGNON, M. PRUIJM & M.

P. SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence and beliefs about medicines:

a comparison between patients born in Switzerland and migrant patients (Diana study).

47^th Annual Meeting of the Swiss Society of Nephrology. Bâle, Suisse, Déc. 3-4, 2015.

 J. CELIO, S. MAEDER, G. HALABI, P. BALLABENI, O. BUGNON, M. PRUIJM & M.

P. SCHNEIDER. Chronic dialysis, medication adherence and beliefs about medicines:

a comparison between patients born in Switzerland and migrant patients (Diana study).

19^th Annual meeting European Society for Patient Adherence, COMpliance, and Persistence (ESPACOMP). Prague, République Tchèque, Nov. 12-14, 2015.

 J.CELIO, F. NINANE, O. BUGNON, M.-P. SCHNEIDER. Interdisciplinary or multidisciplinary collaboration pharmacists-nurses and medication adherence programs: a review. 1ère rencontre nationale des sciences pharmaceutiques cliniques.

Lausanne, Suisse, Sept. 1, 2015.

 J.CELIO, F. NINANE, O. BUGNON, M.-P. SCHNEIDER. Interdisciplinary or multidisciplinary collaboration pharmacists-nurses and medication adherence programs: a review. Pharmaceutical Care Network Europe (PCNE). Mechelen, Belgique, Fév. 4-6, 2015.

Formation continue et conférences ouvertes au public

 J.CELIO, O. BUGNON, C. BERGER, S. JOTTERAND, C. BIENVENU.

L’interprofessionnalité, au-delà du concept théorique. Faire le premier pas vers l’autre, Formation continue pour pharmaciens. Pharmacie on top 2016. Montreux, Suisse, Avril 21, 2016.

 J.CELIO, O. BUGNON, C. BERGER, S. JOTTERAND, C. BIENVENU.

L’interprofessionnalité, au-delà du concept théorique. Faire le premier pas vers l’autre,

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Formation continue pour pharmaciens. Pharmacie on top 2016. Lausanne, Suisse, Mai 2, 2016.

 J.CELIO, O. BUGNON, C. BERGER, D. BARDELLI, L. FERRARI, C. BIENVENU.

L’interprofessionnalité, au-delà du concept théorique. Faire le premier pas vers l’autre, Formation continue pour pharmaciens. Pharmacie on top 2016. Lugano, Suisse, Mai 23, 2016.

Intervention radio

 M.P. SCHNEIDER, J. CELIO. RTS, CQFD, Gros plan sur l’adhésion thérapeutique.

Sept. 13, 2016. http://www.rts.ch/audio/la-1ere/programmes/cqfd/7977027-gros-plan- sur-l-adhesion-therapeutique-13-09-2016.html

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Préambule

Langage épicène

Ce travail de thèse a été écrit en utilisant un langage épicène, comme recommandé par l’Université de Genève.

https://www.unige.ch/rectorat/egalite/ancrage/epicene/

Bureau de l’égalité entre les femmes et les hommes (Canton de Vaud) :

https://www.vd.ch/fileadmin/user_upload/themes/etat_droit/democratie/egalite_femmes_hom mes/Publications/L_égalité_s_écrit_aout_2008.pdf

Les mots de l’égalité. Guide du langage féminisé et épicène (Université de Lausanne) : https://www.unil.ch/egalite/files/live/sites/egalite/files/Egalite_UNIL/Publications%20et%20lie ns/Guide_mots_egalite_2018.pdf

Voici quelques exemples : Patient∙e

Patient∙e∙s Pharmacien∙ne∙s Infirmier∙ère∙s Réquerant∙e∙s d’asile

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Résumé

Introduction

L’adhésion thérapeutique, processus selon lequel les patient∙e∙s prennent leurs médicaments tels que prescrits, est une composante essentielle de la prise charge des patient∙e∙s aigu∙e∙s et chroniques. Adresser la problématique de la non-adhésion est actuellement une priorité de santé publique. Dans ce contexte, des parcours thérapeutiques avec une prise en charge interprofessionnelle et structurée sont nécessaires. La consultation d’adhésion de la Pharmacie d’Unisanté¹ (Interprofessional medication adherence program – IMAP) a été créée en 2004 et propose aux patient∙e∙s des entretiens semi-structurés de type motivationnel combinés à la mesure électronique de l’adhésion par le pilulier électronique. Les premières études en lien avec ce programme, notamment dans la maladie VIH, ont montré un gain en termes d’adhésion thérapeutique, d’atteinte des objectifs cliniques et de rétention dans les soins (analyse en cours). Actuellement, il est important de comprendre quels sont les besoins, en terme d’adhésion thérapeutique, d’autres groupes de patient∙e∙s afin d’arriver à affiner dans un processus de constante amélioration les programmes d’adhésion existants et/ou à les implémenter avec succès dans d’autres contextes. Ce travail de thèse se focalise sur trois aspects : 1) identifier les rôles que les pharmacien∙ne∙s et les infirmier∙ère∙s peuvent recouvrir dans des programmes interprofessionnels de soutien de l’adhésion (revue de littérature), 2) caractériser l’adhésion de populations de patient∙e∙s bien définies (étude RIVA : patient∙e∙s avec thrombose veineuse profonde sous rivaroxaban et étude DIANA : patient∙e∙s dialysé∙e∙s établi∙e∙s en Suisse ou vivant un parcours de migration), 3) conception d’une étude d’intervention avec un design permettant de mesurer l’impact de la consultation d’adhésion sur l’adhésion thérapeutique et les scores cliniques des patient∙e∙s jusqu’à 12 mois post- intervention (étude PANDIA IRIS – patients diabétiques et insuffisants rénaux : un programme interdisciplinaire de soutien à l’adhésion thérapeutique²).

Méthodologie

Une revue de littérature, deux études observationnelles (étude RIVA et étude DIANA) et une étude interventionnelle randomisée (étude PANDIA IRIS) constituent ce travail de thèse. Dans le cadre de l’étude RIVA des piluliers électroniques ont mesuré l’adhésion des patient∙e∙s au

1 Depuis le 1er janvier 2019, la Policlinique Médicale Universitaire, l’Institut universitaire de médecine sociale et préventive, l’Institut universitaire romand de santé au travail et de l’association Promotion santé Vaud, forment unisanté, Centre universitaire de médecine générale et santé publique à Lausanne. www.unisante.ch

2 Le titre original de l’étude n’a pas été modifié (absence de langage épicène)

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rivaroxaban. Les données longitudinales d’adhésion récoltées ont été conciliées avec le comptage des comprimés et ensuite analysées au travers d’équations d’estimation généralisées (Generalized Estimating Equations – GEE) et de courbes de survie Kaplan- Meier. Dans le cadre de l’étude DIANA, les données ont été récoltées à partir des données de dispensation des pharmacies habituelles des patient∙e∙s et via les ordonnances traitées par l’OFAC³. L’implémentation a été évaluée en appliquant une formule proche de la mesure Continuous multiple-interval measure of medication availability CMA-7. Nous avons évalué si les patient∙e∙s suisses/avec autorisation de séjour/avec autorisation d’établissement avaient des chances différentes par rapport aux requérant∙e∙s d’asile/ étranger∙ère∙s admis∙es provisoirement d’avoir un CMA≥80%. Les patient∙e∙s ont été considéré∙e∙s comme persistant∙e∙s jusqu’à l’arrêt volontaire d’au moins un médicament (en considérant un gap de 90, 60 et 30 jours dans les dispensations des médicaments). L’analyse a été réalisée en utilisation des régressions logistiques multiniveaux à effets mixtes et des courbes de survie Kaplan-Meier. Pour évaluer les croyances des patient∙e∙s, la version française du questionnaire Beliefs about Medicines Questionnaire (BMQ) a été employée et l’analyse a été effectuée au travers de régressions linéaires. Une analyse de contenu a permis de traiter les données récoltées au travers d’entretiens qualitatifs dans le cadre des études RIVA et DIANA.

Finalement, des statistiques descriptives ont permis d’analyser les premiers résultats relatifs au recrutement de l’étude PANDIA IRIS.

Résultats

Parmi les 21 programmes interprofessionnels d’adhésion identifiés dans la revue de littérature, les pharmacien∙ne∙s et infirmier∙ère∙s partageaient les tâches de screening, de mesure et de soutien de l’adhésion. Quant à leurs expertises propres, les pharmacien∙ne∙s assuraient l’efficacité et la sécurité du traitement, donnaient des informations concernant les médicaments et donnaient des conseils d’hygiène de vie. Les infirmier∙ère∙s cogéraient cliniquement les patient∙e∙s avec les médecins ; elles donnaient également des informations concernant la maladie. Les trois études qui ont montré une amélioration de l’adhésion et des outcomes cliniques ou économiques partageaient des caractéristiques communes : une communication forte entre les professionnels de santé et une définition claire des rôles.

Trente-un patient∙e∙s ont participé à l’étude RIVA. L’implémentation au traitement était initialement élevée (96.3 ; 95% CI : 92.8-98.1) mais elle a diminué durant les trois premières semaines du traitement (jusqu’à 89.3 ; 95% CI : 76.0-95.6). Après le changement de posologie (de 15 mg deux fois par jour à 20 mg une fois par jour), l’implémentation s’est améliorée à

3 Facturation par la coopérative professionnelle des pharmacien∙ne∙s suisses

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nouveau pour rester stable jusqu’à la fin du traitement (95.4 ; 95% CI : 92.2-97.3). Quatre patient∙e∙s ont vécu des effets indésirables et ont, pour cette raison, discontinué le traitement avant la fin de l’étude. Les entretiens qualitatifs ont mis en évidence le fait que, malgré l’apparente facilité du traitement (posologie fixe, courte durée), les patient∙e∙s se posaient des questions concernant leur traitement (notamment concernant les effets indésirables, le risque associé au traitement et la gestion de ce risque, l’importance d’avoir un horaire de prise régulier et l’effet des oublis de traitement sur la guérison).

Parmi les patient∙e∙s dialysé∙e∙s de l’étude DIANA, les requérant∙e∙s d’asile et les étranger∙ère∙s admis∙es à titre provisoire avaient une probabilité plus élevée d’avoir une implémentation supérieure à 80% comparativement aux patient∙e∙s suisses/avec autorisation de séjour ou d’établissement (OR=2.85 ; 95% CI : 1.02-8.02)). Cependant, la majorité des patient∙e∙s requérant∙e∙s d’asile et des étranger∙ère∙s admis∙es à titre provisoire avaient un soutien externe à la gestion du traitement (semainier/pilulier préparé par la pharmacie ou les proches). En considérant les facteurs confondants (âge, mois passés en dialyse et soutien externe à la gestion du traitement), la différence entre les deux groupes n’était pas statistiquement significative (OR=1.75 ; 95% CI : 0.43-7.05). Le taux de discontinuation pour au moins un médicament était élevé (62% pour l’analyse avec un gap à 90 jours). Les patient∙e∙s suisses/avec autorisation de séjour ou d’établissement avaient un taux de discontinuation plus élevé comparativement aux requérant∙e∙s d’asile et aux étranger∙ère∙s admis∙es à titre provisoire (logrank test, p=0.033). Finalement, les scores associés à la nécessité, aux inquiétudes, à la dangerosité et la sur-utilisation (Beliefs about Medicines questionnaire) étaient similaires pour tous les patient∙e∙s et aucune association avec le type de permis n’a pu être mise en évidence.

De façon intéressante, lors des entretiens qualitatifs, quelques patient∙e∙s requérant∙e∙s d’asile ou étranger∙ère∙s admis∙es à titre provisoire ont parlé spontanément de leur parcours migratoire ; ils ont expliqué avoir migré pour des raisons de santé et être satisfaits et reconnaissants de la prise en charge en Suisse. Cette satisfaction, cette reconnaissance et le soutien externe à la gestion du traitement pourraient être à la base d’une implémentation plus élevée et un taux de discontinuation plus bas chez ces patient∙e∙s. Ainsi, un soutien externe à la gestion du traitement devrait être systématiquement proposé et discuté avec les patient∙e∙s dialysé∙e∙s. D’autres aspects intéressants sont ressortis lors des entretiens qualitatifs: certains patient∙e∙s ont dit classer les médicaments selon leur ordre d’importance et certains patient∙e∙s ont manifesté le besoin d’un espace d’autonomie dans la gestion du traitement. Ces éléments mériteraient d’être approfondis dans des études à plus large échelle.

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En ce qui concerne l’étude PANDIA IRIS, depuis son démarrage, le recrutement et l’inclusion des patient∙e∙s demeurent lents. Les facteurs qui influencent ce processus sont : la surestimation de la prévalence des patient∙e∙s éligibles, le refus par les patient∙e∙s d’utiliser des piluliers électroniques, des visites trop nombreuses et le nombre de déplacements. Des initiatives comme SWAT (Studies Within a Trial – intégrer une étude autonome ayant comme objectif d’évaluer ou d’explorer d’autres moyens de réaliser/organiser le recrutement), Trialforge (plateforme qui vise à améliorer l’efficacité et la qualité des études), QRI (Qualitative Research Integrated in Trials Recruitement Intervention) ou l’’approche AASAP (Anticipate, Acknowledge, Standardize, Accept, Plan) pourraient aider à renforcer le recrutement.

Conclusion et perspectives

Ce travail de thèse a permis de mettre en évidence des éléments intéressants qui pourront améliorer la prise en charge des patient∙e∙s sous rivaroxaban, celle des patient∙e∙s dialysé∙e∙s et des patient∙e∙s diabétiques et avec atteinte rénale. De plus, ce travail a permis d’identifier les rôles que pharmacien∙ne∙s et infirmier∙ère∙s peuvent se répartir dans des programmes interprofessionnels d’adhésion. Les résultats obtenus pourront également être intégrés dans le développement de la consultation d’adhésion du Centre de Pharmacie Communautaire d’Unisanté.

A l’avenir, il faudra proposer aux patient∙e∙s polymédiqué∙e∙s des outils de mesure de l’adhésion adaptés à leurs besoins. Parallèlement, des méthodes d’analyse plus robustes devront être développées afin d’évaluer l’implémentation et la persistance à la polypharmacie sur la base d’un consensus méthodologique. Il sera également important d’évaluer l’implémentation en fonction de l’horaire pour les médicaments à courte demi-vie comme le rivaroxaban.

Finalement, la diffusion à large échelle des programmes de soutien de l’adhésion thérapeutique devra se poursuivre avec une rémunération appropriée, comportant des modèles de financement adéquats en faveur de l’efficience des systèmes de santé. Une attention particulière devra être portée à l’éducation interprofessionnelle pré- et post-graduée.

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Glossaire et abréviations

AASAP Anticipate, Acknowledge, Standardize, Accept, Plan

ACEi Angiotensin-converting-enzyme inhibitor (inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine)

ACR Albumine-to-creatinine ratio (rapport albumine créatinine)

ADVANCE Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Modified-Release Controlled Evaluation

ARB Angiotensin II receptor blocker/sartans (antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II)

ASSM Académie Suisse des Sciences Médicales AVC Accident vasculaire cérébral

AVK Anti vitamines K

BASS Bureau d’études de politique du travail et de politique sociale BMQ Beliefs about Medicines Questionnaire

BP Blood pressure (tension artérielle)

CCB Calcium channel blockers/calcium antagonists (inhibiteurs calciques)

CHF Franc suisse

CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

CMA Continuous multiple-interval measure of medication availability (CMA) COREQ Consolidated criteria for reporting qualitative research

DISCGO Diabetes and Smoking Cessation : a Gender Oriented Study DPPR Daily polypharmacy possession ratio

DVD Digital Versatile Disc

eGFR Estimated glomerular filtration rate (debit de filtration glomérulaire) EMERGE ESPACOMP Medication Adherence Reporting Guideline

EP Embolie pulmonaire

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ERA-EDTA European Renal association – European Dialysis and Transplant Association

Étude NARC Non-Adherence Risk Control FII Facteur II (prothrombine) FIIa Facteur IIa (thrombine)

FT Facteur tissulaire

GEE Generalized estimating equations (équations d’estimation généralisées)

HbA1c Hémoglobine glyquée

HDL High density lipoprotein (Lipoprotéines de haute densité)

HTA Hypertension

IECA Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine

IMAP Interprofessional Medication Adherence Program (consultation d’adhésion de la Pharmacie d’Unisanté)

IMB Model Information-Motivation-Behavioral skills model (Modèle Information- Motivation Habiletés)

INR International normalized ratio

IR Insuffisance rénale

IRC Insuffisance rénale chronique IRT Insuffisance rénale terminale

IZAA Bureau Andreas Frei – Études et conseils en économie de la santé KDIGO Kidney Disease : Improving Global Outcomes

LDL Low density lipoprotein (Lipoprotéines de basse densité) LEtr Loi fédérale sur les étranger∙ère∙s

MEMS Medication Event Monitoring System MFH Migrant-Friendly Hospitals

MPR Medication possession ratio

MRC START Medical Research Council Systematic Techniques for Assisting Recruitment to Trials

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MRD Maladie rénale diabétique

MTEV Maladie thromboembolique veineuse NIH National Institutes of Health

OFAC Service de facturation de la coopérative professionnelle des pharmacien∙ne∙s suisses

OFSP Office Fédéral de la Santé Publique OMS Organisation Mondiale de la Santé PMU Policlinique Médicale Universitaire⁴

POEMS Polymedication Electronic Monitoring System

QRI Qualitative Research Integrated in Trials Recruitment Intervention QuinteT Qualitative Research Integrated in Trials

RBP Rémunération basée sur les prestations

RCT Randomized controlled trial (étude randomisée controlée)

STROBE The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology

SWAT Studies Within a Trial

TVP Thrombose veineuse profonde

UKPDS United Kingdom Prospective Diabetes Study

UNISANTE Centre universitaire de médecine générale et santé publique VIH Virus de l'immunodéficience humaine

WHO World Health Organization

WHPA World Health Professions Alliance

4 Depuis le 1er janvier 2019, la Policlinique Médicale Universitaire, l’Institut universitaire de médecine sociale et préventive, l’Institut universitaire romand de santé au travail et de l’association Promotion santé Vaud, forment unisanté, Centre universitaire de médecine générale et santé publique à Lausanne. www.unisante.ch

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Table des matières

REMERCIEMENTS III

COMMUNICATIONS SCIENTIFIQUES V

Livres ou chapitres de livres v

Publications « peer-reviewed » v

Publications de revues professionnelles v

Communications orales v

Posters vi

Formation continue et conférences ouvertes au public vii

Intervention radio viii

PRÉAMBULE IX

Langage épicène ix

RÉSUMÉ XI

Introduction xi

Méthodologie xi

Résultats xii

Conclusion et perspectives xiv

GLOSSAIRE ET ABRÉVIATIONS XV

TABLE DES MATIÈRES XIX

LISTE DES TABLEAUX XXIII

TABLES (ARTICLES EN ANGLAIS) XXIII

LISTE DES FIGURES XXV

1 INTRODUCTION 1

1.1 Adhésion thérapeutique 1

1.1.1 Les enjeux liés à l’adhésion thérapeutique 1

1.1.2 Définition de l’adhésion thérapeutique 2

1.1.3 Déterminants de l’adhésion thérapeutique 4

1.1.4 Mesure de l’adhésion thérapeutique 5

1.1.5 Interventions sur l’adhésion et leur impact sur les outcomes cliniques 9

1.1.6 La consultation d’adhésion de la Pharmacie d’Unisanté 13

1.2 Collaboration interprofessionnelle 15

2 BUT DE LA THÈSE ET PRÉSENTATION DES ÉTUDES 17

2.1 But général et structure de ce travail de thèse 17

2.2 Présentation des études 18

2.2.1 Thrombose veineuse profonde 19

(21)

2.2.2 Insuffisance rénale chronique 23

2.2.3 Insuffisance rénale et diabète de type 2 29

3 QUESTIONS DE RECHERCHE 35

4 MÉTHODOLOGIE 37

4.1 Aperçu de la méthodologie de chaque recherche 37

4.2 Designs et plans des études RIVA, DIANA et PANDIA IRIS 38

4.2.1 Étude RIVA 38

4.2.2 Étude DIANA 38

4.2.3 Étude PANDIA IRIS 39

4.3 Méthodes d’investigation 42

4.3.1 Pilulier électronique et comptage des comprimés – étude RIVA et étude PANDIA IRIS 42 4.3.2 Continuous multiple-interval measure of medication availability (CMA) – étude DIANA 44 4.3.3 Questionnaire « Beliefs about medicines questionnaire » BMQ – étude DIANA 46

4.3.4 Entretiens qualitatifs – étude RIVA et étude DIANA 46

4.3.5 Entretien de satisfaction – étude PANDIA IRIS 47

4.3.6 Score ADVANCE et score UKPDS – étude PANDIA IRIS 47

4.4 Analyses 48

4.4.1 Analyses des données quantitatives corrélées 48

4.4.2 Analyse des données qualitatives - étude RIVA et étude DIANA 52

5 RÉSULTATS ET DISCUSSIONS 54

5.1 Collaborations entre pharmacien∙ne∙s et infirmier∙ère∙s dans le cadre d’interventions

d’adhésion : une revue 54

5.1.1 Résumé en français 54

5.2 Adhésion thérapeutique au rivaroxaban dans la thrombose veineuse profonde, une

étude de cohorte (étude RIVA) – résultats quantitatifs 74

5.2.2 Introduction 76

5.2.3 Aim of the study 77

5.2.4 Ethics approval 77

5.2.5 Method 77

5.2.6 Results 80

5.2.7 Discussion 84

5.2.8 Conclusion 86

Data availability 86

Acknowledgements 86

Funding 86

Conflict of interests 86

5.3 Adhésion thérapeutique au rivaroxaban dans la thrombose veineuse profonde, une étude de cohorte (étude RIVA) – résultats qualitatifs. « Je dois le prendre, je dois guérir, c’est tout » 87

(22)

5.3.3 Material and methods 90

5.3.4 Results 91

5.3.5 Discussion 102

5.3.6 Conclusion 104

Acknowledgements 104

5.4 Adhésion thérapeutique et croyances associées au traitement en dialyse chronique : influence du statut migratoire (étude DIANA). Résultats quantitatifs. 106

5.4.3 Materials and methods 109

5.4.4 Results 114

5.5 Adhésion thérapeutique, croyances associées au traitement et statut migratoire – résultats des entretiens qualitatifs réalisés avec des patient∙e∙s dialysé∙e∙s en Suisse (étude

DIANA). 126

5.5.3 Materials and methods 129

5.5.4 Results 131

5.6 Étude PANDIA IRIS – patients diabétiques et insuffisants rénaux : un programme

interdisciplinaire de soutien à l’adhésion thérapeutique 144 5.6.1 Résultats relatifs au recrutement de l’étude PANDIA IRIS 144 5.6.2 Méthodes de recrutement et mesures mises en place pour renforcer le recrutement 148

5.6.4 Stratégies et initiatives de recrutement publiées dans la littérature 154

6 DISCUSSION GÉNÉRALE, PERSPECTIVES ET CONCLUSION 157

6.1 Synthèse des résultats principaux 157

6.1.1 Revue de la littérature – collaboration interprofessionnelle pharmacien∙ne∙s et infirmier∙ère∙s dans les interventions de soutien de l’adhésion thérapeutique 157

6.1.2 Études 157

6.2 Discussion de la méthodologie 159

6.2.1 Revue de la littérature 159

6.2.2 Données longitudinales d’adhésion et traitement des données (étude RIVA) 160 6.2.3 Evaluation de l’adhésion à partir des bases des données (étude DIANA) 162

6.2.4 Utilisation des guidelines EMERGE 164

6.3 Perspectives 164

(23)

6.3.1 Perspectives de recherche 164

6.3.2 Perspectives interprofessionnelles 168

6.3.3 Perspectives de recherche et de développement de la consultation d’adhésion d’Unisanté

(Interprofessional Medication Adherence Program – IMAP) 170

6.4 Conclusion 175

BIBLIOGRAPHIE 176

ANNEXES 191

Annexe 1 : Rapport d’entretien avec le∙la patient∙e 191

Annexe 2 : Base de données RIVA recensant les données des visites à la pharmacie 193 Annexe 3 : Base de données RIVA recensant les ouvertures des piluliers 194 Annexe 4 : Base de données RIVA comparant l’adhésion électronique et le comptage pour chaque patient et pour chaque phase (extrait avec uniquement les quatre premier∙ère∙s

patient∙e∙s) 195

Annexe 5 : Base de données RIVA « Longidata » avec données longitudinales pour réaliser les

statistiques d’adhésion 196

Annexe 6 : Étude DIANA, Continuous multiple-interval measure of medication availability

(CMA). Variables présentes dans les bases des données 197

Annexe 7 : Étude DIANA, questionnaire BMQ 201

Annexe 8 : Étude RIVA; guide d’entretien 202

Annexe 9 : Étude DIANA, guide d’entretien 205

Annexe 10 : Étude PANDIA IRIS, guide d’entretien (entretien de satisfaction) 207

Annexe 11 : Étude PANDIA IRIS, flyers d’étude 210

Annexe 12 : Étude PANDIA IRIS, affiches écran 212

Annexe 13 : Étude PANDIA IRIS, affiches papier 216

(24)

Liste des tableaux

Tableau 1.1 : Catégories des déterminants identifiés par Kardas et coll. (24) ... 5 Tableau 1.2 : méthodes de mesure de l'adhésion thérapeutique (adapté de Lehmann et coll.

(25) et de Lam et coll. (26)) ... 7 Tableau 1.3 : Revue Cochrane sur les interventions améliorant l’adhésion thérapeutique : caractéristiques des cinq RCTs qui ont montré une amélioration de l’adhésion thérapeutique et des outcomes cliniques (Gi= groupe intervention, Gc= groupe contrôle) (1, 4) ...10 Tableau 2.1 : Anticoagulants disponibles en Suisse (2018) (51) ...20 Tableau 2.2 : Traitement de l’insuffisance rénale (adapté de Lidsky-Haziza et coll.(69)) ...24 Tableau 4.1 : Caractéristiques de la revue de littérature et des trois études qui constituent ce travail de thèse ...37 Tableau 4.2 : Différences entre la théorie ancrée et l'analyse de contenu ...52 Tableau 5.10 : Caractéristiques sociodémographiques, cliniques et d’étude des 27 patient∙e∙s inclus∙es dans l'étude PANDIA IRIS au 31.08.2018 ... 147

Tables (articles en anglais)

Table 5.1 : Demographic and clinical characteristics of the 31 patients at baseline ...80 Table 5.2 : Theme 1 – Integration of the treatment into the patients’ life (subthemes with illustrative quotes) ...94 Table 5.3 : Theme 2 – Patients’ perceptions of treatment (subthemes with illustrative quotes) ...97 Table 5.4 : Theme 3 – Understanding, questioning and need for information (subthemes with illustrative quotes) ... 100 Table 5.5 : Patient classification according to their migrant status ... 111 Table 5.6 : Patients sociodemographic, clinical and medication characteristics ... 116 Table 5.7 : Results of the multilevel mixed effects logistic regressions for continuous multiple- interval measure of medication availability (CMA), including sensitivity analyses ... 118 Table 5.8 : Patients’ socio-demographic, clinical and medication characteristics ... 131 Table 5.9 : Themes and subthemes with illustrative quotes ... 135

(25)

(26)

Liste des figures

Figure 1.1 : L’adhésion thérapeutique ... 3 Figure 1.2 : La non-initiation et la courte persistance en fonction de la pathologie selon Blaschke et coll. (22) (courbes de persistance Kaplan-Meier) ... 4 Figure 2.1 : Structure de ce travail de thèse ...18 Figure 2.2 : Cascade de la coagulation (50) ...20 Figure 2.3 : Posologies des nouveaux anticoagulants oraux employés dans le traitement de la thrombose veineuse profonde ...21 Figure 2.4 : Classification de l’insuffisance rénale chronique selon les catégories de filtration glomérulaire et d’albuminurie ...23 Figure 2.5 : Population étrangère totale en Suisse de 1850 à 2016, selon le pays ou la région d’origine ...26 Figure 2.6 : Adaptation des posologies des antidiabétiques en fonction de l'eGFR (109) ...30 Figure 2.7 : Traitement de l'hypertension chez les patient∙e∙s diabétiques avec ou sans albuminurie ...31 Figure 4.1 : Plan de l’étude RIVA. ...38 Figure 4.2 : Plan de l'étude DIANA ...39 Figure 4.3 : Plan de l’étude PANDIA IRIS ...40 Figure 4.4 : Pilulier électronique MEMS avec écran LCD ...42 Figure 4.5 : Structure des données de l’étude DIANA. Sont visibles les variables de niveau 1 (les médicaments) et les variables de niveau 2 (les patient∙e∙s) ...49 Figure 5.1 : Three individual medication implementation behaviors to rivaroxaban ...82 Figure 5.2 : Implementation results with the GEE exchangeable model ...83 Figure 5.3 : Persistence and medication adherence ...84 Figure 5.4 : Graphical representation of the CMA calculation through the example of Patient 1 taking amlodipine and lisinopril ... 112 Figure 5.5 : Inclusion flow-chart ... 115 Figure 5.6 : Beliefs about medicines (BMQ questionnaire) by groups. ... 117 Figure 5.7 : Persistence (Kaplan-Meier estimates). ... 119 Figure 5.8 : Avancement des inclusions ... 145 Figure 5.9 : Flow-chart des inclusions ... 146 Figure 5.10 : Mesures mises en place pour renforcer le recrutement dans le cadre de l’étude PANDIA IRIS ... 148

(27)

Figure 5.11 : Stratégie d’identification des patient∙e∙s dans Axya®, Soarian® et Molis® pour l’étude PANDIA IRIS ... 149 Figure 6.1 : Extrait des résultats d’implémentation avec un modèle GEE échangeable ... 165 Figure 6.2 : Résultats d’implémentation avec un modèle GEE échangeable ... 166 Figure 6.3 : Quatre dimensions complémentaires pour engager une négociation avec les patient∙e∙s - trèfle transculturel (75, 223) ... 167 Figure 6.4 : Exemple de prise en charge dans une clinique interprofessionnelle pour des patient∙e∙s diabétiques avec une atteinte rénale ... 170 Figure 6.5 : Intégration des résultats obtenus dans la revue de littérature et dans les études réalisées pour cette thèse dans les perspectives de développement de la consultation d’adhésion de la Pharmacie d’Unisanté (IMAP) ... 172 Figure 6.6 : Outil électronique d’approvisionnement en médicaments à distance ... 173 Figure 6.7 : MEMS^TM Button (AARDEX., Seraing, Belgique) ... 174

(28)

1 Introduction

1.1 Adhésion thérapeutique

1.1.1 Les enjeux liés à l’adhésion thérapeutique

Si dans le passé la prise suboptimale du traitement (adhésion suboptimale) était considérée comme un problème qui concernait uniquement les patient∙e∙s, elle est maintenant reconnue comme une problématique mondiale d'importance majeure pour la santé publique (1). Selon l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS), environ 50% des patient∙e∙s chroniques ont une adhésion suboptimale (2). Dans leur revue, DiMatteo et coll. estiment la non-adhésion à 25%

(3). De nombreux patient∙e∙s arrêtent de prendre leurs médicaments dans les premiers mois après avoir commencé un traitement. Les patient∙e∙s qui continuent à prendre leur traitement, ne le prennent pas systématiquement comme prescrit (4). Globalement, une adhésion suboptimale peut compromettre l’efficacité du traitement, affecter la qualité de vie des patient∙e∙s, avoir un impact sur l’économie de la santé (2) et la mortalité (5-7). Dans la littérature, les articles qui identifient la non-adhésion comme cause de mortalité et qui présentent des données de mortalité à échelle nationale/mondiale sont rares. Une référence ancienne, datant du 1998, estime à environ 125'000 les décès par année aux Etats-Unis associés à la non-adhésion aux traitements cardiovasculaires (8). Les coûts engendrés par la non-adhésion aux Etats-Unis sont estimés à 100-300 milliards de dollars par année, comme résumé dans l’article de Bosworth et coll. (9). Dans cet article les références citées ont été publiées entre 1993 et 2007 (10-14). En Europe, les coûts liés à l’adhésion suboptimale sont estimés à 125 milliards d’Euro (~145 milliards de CHF) (15) et en Suisse, ils sont estimés à 30 milliards de CHF (16). La non-adhésion est considérée comme une épidémie avec des conséquences sanitaires et économiques majeures (17). Il s’agit d’un « problème mondial d’ampleur frappante » selon l’OMS (2). Les prises de position se multiplient en faveur du soutien de l’adhésion thérapeutique ; à titre d’exemple on peut citer le rapport de l’OMS

« Adherence to long-term therapies. Evidence for action » (2003) (2), le plan d’action national aux Etats-Unis « Enhancing Prescription Medicine Adherence : a national action plan » (2007) (14), la proposition de résolution déposée à la chambre des représentants de Belgique « visant à mettre en place un plan d’action en vue de favoriser l’adhésion thérapeutique dans les maladies chroniques » (2016) (18) et le rapport de la Fédération Internationale de Pharmacie (FIP) « Use of medicines by the elderly : the role of pharmacy in promoting adherence» (2018) (19). En 2018, les instituts américains de santé (National Institutes of Health, NIH), ont lancé

(29)

un appel à projets et visent à financer des projets portant sur l’adhésion thérapeutique.

L’adhésion thérapeutique a été identifiée par les NIH comme une priorité majeure (20).

L’adhésion thérapeutique est une composante essentielle dans la prise en charge des patient∙e∙s aigu∙e∙s et chroniques. Le dépistage de la non-adhésion, l’évaluation, le monitoring et le soutien de l’adhésion sont et doivent être une priorité d’ordre majeur pour la santé publique.

1.1.2 Définition de l’adhésion thérapeutique

Dans la littérature, plusieurs termes sont utilisés pour décrire la prise des médicaments au quotidien : « observance thérapeutique », « adhésion thérapeutique », « adhésion médicamenteuse », « compliance ». En 2012, Vrijens et coll., suite à un consensus entre experts, ont établi une taxonomie pour uniformiser ces définitions (21). En 2017, les membres francophones de l’association ESPACOMP (European Society for Patient Adherence, COMpliance and Persistence) ont été invités à participer à un projet visant à traduire la taxonomie de Vrijens en français. Ce projet étant encore en cours de réalisation, les définitions qui suivent ont été traduites à partir de la taxonomie originale. L’adhésion thérapeutique est le processus selon lequel les patient∙e∙s prennent leurs médicaments tels que prescrits⁵. Ce processus est caractérisé par trois concepts : l’initiation, l’implémentation et la persistance (Figure 1.1).

5 Définition de l’adhésion selon l’OMS : “The extent to which a person’s behavior – taking medication, following a diet, and/or executing lifestyle changes – corresponds to agreed recommendations from a healthcare provider”

2. Sabate E. Adherence to long-term therapies: evidence for action. Geneva: World Health Organization (WHO); 2003 [Available from:

https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/42682/9241545992.pdf?sequence=1&isAllowed=y.

Accessed: 26.02.2019.

(30)

Figure 1.1 : L’adhésion thérapeutique

L’adhésion thérapeutique est illustrée en bleu clair et le management de l’adhésion thérapeutique en violet (21).

L’initiation correspond au démarrage du médicament. L’implémentation est l’exécution du schéma posologique : la façon dont les patient∙e∙s prennent leur traitement au quotidien.

L’implémentation désigne le degré de correspondance entre la consommation réelle de médicaments par patient∙e∙s et le régime qui leur a été prescrit. La persistance correspond à la durée durant laquelle les patient∙e∙s prennent leur traitement. Cette phase s’étend de l’initiation jusqu’à la dernière prise du médicament (discontinuation) (21).

De nombreux patient∙e∙s arrêtent de prendre leur médicament dans les premiers mois suivant l'initiation, souvent sans en informer leur médecin (4). Le taux de discontinuation dans les premières semaines peut varier énormément d’une pathologie à l’autre (Figure 1.2) (1, 22).

(31)

Figure 1.2 : La non-initiation et la courte persistance en fonction de la pathologie selon Blaschke et coll.

(22) (courbes de persistance Kaplan-Meier)

La non-adhésion peut être intentionnelle ou involontaire. La non-adhésion intentionnelle correspond à la volonté de la part des patient∙e∙s de ne pas suivre les recommandations médicales (et elle est associée à la motivation et aux croyances). Le vrai oubli (les patient∙e∙s ne se rendent pas compte de ne pas avoir pris leur médicament) est par contre un exemple de non-adhésion involontaire. Il est souvent difficile de distinguer les deux types de non- adhésion, notamment lorsque la non-adhésion involontaire résulte de la non-adhésion intentionnelle (p. ex. les patient∙e∙s dont la perception de la nécessité du traitement est faible peuvent avoir plus d’oublis). De plus les patient∙e∙s peuvent parler de non-adhésion intentionnelle pour certains médicaments et de non-adhésion involontaire pour d’autres médicaments ou alors parler des deux types de non-adhésion pour le même médicament mais à des moments différents (23).

1.1.3 Déterminants de l’adhésion thérapeutique

L’adhésion thérapeutique est un processus dynamique. Le comportement des patient∙e∙s face à leurs médicaments n’est pas constant, mais varie dans le temps. Plusieurs déterminants peuvent avoir une influence sur l’adhésion thérapeutique. L’OMS a classifié les déterminants de l’adhésion thérapeutique en cinq dimensions : 1) liés au∙à la patient∙e, 2) liés à la maladie, 3) liés au traitement, 4) liés à la situation socio-économique, 5) liés au système de santé (2).

En 2013, Kardas et coll. ont identifié plus de 700 déterminants de l’adhésion thérapeutique.

Le Tableau 1.1 résume les catégories des déterminants identifiés (24).

(32)

Tableau 1.1 : Catégories des déterminants identifiés par Kardas et coll. (24)

1) Déterminants liés au∙à la patient∙e 2) Déterminants liés à la maladie

 Age

 Genre

 État civil

 Éducation

 Ethnie

 Logement

 Fonctions cognitives

 Oublis et systèmes d’alarme

 Connaissances

 Croyances liées à la santé (dont le fardeau de la maladie « burden of illness »)

 Profil psychologique (dont l’auto-efficacité

« self-efficacy »)

 Comorbidités (dont dépression)

 Alcool et abus des substances illicites

 Barrières organisationnelles liées aux

patient∙e∙s(p. ex. problèmes de déplacement)

 Présence/absence de symptômes

 Sévérité de la maladie

 Amélioration clinique

 Maladie psychiatrique

 Type de maladie (p. ex. meilleure adhésion chez les patient∙e∙s avec une arthrite rhumatoïde comparativement à d’autres patient∙e∙s avec une autre arthrite)

 Durée de la maladie

3) Déterminants liés au traitement 4) Déterminants liés à la situation socio- économique

 Effets indésirables

 Caractéristiques du traitement (p. ex.

posologie, nombre des comprimés à prendre)

 Efficacité du traitement

 Durée du traitement

 Type de traitement (p. ex. classe thérapeutique)

 Organisation du traitement

 Soutien de la famille

 Facteurs liés à la famille/aux prestataires de soins (p. ex. un∙e proche aidant∙e ou une personne qui s’occupe de la prise en charge dans un foyer/abri)

 Soutien social

 Stigmatisation de la maladie

 Coûts des médicaments

 Assurance maladie

 Statut socio-économique

 Emploi 5) Déterminants liés au système de santé

 Barrières propres au système de santé

 Approvisionnement en médicaments

 Prescription par un médecin spécialiste

 Informations concernant l’utilisation des médicaments

 Communication et relation entre les patient∙e∙s et le personnel soignant

 Suivi (p. ex. une planification inadéquate de la sortie d’hôpital a un effet négatif sur

l’adhésion)

1.1.4 Mesure de l’adhésion thérapeutique

Plusieurs méthodes existent pour mesurer l’adhésion thérapeutique. Ces méthodes se subdivisent en méthodes directes et méthodes indirectes. Les méthodes directes (p. ex. la mesure du médicament ou de son métabolite dans le sang) prouvent que le médicament a été avalé. Les méthodes indirectes ne prouvent pas que le médicament a été avalé mais sont plus faciles à utiliser ; chaque méthode présente des avantages et désavantages (Tableau 1.2) (25). L’auto-évaluation de l’adhésion (p. ex. à travers un questionnaire) est considérée comme la méthode de mesure la plus pratique ; elle est souvent utilisée en clinique et en recherche car elle est facile à utiliser, rapide et pas chère. Il risque par contre d’y avoir une surestimation de l’adhésion. La mesure électronique de l’adhésion (p. ex. pilulier électronique) permet d’avoir

(33)

des données longitudinales et de modéliser l’implémentation et la persistance. Cette méthode permet de monitorer les changements d’adhésion dans le temps. Le désavantage de cette méthode est son coût d’investissement. Évaluer l’adhésion à partir des bases des données (médicaments délivrés à la pharmacie, prescriptions des médecins ou données d’assurance) est une méthode non-invasive. Cette méthode de mesure est objective, rapide et plus économique par rapport à la mesure électronique. Elle est intéressante pour les études épidémiologiques car il est possible d’avoir à disposition des très grandes bases de données populationnelles constituées des données récoltées hors études. Par contre cette méthode ne permet pas de mettre en évidence la variabilité quotidienne de l’adhésion (25).

La situation clinique analysée et/ou l’objectif de l’étude/du programme/de l’intervention doivent guider le choix de la méthode de mesure (26). Si par exemple l’objectif de l’étude est de modéliser l’implémentation et la persistance, le pilulier électronique est le meilleur choix car il permet de distinguer les deux concepts. Si l’objectif de l’étude est d’évaluer avec une étude transversale l’adhésion thérapeutique de manière globale, un questionnaire pourrait être plus approprié. Si on veut réaliser une étude nationale avec un nombre élevé de patient∙e∙s mais avec des ressources limitées, évaluer l’adhésion à partir des bases des données pourrait se révéler un bon choix (26). Les différentes méthodes sont complémentaires. Combiner des méthodes directes ou indirectes ou plusieurs méthodes indirectes augmente la fiabilité et la validité des données d’adhésion récoltées (25).

(34)

Tableau 1.2 : méthodes de mesure de l'adhésion thérapeutique (adapté de Lehmann et coll. (25) et de Lam et coll. (26))

Méthode de mesure Description Forces de la mesure Limites de la mesure

Monitoring des

médicaments dans le sang METHODE DIRECTE

Concentration du médicament ou des métabolites dans le plasma, le sérum ou le sang en fonction du moment du prélèvement sanguin et de la dernière ingestion du

médicament

 Peut être utilisée uniquement pour un nombre restreint des médicaments

 Peut-être biaisée par le comportement des patient∙e∙s

 L’interprétation dépend des variations du métabolisme

 Mesure statique

 Pas possible d’identifier les causes de la non-adhésion

 Chère Monitoring des

médicaments dans l’urine METHODE DIRECTE

Concentration du médicament ou des métabolites éliminés par le rein dans un seul échantillon d'urine ou pendant une collecte d'urine de 24h Marqueurs biologiques

METHODE DIRECTE

Marqueurs biologiques mesurés via des tests sanguins (p. ex. Hb1Ac)

 Peut être utilisée seulement pour un nombre restreint des médicaments

 Peut-être biaisée par le comportement des patient∙e∙s

 L’interprétation dépend des variations du métabolisme

 Statique

 Invasive (en cas de prélèvement de matériel biologique) Observation directe de la

prise du médicament (DOT)

METHODE DIRECTE

Les patient∙e∙s avalent le

médicament devant le professionnel de santé

 Les patient∙e∙s doivent se déplacer pour être sur place au moment de l’ingestion du médicament

 Contraignant

 Est davantage une méthode d’intervention qu’une mesure Puce ingérable (Proteus®)

METHODE DIRECTE

Microcapteur ingérable présent dans chaque comprimé, connecté avec un enregistreur de données sous la forme d'un patch cutané, et un software

 Expérience limitée

 Invasive (plusieurs questions éthiques)

 Chère

Dispositif électronique METHODE INDIRECTE

Boîte à médicaments, équipée d'une puce électronique qui enregistre la date et l’horaire de l'ouverture ou de l'activation du dispositif (Medication Events Monitoring System (MEMS®), Helping Hand®, etc.)

 Mesure longitudinale

 Permet de distinguer la non- implémentation et la non- persistance

 Données répétées, corrélées

 Sensible au changement de comportement

 Permet d’identifier les vacances thérapeutiques

 Les patient∙e∙s doivent accepter d’utiliser le pilulier pour chaque prise ou alors se rappeler des doses préparées à l’avance

 Le dispositif peut interférer avec la vie quotidienne des patient∙e∙s

 Biais positif possible (amélioration de l’adhésion, en se sachant monitorés, sur une durée de 4-5 semaines (27))

 Le dispositif n’est pas adapté à toutes les formes galéniques

 Coût d’investissement

 Ne prouve pas l’ingestion

Base de données

(médicaments délivrés à la pharmacie, prescriptions

Continuous multiple-interval measure of medication availability (CMA), Medication possession ratio

 Possible d’analyser des grandes bases de données

 Ne montre pas la variabilité quotidienne de l’adhésion

 N’est pas applicable si les patient∙e∙s ont plusieurs pharmacies ou si les données d’assurance ne sont pas disponibles