Table des matières I. Introduction

Table des matières

I. Introduction

... 1

1. Le système cardiovasculaire ... 1

1.1 Le coeur ... 1

1.1.1 Anatomie du muscle cardiaque ... 1

1.1.2 Constitution tissulaire et cellulaire du coeur ... 2

1.1.2.1 Tuniques cardiaques ... 2

1.1.2.2 Cellules cardiaques ... 3

1.1.3 Physiologie cardiaque ... 3

1.1.3.1 Cycle cardiaque ... 4

1.2 Le système vasculaire ... 5

1.2.1 Structure générale de la paroi des vaisseaux sanguins ... 5

1.2.2 L’angiogenèse ... 6

1.2.2.1 Initiation du réseau vasculaire ... 6

1.1.2.2 Développement du réseau vasculaire ... 7

1.1.2.2 Régulation de l’angiogenèse ... 8

2. Le tissu adipeux ... 10

2.1 Généralités ... 10

2.1.1 Les adipocytes ... 10

2.1.1.1 Les adipocytes blancs ... 11

2.1.1.2 Les adipocytes bruns ... 13

2.1.1.3 Les adipocytes beiges ... 14

2.1.2 La fraction stroma-vasculaire ... 14

2.1.2.1 Composition... 14

2.1.2.2 Les préadipocytes et l’adipogenèse ... 15

2.1.2.3 Cellules souches adipeuses ... 16

3. Les nucléotides extracellulaires ... 18

3.1 Introduction ... 18

3.2 Métabolisme des nucléotides extracellulaires ... 18

3.2.1 Les récepteurs aux nucléotides ... 19

3.2.1.1 Les récepteurs P1 ... 20

3.2.1.2 Les récepteurs P2 ... 20

3.2.2 Le récepteur P2Y

... 24

3.2.3 Le récepteur P2Y

... 25

4. Dysfonctionnements Cardiaques ... 27

4.1 Principales pathologies cardiovasculaires ... 28

4.1.1 Insuffisance cardiaque ... 28

4.1.2 Hypertrophie cardiaque pathologique ... 29

4.1.3 Fibrillation auriculaire ... 29

4.1.4 Infarctus du myocarde ... 30

4.1.4.1 Remodelage cardiaque post-ischémique ... 31

4.1.4.2 Mécanismes moléculaires et voies de signalisation ... 33

4.1.4.3 Traitements de l’IDM ... 33

5. Thérapies cellulaires et cellules souches ... 36

5.1 Introduction ... 36

5.2 Les cellules souches ... 36

5.3 Cellules souches utilisées en thérapie régénérative cardiaque ... 37

5.3.1 Cellules souches embryonnaires ... 37

5.3.2 Cellules souches adultes ... 38

5.3.2.1 Cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse ... 39

5.3.2.2 Cellules souches cardiaques ... 39

5.3.2.3 Cellules endothéliales progénitrices ... 40

5.3.2.4 Cellules souches dérivées du tissu adipeux ... 41

II. Buts du travail

... 45

III. Résultats

... 46 1. Etude du rôle du récepteur P2Y

dans la formation et la fonction cardioprotectrice du tissu adipeux

épicardique. ... 46

1.1 Article 1 : « Mouse P2Y

nucleotide receptor is a negative regulator of cardiac adipose-

derived stem

cell differentiation and cardiac fat formation

» ... 46

2. Etude du rôle des nucléotides extracellulaires dans le potentiel angiogénique et cardioprotecteur des cellules souches issues du tissu adipeux cardiaque (cASC) ... 49 2.2 Article 2 : « UTP is a major regulator of endothelial differentiation of cardiac adipose- derived stem

cells » ... 49 2.2 Figure complétentaire (non incluse dans l’article) ... 52

IV. Discussion

... 53

V. Conclusions et Perspectives

... 66

VI. Bibliographie

... 68